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编译服务: 重大新药创制—研发动态 编译者: 杜慧 编译时间: Oct 23, 2019 点击量: 45

移植胰岛早期的功能丢失是胰岛移植成功的主要障碍。间充质干细胞具有保护作用,但是其机制仍不明。我们假设骨髓间充质干细胞(BMSCs)可以保护移植的胰岛抵抗内质网应激(ERS)诱导的细胞凋亡。在脲佐菌素诱导的糖尿病BALB / c小鼠中,胰岛移植可降低血糖水平, 但不是移植后即开始表现出该效应。移植后第1天和第3天出现β细胞凋亡。ERS超微结构的出现,标志物蛋白BIP和凋亡相关蛋白CHOP的表达增加。相反,BMSC共移植可维持葡萄糖稳定,抑制细胞凋亡和减轻ERS。在体外培养中,BMSCs改善了胰岛的活力并减少了细胞凋亡。在缺氧的培养胰岛中观察到ERS增加,但在与BMSC共培养的胰岛中未观察到。此外,共培养的BMSCs保护胰岛免受ERS诱导的细胞凋亡,并改善其胰岛素分泌,BMSCs通过基质细胞衍生因子1信号和接触效应改善Myc表达来减轻ERS。总之,BMSCs在移植后的早期阶段保护移植的胰岛免受ERS诱导的细胞凋亡。

 

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