您当前的位置:首页 > 编译报道
  • 摘要:

    一个由艾滋病毒研究人员、细胞生物学家和生物物理学家组成的团队联合起来支持COVID-19科学,他们确定了一种冠状病毒蛋白的原子结构,这种蛋白被认为有助于病原体逃避和抑制人类免疫细胞的反应。结构映射——现在是发表在《美国国家科学院学报》上,但8月以来已经开放了科学界——奠定了基础为新专门针对SARS-CoV-2的抗病毒治疗,并使进一步调查新出现的病毒破坏人体。

    “使用x射线晶体学,我们建立了一个ORF8原子模型,它强调两个独特的区域:一个只出现在SARS-CoV-2及其直接蝙蝠的祖先,和一个没有任何其他冠状病毒,”主要作者詹姆斯·赫尔利说,加州大学伯克利分校教授、前教师学家劳伦斯伯克利国家实验室(伯克利实验室)。“这些区域稳定了蛋白质——这是一种分泌的蛋白质,不像病毒的特征刺突蛋白那样结合在膜上——并创造新的分子间界面。我们和研究界的其他人都认为,这些界面参与了某种反应,使SARS-CoV-2比它进化而来的毒株更具致病性。”

    结构生物学在聚光灯下

    生成蛋白质结构图总是需要大量的劳动,因为科学家们必须设计出能够泵出大量分子的细菌,操纵这些分子形成纯晶体,然后拍摄很多很多晶体的x射线衍射图像。这些图像是由x射线束从晶体中的原子反射回来,穿过晶格的缝隙,产生一种斑点图案产生的。这些图像通过特殊的软件进行组合和分析,以确定每个原子的位置。根据蛋白质的复杂程度,这个艰苦的过程可能需要数年时间。

    对许多蛋白质来说,构建图谱的过程是通过将未解分子的结构与其他已经绘制出图谱的氨基酸序列相似的蛋白质进行比较来帮助进行的,这样科学家就可以对蛋白质如何折叠成其三维形状做出有根据的猜测。

    但是对于ORF8,团队必须从头开始。ORF8的氨基酸序列与其他任何蛋白质都不一样,以至于科学家们无法参考它的整体形状,而决定其功能的是蛋白质的三维形状。

    赫尔利和他在加州大学伯克利分校的同事们在HIV蛋白的结构分析方面经验丰富,他们与位于加州大学伯克利分校高级光源实验室(ALS)的结构生物学中心的生物物理学家和晶体学专家马克·阿莱尔(Marc Allaire)合作。他们一起努力工作了六个月——Hurley的实验室生成了晶体样本,并将它们交给Allaire,后者将使用ALS的x射线光束线来拍摄衍射图像。ORF8的结构是由数百个含有不同版本蛋白质的晶体和数千张衍射图像组成的,这些图像都是通过特殊的计算机算法分析得出的。

    “冠状病毒的突变不同于流感或艾滋病毒等病毒,后者通过一个被称为高突变的过程快速积累许多小变化。在冠状病毒中,大块的核酸有时会通过重组四处移动,”Hurley解释说。当这种情况发生时,新的大的蛋白质区域就会出现。在SARS-CoV-2大流行早期进行的基因分析显示,这种新毒株是从感染蝙蝠的一种冠状病毒进化而来的,而且在编码一种名为ORF7的蛋白质的基因组区域发生了重大的重组突变,这种蛋白质在许多冠状病毒中都存在。ORF7的新形式被命名为ORF8,很快引起了病毒学家和流行病学家的注意,因为像ORF8这样的重大遗传差异事件往往是造成新毒株毒性的原因。

    “基本上,这种突变导致蛋白质的大小增加了一倍,而增加一倍的物质与任何已知的折叠无关,”Hurley补充说。“其中大约一半的核心与早期冠状病毒已解决的结构中的已知折叠类型有关,但另一半则是全新的。”

    接电话

    与许多从事COVID-19研究的科学家一样,赫尔利和他的同事选择在数据发表在同行评议的期刊上之前分享他们的发现,这使得其他人可以比传统的发表程序提前几个月开始有影响力的后续研究。正如阿莱尔所解释的那样,由大流行造成的所有人都参与其中的危机,使研究界的每个人都变成了务实的心态。科学家们不用担心谁先完成了某件事,也不用拘囿于自己的特定研究领域,他们更早、更频繁地分享数据,当他们拥有所需的资源和专业知识时,就会开始新项目。

