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编译服务: 结核病防治 编译者: 李阳 编译时间: Apr 17, 2015 浏 览 量: 2

目前迫切需要改善及缩短结核病(TB)尤其是耐多药结核病(MDR-TB)的治疗疗程。新一代氟喹诺酮类药物——左氧氟沙星,具有很强的体内外抗结核活性,其疗效主要与fAUC/MIC有关。通过优化左氧氟沙星给药方案可以改善TB及MDR-TB的治疗。由于临床上获得左氧氟沙星完整的时间-浓度分布是不可行的,因此来自佛罗里达大学及爱荷华大学的研究人员合作提出了一种有限采样点策略(LSS)来评估左氧氟沙星的药时曲线下面积(AUC),同时采用Monte-Carlo模拟方法来评价左氧氟沙星的给药,其相关成果于2015年4月13日在线发表于Antimicrobial Agents and Chemotherapy上。

研究人员从结核病患者处获得药代动力学数据,且这些数据与单室模型相吻合;研究采用线性回归和贝叶斯方法构建有限采样点模型,且该模型在预测左氧氟沙星AUC方面具有良好的准确度和精密度,其中分别在第4和6个小时(使用线性回归得到的R2=0.91,使用贝叶斯方法得到的值为0.97)或第2和6个小时(使用线性回归得到的R2=0.90,使用贝叶斯方法得到的值为0.96)采集到的两个样本的准确度最高;第2和6个小时的方法对血药达峰浓度(Cmax)进行了一个很好的评估。

该研究的达标分析结果显示可能需要提高左氧氟沙星的剂量(17-20mg/kg)来改善其活性;17-20mg/kg范围内的药物剂量能够使MIC在0.25至0.50之间;当MIC为2时,所有药物剂量范围的达标效果均较差。

该项研究针对左氧氟沙星提出的有限采样点策略能够用于治疗药物的监测以及后续药物动力学/药效学方面的研究。

  
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