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  • 摘要:

    生物学和生物技术的研究人员通常很难进行可靠的测量。我们正在尝试测量小而且经常相互交叉反应的单位。另外,它们通常不能以非破坏性方式测量。这对生物技术行业造成严重问题,因为准确的测量对于确定一个人的系统运行情况至关重要。什么人无法衡量,一个无法改善。因此,对于行业来说,共同努力建立我们可以可靠地进行的测量以及公司可以用来推动其流程改进至关重要。

    这个过程称为基准测试,在其他学科中很常见。它允许组将自己与理论上最佳的性能进行比较,以便它们可以达到相同的水平。严格的基准测试系统的实施具有改善其他行业,特别是半导体行业的悠久历史。

    Berkeley Lights正在开发一个可以在一次实验中培养,采样和测量数千个细胞的系统,实际上与半导体行业有一些联系。伯克利灯饰公司首席执行官埃里克霍布斯曾经与半导体公司合作。现在,Berkeley Lights正在协助使生物学更加标准化和可重复。他们的技术可以对细胞生长和测量环境进行非常精确的控制,从而消除可能导致难以复制结果的变量。此外,它们的高通量技术允许每次实验测量更多的重复,从而更好地了解感兴趣的系统固有的变化。

    上周,SynBioBeta和Berkeley Lights共同主持了一个思想领袖混音师,其中包括加州大学伯克利分校工业工程和运筹学教授Robert Leachman。 Leachman博士是该集团的重要成员之一,该集团开发了现在所谓的“伯克利度量标准”,即半导体工厂用于提高产量,质量和周期时间的测量。他介绍了我们合成生物学行业如何开始采用基准测试,重点关注三个主要领域:设计,审计和过程控制。

    制造设计

    在设计新系统时,确保开发该系统适合您的能力至关重要。对于生物技术而言,由于众所周知的克隆方法和廉价的DNA,物理构建系统并不困难,但优化系统可能会。因此,Leachman建议,如果高通量筛选对优化系统有用,请确保它是一个适合高通量筛选的系统。确保您想要测量的任何代谢物或其他属性都可以通过易于使用的工具进行测量。

    建立一个良好的制造过程需要人们严格跟踪过程的每个点,以找出失败的地方 - 换句话说,是可怕但最重要的审计系统。根据Leachman的说法,首先需要做的是设计流程,以便可以在所有方面对产品和流程本身进行测试。 “您的责任不仅仅是设计流程,而且作为您职责的一部分,您必须设计一些集成到流程中的测试,以证明在我们将这项工作和流程传递给您之前,这些故障模式都不存在。下一个过程。“然后,需要不断收集和审查来自测试的数据,以便找出过程何时发生故障。这种连续的数据收集和审查尤其适用于自动化,这使得数据输入更加可靠。

    实施过程控制

    Leachman说,当系统设置好以便自动收集和审查数据时,可以开始实施过程控制。 “如果我们发现真的很奇怪的测量,并且是时候跑出一个红旗,那就是那种SPC(统计过程控制),如果你发现一些非常低的概率,某些事情发生了变化,有人会踢掉机器。千万分之一的机会?我不这么认为。我进行了调查。“这是让你的系统自我调节,改变其属性以使任何东西都不在安全或富有成效的范围之外运行的做法;生物学家可能会认识到这是在体内平衡。合成生物学家可以通过使用传感器监测温度和pH等条件,并通过使用生物传感器来实现过程控制,这些传感器允许系统改变基因表达以适应不太理想的条件。

    在Leachman博士的演讲之后,Berkeley Lights的Eric Hobbs,加州大学伯克利分校的Robert Leachman以及SynBioBeta的John Cumbers参与了关于如何将从半导体行业吸取的经验教训带到合成生物学的小组讨论。一个适用于伯克利灯光的解决方案是召开用户组会议,科学家们可以聚集在一起分享他们如何使用该平台。即使在竞争对手之间,协作和开放也是创造推动整个领域前进的见解的关键。 Leachman指出,这在半导体行业取得了巨大成功,“半导体行业有一个名为半导体设备和材料国际的集团。他们试图促进,同意并促进行业供应商的标准等等。“考虑到这一点,SynBioBeta正在创建一个关于基准协议实施的工作组。我们要求任何有兴趣的人填写表格与我们联系。总之,我们可以让人们更容易使用生物学来改变世界。

    ——文章发布于2019年5月15日

    来源机构: 美国SynBioBeta公司 | 点击量:14
  • 摘要:

    今年2月,总部位于波士顿的合成蛋白生产商Motif Ingredients成为历史上最大的食品科技创业公司,当时它筹集了9亿美元的A系列产品。这笔资金不仅因其规模而且以其背后的名字而闻名,其中包括全球大宗商品巨头Louis Dreyfus Company和比尔??盖茨以气候为主的突破性能源风险投资公司(BEV)。

    虽然BEV和Louis Dreyfus看起来似乎是不可能的配对,但他们并不是进入合成生物学的唯一大牌。该行业在2018年创造了创纪录的38亿美元,并且今年也有望达到类似的水平。

    比尔盖茨当然不是合成生物学的新手。他的Cascade Investments是Memphis Meats和Ginkgo Bioworks的早期支持者。但BEV通过对Pivot Bio,DMC Biotechnologies,Sustainable Bioproducts以及现在的Motif Ingredients的投资提高了赌注。

    合成生物学对清洁技术投资者来说很重要

    农业,包括动物蛋白的生产,是清洁技术投资者的主要关注点,因为它占所有温室气体排放量的近四分之一。盖茨称其为气候变化的五大挑战之一,以及电力,制造业,交通运输和建筑。

    清洁技术投资最近摆脱了由合成生物学等新技术推动的幻灭的低谷。例如,Motif Ingredients是围绕十年前不存在的基因编辑,机器学习和机器人技术构建的。

    Motif是Ginkgo Bioworks的副产品,旨在识别天然成分的聚宝盆,包括牛奶或肉类等食物中的维生素和蛋白质。然后它将使用工程酵母和细菌在类似于酿造啤酒的发酵过程中生产它们。该公司计划开发基于植物的肉类和乳制品以及从生物反应器中的动物细胞生长的“培养肉”的成分。

    总部位于伯克利的Pivot Bio在其最新一轮融资中募集了7000万美元,主要来自BEV。 Pivot Bio开发了一种微生物解决方案,可替代氮肥,减少氮气流失,并消除一氧化二氮的产生。氮肥的产量约占全球温室气体排放量的3%。

    DMC Biotechnologies是一家位于科罗拉多州博尔德市的创业公司,致力于为微生物生产高价值化学品,包括生物燃料。该公司去年从BEV和Capricorn Venture Partners筹集了种子基金。

    总部位于芝加哥的创业公司Sustainable Bioproducts在3月筹集了3300万美元,用黄石国家公园火山泉中的超高效微生物制造动物蛋白替代品。

    可持续生物产品公司得到除BEV之外的其他大牌投资者的支持,其中包括Andrew Chung的1955年资本。 Chung是清洁技术先驱Khosla Ventures的前合伙人,四年前创立了1955年的Capital,目标是将可再生能源和可持续发展技术引入发展中国家,特别是中国。

    可持续生物产品也得到了食品和农业巨头达能和ADM的支持。像这样的战略投资者在合成生物学中发挥的作用要大于其他科技行业。通常,他们是希望深入了解可能破坏其业务的创新的公司,而且他们通常在合成生物学方面的经验有限。

    通过战略投资领先游戏

    对于Louis Dreyfus公司来说,作为Motif Ingredients等潜在破坏性商品生产商的早期投资者具有战略意义。 Louis Dreyfus的食品创新和下游战略主管Kristen Eshak Weldon说:“创新或颠覆性解决方案是应对不断变化的消费者需求和应对可持续地为不断增长的世界人口提供食物的挑战的关键。”

    蛋白质成分是每年300亿美元的全球市场,预计将随人均收入增长而增长。而且,与许多商品市场一样,由于天气,疾病或地缘政治,它们容易受到供应短缺的影响。路易达孚(Louis Dreyfus),嘉吉(Cargill),泰森食品(Tyson Foods)等公司正在对领先的农业创业公司进行战略投资,以保持领先地位。

