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编译服务: 重大新药创制—内分泌代谢 编译者: 李永洁2 编译时间: Oct 18, 2016 浏 览 量: 6

默沙东公司已停止开发其组织蛋白酶K抑制剂Odanacatib。Odanacatib是一个骨质疏松症药物却会引起心血管事件风险增加。这个决定对默沙东公司来说是一个昂贵的挫折:该药物花了12年进行临床开发试验,其关键试验招募了超过16,000名患者。

在1995年,研究人员发现破骨细胞(吸收骨组织作为连续骨重塑过程的一部分)分泌组织蛋白酶K降解骨蛋白基质后,开始研究组织蛋白酶K抑制剂。目前批准的骨强化“抗再吸收”药物通过多种机制减缓破骨细胞活性,但是这样做也降低骨建造成骨细胞的活性。通过阻断分泌的组织蛋白酶K,药物研发者希望它们可以防止骨吸收,而不影响成骨细胞建立骨的能力。

默沙东公司的III期临床数据表明Odanacatib对于增加骨矿物质密度和降低骨折的风险确实具有疗效。但是在该公司9月的美国骨矿物研究协会(ASBMR)的年会报告上,也说明了Odanacatib会增加中风的风险。这种风险的最根本的机制依然是未知的。目前处于临床试验的另一种组织蛋白酶K抑制剂为Medivir公司研发的MIV-711,MIV-711在2016年1月进入了骨关节炎的II期临床试验。

在此之前,就已经有其他几种蛋白酶抑制剂因为旁路副作用而被终止研发。由于皮肤病不良事件,诺华在2006年停止Balicatib的研发。可能是因为脱靶毒性,葛兰素史克在2007年停止了Relacatib的研发。Sanofi在2012年放弃了其双重组织蛋白酶S / K抑制剂SAR114137的研发,但未公开其原因。不过,在美国国立卫生研究院的新治疗用途计划下,研究人员正研究SAR114137是否可作为美洲锥虫病的候选药物。

  
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