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编译服务: 重大新药创制—内分泌代谢 编译者: 李永洁2 编译时间: Jun 14, 2017 浏 览 量: 5

阿黑皮素原(POMC)神经元是与能量平衡和葡萄糖代谢控制相关的营养成分有效性的关键传感器。然而,POMC神经元营养成分检测的准确机制尚未完全清楚。我们发现在POMC神经元中,由线粒体融合蛋白-1(MFN1)介导的线粒体动力学通过全身葡萄糖代谢与营养成分感应器相连。POMC神经元MFN1缺失的小鼠在快速喂养的过渡期间表现出线粒体结构重塑功能缺陷以及下丘脑基因表达程序减弱。POMC神经元线粒体适应能力的缺失双向改变了对葡萄糖的感应,导致胰岛β细胞胰岛素分泌缺陷而引起葡萄糖稳态异常。小鼠POMC神经元中缺乏MFN1表现为下丘脑线粒体氧流量增加以及生成活性氧基团。抗氧化剂在中枢的传递能够使表型正常化。总的来说,我们的数据表明,POMC神经元中的MFN1介导的线粒体动力学是内在的营养感受器,同时揭示了神经元子集和胰岛素释放之间的尚未被识别的关联。

  
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