    与此同时,合成生物学也越来越受到传统风险资本家的兴趣,他们被破坏现有行业和创造新行业的能力所吸引。

    例如,上个月,Checkerspot筹集了由合成生物新人Builders VC领导的1300万美元的A轮融资。建设者VC投资于将现有技术引入服务不足市场的公司。在Checkerspot的情况下,该技术是转基因微藻,市场是户外装备和不粘炊具。 Checkerspot能够快速生产其他无法获得的高性能材料,这些市场可能会受到干扰。 “这种合成生物学浪潮正在引领全新的公司,他们将成为下一个杜邦或下一个道琼斯指数,”建筑商VC的普通合伙人吉姆金说。

    2月份,位于南旧金山的创业公司Culture Biosciences获得了由第32部分领导的550万美元资金,Refactor Capital和Verily参与其中。 Culture Biosciences正在开发一个数字生物制造平台,让公司远程运行,监控和分析生物反应器实验,以便更快,更方便地进行生物技术产品开发。

    同样在2月份,Ph??ylagen筹集了1400万美元的A系列,用于开发其微生物组分析平台,该平台允许用户将货物和材料追溯到原产地,如精确的工厂,农场或仓库。这笔资金标志着供应链风险基金Working Capital首次涉足合成生物学,后者与Cultivian Sandbox和Breakout Ventures一起投资。营运资本投资于早期公司,这些公司提供基于市场的解决方案,以满足企业保护弱势工人和负责任地采购的需求。

    因此合成生物学继续吸引新投资者,他们出于各种原因参与其中。越来越多的风险资本家,战略投资者和任务驱动的投资者都可以找到共同点。

    与创新者和公司会面,寻找新的机会,合作并发现生物工业革命的潜力。加入我们10月1-3日在旧金山参加SynBioBeta 2019。

    ——文章发布于2019年5月15日

    来源机构: 美国SynBioBeta公司 | 点击量:28
  • 摘要:

    本文由Civilization Ventures提供给您,这是一个专注于概念和健康技术的深度技术基金,以及Catalog,Manus和Evonetix等公司的早期投资者。作为一个连续创业者本人和投资者,他们有6个职业退出,价值数十亿,CV的创始人兼普通合伙人Shahram Seyedin-Noor努力帮助他的创始人实现他们的变革愿景。有关详细信息,请访问https://www.civilizationventures.com/

    基于CRISPR的基因组编辑在合成生物学界引起了轰动。从字面上看,我们每周都会阅读一个新的突破,以便将CRISPR / Cas9用于多种应用。除了“典型”基因编辑,基因沉默和“困难”生物中的精密工程外,还有一些应用,例如用荧光蛋白标记染色体基因座,在DNA中记录细胞事件,以及基于CRISPR的癌症治疗的临床试验。马上开始。

    然而,CRISPR核酸酶的一个方面有点被忽视:我们怎样才能破坏它们的活动?蛋白质抑制剂是常见的,并且鉴于大量小分子沉积在化合物库中,识别减少或完全破坏CRISPR / Cas9活性的那些应该是直接的任务。事实证明,CRISPR核酸酶在这方面也是独一无二的,并且抑制剂的鉴定具有挑战性。幸运的是,麻省理工学院和哈佛大学BROAD研究所的一个研究小组刚刚报道了可以作用于化脓性链球菌的CRISPR / Cas9的小分子的鉴定。

    问题

    Cas9

    化脓性链球菌Cas9与指导RNA(橙色)和靶DNA(红色)复合。图片来自K Vavitsas(PDB:4OO8)

    有几种应用可以从CRISPR抑制剂中受益。由于CRISPR / Cas9具有脱靶效应,限制活动时间窗口可以提高其精确度。特别是对于种系编辑应用,调制编辑可以减少镶嵌现象 - 由脱靶突变引起的由具有不同基因型的细胞组成的生物。在无细胞CRISPR应用中,开启和关闭CRISPR的能力提供了设计灵活性。在医学应用中,受控制的抑制可以通过仅在需要时激活蛋白质来减少CRISPR相关的细胞毒性。

    CRISPR / Cas9与指导RNA(gRNA)和DNA分子的复合物非常具有挑战性。 CRISPR以皮摩尔亲和力结合DNA。 CRISPR以二聚体结合,复合物体积庞大。它具有一些独特的蛋白质折叠,并且为了抑制它需要二聚体的两种蛋白质的失活。本文由Civilization Ventures提供给您,这是一个专注于概念和健康技术的深度技术基金,以及Catalog,Manus和Evonetix等公司的早期投资者。作为一个连续创业者本人和投资者,他们有6个职业退出,价值数十亿,CV的创始人兼普通合伙人Shahram Seyedin-Noor努力帮助他的创始人实现他们的变革愿景。有关详细信息,请访问https://www.civilizationventures.com/

    基于CRISPR的基因组编辑在合成生物学界引起了轰动。从字面上看,我们每周都会阅读一个新的突破,以便将CRISPR / Cas9用于多种应用。除了“典型”基因编辑,基因沉默和“困难”生物中的精密工程外,还有一些应用,例如用荧光蛋白标记染色体基因座,在DNA中记录细胞事件,以及基于CRISPR的癌症治疗的临床试验。马上开始。

    然而,CRISPR核酸酶的一个方面有点被忽视:我们怎样才能破坏它们的活动?蛋白质抑制剂是常见的,并且鉴于大量小分子沉积在化合物库中,识别减少或完全破坏CRISPR / Cas9活性的那些应该是直接的任务。事实证明,CRISPR核酸酶在这方面也是独一无二的,并且抑制剂的鉴定具有挑战性。幸运的是,麻省理工学院和哈佛大学BROAD研究所的一个研究小组刚刚报道了可以作用于化脓性链球菌的CRISPR / Cas9的小分子的鉴定。

    问题

    Cas9

    化脓性链球菌Cas9与指导RNA(橙色)和靶DNA(红色)复合。图片来自K Vavitsas(PDB:4OO8)

    有几种应用可以从CRISPR抑制剂中受益。由于CRISPR / Cas9具有脱靶效应,限制活动时间窗口可以提高其精确度。特别是对于种系编辑应用,调制编辑可以减少镶嵌现象 - 由脱靶突变引起的由具有不同基因型的细胞组成的生物。在无细胞CRISPR应用中,开启和关闭CRISPR的能力提供了设计灵活性。在医学应用中,受控制的抑制可以通过仅在需要时激活蛋白质来减少CRISPR相关的细胞毒性。

    CRISPR / Cas9与指导RNA(gRNA)和DNA分子的复合物非常具有挑战性。 CRISPR以皮摩尔亲和力结合DNA。 CRISPR以二聚体结合,复合物体积庞大。它具有一些独特的蛋白质折叠,并且为了抑制它需要二聚体的两种蛋白质的失活。

    方法

    Basudeb Maji和他的合作者专注于抑制Cas9与Protospacer邻接基序(PAM)的相互作用。虽然Cas9中有几个潜在的目标,但与PAM的相互作用已被证明对功能至关重要。为了研究相互作用(以及小分子如何阻碍它),他们开发了荧光偏振测定法:它们产生了一种DNA分子,其在PAM序列中结合了荧光团;该DNA与Cas9的结合将降低DNA的翻滚速率,导致荧光团发射的偏振光发生可测量的变化。

    Cas9-DNA复合物不能自然地维持强烈的相互作用,因此研究人员生成了一个DNA分子,其具有结合位点的串联重复序列。这导致复合物以剂量依赖性方式表现并且适合于研究配体相互作用。为了增加一层冗余,研究人员开发了三种独立的基于荧光细胞的分析方法,其中Cas9核酸酶的活性破坏,抑制转录或激活荧光蛋白基因。

    Broad博士筛选了数千种来自商业和天然化合物库的小分子。筛选产生两种化合物(BRD7087和BRD5779),其与Cas9结合并在所有测定中降低活性。利用这两种分子的化学结构作为指导,研究人员研究了结构相互作用并测试了相似的分子。表现最好的化合物BRD0539显示出以下有趣的特征:细胞渗透性,无细胞毒性,剂量依赖性反应和可逆作用。

    为什么这项工作很重要?

