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  • 摘要:

    在过去,前药设计被用作改善生物利用度的最后选择。目前,前药甚至在药物开发的早期阶段使用,并且市场上所有药物中占有很大比例。本文的重点是脂质前药,一种脂质载体与药物部分共价结合的策略。脂质 - 药物缀合物的亲脂性增加可以改善药代动力学特征并提供有意义的优势:增加生物屏障的吸收,延长循环半衰期,选择性分布特征(例如脑渗透),减少肝脏首过代谢,并且整体增强母体药物的生物利用度。此外,脂质前药可以加入内源性脂质运输途径,从而通过选择性吸收途径(例如淋巴转运)或在特定靶位点的药物释放促进药物靶向。本文描述和分析了不同的脂质 - 药物结合物(甘油三酯,脂肪酸,磷脂和类固醇前药),以及它们目前的利用和潜在的临床益处。总而言之,脂质前药代表了改善口服给药/治疗的不同方面的令人兴奋的方法,并且可以为各种未满足的需求提供解决方案;预计这一战略的使用将会增长。

    编译服务: 重大新药创制—研发动态 | 点击量:2
  • 摘要:

    公安部交通管理局近日发布数据显示, 截至2018年9月底, 全国新能源汽车保有量达221万辆。记者注意到, 今年以来, 地方层面密集出台相关措施, 促进新能源汽车产业发展, 公共机构带头推广、差异化交通管理成为特点。多地设新能源汽车增长目标公共机构带头推广近日, 《江苏省打赢蓝天保卫战三年行动计划实施方案》正式对外公布, 提出了 "2018-2020年全省推广新能源汽车15万辆以上标准车" 的目标。中新网记者梳理发现, 今年以来, 包括山东、江苏、江西、安徽、云南、天津等地都密集出台相关文件, 设定了本地区的新能源汽车推广目标。陈诉, 本月《安徽省打赢蓝天保卫战三年行动计划实施方案》正式印发, 提出到2020年, 安徽新能源汽车产销量达到15万辆左右。云南上月公布的《云南省加快新能源汽车推广应用工作方案》中提出, 2018年计划在全省推广新能源汽车5万辆。 天津今年下半年公布的《天津市打赢蓝天保卫战三年作战计划》里也提到, 2018至2020年, 全市每年新增新能源汽车2万辆, 占全市汽车保有量比例到2020年提高至4.5%。

    编译服务: 油气开发与利用专项服务 | 点击量:5
  • 摘要:

    天然气应发挥在能源系统中的优化与集成作用, 与可再生能源整合、互补发展。"10月19日, 在规划总院以建院40周年为契机举办的2018能源转型论坛上, 有关专家为日渐成为我国主体能源的天然气找到了可能的发展路径。与煤炭、石油等能源相比, 天然气以其使用安全、热值高、洁净等优势, 将成为主体能源。在国家发改委等印发的《加快推进天然气利用的意见》中, 明确指出, 到2030年左右, 天然气将成为我国的主体能源之一。论坛上, 天然气受专家们的普遍重视, 纷纷为天然气发展建言献策。那么, 天然气如何健康发展, 从而成为我国的主体能源呢?中国工程院院士黄维和在所做的报告中, 为此指出了可能的路径。在能源转型过程和工业转型过程当中, 天然气应该发挥能源集成和集合的作用, 既帮助传统的煤炭转型, 又要支持可再生能源的发展。日光灯, 煤炭消费总量达到峰值后, 会向电力集中, 天然气就会替代历史上散煤留下的空缺。同时, 借助智慧能源网, 实现与可再生能源的融合互补、共同发展。

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  • 摘要:

    随着成品油零售价格持续走高, 不少违法分子顶风作案, 干起了非法销售成品油的 "买卖"。《经济参考报》记者在我国多地采访发现, 俗称 "自流黑" (自有油罐车、流动非法加油车、黑加油站点) 的加油站, 每年造成超过百亿元的税收流失。业内专家建议、应高度重视非法成品油销售的安全、环保、税收流失等问题、调动公安、消防、工商、税务、海关、质监等多部门力量、加快形成成品油市场从 "后门" 到货 "销售端" 的全链条监控、挽回巨大税收损失、筑起青山绿水的 "环保屏障"。 "黑油" 流淌在环保督查之外长期以来, 我国各地对成品油市场的 "环保督查" 力度远不及对土壤、水源、固体废弃物污染的督查力度, 而非法成品油在加工、批发、销售、使用的整个链条存在监管 "薄弱地带"。 广西公安系统的调查显示, 广西全区各地市均有各种类型非法油品经营乱象, 均为无资质经营销售排放严重超标的低劣油品。记者在玉林、北海、钦州、梧州、防城港等多个地方暗访发现, 自建加油罐、改装油罐车、黑油站在大大小小的街面上公然揽客。

