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编译服务: 新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎) 编译者: 张玢 编译时间: Sep 3, 2018 浏 览 量: 8

新出现的中东呼吸综合症冠状病毒(MERS-CoV)持续感染人类和骆驼,国际社会呼吁采用有效、具有成本效益和广谱的策略来控制其传播。纳米抗体(Nbs)是源自骆驼科动物和鲨鱼的单结构域抗体,并且是具有小尺寸和高表达产率的潜在成本有效的抗病毒剂。在这项研究中,研究人员开发了一种新的中和Nb(NbMS10)及其人Fc融合形式(NbMS10-Fc),两者都靶向MERS-CoV刺突蛋白受体结合结构域(RBD)。研究人员进一步测试了它们的受体结合亲和力,识别表位,交叉中和活性,半衰期和针对MERS-CoV感染的功效。两种Nbs均可在酵母中以高产率表达,以高亲和力结合MERS-CoV RBD,并阻断MERS-CoV RBD与MERS-CoV受体的结合。 RBD上Nbs的结合位点被定位为残基Asp539,其是受体结合界面处的保守构象表位的一部分。 NbMS10和NbMS10-Fc对从人和骆驼分离的不同MERS-CoV毒株保持强烈的交叉中和活性。特别是,NbMS10-Fc在体内具有显着延长的半衰期;通过完全保护人源化小鼠免受致命的MERS-CoV攻击,NbMS10-Fc的单剂量处理表??现出高预防和治疗功效。总体而言,该研究证明了生产针对MERS-CoV的成本有效,有效和广谱Nbs的可行性,并且已经产生具有作为抗MERS-CoV疗法的巨大潜力的Nbs。

  
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