    虽然存在抑制CRISPR的蛋白质,但这些是不能渗透细胞膜并且稳定性差的庞大分子。特征性小分子抑制剂库克服了这些限制,并提供了容易地缓和或破坏CRISPR / Cas9活性的方法。

    此外,开发的高通量系统可用于测试来自不同化合物库和其他CRISPR变体(例如CRISPR / Cpf1)的其他分子。 CRISPR-DNA复合物难以使用,Broad Institute团队提供的技术挑战解决方案可以成为进一步研究的垫脚石。

    也许更重要的是,针对特定位点和改变CRISPR特征的小分子可以成为更好地理解和设计CRISPR自身的宝贵工具。一个这样的例子是抗生素对核糖体研究的贡献。小分子 - a.k.a.,抗生素 - 针对特定的翻译步骤并定期暂停该过程,确定蛋白质合成的确切分子机制和动力学,甚至帮助确定人类核糖体疾病的原因和微生物的抗生素抗性。小分子抑制剂最终可以在CRISPR研究中具有类似的效果,并且可能会产生更强大或专门的CRISPR核酸酶。

    CRISPR在这里停留,这是一种精确的分子剪刀,可以开启基因组操作的可能性,否则这是不可能的。 事实是,这个工具还没有像我们想的那样具有良好的特征和易于使用。 Maji及其合作者的这项工作表明,我们可以解决与CRISPR相关的一些挑战,并可能促进越来越多创造性应用的开发。

    ——文章发布于2019年5月15日

    来源机构: 美国SynBioBeta公司 | 点击量:14
  • 摘要:

    俄罗斯的恶意影响旨在利用各自国家内的每一个弱点和社会分裂。俄罗斯总统弗拉基米尔·普京的顾问弗拉迪斯拉夫·苏尔科夫最近表示,“外国政客谈论俄罗斯干涉世界各地的选举和公民投票。事实上,问题更严重:俄罗斯干涉你的大脑,我们改变你的良心,你无能为力。“必须理解的是,宗教,历史,事实,信息,种族和民族的一切紧张局势,非法融资以及体制和经济方面的弱点都可以武器化。

    动员东正教会(在黑山通过塞尔维亚东正教会)是克里姆林宫努力复苏泛斯拉夫主义并在俄罗斯赞助下团结斯拉夫世界的一种武器。这样做支持了克里姆林宫的叙述,即只有俄罗斯总统弗拉基米尔·普京才是真正的“信仰捍卫者”,所有这一切都是文化传统和保守的。实际上,俄罗斯和塞尔维亚东正教会“干扰[一个人]的大脑并改变一个人的良心”因为教会涉及日常生活的许多方面,从汽车和家园的祝福到鼓励追随者对抗颓废和自由主义西部。金融支持的混合和教会慈善工作的出路,通常可以追溯到与克里姆林宫有着密切政治和金融联系的俄罗斯极端民族寡头。在这个领域中一位特别活跃的人物是康斯坦丁·马洛菲耶夫(Konstantin Malofeev),他创建了圣巴西尔大教堂慈善基金会,该基金会部分负责传播俄罗斯东正教信仰。马洛菲耶夫先生的精神顾问,东正教牧师狄更主教,也是普京总统的精神顾问。据报道,马洛费耶夫先生和苏尔科夫先生也密切协调其活动。

    克里姆林宫也在努力重振历史,因为它试图重振俄罗斯帝国作为黑山斯拉夫兄弟与奥斯曼帝国冲突的真正捍卫者和“保护者”的历史作用。今天,俄罗斯从西方捍卫其斯拉夫兄弟,并强烈呼吁斯拉夫人的共同身份和东正教文化在黑山中发挥更大的影响力。

    东正教教堂
    克里姆林宫通过东正教教会利用宗教和文化的影响力。绝大多数的黑山人都是基督教东正教,而该国的宗教当局(黑山和大都会的大都会)仍然与塞尔维亚东正教会有着一致的联系。然而,有一个黑山东正教会宣布了自治(类似于乌克兰东正教会),但东正教会并没有认识到这一点.1塞尔维亚族长也是俄罗斯在黑山影响力的渠道。例如,在他最近访问该国的一次访问中,他受到臭名昭着的亲普京骑行者俱乐部夜狼的护送。

    今天,俄罗斯从西方捍卫其斯拉夫兄弟,并强烈呼吁斯拉夫人的共同身份和东正教文化在黑山中发挥更大的影响力。

    克里姆林宫曾两次利用东正教会影响黑山的外交政策决定:黑山2006年推动独立和2016年加入北约。

    随着第一次世界大战即将结束,黑山成为塞尔维亚人,克罗地亚人和斯洛文尼亚人的联盟的一部分,后来成为南斯拉夫.3随着南斯拉夫崩溃并解散为种族战争,最终由欧盟介入的协议建立了新的塞尔维亚国家随后呼吁在黑山实现更大的独立,米洛·久卡诺维奇总理主张独立并最终加入欧盟。 2006年,在公投达到55%的有效期门槛后,黑山宣布独立。由于大多数黑山塞族人都是与塞尔维亚建立联合国家的强烈倡导者,因此公民投票前夕的紧张局势愈演愈烈。在竞选期间,塞尔维亚东正教会成为统一国家的放大器和支持者,担心独立将对生活在塞尔维亚的黑山人产生经济和政治影响。尽管有人通过,但许多人仍然不接受全民投票的结果,这加剧了一个分裂的国家的叙述,这个国家容易受到俄罗斯人的影响,使人口的一方与另一方相对。克里姆林宫批评该地区破坏统一的斯拉夫和东正教实体的任何努力,这就是为什么它反对独立的科索沃。

    最近俄罗斯使用东正教会的一个例子发生在2016年,因为黑山成为北大西洋公约组织(北约)的成员国正在推进。为了煽动国内反对派,俄罗斯东正教会主教基里尔公开表达了对北约加入前景的担忧.4此后不久,黑山塞尔维亚东正教会发表了自己的声明,回应了俄罗斯对该决定进行更严格审查的要求。该声明解释说,“我们有责任以教会的名义(斜体添加)生下黑山。 。 。要说这样一个历史性的决定,比如关于独立的决定,是由所有公民在自由公民投票中做出的,而不仅仅是来自统治集团的压力。“5教会反对克里姆林宫的激进言论其中黑山集团在北约的成员资格是“公开对抗的一步”,“鲁莽的扩张”,以及“新冷战的前奏”。

    东正教教会也试图通过武器化历史来煽动社会分裂。在2018年10月访问黑山期间,塞尔维亚族长艾琳娜唤起了对一个统一的塞尔维亚和黑山国家的记忆,解释说“我们是一个国家,尽管我们分裂。”他还呼吁对黑山的塞族少数民族采取不公正待遇,将塞尔维亚东正教会和黑山塞族人的待遇与奥斯曼帝国占领期间以及“在独立的克罗地亚国家”中如何对待塞族人进行比较 - 在​​亲纳粹政府手中受到严重迫害,这些政府容忍数十万人被杀塞尔维亚人,犹太人,罗马人和反法西斯克罗地亚人。

    这些言论煽动内部分歧,削弱对领导人和民主机构的信心。由于该地区许多国家都是非常新的和脆弱的民主国家,与独立和民主过渡有关的复杂问题 - 代表权问题,少数民族保护问题和政府问责制 - 在政治上是不稳定的,这使得这些国家对欧洲 - 大西洋进一步融合没有任何吸引力,同时加强了内部传达西方民主与斯拉夫身份和正统信仰完全不相容。此外,身份和宗教重叠,并有力地放大了俄罗斯的恶劣影响力和克里姆林宫的利益。