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  • 摘要:

    目的:一氧化氮(NO)可在低浓度下应用于临床,调节血管生成。然而,使用小分子NO供体(n -重氮苯酚、s -亚硝基硫醇等)的研究由于NO供体的半衰期短,初始释放谱图尚不能满足临床要求。在这项研究中,我们报道了甲氧基聚(乙二醇)-b聚(乳糖-共乙醇酸)(mPEG-PLGA)纳米颗粒(NPs)作为无释放聚合物(NO-NPs)诱导血管生成的可行性。

    材料与方法:以丙交酯、糖基化合物和聚乙二醇为宏观引发剂,采用典型的开环聚合法制备了mPEG - plga共聚物。采用双乳液法制备了含有亲水壬酸二乙三胺的mPEG-PLGA NPs。

    结果:该脂质体NP封装亲水二乙撑三胺NONOate(70%±4%)更有效地比其他先前报道材料。不同比例的no - nps的应用导致了不同的no -release型在不同的细胞类型中没有显著的细胞毒性:正常细胞(成纤维细胞,人脐静脉内皮细胞和上皮细胞)和癌细胞(C6, A549和MCF-7)。NO-NPs的血管生成潜能通过体外成管和体外主动脉环试验证实。与对照组相比,无np处理组管状结构增加189.8%。大鼠主动脉对NO-NPs反应表现出强劲的新生血管新生,说明NO是由聚合物NPs持续产生的。

    结论:这些发现为血管生成相关药物开发平台提供了初步的结果,该平台采用了一种直接的生物相容聚合物方法。

    ——文章发布于2018年5月25日

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  • 摘要:

    背景:许多研究都建议使用荧光半导体纳米颗粒或量子点(QDs)作为标记细胞和肿瘤的新工具。然而,QD在生物系统中的应用受到毒性的限制,对于QD是否会影响癌细胞转移能力,我们知之甚少。之前,我们描述了CdTe-QDs (qds -谷胱甘肽[GSH])的“仿生”合成,增加了生物相容性和标记细胞的潜在效用。

    目的:为了确定使用的可行性QDs-GSH作为跟踪工具中肿瘤细胞转移早期,这里是第一次,在体外和体内的影响公司的绿色或红色仿生QDs-GSH B16F10细胞,一个同系的小鼠黑色素瘤转移C57BL / 6小鼠化验。

    方法:在n-乙酰半胱氨酸存在或不存在的情况下,用绿色或红色仿生QDs-GSH标记B16F10细胞。然后在体外对标记B16F10的迁移、侵袭和增殖进行了评价。最后,在C57BL/6小鼠中,用标记为红色QDs-GSH的B16F10细胞在早期(5分钟至24小时)或21天后监测体内肺转移。

    结果:我们开发了一种方法,可以获得qds - gsh标记的B16F10细胞(几乎100%可活标记细胞),这些细胞至少可活5天,迁移方式与对照细胞相似。然而,肺的增殖、侵袭和形成转移性结节的能力严重减弱。荧光成像显示qds - gsh标记的B16F10细胞在注射C57BL/6小鼠(同基因临床前转移模型)后可追踪其分布/积累情况,这些细胞在注射5分钟后优先在肺泡周围区积累。

    结论:本文所述方法可作为监测肿瘤细胞转移过程中初始事件的有效方法。

    ——文章发布于2018年10月16日

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  • 摘要:

    目的:靶向纳米泡可以穿透肿瘤血管,实现肿瘤实质细胞超声分子成像(USMI)。然而,大多数靶向纳米气泡只能从一个器官获得肿瘤实质细胞的USMI,其在肿瘤中的分布、负载能力和结合能力尚不清楚。因此,我们制备了负载碳酸酐酶IX (CAIX)的靶向纳米泡,用于各种肿瘤的USMI,并研究了靶向纳米泡USMI的形态学基础。