    在这种情况下,Hurley在加州大学伯克利分校的合作者有病毒蛋白质和晶体学的专业知识,而Allaire,一个长期的合作者,也有晶体学的专业知识,关键的是,光束仍然在运行。ALS获得了《护理法案》(CARES Act)的特别资助,以继续开展COVID-19调查。该团队通过回顾1月发布的SARS-CoV-2基因组分析,了解到ORF8是(当时更加模糊的)大流行之谜的重要组成部分,因此他们开始工作。

    从那以后,作者们都转向了其他项目,满意地为其他小组更详细地研究ORF8奠定了基础。(目前,有几项正在进行的研究集中在ORF8如何与细胞受体相互作用以及它如何与抗体相互作用,因为感染个体除了产生针对病毒表面蛋白的抗体外,似乎还产生了与ORF8结合的抗体。)

    “当我们开始这个项目的时候,其他的项目都被搁置了,而我们有了这个独特的机会来坚持下来,解决一个紧迫的问题,”Allaire说,他是伯克利实验室分子生物物理和综合生物成像部门的一员。“我们非常密切地合作,进行了很多反复,直到我们做出了正确的选择。这真的是我职业生涯中最好的合作之一。”

    来源机构: 每日科学 | 点击量:119
  • 摘要:

    南加州大学和普林斯顿大学的研究人员发现,2020年COVID-19大流行在美国夺走了33.6万人的生命,严重影响了预期寿命。

    根据周四发表在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of National Academy of Sciences)上的研究报告,研究人员预计,由于去年流感大流行造成的死亡,美国人出生时的预期寿命将缩短1.13年,至77.48岁。

    这是至少40年来预期寿命最大的单年下降,也是2003年以来估计的最低预期寿命。

    在少数民族人口中,预期寿命的下降可能更加明显。研究人员预测,黑人的预期寿命将缩短2.10年,至72.78岁;拉丁美洲人的预期寿命将缩短3.05年,至78.77岁。

    白人也受到了影响,但他们的预期寿命下降幅度要小得多,只有0.68岁,平均寿命只有77.84岁。

    总体而言,黑人和白人的预期寿命差距预计将扩大40%,从3.6岁扩大到5岁以上,这进一步证明了该病对弱势群体的不同影响。

    “我们的研究分析了这个异常数量的死亡对整个国家预期寿命的影响,以及对边缘群体的影响,”研究作者、南加州大学伦纳德·戴维斯老年学博士后特里萨·安德拉斯法伊说。“COVID-19大流行对黑人和拉丁裔美国人预期寿命的过度影响可能与他们通过工作场所或大家庭接触的更多接触有关,除了接受较差的医疗保健外,还导致更多感染和更糟糕的结果。”

    COVID-19似乎消除了自2006年以来在缩小黑人和白人预期寿命差距方面取得的许多进展。一直以来,拉丁美洲人的死亡率都低于白人——这种现象被称为“拉丁悖论”——他们比白人拥有的三年多的生存优势将减少到不到一年。

    “巨大的下降尤其令人震惊,因为拉丁裔,拉丁裔美国人的预期寿命较低利率比白人和黑人人口的大多数慢性病危险因素COVID-19,”说研究的合著者诺里高盛的Hughes-Rogers人口和公共事务教授普林斯顿公共和国际事务学院。“大流行前拉丁美洲人的总体健康状况良好,本应保护他们免受COVID-19的感染,但这暴露了与社会和经济劣势相关的风险。”

    该研究的作者估计了2020年美国总人口以及种族和民族的出生时和65岁时的预期寿命。他们使用了四种死亡情景,其中一种是COVID-19大流行尚未发生,另外三种包括华盛顿大学(University of Washington)独立全球卫生研究中心健康指标与评估研究所(Institute for Health Metrics and Evaluation)对COVID-19死亡率的预测。

    戈德曼说:“黑人和拉丁裔人口预期寿命的大幅下降,部分原因是这些群体过早死亡的比例过高。”“这些发现强调了在年轻人中采取保护行为和减少潜在病毒接触的必要性,因为他们可能没有意识到自己处于高风险之中。”

    作为人口健康指标的预期寿命

    在向国家卫生统计中心报告的分析死亡的种族和族裔中,21%是黑人,22%是拉丁裔。非洲裔和拉丁裔美国人在冠状病毒感染和死亡方面承受了不成比例的负担,反映出持续存在的结构性不平等,加剧了感染和死于COVID-19的风险。

