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编译服务: 新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎) 编译者: 张玢 编译时间: Aug 8, 2018 浏 览 量: 5

拉沙病毒(LASV)属于Mammarenavirus属(Arenaviridae家族)并且在人类中引起严重的出血热。目前,还没有美国食品和药物管理局(FDA)批准的LASV专用药物或疫苗。在此,通过使用携带LASV包膜糖蛋白(GPC)的假型病毒,对LASV进入进行FDA批准的药物文库的高通量筛选。两种命中化合物,拉西地平和苯醚菊酯,被确定为微摩尔范围内的LASV进入抑制剂。机理研究显示,这两种化合物都通过阻断低pH诱导的膜融合来抑制LASV的进入。因此,拉西地平对LASV的假型病毒显示出杀病毒作用。适应性突变体分析证明,用赖氨酸(K)取代位于稳定信号肽(SSP)的胞外域的T40赋予对拉西地平的LASV抗性。此外,拉西地平显示出对抗LASV(密切相关的Mopeia病毒(MOPV))和新世界沙粒病毒Guanarito病毒(GTOV)的抗病毒活性。耐药变异体表明,SSP突变体的胞外域中的V36M和GP2突变体的跨膜结构域中的V436A赋予对拉西地平的GTOV抗性,表明SSP和GP2之间的界面是拉西地平的靶标。该研究表明,拉西地平是LASV治疗的候选者,强化了SSP-GP2界面为沙粒病毒抑制剂设计提供入门靶向平台的观点。

  
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