    材料与方法:采用免疫荧光法和流式细胞术检测CAIX适配体在细胞水平上的特异性。利用马来酰亚胺-巯基偶联反应制备了靶向纳米气泡,并对其与CAIX阳性肿瘤细胞的结合能力进行了体外分析。在荷瘤裸鼠中进行靶向和非靶向纳米气泡的USMI检测。免疫荧光显示了纳米泡在移植瘤组织中的分布、负载能力和结合能力。

    结果:CAIX适配子可以特异性结合CAIX阳性的786-O和Hela细胞,而不是CAIX阴性的BxPC-3细胞。携带CAIX适配体的靶向纳米泡具有体积小、分布均匀、形状规则、安全性高的优点,可在体外特异性聚集786-O和Hela细胞,不与BxPC-3细胞结合。在786-O和Hela异种移植瘤组织中,靶向纳米泡的峰值强度和曲线下面积显著高于非靶向纳米泡,而在BxPC-3异种移植瘤组织中,靶向纳米泡和非靶向纳米泡的成像效果无显著差异。免疫荧光显示,靶向纳米泡在穿透肿瘤血管后仍能负载CAIX适配体,并与移植瘤组织中CAIX阳性肿瘤细胞特异性结合。

    结论:携带CAIX适配体的靶向纳米泡在肿瘤实质细胞USMI中具有良好的影像学效果,可提高各种器官恶性肿瘤的早期诊断准确性。

    ——文章发布于2018年10月16日

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  • 摘要:

    背景:许多癌症患者由于免疫系统受损而遭受与癌症相关的危及生命的感染。因此,研究人员一直在寻找治疗癌症相关感染的新方法。随着纳米技术在过去几十年里获得极大的兴趣,银纳米颗粒作为一种有效的抗菌剂被研究。在此,我们合成了镀银金纳米棒,其光学性能与用于癌症诊断和治疗的金纳米颗粒相似,而且具有抗菌性能的优势。

    结果:革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均具有抗微生物的剂量依赖性。这些纳米棒被发现在杀死细菌和抑制生物膜形成方面非常有效。

    结论:综上所述,该结果提示银包金纳米棒作为一种新型材料值得进一步研究,既能降低癌症细胞功能,又能降低癌症患者的感染风险。

    ——文章发布于2018年3月28日

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  • 摘要:

    这项工作的目的是评价在无预处理、清洁用水、主动加热或混合的情况下,在一个全面厌氧消化池中处理来自市政市场的果蔬废料的可行性。为此,13.9?m3消化池,迫使固体浸没,收益通过太阳辐射热量红晕终于散去的时候流出物监测期间一年的实际操作和玻利维亚的天气条件。消化器最初装载的是牛瘤胃(接种源),8周后只装载了水果和蔬菜废料。消化器的有机负荷(OLR)为1 kgVS/(m3d)。规范化具体沼气产量平均为0.26?m3 / kgVS和增加到0.34?m3 / kgVS OLR减半时0.57 kgVS /(m3d),而被动式太阳能设计允许平均消化池温度21?°C(4?°C以上的平均环境温度)。

    ——文章发布于2019年4月

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  • 摘要:

    升级抽水蓄能发电厂(PSPP)以实现变速运行,在抽水和发电模式上提供了一些优势。然而,在部分负荷下的泵送模式下,泵涡轮转轮的压力脉动和扭矩脉动都会发生。本文对变速压气机泵水轮机转轮部分负荷下压力脉动的传播造成的压力损伤进行了评估。为此,建立了变速PSPP的仿真模型。压力和转矩脉动分别由一组不同的正弦函数产生,这些正弦函数是根据计算流体动力学模型的结果进行校准的,而计算流体动力学模型又根据实验数据进行验证。采用蒙特卡罗模拟方法,考虑了正弦函数与正弦函数之间不同的时间间隔,模拟了两种泵浦涡轮的压力脉动。压力循环的数量可能会引起疲劳损伤的压力已经获得的结果模拟和疲劳曲线Eurocode中定义,然后转换成小时的最大数量每年PSPP可以在部分负荷运行泵模式避免疲劳破坏。

    ——文章发布于2019年4月

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