    研究人员表示,预期寿命是人口健康的重要指标,也是检验COVID-19对生存影响的信息工具。

    在COVID-19大流行之前的几十年里,美国人预期寿命每年的改善幅度很小,但总体预期寿命很少下降。一个例外是,2015年、2016年和2017年连续三年每年减少0.1年,部分原因是中年白人中与药物过量(包括阿片类药物)以及与酒精相关的肝病和自杀有关的所谓“绝望死亡”增加。

    预计与大流行有关的预期寿命下降幅度约为近年来的10倍。

    上一次在短时间内显著减少预期寿命的大流行是1918年的流感大流行,研究表明预期寿命减少了7-12年。

    根据美国疾病控制与预防中心(U.S. Centers for Disease Control and Prevention)的数据,截至周三,已有超过1000万美国人接受了首次COVID-19疫苗接种。但疫苗可能不足以立即扭转这种疾病对美国人预期寿命的影响。

    安德拉斯法伊说:“尽管有效疫苗的到来充满希望,但美国目前的COVID-19每日死亡人数比大流行期间的任何时候都多。”“正因为如此,也因为我们预计在未来许多年将会有长期的健康和经济影响,可能导致更严重的死亡率,我们预计2021年将会对预期寿命产生持续影响。”

    “尽管如此,”她补充说,“到2020年,可能不会有任何一个群体的预期寿命出现像COVID-19那样严重的下降。”

    该研究的作者表示,他们正在按种族和民族研究COVID-19职业暴露,以进一步了解其不成比例的影响。

    来源机构: 每日科学 | 点击量:107
  • 摘要:

    研究人体抵御细菌感染的自然防御机制的科学家们发现了一种营养物质——牛黄,它能帮助肠道回忆起之前的感染并杀死入侵的细菌,如肺炎克雷伯菌(Kpn)。美国国立卫生研究院(National institutes of Health)五个研究所的科学家发表在《细胞》(Cell)杂志上的这项发现,可能有助于寻找抗生素的替代品。

    科学家们知道微生物群——数以亿计的有益微生物和谐地生活在我们的肠道里——可以保护人们免受细菌感染,但他们是如何提供保护的却鲜为人知。科学家们正在研究微生物群,着眼于寻找或加强自然疗法来取代抗生素,抗生素会伤害微生物群,随着细菌产生耐药性,其效果会减弱。

    科学家观察到,经历过感染并转移到无菌小鼠的微生物群有助于防止Kpn感染。他们确定了一类细菌-变形菌-参与对抗这些感染,进一步的分析使他们确定牛磺酸是触发变形菌活性的。

    牛磺酸有助于身体消化脂肪和油脂,天然存在于肠道的胆汁酸中。有毒气体硫化氢是牛磺酸的副产品。科学家们认为,低水平的牛磺酸可以让病原体在肠道内定居,但高水平的牛磺酸会产生足够的硫化氢来阻止细菌定居。在这项研究中,研究人员意识到一次轻微的感染足以使微生物群准备好抵抗随后的感染,而肝脏和胆囊——合成并储存含有牛磺酸的胆汁酸——可以形成长期的感染保护。

    研究发现,在饮水中给老鼠补充牛磺酸也能培养微生物群以防止感染。然而,当老鼠喝了含有亚水杨酸铋(一种常见的非处方药,用于治疗腹泻和胃痛)的水后,由于铋能抑制硫化氢的产生,对感染的保护减弱了。

    美国国立卫生研究院过敏症和传染病研究所的科学家与美国国立普通医学科学研究所的研究人员合作领导了这个项目;国家癌症研究所;国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所;以及国家人类基因组研究所。

    来源机构: 国家过敏和传染病研究所 | 点击量:169
  • 摘要:

    共有50个国家报告了B117病例,这是首次在英国报告的COVID-19更具传染性的变种。报告这种新型毒株的国家数量比上周增加了40个。

    这种毒株与2020年夏天在欧洲发现的一种名为G614的突变毒株不同,研究人员发现,G614的传染性是原始毒株的10倍。然而,变异的菌株似乎并不比原始菌株更致命。

    SARS-CoV-2(导致COVID-19的新型冠状病毒)的突变毒株具有突变的S“刺突”蛋白,使其更有能力穿透和感染细胞。人类服务部长大卫·斯克莱斯博士在新墨西哥州接受KRQE News 13采访时表示,病毒通常会随着时间发生变异。斯克莱斯补充说,自疫情爆发以来,他已经见过数十种不同的病毒株。