    成功塑造泛斯拉夫人的态度
    西巴尔干地区是俄罗斯影响力的历史基石,俄罗斯希望统一欧洲的斯拉夫社区。在第一次世界大战之前,欧亚大陆的斯拉夫人口估计为150,000,000:俄罗斯为100,000,000,奥匈帝国为25,000,000,其余25,000,000居住在巴尔干半岛。 “泛斯拉夫主义”的概念表明,边界与团结民族的超越需要无关。普京总统经常支持这种需要,特别是在重新统一邻国的俄罗斯族群时。最近的一个例子是2014年建造的“新俄罗斯”或新罗西亚,这是克里姆林宫将俄罗斯人民团结在境外的政策。这项政策的一些早期动态可以在20世纪90年代中期的俄罗斯同胞政策中找到。通过重申俄罗斯帝国在捍卫斯拉夫世界方面的历史作用,俄罗斯可以重新发挥其作为该地区大国监护人的作用。

    在黑山,塞族人口占人口的近30%,其中许多人认同斯拉夫人的遗产,有些甚至寻求建立大塞尔维亚并加强与莫斯科的关系。国际共和党研究所(IRI)于2017年10月进行的民意调查发现,42%的黑山人对弗拉基米尔·普京持有非常有利的看法,42%的人认为他是传统欧洲价值观的捍卫者。此外,国家民主研究所最近的民意调查显示,在黑山境内,俄罗斯在外国和国际机构中最受欢迎。中国位居第二,其次是欧盟和美国。黑山人认为俄罗斯在军事上优于北约。

    怀疑主义如果不是对与西方和北约的更密切关系的彻底敌意,则是克里姆林宫叙事的关键组成部分。由于巴尔干半岛反映了北约干涉科索沃20周年以及随后对塞族部队进行的长达78天的轰炸行动,许多塞族人认为北约是一个没有得到国际批准的侵略者。 2017年5月,在黑山正式加入联盟前一个月进行的民意调查显示,47%的黑山人反对北约成员,45%的人认为会员资格是一个积极的发展。尽管加入了联盟,但关于北约及其价值的辩论仍然是黑山社会的两极分化问题。反对者很快指出,黑山是唯一一个在北约军事行动目标之后加入该联盟的国家。

    积极利用社会分歧,呼吁民族认同和历史记忆,已成功地“改变他们的良心”,但最终并没有阻止黑山加入北约作为其第29个成员,尽管克里姆林宫据称企图煽动暴力并发动政变。公众对俄罗斯的支持程度为推进其外交政策目标提供了许多影响途径。

    俄罗斯在行动中的影响:2016年政变尝试
    呼吁将文化,历史和宗教关系转化为行动于2016年10月,因为旨在阻止黑山加入北约的失败政变企图引发了政治危机。

    公众对俄罗斯的支持程度为推进其外交政策目标提供了许多影响途径。

    在2016年10月16日议会选举的前一天,波德戈里察警方逮捕了一名前塞尔维亚宪兵指挥官和其他19人,原因是他们怀疑他们曾打算推翻政府并谋杀总理。根据黑山官员,FSB和GRU特工的说法,塞尔维亚国民也参与其中.7特工们将自己伪装成黑山警察,他们会在议会中造成干扰,射杀示威者并最终前往总理,同时指责政府杀害无辜者.8几天后,塞尔维亚总理亚历山大·武契奇证实执法部门已经逮捕了与未遂政变有关的个人,为第三国个人参与的理论提供了支持.9值得注意的是,塞尔维亚人据报道,东正教会在选举前于2016年在一个寺院举行了一场失败政变的煽动者会议.10所谓的政变煽动者的审判结果将于2019年5月9日作出。

    俄罗斯对黑山的关注是可以理解的:它试图阻止其在西巴尔干地区的影响力进一步丧失,并避免失去北约未持有的亚得里亚海海岸线的最后一段。黑山已经在2013年拒绝了俄罗斯的要求,即使用Bar and Kotor的深水港暂时停泊战舰(使船队能够轻松进入东地中海).11俄罗斯政府通过当时副总理的声音部长Dmitry Rogozin表示,黑山会对其加入该联盟的决定感到遗憾

    武装俄罗斯在黑山的经济存在
    除文化问题外,俄罗斯在黑山的影响力可以通过经济领域进行。 2016年,俄罗斯对黑山的外国直接投资占黑山国内生产总值的30%左右,占所有外国直接投资的13%(俄罗斯是当年该国最大的单一投资国).13尽管俄罗斯的企业足迹自独立以来已经下降,投资集中在某些部门,特别是服务业和冶金业。旅游和房地产已经成为黑山的经济福利:自2006年以来,房地产已经提供了近2500万欧元的销售税(该国估计有70,000处房产属于俄罗斯业主),而旅游业现在占黑山GDP的20%,俄罗斯人是今天访问黑山的最大游客群体.14这是克里姆林宫的一个重要杠杆点,近年来它一直在使用它。 2017年,它发起媒体攻势,将黑山描绘成一个犯罪率上升的危险国家,促使俄罗斯旅游业直线下降.15

    多年来,俄罗斯在冶金领域的存在体现在Oleg Deripaska对波德戈里卡铝厂(KAP)的所有权上,该厂于2005年被俄罗斯商人收购。该工厂是该国最大的公司(超过2,000名员工,占15%)。 2005年的国内生产总值)和收购协议要求德里帕斯卡公司偿还现有债务以换取优惠电价。 2008年的经济危机损害了铝业务,KAP无法履行与国家的协议,导致破产和国家接管工厂。该州没有收回所有欠款,大多数员工因工厂的经济困难而失业。德里帕斯卡此后试图起诉黑山,要求赔偿破坏国家的财政,但无济于事 - 尽管他现在正在塞浦路斯寻求此案.16

    2016年,俄罗斯和黑山的外国直接投资占黑山国内生产总值的30%左右,占所有外国直接投资的13%(俄罗斯是该国当年最大的单一投资国)。

    结论
    尽管在2016年所谓的政变阴谋之后公众对黑山的关注度提高,但是在他们加入欧盟之后,俄罗斯在黑山的恶意影响风险并没有消退。如果有的话,它可能会愈演愈烈。在未遂政变试验结束后,俄罗斯将继续利用政治紧张局势,并且有证据表明俄罗斯正在扩大黑山对总理的合法政治抗议活动,以及所谓的“信封事件”中涉嫌政府腐败。

    值得重复的是,从宗教,历史,信息,种族和种族紧张局势,非法融资以及制度和经济方面的弱点,俄罗斯可以通过武器化来改变国家的政策取向。黑山有证据表明这一点。内部(一个富有同情心的塞尔维亚人口)和黑山外部(该地区的情报和犯罪网络)的文化工具和影响网络已经部署,黑山被证明是俄罗斯恶意影响的实验室之一。

    Heather A. Conley是欧洲,欧亚大陆和北极的高级副总裁,以及华盛顿特区战略与国际研究中心(CSIS)的欧洲项目主任.Matthew Melino是CSIS欧洲项目的研究员。

    洛克菲勒兄弟基金会的慷慨支持使这一简报成为可能。

    CSIS简报由战略与国际研究中心(CSIS)制作,该中心是一个专注于国际公共政策问题的私营免税机构。它的研究是无党派和非专有的。 CSIS没有采取具体的政策立场。因此,本出版物中表达的所有观点,立场和结论应仅被理解为作者的观点,立场和结论。

                                                                                     ——文章发布于2019年5月14日

    来源机构: 美国战略与国际研究中心 | 点击量:0
  • 摘要:

    日本的新帝国时代,Reiwa,始于2019年5月1日,明仁天皇放弃了王位。明仁天皇(1989-2019)30年的统治被称为平成,或“实现和平”,是日本人民和国际社会的有力象征,因为他继承了父亲,裕仁天皇,他从1926年占领了王位 - 1989年,也被称为昭和时代,是第二次世界大战期间的核心人物。明仁天皇强调日本对和平与繁荣的渴望,而平成时代恰逢日本利用非军事力量手段或经济增长,外交和文化等“软实力”作为有吸引力的工具的学术辩论。日本外交政策加强与亚洲和世界各国的联系。

    在日本辩论通讯系列的第七期中,CSIS日本主席邀请庆应义塾大学的渡边靖教授和多摩大学的Brad Glosserman先生回顾性地分析了平成时代日本外交政策中“软实力”的作用。在Reiwa。

