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  • 摘要:

    HIV细胞应答集中在HIV-1的最脆弱部位,HIV-1蛋白的功能保守区域,可能是疫苗成功的关键先决条件。 对于有效控制HIV-1复制的T细胞疫苗,疫苗引发的单个CD8 + T细胞和群体必须显示许多关键性状。 如果这些特征中的任何一个不是最理想的,那么疫苗可能会失败。 微调T细胞的个体保护特性将需要在临床试验中逐步改进。

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  • 摘要:

    新型禽流感A病毒H7N9于2013年3月在中国出现[1]。 自其出现以来,它经常重新调整并从H9N2病毒中获得内部基因(PB2,PB1,PA,NP,M和NS)[2]。 这种不断演变的病毒在中国引发了五次人类感染流行[3,4],人类感染人数超过H5N1病毒引起的数量

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  • 摘要:

    广泛中和抗体(bNAbs)在人类丙型肝炎病毒(HCV)感染的自然清除中发挥的作用及其潜在机制仍然未知。 在这里,我们研究了从两个自发清除HCV感染的人中分离出的bNAbs促进HCV控制的机制。 使用从两个受试者的纵向血浆扩增的病毒基因序列,我们发现这些靶向HCV包膜蛋白E2前层的bNAb中和了大多数自体HCV菌株

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  • 摘要:

    丙型肝炎病毒(HCV)疫苗的努力受到HCV包膜糖蛋白E1和E2的广泛遗传多样性的阻碍。 从自发清除HCV感染的个体分离的广泛中和抗体(bNAb)(例如,HEPC3,HEPC74)的结构促进免疫原设计以引发针对多种HCV变体的抗体。 然而,表达HCV糖蛋白的挑战先前将bNAb-HCV结构限制为与截短的E2核心的复合物。

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  • 摘要:

    在登革病毒(DENV)特有地区出现的寨卡病毒(ZIKV)垂直传播,导致不良妊娠结局。 DENV的抗体可与ZIKV交叉反应,但这些抗体是否影响ZIKV垂直传播仍不清楚。 在这里,我们发现DENV抗体使胎盘巨噬细胞(Hofbauer细胞[HCs])的ZIKV感染从10%增加到超过80%,并增强人胎盘外植体的感染。 ZIKV-抗-DENV抗体复合物增加病毒结合并进入HC,但也导致I型干扰素减弱,促炎细胞因子和抗病毒反应。

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  • 摘要:

    广泛中和抗体(bNAbs)是在没有联合抗逆转录病毒疗法的情况下实现HIV-1长期控制的最有希望的策略之一。 在患者中被动施用此类抗体可有效降低HIV-1病毒血症,但受蛋白质血清半衰期的限制。 在这里,我们研究了分泌抗体的造血细胞是否可以克服这个问题。 我们通过基因修饰人CD34 +造血干细胞和祖细胞(HSPCs)分泌bNAb并将其移植到免疫缺陷小鼠体内。 我们发现,在研究的9个月中,基因修饰的细胞在动物的外周血中植入并稳定地分泌抗体。

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  • 摘要:

    腺相关病毒衣壳的翻译后修饰是将这些病毒载体开发成药物产品的一个知之甚少的因素。 在这里,我们报告了腺相关病毒血清型8和其他七种不同的腺相关病毒血清型的广泛衣壳脱酰胺作用,以及来自结构,生物化学和质谱方法的支持证据。

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  • 摘要:

    升高的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是心血管疾病(CHD)的主要原因之一,CHD是全球死亡的主要原因。 由于他汀类药物的严重副作用,他汀类药物不耐受患者需要替代治疗策略。 靶向前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/ kexin 9型(PCSK9)的单克隆抗体(mAb)在LDL-C还原中显示出显着的功效。 这种方法的局限性包括需要多次注射以及与患者管理相关的成本增加。 在这里,我们设计了一种靶向PCSK9(daPCSK9)的DNA编码单克隆抗体(DMAb),作为基于蛋白质的降脂疗法的替代方法,我们对其表达和活性进行了表征。

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  • 摘要:

    在双向CMG解旋酶的组装和活化后,DNA复制在真核复制起点开始。 一旦被激活,CMG解开亲本DNA双链体并且DNA聚合酶α-primase在两个模板链上启动合成。 通过利用使用纯化酵母蛋白的起源依赖性复制系统,我们已经绘制了用于前导链复制的起始位点。 合成主要在原始序列之外开始。 引人注目的是,向右引导的股线在原点左侧引发,反之亦然。 我们显示每个前导链是由在起源的相对侧由replisome合成的滞后链引物建立的。

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  • 摘要:

    作为哺乳动物生理学的主要调节剂,结构相关的溶血磷脂(LPLs)鞘氨醇1-磷酸(S1P),溶血磷脂酸(LPA)以及其他LPLs的G蛋白偶联受体(GPCR)正在为基础生物学提供新的见解 和真正的疗法。

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