    最新版本的B117于9月首次出现在英国。自从它在这个地区出现以来,它已经在美国、加拿大、瑞典、西班牙、日本和法国出现。

    斯克莱斯博士在接受采访时说:“我们正在对阳性检测进行监测测试,每周200次,以进行基因组测序,以识别新菌株。”“但我们从大流行开始就一直在这么做,所以我们只是在继续。”

    除了B117,还有一种新兴的更具传染性的变种,叫做501Y。在20个国家发现了V2。这种变异菌株首先在南非被发现。世界卫生组织还讨论了在巴西出现的另外两种COVID-19变种,包括一种名为B1128的毒株。这种变异首先在日本的四名来自巴西的旅客身上发现。另一种类似的变种可能已经在巴西进化,科学家们认为,这种毒株也可能影响传播能力和宿主免疫力。

    另一种变体也在尼日利亚被发现。截至1月初,这个有1.96亿人口的国家有超过89000例COVID-19确诊病例和1302例死于该病毒。尼日利亚的新变种也可能比原始菌株更具传染性。这种新变种出现之际,47个非洲国家的COVID-19感染病例急剧上升,几乎达到了7月份的峰值。在过去28天内,占非洲所有新感染病例90%的国家包括阿尔及利亚、南非、博茨瓦纳、刚果、埃塞俄比亚、布基纳法索、纳米比亚、尼日利亚、乌干达和肯尼亚。

    总体而言,COVID-19病例在全球范围内呈上升趋势。泛美卫生组织主任,MBBS,理学硕士Carissa Etienne,最近在一次简报中说,病例在北美和南美几乎所有国家都在上升。受冲击特别严重的国家包括美国、加拿大和墨西哥。艾蒂安说,目前要判断假日季节对这些地区的病例数量有何影响还为时过早。

    泛美卫生组织在周二的一份声明中表示,该组织筹集了2.63亿美元,用于在美洲抗击COVID-19。资金将用于技术支持和物资供应,如个人防护装备和COVID-19检测包。

    来源机构: 生物空间 | 点击量:162
  • 摘要:

    英国邓迪,2021年1月14日消息——Ubiquigent有限公司(Ubiquigent)和约克大学Mottram实验室今天宣布合作研究墨西哥利什曼原虫表达的去泛素酶(DUB)的抑制作用,用于治疗利什曼病。这项合作将得到英国研究与创新(Research and Innovation)颁发的全球挑战研究基金(Global Challenges Research Fund)的支持,该基金是“被忽视热带病全球网络”的一部分;这是一个涉及南美洲、亚洲和英国13所大学的研究联盟。

    利什曼病是由利什曼属寄生虫引起的一种被忽视的热带疾病。该病主要影响非洲、亚洲和拉丁美洲的贫困社区,每年新增病例约100万例,可导致严重疾病或死亡。由于高毒性和新出现的耐药性,目前的治疗方法存在问题,这意味着开发新疗法的需求尚未得到满足。

    该泛素系统在利什曼原虫中的潜在“可用药性”已通过寄生虫特异性蛋白酶体抑制得到证实,在内脏和皮肤利什曼病动物模型中,该泛素系统可减轻寄生虫负担。此次合作的初步目标将是筛选泛素公司的一个专有化合物库,以筛选出具有墨西哥L. mexicana标记的新型抑制剂,这些抑制剂将用于建立一个完整的药物发现项目。

    ubiigent通过支持其合作伙伴的药物发现努力和加强其自己的新型配音抑制剂组合,在配音领域建立了自己的良好记录,在配音抑制剂的开发方面具有良好的记录。莫特拉姆实验室在杰里米·莫特拉姆教授的指导下,研究引起利什曼病等被忽视的热带病的寄生原生动物的分子遗传学、细胞生物学和生物化学。这次合作将结合两个团队的优势,支持对新药物发现机会的快速利用。

    约克大学病原生物学教授、约克生物医学研究所(YBRI)主任Jeremy Mottram教授表示:“Ubiquigent在设计和开发新型配音抑制剂方面的专业知识,以及他们对泛素系统的理解,将为我们的药物研发工作增加巨大的价值。”

    ubiigent董事总经理Jason Mundin先生评论道:“与Mottram教授和他的团队的合作对于我们来说是一个令人兴奋的机会,可以探索我们的DUB抑制剂的新应用,有可能解决一个未被满足的医疗需求领域。”

    来源机构: 生物空间 | 点击量:181
  • 摘要:

    这个精巧的装置是由Jhpiego开发的,目的是让所有人都能接受宫颈癌前病变的治疗。Pregna是该设备的全球独家商业化合作伙伴。

    世卫组织于2020年11月发表的宣言鼓励所有国家共同努力,以其三叉战略加速消除这种疾病——90%的HPV疫苗接种覆盖率,70%的筛查覆盖率,90%的宫颈癌前和癌症治疗机会。

    “宫颈癌是全世界妇女最常见和致命的癌症之一,其中约85%的死亡发生在撒哈拉以南非洲、美拉尼西亚、拉丁美洲、加勒比、中南部和东南亚的低收入和中等收入国家。仅印度就占这些死亡人数的近23%。好消息是,由于筛查和诊断技术的进步,宫颈癌不仅可以预防,而且是最成功的治疗癌症之一。”

    医学主任Sharad Singh博士解释说:“大多数宫颈癌的诱因是感染人类乳头瘤病毒(HPV),它会在子宫颈造成病变。如果不及时治疗,这些病变可能会随着时间的推移而癌变。HPV形成病变和病变癌变所需的时间都是几年,所以早期发现和治疗HPV或病变将预防癌症。”

    副主席阿吉特·拉吉(Ajit Raje)指出:“通过在二级/三级及时筛查和治疗,可以预防大量死亡。CryoPop将发挥至关重要的作用,使各级医疗保健专业人员能够有效地治疗这种疾病。第一步是提高公众对这种疾病的认识和教育。”

    Pregna常务董事Mukul Taparia说:“作为一个专注于妇女健康的组织,我们努力寻找创新的拯救生命的解决方案,可以帮助全世界的医疗保健专业人员和妇女。冷冻治疗是治疗宫颈病变最有效的方法之一,但传统设备的基础设施限制了其大规模应用。让我们出去拯救生命吧!”

    大多数传统的冷冻治疗设备使用一氧化二氮作为冷冻剂,这是昂贵的,需要适当的清除。此外,在使用过程中必须将大而重的气瓶系在冷冻疗法装置上。CryoPop提供了一种更灵活、更具成本效益和更强大的替代方案,即使是在资源匮乏的环境下也能惠及女性。

    一月为子宫颈癌宣传月,目的是提高人们对子宫颈癌的认识,并教育人们有关子宫颈癌的病因、预防、诊断、治疗、生存和治愈。

    Pregna是一个领先的妇女保健组织,自1991年以来已为1亿多名妇女提供服务。在避孕解决方案领域,Pregna在全球140个国家广泛使用。

    来源机构: 生物空间 | 点击量:126
  • 摘要:

    在2020年摩根大通(J.P. Morgan)医疗保健会议闭幕后的几个月里,制药行业被迫调整重心,以适应全球流行病。尽管面临着封锁、社交距离限制和开发新型冠状病毒疫苗和疗法等挑战,但2020年对于制药行业来说,在收购、合作和上市公司方面仍然是一个标志性的年份。

    这在很大程度上可能会持续到2021年,本周末拉开帷幕的摩根大通医疗保健大会肯定会为这一趋势定下基调。与往年不同的是,这次会议将不会在旧金山举行,而是通过视频会议进行虚拟会议。形式的改变给与会者带来了一些挑战,尤其是缺少了自发的会议,这些会议可能为潜在的交易奠定基础,但同样也可能为有意义的互动创造更多机会。BioSpace采访了四家公司的高管,表达了他们对这次会议和未来一年的期待。

    Windtree疗法

    NeuBase

    另一方面,NeuBase首席执行官迪特里希•a•斯蒂芬(Dietrich A. Stephan)表示,由于采用虚拟会议形式,他今年安排的会议比往年更多。Stephan表示,他只需点击鼠标,就可以从一个会议到另一个会议,而不需要考虑从一个房间走到另一个房间所需要的时间。

    “这将是一个净积极的虚拟做。人们更加专注,”他说。

    这种关注对NeuBase来说很重要。Stephan的主要目标之一将是传播公司新型合成药物的信息。Stephan说,他打算展示该公司的基因药物平台,并描绘出该平台为遗传疾病患者带来的转变可能性。

    Cerevance

    Cerevance的首席执行官布拉德•马格斯(Brad Margus)同意虚拟会议提供的专注感。虽然他对传统会议中缺乏自发的对话和会议感到遗憾,但他赞扬了召开会议、在会议期间处理业务、然后转向另一个Zoom电话的效率。

    马格斯打趣说:“这就像闪电约会,可能会达成一笔交易。”“这是拓展周,大家都愿意和你见面。”

