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编译服务: 病毒性肝炎防治 编译者: 肖宇锋 编译时间: May 26, 2016 浏 览 量: 7

摘要:目的 探讨聚乙二醇干扰素(Peg-IFN) α-2a联合利巴韦林抗HCV过程中利巴韦林服用剂量及血药浓度与获得持续病毒学应答(SVR)的关系. 方法 收集了40例接受Peg-IFN α-2a联合利巴韦林抗病毒治疗的慢性丙型肝炎患者(CHC),根据疗效(治疗结束获得病毒学应答患者在停药后随访24周时HCV RNA仍维持低于检测下限为获得SVR,HCV RNA转阳者为复发)分为获得SVR组20例(年龄19 ~ 55岁,男性10例)和复发组20例(年龄21 ~ 76岁,男性12例),采用HPLC-MS/MS测定法检测其治疗过程中第4、12、24、48周的利巴韦林血药浓度.统计学分析采用t检验及受试者工作特征曲线(ROC)分析. 结果 两组患者抗病毒治疗期间服用利巴韦林剂量分别为(15.01±1.21) mg/kg和(10.28±2.81) mg/kg,差异有统计学意义(t=6.908,JP=0.000).AUG达到0.96 (95%CI,0.00~ 1.00),P=0.000,表明利巴韦林服用剂量对获得SVR的预测价值较高.当RBV用量大于13.05 mg/kg(敏感度:100%;特异度:85%)时,更可能获得SVR疗效.获得SVR组第4、12、24、48周RBV血药浓度检测值依次为(1 894.8±740.7)ng/rnl、(2 029.9±547.7) ng/ml、(2 011.8±354.2) ng/ml、(2 093.5±540.3)ng/ml,复发组依次为(1 223.1±722.7) ng/ml、(1 286.9±685.4) ng/ml、(1 304.7±692.0) ng/ml、(1 221.3±655.3)ng/rnl,两组患者每个时间点的利巴韦林血药浓度差异均有统计学意义(依次为t=2.903,P=0.006;t=3.787,P=0.001;t=4.068,P=0.000;t=4.593,P=0.000).采用ROC分析结果显示,第4、12、24、48周曲线下面积依次为0.76(95%CI,0.61 ~ 0.92),P=0.005;0.83 (95%CI,0.68 ~ 0.97),P=0.000;0.83(95%CI,0.69 ~ 0.98),P=0.000;0.86(95%CI,0.72 ~ 1.00),P=0.000;提示利巴韦林血药浓度对SVR有较好的预测价值.第4、12、24、48周利巴韦林血药浓度依次高于1 262.5 ng/ml(截断值,敏感度90%,特异度60%)1 432 ng/ml(敏感度100%,特异度65%)、1 427 ng/ml(敏感度100%,特异度65%)和1 610 ng/ml(敏感度95%,特异度80%)时,获得SVR疗效的可能性更大. 结论 Peg-IFN α-2a联合RBV抗HCV过程中,RBV服用剂量及血药浓度对CHC复发及获得SVR可能性预测价值较高.

  
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