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编译服务: 新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎) 编译者: 张玢 编译时间: May 30, 2018 浏 览 量: 7

包含来自其他病毒的基因的重组水泡性口炎病毒(VSV)的嵌合病毒显示出作为疫苗和溶瘤病毒的希望。然而,关键的安全性问题是VSV糖蛋白传递的神经性质。包括VSV糖蛋白(G)基因的VSV,即使在大多数重组减毒株中,仍然可以在脑中显示出显着的不利或致死作用。本研究测试了大脑中的4种嵌合病毒,包括来自尼帕病毒,基孔肯雅(CHIKV)和H5N1流感病毒的糖蛋白基因取代VSV糖蛋白基因的病毒。还测试了病毒样小泡(VLV),其中VSV糖蛋白基因由编码Semliki Forest病毒的非结构蛋白的复制子表达。 VSVΔG-CHIKV,VSVΔG-H5N1和VLV在成年小鼠脑中都是安全的,表达Nipah F或G糖蛋白的VSVΔG病毒也是如此。相反,表达Nipah G和F糖蛋白的互补对VSVΔG病毒在2天的令人惊讶的短时间内在脑内是致死的。在出生后14天用VSVΔG-CHIKV或VLV小鼠鼻内接种没有引起不良反应,而通过该途径的VSVΔG-H5N1在大多数小鼠中是致死的。成人大脑中VSVΔG-CHIKV,VSVΔG-H5N1和VLV安全性的关键免疫机制是I型干扰素反应,所有三种病毒在缺乏干扰素受体的成年小鼠的大脑中都是致命的,这表明如果不被大脑中干扰素刺激的基因阻断,病毒可以在脑细胞中感染,复制和扩散。

水泡性口炎病毒(VSV)作为疫苗载体和溶瘤病毒都具有相当大的前景。 VSV的最大限制是它具有高度的神经性,并且可以在大脑内致死。嗜神经性主要归因于VSV G糖蛋白。本文用来自尼帕病毒,基孔肯雅热和流感病毒的糖蛋白基因以及Semliki Forest病毒的非结构基因测试4种VSV嵌合病毒。四种VSVΔG-CHIKV和VLV中的两种显示出显着减弱的神经营养性,并且在健康的成年小鼠脑中是安全的。 VSVΔG-H5N1在成年大脑中是安全的,但在较年轻的大脑中是致命的。 VSVΔGNipahF + G比野生型VSV更具神经营养性,引起成人大脑的快速致死反应。这些结果表明,虽然嵌合VSV显示出希望,但每种都必须用鼻内和颅内给药进行测试,以确保不存在致死性嗜神经性。

  
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