    软实力是吸引力(而不是强制和支付)的力量,换句话说,是赢得他人“心灵和思想”的能力,从而确保实现国家战略目标的最佳政策环境。文化,政治价值观和外交政策是软实力的主要资源。
    在这方面,是的,我确实支持所提议的陈述 - 无论是被动还是积极。

    在平成时代,日本的强硬(经济和军事)力量相对衰落,特别是与新兴国家和地区相比,被动是被动的。日本需要通过强调软实力来抵消这种下降的影响。

    在经济权力变得更加相互依赖和军事力量更加昂贵的情况下,塑造现实,制定议程和制定规则的力量在国际关系中增加了它的重要性。对日本积极开拓是一个值得欢迎和有价值的改变。

    那么问题就是日本的软实力如何有利于日本和国际社会。
    我的回答是“极大的”。

    一些统计数据表明,日本及其文化在过去几十年中获得了巨大的吸引力。根据波特兰通信综合年度软实力指数,日本排名第五(2018年),其次是英国,法国,德国和美国。其他调查产生类似的结果。根据日本国家旅游局(JNTO)的数据,2003年“日本访问运动”开始时,前往日本的国际旅客人数为520万。它去年创下了3120万的历史新高。 1989年平成时代开始时,高等教育国际学生人数为31,000人,去年为208,000人,创历史新高。日本的创意产业,包括时装和建筑,在世界许多地方都受到欢迎。第一个“日本之家”于2017年在圣保罗开业,一年吸引了超过一百万的游客,而内部估计接近150,000。

    直到几年前,日本被嘲笑为世界上最稳定的失败民主国家。现在,日本经常被称赞为世界上最稳定的民主国家之一,而不受上升(消极)民粹主义的影响。日本已成功推进与欧洲和整个亚太地区的自由贸易倡议。虽然日本是美国的亲密盟友,但日本仍然致力于“气候变化巴黎协定”和伊朗核协议。首相安倍晋三将于2019年11月20日成为日本历史上任职时间最长的总理,并将很快成为七国集团首脑会议中任期最长的国家元首。

    许多国家都有自己的“历史问题”,日本也不例外。我很清楚一些权威人士强烈而持续地倾向于将日本归入“民族主义者”或“军国主义”的盒子。不过,人们应该记住,奥巴马总统访问广岛和安倍首相将于2016年访问珍珠港。虽然法德关系的案例通常被称为战后和解的典范,但日本和日本的情况一样。美国同样具有戏剧性和历史性,尤其是考虑到文化差异和地理距离时。 2015年,日本就与韩国的“慰安妇”问题达成了历史性协议。众所周知,一些日本专家对此协议表示强烈反对,但安倍首相拒绝签署这一协议的权利,部分原因是为了维持与韩国和美国的三边合作。

    当平成时代开始时,日本受到来自美国和欧洲的压力,承担起作为国际社会成员的更多责任,例如维持和平行动和海外发展援助。在宪法允许的范围内,日本在这个舞台上肯定取得了稳步进展。此外,从在30多个国家引进的“母婴健康手册”到东南亚举办的减灾研讨会,日本对人类安全做出了清醒而坚实的贡献。

    软实力不是零和游戏,而是在各国合作时增加。 “自由开放的印度太平洋”的概念最初是由日本首相安倍首相在2006  -  07年度首次任期提出的。这是与美国,印度,澳大利亚,法国和其他志同道合的国家共同确保该地区自由国际秩序的重要举措。我认为,这种合作的多边方式是日本软实力在Reiwa时代 - 美好和谐时代应该追求的东西。

    受到宪法的约束,“永远放弃战争作为国家的主权和威胁或使用武力作为解决国际争端的手段”并承诺永不维持军事力量,日本战后领导人寻求其他方法来建立他们的国家在世界上的主导作用。他们追求软实力 - 通过吸引力和吸引力塑造他人的偏好的能力,使用文化,价值观和外交政策等工具,而不是像军队或其他强制手段那样的“硬”力量要素,然后,做出必要的美德。

    随着平成时代的开始和泡沫把日本的经济推向前所未有的高度,20世纪90年代初,人们谈到了一种“新型超级大国”的形式,一种“全球平民力量”,其国际角色依赖于国家力量的其他方面。和权威,在另一个,一个“生活方式超级大国”,通过国内议程表现出领导力,优先考虑硬实力以外的目标。

    2002年出版了关于日本“全国民族酷”的开篇文章后出现的第三条途径,这篇赞助日本文化和美学吸引了全世界的观众。随着Marie Kondo关于整理“日本艺术”的书籍的出版,平成时代的结束是对美学的另一种兴趣。

    然而,日本人的野心从未实现过,随着经济的蹒跚而国家领导人对一种更为新颖的权力和影响力方法表现出不感兴趣,更倾向于更为传统的国家行为思想。

    “失去的几十年”从日本获得了很多,但最重要的后果之一是其经济模式的失信。日本的政策正在转向正统,推动它走向全球经济的高峰,似乎有可能在1980年代末超过美国成为第一。昭和时代的非凡成就为亚洲采取明显的领导方式提供了背景,这种方法建立在经济安全的基础上,反映了区域美德和价值观,而不是关注硬实力,而且源于外国文化。它提供了大量的发展援助和慷慨,以及超级大国的舒适生活方式,所有公民都参与其中。以泡沫结束和随之而来的停滞为标志的平成时代消除了这些联想,清空了这些口袋,并因此对日本的软实力造成了巨大的破坏。

    同样有害的是日本领导人中的许多人并没有致力于其独特的宪法。保守党呼吁进行宪法修改 - 正如我所写,首相安倍晋三重申了他到2020年修改国家宪章的决心 - 削弱了日本真正认为第9条所施加的限制是资产而非责任的主张。在1991年第一次波斯湾战争和整个平成时代之后,日本的军事能力和责任不断蔓延,以承担更大的国际责任,同时对美国的盟友进行了大量的推动,这表明这是一个需要克服的障碍。而不是权力和影响力的来源。

    日本必须重新思考历史,以摆脱限制其外交和安全政策的“受虐狂”,这些保守派的抱怨 - 日本必须重新思考这一思想和政策框架的一部分 - 加剧了日本软实力的侵蚀。正如一位学者所指出的那样,“相信战后政权可以通过不断重新审视,并在某些情况下单方面重新解释过去的历史而结束... ...引发地区紧张局势,导致日本陷入过去困境的困境延长。 “这与软实力正好相反。

    然后是日本软实力的文化和审美维度。无论是寿司,拉面,神奇宝贝,漫画,动漫,卡拉OK,三宅一生的时尚,还是Marie Kondo的家庭管理技术,都没有错误的全球热情和对日本产品和创意的兴趣。到2005年,甚至有人提到“第三次日本主义浪潮”。但很难看出这是如何转化为真正的国际影响力的。很多人喜欢生鱼片,但对日本的政策偏好和不在意。日本官僚机构试图商品化,货币化和战略性地利用这些利益,从而将奇迹 - 他们权力的实际来源 - 从他们中汲取,并将其转化为一种促进政治和经济野心的策略。

    这些反对意见并没有削弱人们相信日本拥有软实力或定期调查使日本成为软实力国家的最高级别然而,这种地位反映了一种残酷的讽刺:日本被认为具有软实力和影响力,因为它从未被视为推动其对其他国家的看法。利用软实力会导致它消散,在平成时代的掠夺之后几乎没有留下。

    日本可能是一个软实力的超级大国。它拥有卓越的资产和战后的历史。它正面临着后工业社会将面临的许多挑战,其制定可行解决方案的能力将使其能够帮助其他国家解决这些问题。但软实力的成功需要对软实力本身的承诺 - 以及传统的国际领导手段。日本领导人尚未准备好做出这一承诺。几乎没有迹象表明愿意改变方向。

                                                                                               ——文章发布于2019年5月15日

    来源机构: 美国战略与国际研究中心 | 点击量:0
  • 摘要:

    欢迎阅读2019年5月17日的研究综述,这是Broad研究所科学家及其合作者最近发表的研究的反复快照。

    用小分子重编程酶

    治疗糖尿病的一种可能方法是通过防止胰岛素降解来使胰岛素保持更长时间。核心研究所成员和Merkin转化技术研究所医疗保健主任David Liu和其他人之前发现了可以帮助控制血糖水平的胰岛素降解酶抑制剂(IDE)。因为IDE也会降解胰岛素调节激素,胰高血糖素是一种理想的IDE抑制剂,它可以帮助胰岛素延缓,同时让IDE分解胰高血糖素。在Nature Chemical Biology,Liu和Juan Pablo Maianti,以及Grace Tan和Markus Seeliger(Stony Brook大学)及其同事描述了一类新的药物样小分子IDE抑制剂,可以阻止IDE对胰岛素的影响,但不影响其他激素,证明酶底物特异性如何用小分子重编程作为一种新的治疗策略。

    逐个细胞追踪发展

    哺乳动物的发育,从单一受精细胞到完全生长的有机体,是一个极其复杂的过程。在自然界中,由Zachary Smith,Epigenomics Program的成员Alexander Meissner及其同事领导的团队报告了一种从受精卵开始追踪细胞分化的新工具。该工具使用CRISPR-Cas9在合成的DNA片段中引入随机突变,允许新细胞在它们分裂时被其独特的突变模式“条形码化”。然后可以通过单细胞测序来绘制从条形码蛋生长的生物的发育。该团队通过分析小鼠的细胞和组织发育来验证他们的工具。在马克斯普朗克分子遗传学研究所的新闻稿中了解更多信息。

    广泛推动的试验显示出了希望

    基于Broad的蛋白质组学平台,前RNAi平台(现在的遗传扰动平台)和化学生物学计划(现在的化学生物学和治疗科学计划)和成像平台的研究进行的第1阶段临床试验已经报告了积极的结果。 2012年,由Broad和西北大学研究人员领导的研究小组将极光A激酶(AURKA)作为急性巨核细胞白血病(一种罕见癌症)的治疗靶点。由西北大学领导的一个团队在临床癌症研究中报告的这项新试验表明,一种名为alisertib的AURKA阻断化合物是安全的,并且对骨髓纤维化患者具有临床益处,这是一种密切相关的疾病。

    来源机构: 哈佛-麻省理工学院Broad研究所 | 点击量:20
  • 摘要:

    Andrew Cherniack来自一个科学家家庭。他娶了一位科学家。自从他还在读高中以来,他一直在科研实验室工作。

    多年来,Cherniack目睹了他的“家”遗传学领域的大变革,他自己的工作随着时代而变化。切尔尼克在其职业生涯的前20年里一直从事“湿实验室”工作,在传统的研究实验室中对细胞和组织进行科学实验。但他的工作还包括研究基因组序列 - 随着可用于分析的数据量迅速增长,这一过程越来越需要计算能力。随着时间的推移,他发现自己越来越多地在生物学研究中使用新的基于数学和计算机的工具。

    Cherniack现在担任Broad Institute癌症计划的计算生物学领导小组,他不仅将数学应用于癌症肿瘤研究的癌症基因组数据集,而且还是构建生成的一些最大数据集的关键参与者。日期。

    在#WhyIScience Q&A中,他告诉我们他的工作:

    问:你在Broad做什么?

    答:我大部分时间都在这里,我的工作很大一部分涉及癌症基因组图谱(TCGA)的工作,这是一项巨大的努力来映射33种不同肿瘤类型的所有基因改变10,000名不同的患者。特别是,我们的团队负责查看这些肿瘤中基因的拷贝数变化。

    在癌症中发生的事情之一是肿瘤细胞的一些DNA被扩增,而其他部分被删除。在扩增的DNA区域内,通常存在促进细胞生长的癌基因。并且删除的DNA序列通常含有肿瘤抑制基因,这些基因可以帮助控制细胞生长。我们制作了所有这些肿瘤中所有拷贝数变化的地图-TCGA,然后我们进行了分析,以了解是什么驱使这些特定肿瘤。

    我在Broad工作的后半部分涉及使用这个巨大的癌症基因组图谱与我们的主要药物合作者之一来发现癌症药物的新靶点 - 特别是我们通过TCGA发现可能在癌症中发挥作用的基因以前被赞赏过。

    问:你是如何进入你的工作领域的?

    答:我不是通过培训的计算生物学家。我拥有分子遗传学博士学位,这不是通常的途径。直到最近,计算生物学家倾向于通过数学,物理或计算科学。但我开始做湿实验室工作 - 与其他生物学家没有什么不同 - 但我做了很多测序,我也参与了微阵列研究的早期阶段。我们正在研究基因组中的整个转录组,并且通过这种方式我逐渐变得越来越多地参与计算工作。九年前我来到布罗德时,这是我的第一份工作,我的所有工作都是以计算为基础的。我的同事和我没有移液责任。

    问:湿实验室工作和计算工作之间是否存在文化差异?

    答:肯定有。我认为许多计算科学家从数学的角度来看我们所做的工作,他们习惯于处理方程式,因此它很精确且易于复制。但生物学有点混乱。在湿实验室工作的人都知道这一点。你做了一个实验 - 有时候它会起作用,有时则不然。您可能需要考虑很多事情才能让实验始终如一地进行。

    要做计算生物学,你必须要理解这两个方面。您必须知道,是的,通过将算法和方程应用于生物数据可以获得很多收益,但您还必须了解生物学研究并不总是清晰明确。

    很高兴看到更多的人进入计算生物学领域,同时具有生物学和计算背景。编写算法和运行分析需要一套技能,但能够识别分析输出中有意义的内容同样重要。拥有两个背景使您可以了解整个画面。

    问:您所在领域的最新趋势是什么?

    答:在过去的十年中,我们花了很多时间来绘制癌症的所有变化,我们已经学到了很多东西。我们发现了新的癌基因和肿瘤抑制因子。我们发现了各种新的突变机制。我们发现了以前从未想过的肿瘤发生机制。但现在的问题是,我们怎样才能将其转化为治疗方法呢?或者,我们能否更好地了解谁对哪种治疗有最佳反应?这是我们正在走向的主要问题。

    在Broad的内部和外部都有团队。转移性乳腺癌(MBC)项目就是一个例子。他们正在从癌症患者那里收集遗传和临床数据,并试图弄清楚谁会对什么样的治疗做出反应。那就是现在的真正未来。我们能否根据患者的特定基因改变,真正找出最适合患者的治疗方法?

    问:你现在职业面临的最大挑战是什么?

    答:全球研究人员可以广泛获取数据并轻松访问,同时保护患者隐私。这样做有很多障碍。但同样,我认为MBC项目是一个很好的例子,我们可以完成这些工作。

    问:这是一个挑战,因为共享这类数据的做法相对较新吗?

    答:是的,确切地说。您可能希望汇集每个人的数据 - 分享它并将其提供给您自己机构以外的研究人员 - 这个想法并不总是人们在他们第一次创建研究协议时所考虑的。这部分是文化的事情。

    我认为大多数参与其中一项重大合作努力的人已经看到了这些好处,但重要的是要记住,大多数科学人员都没有这样做。对于国家和科学界的大多数人来说,这不是它的工作方式。人们在他们自己的实验室工作,他们可能有另一个合作者,但他们不与每个人分享他们的数据。

    在Broad,我们已经想到了 - 我们已经在大团队和跨学科工作。但我们不想只在布罗德内部工作。我们希望整个科学界的更大团队共享数据,以解决健康和疾病问题。将这种文化带给其他人是一项挑战,也是我们的主要目标之一。

    问:你觉得你最大的成功是什么?

