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编译服务: 生物安全网络监测与评估 编译者: yanyf@mail.las.ac.cn 编译时间: Sep 23, 2019 点击量: 160

用于治疗前列腺肥大的药物也可能能够减慢帕金森氏病的进展。

这项令人惊讶的发现于9月16日在线发表在《临床研究杂志》上,这是一项国际合作的结果,该合作涉及中国和爱荷华大学的研究人员,该研究将基础分子生物学与大数据相结合。

“目前的药物可以部分缓解帕金森氏病的某些症状。但是今天,我们采用零治疗改变了这种神经退行性疾病的病程。这是一个可怕的状态,因为随着人口的增长,帕金森氏病将变得越来越普遍。”高级研究作者迈克尔·威尔什(Michael Welsh)说,医学博士,UI内科教授,霍华德·休斯医学研究所的研究员,UI的帕帕约翰生物医学研究所所长。 “我对这一发现感到非常兴奋,因为我认为它有机会改变帕金森氏病(可能还有其他类型的神经退行性疾病)的生活。”

该研究源于中国北京首都医科??大学的共同高级研究作者刘磊博士的发现,他发现特拉唑嗪是一种治疗前列腺肥大或良性前列腺增生的药物,也可以阻止细胞死亡。 Liu的研究小组发现,细胞保护活性归因于特拉唑嗪激活一种称为PGK1的酶的能力,这对细胞能量的产生至关重要。

这一发现使帕金森氏病(PD)成为现实。细胞能量产生的减少是PD的标志,并且能量产生随着衰老而下降,这是PD的主要危险因素。此外,PD的几种遗传形式是由细胞能量途径的遗传缺陷引起的,而引起PD的药物会破坏神经元的能量产生。

这些研究的融合表明,特拉唑嗪提高细胞能量产生的能力可能有助于减轻PD中的细胞死亡。为了验证这个想法,研究人员用特拉唑嗪处理了PD的各种实验模型。他们发现,如果在细胞死亡开始之前给予特拉唑嗪,就可以预防神经变性。此外,即使将治疗推迟到神经变性开始发展后,该药物也可以减缓或停止神经变性。

“当我们在各种不同的PD动物模型中测试该药物时,它们都变得更好了。与细胞死亡相关的大脑分子变化和动物运动协调性都得到了改善,”北京大学医学院教授刘说。 Brain Disorders,他于2002年从UI与威尔士一起获得博士学位。

但是,在动物中取得令人鼓舞的结果并不一定能预测人的相似结果。因此,威尔士求助于UI神经病学家Nandakumar Narayanan,医学博士,该博士负责PD患者并研究人类疾病。研究人员很快意识到,一群倾向于获得PD的人-老年男性-可能会服用特拉唑嗪来扩大前列腺,这是同一个人,这意味着现有的临床数据库可能会揭示特拉唑嗪对人的PD是否有任何影响。

UI精神病学助理教授Narayanan和PharmD的Jordan Schultz检查了由迈克尔·J·福克斯基金会(Michael J. Fox Foundation)赞助的帕金森氏症发展计划(PPMI)数据库。数据显示,与使用不同药物坦索罗辛治疗前列腺肥大的PD患者相比,正在服用terazosin的PD男性患者的进行性运动残疾率降低。 Tamsulosin可作为良性对照,因为它也可用于治疗前列腺增生,但与特拉唑嗪不同,它对PGK1酶没有任何作用。

结果似乎很有希望,但是PPMI是一个小型数据库。相比之下,有293名服用坦索罗辛或未服用这些药物的PD男性中,只有13名男性正在服用特拉唑嗪或两种同样激活PGK1酶的药物之一。尽管两组之间的运动下降差异具有统计学意义,但该团队希望使用更大的数据集(IBM Watson / Truven Health Analytics MarketScan数据库)来确认研究结果,其中包括超过2.5亿人的身份不明记录。

与可访问MarketScan数据库的UI内科助理教授Jacob Simmering博士以及UI内科和流行病学教授Philip Polgreen博士合作,研究小组确定了2880名帕金森氏症患者正在服用以下三种药物之一目标PGK1和一个服用坦索罗辛的15409名PD患者的比较组。使用ICD-9 / ICD-10医学代码跟踪所有患者的PD相关诊断以及医院或诊所就诊,数据表明,在现实条件下,特拉唑嗪和相关药物可减轻帕金森氏病的体征,症状和并发症。

纳拉亚南说:“特别令人兴奋的是,特拉唑嗪是一种'改种药物'。因此,从其临床应用来看,我们已经有很多安全性数据,” “我们目前正在计划资助的第一阶段研究,并且正在爱荷华州招募患者。这是我们的开端,我们希望这是持续而严格的努力,以期对这种分子进行前瞻性测试以真正确定其是否有效。

帕帕约翰生物医学研究所(PBI)和爱荷华州神经科学学院的成员Narayanan补充说:“我不知道有很多这样的故事,这些故事具有基础科学,能够产生严格而趋同的证据,同时也具有临床证据。”研究所的UI。 “这些结果源于我们在爱荷华州大学,特别是在PBI的独特协作环境,而我们的跨学科交互能力和意愿确实促进了这些结果。”

——文章发布于2019年9月18日

 

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