p53在基因组的保护中起着重要的作用,但其主要是由E3泛素配体在其中发挥重要作用。COP1的过表达在几个肿瘤中都有报道,可能是其整体致癌效应的指示性,这可能是由COP1与p53的直接相互作用引起的。这种相互作用可能构成抗癌药物设计策略的奖励目标;因此,需要对其潜在的分子机制和动力学有更深入的了解。在云母基板上的原子力显微镜成像显示了单个p53-COP1双分子复合物的形成。由原子力光谱学和表面等离子体共振所表现的复合物的动力学特性,在单分子水平和大体积溶液中提供了约10-8 M的KD值和相对较长的生命周期。惊人的高亲和力的价值和低离解率p53-COP1双分子的复杂,甚至强于p53-MDM2复杂,应考虑基准设计,开发和优化适合药物能够对抗的复杂地层,目的是防止在p53 oncosuppressive COP1功能的抑制作用。
——文章发布于2017年9月21日
来源机构:
国际纳米医学期刊
点击下载:用原子力显微镜和表面等离子体共振研究了肿瘤抑制p53与泛素连接酶COP1形成的双分子复合物的影像学和动力学。
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