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编译服务: 重大新药创制—研发动态 编译者: 杜慧 编译时间: Jul 1, 2015 浏 览 量: 8

Sp1, Sp2,Sp3 和 Sp4是一类转录因子家族,参与多种生物进程,并且已被证明在细胞生长、 分化、 凋亡和癌变过程中发挥重要作用。Sp1 可激活许多细胞基因的转录,这些基因的启动子中包括富含GC序列的Sp结合位点。Sp1 和 Sp3 蛋白结合位点相似,如果不一样,DNA 会竞争结合,因此他们可以增强或抑制基因的表达。研究表明Sp 蛋白可调控基因表达,并在细胞增殖和肿瘤细胞转移中起关键作用。在各种癌症的患者中,Sp1 蛋白水平升高被视为一种消极的预后因素。大量的化合物可以干预 Sp1 和其他 Sp蛋白的转录激活活性。Sp蛋白下调涉及多个信号通路,不同作用机制的化合物参与其中,不仅可以直接干预Sp结合位点,还可以促进Sp蛋白因子的降解。 Sp 转录因子和 Sp1 调控基因的下调是药物依赖性的,它是由细胞环境来决定的。目前有几个化合物是足够安全的,可以将它们应用于Sp1过度表达的肿瘤患者临床治疗中。

  
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