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编译服务: 纳米科技 编译者: 郭文姣 编译时间: Jul 17, 2019 点击量: 24

背景:与大多数蛋白质大分子药物一样,rhIFNɑ-2b的半衰期短,药物利用率低,制备和释放条件显着影响其稳定性。

方法:设计纳米多孔离子反应靶向给药系统(PIRTDDS),以提高rhIFNα-2b的药物利用率,并通过持续释放将其靶向肺部。通过柱法制备壳聚糖rhIFNα-2b羧甲基纳米多孔微球(CS-rhIFNα-2b-CCPM)。在此,采用静电自组装技术来改善和维持rhIFNα-2b的释放速率。

结果:微球的粒径分布为5~15μm,微球的纳米孔直径为300~400nm。体外释放结果显示rhIFNα-2b和CCPM主要通过离子键结合。自组装后,释放机制转变为膜扩散。累计释放24小时为83.89%。圆二色图和SDS-PAGE电泳结果显示rhIFNα-2b的二级结构和纯度没有显着变化。 A549细胞增殖抑制率实验结果表明,CS-rhIFNα-2b-CCPM 24小时的抗肿瘤活性保留了91.98%的原液,证明载药纳米多孔微球具有良好的药物活性。体内药代动力学实验结果表明,CS-rhIFNα-2b-CCPM中的药物在24小时后仍能在体内检测到,相当于6小时的储备液,这表明CS-rhIFNα-2b-CCPM具有一定的持续性。 - 体内释放效应。体内组织分布的结果显示CS-rhIFNα-2b-CCPM主要集中在小鼠的肺中(储备溶液的1.85倍)。药效学结果表明,CS-rhIFNα-2b-CCPM具有明显的抗肿瘤作用,肿瘤抑制率为29.2%。

结论:结果表明,与参照物(rhIFNα-2b的储备液)相比,CS-rhIFNα-2b-CCPM具有更高的药物可用性和更好的肺靶向性,因此有待进一步研究。

——文章发布于2019年7月16日

 
来源机构: 国际纳米医学期刊 点击下载:用于重组人干扰素α-2b递送的纳米多孔离子响应性靶向药物递送系统的构建和体内/体外评估 (请登录后点击下载

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