    答:我说它一直是这个创建TCGA的大型国际科学家团队的一部分,并将所有数据公之于众。更令人欣慰的是,除了我们的努力之外,还有数以千计的其他论文使用我们的TCGA数据来提出发现。我们创建了整个科学界正在使用的资源。那太大了。

    来源机构: 哈佛-麻省理工学院Broad研究所 | 点击量:16
  • 摘要:

    这是针对伊拉克和叙利亚战争,极端主义持续挑战以及极端主义和地区不稳定的主要原因趋势的三项调查的第三份报告。这个系列的标题是“哈里发”:Daesh的指标和极端主义的持续挑战。

    第一部分 - 达伊什,叙利亚和伊拉克 - 包含约60个不同的指标,涵盖叙利亚和伊拉克的Daesh战争趋势,战斗的结果以及叙利亚和伊拉克稳定的其余威胁。它可以在CSIS网站https://www.csis.org/analysis/after-caliphate-metrics-daesh-and-ongoing-challenge-extremism上找到。

    第二部分 - 不断变化的威胁 - 调查了伊斯兰教和伊斯兰极端主义的更广泛趋势。然后重点介绍中东和北非(MENA)的这些趋势,以及它们对中东和北非地区稳定构成的持续威胁的规模。第二部分现已在CSIS网站上提供,网址为https://www.csis.org/analysis/metrics-daesh-and-ongoing-challenge-extremism。

    第三部分:影响持续暴力极端主义的因素,以及中东和北非地区的冲突

    该调查的第三部分题为影响中东和北非地区持续暴力极端主义和冲突的因素,可在CSIS网站上获取,网址为https://csis-prod.s3.amazonaws.com/s3fs-public/publication/190506_After_Caliphate_Pt3 .PDF。

    它提供了一系列衡量地区和国家内乱和不稳定程度的指标。各国的突破对于理解工作中的力量至关重要。中东和北非地区经常被描述为阿拉伯人 - 尽管存在以色列 - 以及穆斯林,尽管许多州存在大量的基督徒和其他少数民族以及伊斯兰教内部教派的多样性。然而,正如本节中的地图所示,它由高度多样化的国家组成,具有不同的邻居,人口,政治和经济条件,并且通常具有主要的种族,地区,部落和宗派差异。在实践中,这使得极端主义和恐怖主义的国家易受高度具体案件的影响,并涉及无法轻易量化的无形资产,如果有的话。

    与此同时,中东和北非国家和其他伊斯兰国家的民事结构存在许多问题和问题,可能导致政治动荡,极端主义和恐怖主义以及内部冲突。联合国阿拉伯发展报告长期以来一直警告这些问题,因此有各种各样的外部情报报告,以及学术和智库研究。正如本调查第一部分所指出的那样,叙利亚和伊拉克等国家的这些问题非常严重,他们认为这些问题是“失败的国家”。很少有分析人士认为利比亚和也门不具备进一步的例子 - 与其他国家一样在中东和北非地区以外的伊斯兰国家,如阿富汗和索马里。

    USCENTCOM不稳定的民事原因摘要

    这些问题导致USCENTCOM在其网站上描述了中东和北非地区以及南亚和中亚的大部分地区:

    该地区是世界上最安全和最稳定的地区之一。邻国之间的对抗关系,广泛的种族和宗派斗争,恶劣的影响和破坏稳定的活动,基于网络的威胁,以及不断增长的复杂常规武器和大规模杀伤性武器库都会危及美国持久的重大国家利益,以及我们值得信赖的伙伴和盟友

    多个种族群体,使用数百种方言讲不同的语言,并承认横跨国界的多种宗教。人口统计学为紧张和竞争创造机会。

    地理位置包括三大洲和全球重要的商业海道,飞行走廊,管道和陆上路线的交汇点。从北非延伸到整个中东的国家都有各种政治形式的治理形式,包括新兴民主国家,世袭君主国家,独裁政权和伊斯兰教神权政权。

    ——文章发布于2019年5月6日

    来源机构: 美国战略与国际研究中心 | 点击量:9
  • 摘要:

    今天,生物学比以往任何时候都更容易观察,但仍然难以理解。 DNA测序和合成方面的强大进步使科学家们在追求“掌握”生物学方面不断前进。但仍然存在无数挑战。

    在设计生物体时,大多数实验室合成基因,将它们插入细胞中,并查看是否发生了所需的效果。这种方法有很多局限性;这个过程可能非常耗时,而且基因通常不会像预期的那样“起作用”。因此,该领域的许多人现在看到无细胞系统 - 一种研究生物学的体外工具 - 作为原型基因插入活细胞之前易于获取的方法。与生物体相比,无细胞系统具有一些关键优势,它们可以由全细胞提取物制成,也可以由单独纯化的组分制成,例如PURE系统。

    与活细胞不同,无细胞系统可用于以高产率产生毒素,并且通常可以添加或去除组分而没有后果,而体内蛋白质的缺失可能杀死细胞。重要的是,一些实验室还表明,使用无细胞系统进行的测量与体内结果密切相关,这意味着它们通常可用作表征遗传部件和装置的快速原型工具。

    但许多人现在才看到无细胞系统的真正含义:解决复杂生物问题的难以置信的强大方法,今天正处于实现其全部潜力的尖端。世界各地的合成生物学实验室现在利用无细胞系统生产具有非天然化学成分的蛋白质,对整个代谢途径进行原型设计,甚至在几分钟内检测出具有临床重要性的生物分子。他们刚刚开始。

    蛋白质生产2.0:解开非自然化学成分

    无细胞系统长期以来一直用于生产蛋白质,因为制备提取物只需要几天时间,并且可以在严格控制化学环境的同时生产有毒蛋白质。但是一些实验室正在研究天然蛋白质,而不是选择生产含有非天然氨基酸的蛋白质。

    在生物体中,非天然氨基酸通常通过称为停止密码子抑制的方法掺入蛋白质中。这是将终止密码子(通常是UAG)重新编码到另一个密码子并去除其相关机器的地方。以这种方式,可以表达识别UAG的正交tRNA,但是代替信号翻译停止,它代替了非天然氨基酸。使用这种方法已将超过100种非天然氨基酸掺入蛋白质中。

    清华大学化学工程助理教授袁璐旨在利用无细胞系统而不是生物体来构建非天然蛋白质。 “与活细胞相比......无细胞系统对非天然成分引起的毒性具有更高的耐受性,没有细胞膜屏障限制非天然氨基酸的运输,通过自由调节系统组成更灵活的反应控制,以及更高的掺入效率非天然氨基酸,“他说。

    由于无细胞系统改善和扩展了可以组装的蛋白质的多样性,清华大学的Lu小组旨在将它们应用于人类健康和生物催化的广泛应用。

    虽然合成生物学家正在采用无细胞系统来生产用非天然氨基酸修饰的蛋白质,但其他人正急切地应用新发现的功能同时探测数十种相互作用的蛋白质。

    超越蛋白质生产:用于通路原型的无细胞系统

    Ashty Karim认为无细胞系统不仅仅是独立遗传部分的原型工具。他将它们设想为测试整个代谢途径的工具。作为研究员和西北大学Michael Jewett教授实验室的助理科学主任,他了解到代谢工程师通常希望将现成的分子转化为高价值的产品,但在体内反复检测代谢途径是不利的。 -consuming。

    Ashty KarimAshty Karim,西北大学Michael Jewett教授的研究员和助理科学主任。

    为了规避这一艰难的过程,Karim开创了使用改良无细胞系统进行高通量途径原型制作的方法。

    “我们的体外原型分析方法利用粗大肠杆菌裂解物,其中基因组DNA和细胞碎片被去除,留下代谢酶和转录和翻译机制。我们的想法是,我们可以通过这些裂解物的模块组装来构建离散的酶途径,所述裂解物含有通过无细胞蛋白质合成而不是通过生物体产生的酶。这样可以将构建通路的总时间从几周甚至几个月减少到几天,“Karim说。

    通过创建许多细胞提取物,每个细胞提取物具有表达的单个途径,Karim基本上将无细胞系统制成模块化系统,其可用于在体外组装任何所需途径。这种巧妙的方法,加上自动化和机器学习,可以大大加快科学家测试代谢途径组合的方式。尽管如此,Karim很快意识到我们将无细胞系统的结果应用于生物体的能力存在根本性的限制。

    “我们能够在无细胞环境中快速建立通路的目标之一是使用生成的数据来通知细胞设计,”Karim说。 “在我们最近的工作中,我们正在尝试开发无细胞到细胞的相关性,这将允许我们在无细胞系统中测试数百到数千种途径组合 - 不同的酶同源物和浓度,然后向下选择一小部分在细胞中进行测试。“

