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编译服务: 重大新药创制—研发动态 编译者: 杜慧 编译时间: Aug 28, 2018 浏 览 量: 1

在过去的几十年中,口服肽治疗剂作为注射剂方替代物已经成为制药界的重要研究领域。然而,由于胃中肽的低pH变性,酶不稳定性和低转运导致生物利用度低,口服途径全身递送治疗性肽是一项艰巨的任务。在本文中,我们分析了胃肠道(GI)内的生理障碍,其是人体中肽的口服递送的低生物利用度和高可变性的根本原因。特别是,我们详细研究了关键的影响因素,如各种胃肠道参数的性质,影响摄取的胃肠道成分,吸收部位,胃肠隔室的pH值,食物效应,以及肽酶在影响口服肽吸收中的作用。缺乏体外 - 体内相关性和动物模型的可变性也被强调为理解挑战的关键障碍。本文提出的用于克服生理吸收障碍的独特视角将提供更好的可开发性方法,并将对未来口服肽治疗剂的临床转化产生积极影响。

  
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