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编译服务: 病毒性肝炎防治 编译者: 李爱花 编译时间: Dec 18, 2014 浏 览 量: 1

丙型肝炎病毒(HCV)募集它的复制复合物至通常为聚集为膜状网络的包膜囊上,在感染过程中,HCV NS5A 蛋白激活PI4KIIIα酶,引起复制复合物脂类磷脂酰肌醇4磷酸脂的大量产生和再分布。然而,HCV生命周期中PI4P的作用还不清楚。研究人员提出PI4P招募宿主效应器调节HCV基因组复制或病毒颗粒的产生的假设,为验证该假设,为靶向PI4P的小发夹RNAs(shRNAs)效应器,4磷酸接头蛋白(FAPP2) 的多西环素可诱导表达建立了细胞系。FAPP2减少削弱了HCV的感染性并阻碍了HCV RNA的合成。实际上,FAPP2有两个PI4P和鞘糖脂特异的功能性脂质结合结构域。PI4P结合突变蛋白的表达可抑制HCV复制,而鞘糖脂结合突变蛋白的表达却意外地引起复制有效性的明显下降。这些数据表明这两个结构域对HCV基因组复制中FAPP2的作用都非常重要。研究人员还发现HCV显著地增加了一些鞘糖脂的水平,二增加这些脂类至FAPP2减少的细胞部分恢复了复制。更说明了HCV RNA合成中鞘糖脂的重要性。有趣的是,FAPP2被重分配到复制复合物中,表现为HCV NS5A,NS4B,或双链RNA中心。另外,FAPP2减少破坏了复制复合物并改变HCV复制酶蛋白的共定位。这些研究都表明HCV利用FAPP2通过PI4P结合和鞘糖脂转运至HCV复制复合物用于病毒基因组复制。

  
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