    Karim的方法所带来的丰富数据甚至可以超越代谢途径;它也可用于创建临床生物传感的无细胞系统。

    传感器按需

    细胞不断地感知它们的环境,响应信号并仔细地响应它们的反应。很自然地,可以利用生物学的出色响应性和可编程性来感知人类临床重要性的分子。无细胞系统使这成为可能。

    Paul Freemont是伦敦帝国理工学院的医学教授,也是帝国合成生物学中心的联合创始人,他开创了用于生物传感应用的无细胞系统,旨在开发能够在几分钟而不是几小时内准确诊断疾病的测试。

    “我们的生物传感器工作专注于应用无细胞系统来设计遗传编码的生物传感器,用于测量临床相关样本中的生物标记物。虽然许多生物传感器设计已经在实验室中发挥作用,但很少有人真正在真实的临床样本上进行测试,“他说。 “我们选择的样本是来自囊性纤维化患者的痰,我们的生物标志物目标是来自铜绿假单胞菌的群体感应分子,”Freemont解释说。 “令我们惊讶的是,我们谦逊且非常便宜的无细胞生物传感器产生[绿色荧光蛋白]输出,与同一样本的黄金标准[诊断方法]显着相关。”

    该团队不仅设法创建一种简单,无细胞的测定特定生物分子的方法,该方法现在提供了一种快速,便携式定量生物标记物的方法。

    “在某些情况下,无细胞系统优于生命系统[作为生物传感器]的原因是因为这些分析方法便宜,快速,定量,可自动扩展,并且可重复。他们还为生物传感提供了优势,因为它们可以冷冻干燥到纸张等表面,而不是转基因生物,因此更适合在临床环境和野外使用,“Freemont说。

    在未来几年,我们可能会看到无细胞系统在临床环境中越来越多地使用,特别是在需要快速初步测试的情况下。但是,虽然世界各地的实验室已经在积极探索非自然化学,途径原型制作和按需生物传感,但5年或10年内无细胞系统将被用于什么?

    更遥远的无细胞未来

    从物理学到电气工程和数学的各种学科的融合,使合成生物学变得伟大。同样也是不同学科的解释无细胞系统的全部潜力的方法。

    例如,袁璐设想无细胞系统将用于生物学以外的领域。 “为了实现这一目标,无细胞系统不能只关注生物转录和翻译,”他说。 “为实现突破性发展,无细胞系统需要与材料科学,神经科学,电子工程,3D打印,人工智能和其他下一代技术高度集成。”

    Ashty Karim认为无细胞系统将越来越多地用于“直接使用”应用。 “我们将开始将无细胞传感器视为农业,国防和医药的诊断,我们将看到按需生物制造治疗,疫苗和商品,”他说,并强调通过提取物的改进可以实现这些进步。制备和无细胞混合物,例如“可以使蛋白质糖基化的无细胞系统和含有正交转录因子的无细胞系统”。

    也许最无野性的无细胞系统应用,例如Build-a-Cell联盟,旨在从头开始构建一个最小的合成细胞。据该联盟成员保罗弗里蒙特称,这项努力并非如此简单,但无细胞系统将促进这一努力。 “如果我们构建一系列模拟生物系统[无细胞系统]的各个方面的模块,如运动性,传感和调节,那么真正的挑战将是如何将这些不同的模块连接起来以产生更复杂的合成细胞, “ 他说。

    无细胞系统正在迅速扩大合成生物学的潜力,引领一系列尚未在生物体中实现的强大应用。因此,当科学家分裂细胞以扩展遗传密码,探测途径和检测生物标记时,其他人应该密切注意;无细胞系统可以解锁生物学。

    在旧金山举行的SynBioBeta 2019年10月1日至3日,了解从无需细胞的DNA到蛋白质的技术,以及无细胞生物学将如何影响生物制药,食品和饮料等行业。

    ——文章发布于2019年4月30日

    来源机构: 美国SynBioBeta公司 | 点击量:9
  • 摘要:

    6月24日至25日,来自英国和世界各地的最聪明,最优秀的合成生物学创新者将聚集在SynbiTECH,这是一个初创企业,商业领袖,投资者和政策制定者的聚会。目标:探索合成生物学的力量,以改变我们的社会,并加速快速增长的生物经济的扩张。

    会议的联合主席 - 理查德基特尼和保罗弗里蒙特教授 - 是英国合成生物学界的两位大腕。在帝国理工学院,他们创立了SynbiCITE,迄今为止已帮助推出了超过100家中小型企业(中小型企业),这些企业占英国2200亿英镑生物经济的重要组成部分。政府估计其生物经济将在2030年翻一番,在某种程度上归因于小型合成生物公司。

    “政府期待小公司真正大力推动生物经济。而且我认为这非常令人兴奋,“基特尼说,但需要额外的政府投资来实现这一目标。

    为什么合成生物学比其他领域更特殊,值得公共和私人支持? Kitney认为,作为一种有利的技术,合成生物学是每个人生物经济的倍增器。

    “传统技术中有一群人认为酶学技术将能够实现所有需要实现的目标,”他说,“合成生物学只是传统工业生物技术的另一个版本。”但是,如果成功,也许SynbiTECH会让人们意识到,实际上,合成生物学是一种采用不同方法的不同类型的行业。

    SynbiTECH 2019的综合计划将展示合成生物学行业中出现的趋势,包括最新的商业发展,影响产品开发未来的政策,以及一些可能代表主要投资机会的公司。

    除了最新的创新者之外,SynbiTECH还将邀请来自GSK,DSM,微软和Ginkgo Bioworks等生物技术公司的演讲者。 SynBioBeta自己的John Cumbers也将在为期两天的国际峰会上发言。

    英国有一个大的时尚产业,保罗弗里蒙特对生物设计和时尚之间的交叉感到特别兴奋。

    “你将能够从Opentrons液体处理到时尚展品在一个空间内完成,”Freemont说,“我们热衷的技术交叉进入新的市场。”

    SynbiTECH的参与者将包括Open Cell的董事兼联合创始人Helene Steiner,这是一个新的协作空间,正在将运输集装箱转变为伦敦生物设计社区的实验室空间。她将自然与数字的融合视为一种新的跨学科方法,更加包容设计,时尚和艺术。这可能会导致可穿戴设备,医疗解决方案和智能城市。

    “但作为一名设计师,”施泰纳说,“我很高兴有机会创建嵌入循环经济系统的产品。生物设计是科学,设计和工程之间的协作方法,旨在实现可持续发展的未来。“

    Freemont也热切欢迎肯尼亚代表团,包括肯尼亚教育部长。他说,肯尼亚对这些令人兴奋的技术和方法很感兴趣。 “我认为它真的可以对非洲大陆产生影响。”

    SynbiTECH的计划将包括几个关键领域的会议:

    政策制定

    技术与创新

    应用

    生物设计

    负责任的研究创新

    投资

    SynbiTECH计划似乎在很多方面要求英国和世界需要做些什么才能走向更可持续的经济。

    “可持续性和环境问题仍然是欧洲大陆的重要议程,”Freemont说。可持续材料,可持续时尚和消费者生物技术的主题都推动了消费者驱动的生物经济理念。 Freemont热衷于让设计界分享一些“大的消费者现实”,这表明人们可以购买不仅对世界有益的可持续的高性能产品,而且比那些以石油为基础的先行者更好。

    SynbiTECH将为与公司和有影响力的人士建立联系提供大量机会。每天结束时举行招待会,并在整个活动期间提供多种交流机会。该程序已保留为单个流,以确保参加者可以以最佳方式利用他们的时间。

    因此,如果您有兴趣听一些行业领导者谈论通过合成生物学转变全球生物经济,SynbiTECH不容错过!

    地点:QE??II中心,伦敦威斯敏斯特。提前道歉,但由于场地面积,空间有限,因此门票按先到先得的原则分配。

    ——文章发布于2019年5月11日

    来源机构: 美国SynBioBeta公司 | 点击量:11