    而且这些会议很容易变成某种形式的交易,不管是授权交易、合作还是收购。马格斯表示,过去一年,资本市场一直很强劲,2021年迫在眉睫的问题之一是,这种势头是否会持续下去。Cerevance在去年的B轮融资中筹集了6500万美元,虽然这足以支持该公司目前在中枢神经系统疾病方面的工作,但Margus表示,他的公司将继续测试资本市场,以建立“广泛和多样化的投资组合”。

    “这就是我们希望资本市场保持强劲的原因,”他表示。

    隐身模式

    摩根大通的会议在过去几年一直是一个成熟的交易场所,即使是作为一个虚拟会议,也没有理由不继续下去。长期担任生物制药高管的塔比比亚扎尔(Ray Tabibiazar)说,过去一年的虚拟会议表明,摩根大通的很多交易都不需要亲自出席。塔比比亚扎尔的新公司正在秘密运营。

    “2020年是商业发展和金融交易创纪录的一年。很多交易都是通过视频会议达成的,而且它真的很关注人,”他说。不过,塔比比亚扎尔指出,人类的经验在交易过程中仍然很重要。

    塔比比亚扎尔表示,尽管2021年在这些不同交易中转手的资金可能很难达到去年的水平,但ipo、并购和其他交易的热潮应该会继续下去。然而,他表示,最终在今年或明年,投资者将要求“清算”这些交易是否产生了价值。

    在2020年,使用Zoom或其他视频会议平台已成为一种常态,Windtree Therapeutics首席执行官克雷格·弗雷泽(Craig Fraser)认为,这将是虚拟会议期间企业的一大福利。弗雷泽说,在虚拟平台上开展业务几个月后,这已经成为常态,实际上提高了生产力。

    弗雷泽说:“虚拟化意味着你必须更专注,你的会议也更有针对性。”

    虚拟演示对Windtree很重要。在过去的一年里,该公司为成功的IPO进行了一次虚拟路演。弗雷泽说,这对虚拟会议的力量是一个重要的教训,在摩根大通和未来应该继续这样做。他说,整个行业已经成功地利用该技术扩大了其全球影响力。

    虽然机会会议在走廊或在旧金山的街道上不会出现在今年的会议上,弗雷泽说,使用视频会议,就能很容易地与投资者建立会议或其他关键人物因为找到一个安静的地方来满足将不是一个问题。在过去的会议中,用于会议的空间非常昂贵,事实上,一些酒店甚至向使用大厅桌椅的人收费。

    弗雷泽接着指出,对于Windtree这样的小盘股公司来说,由于时间上的承诺,那些已经召开和即将召开的会议可能更为重要。

    弗雷泽说:“你的名片上可能没有那么满,但可以有更多的内容,我们也不用担心找一个安静的角落。”

    来源机构: 生物空间 | 点击量:699
  • 摘要:

    Chinook Therapeutics预计,到2021年,一系列临床试验将把精准医疗带入肾脏疾病领域。

    这是一个重大的变化。Chinook Therapeutics总裁兼首席执行官Eric Dobmeier告诉BioSpace:“精准医疗——使用生物标记物、精确定位和患者细分——在肿瘤学和一些罕见疾病中很常见,但在肾脏疾病中不常见。”

    它的应用有可能使试验规模更小、速度更快,从而使创新疗法比其他方法更快地应用于广大人群。

    奇努克公司最近的里程碑是,预计将于今年年初启动一项有300名患者参与的阿屈森坦治疗IgA肾病(Berger’s disease)的3期临床试验。

    此外,该公司还计划在2021年上半年进行二期basket试验,以扩大该药物在多种肾小球疾病中的应用。FSGS、Alport综合征和糖尿病肾病——都是由蛋白尿(尿中的蛋白质)引起的——是潜在的应用。Dobmeier表示:“我们正计划将钠/葡萄糖共转运体2 (SGLT2)抑制剂联合应用,目前已有少量数据显示,阿特拉森坦与这两种抑制剂配合良好。”

    “Atrasentan解决了IgA肾病造成的损害,而BION-1301有潜力解决它的根本原因,”他补充说。“我们很高兴看到这两者的结合。

    “BION-1301是一种单克隆抗体,靶向增殖诱导配体(4月),这是导致IgA肾病的免疫复合物的关键元素,”他解释说。该公司已经报告了健康志愿者的数据,并预计今年将报告一期临时患者的数据。

    去年10月,奇努克收购了BION-1301,作为与Aduro生物技术公司合并的一部分。目前正处于Ib期试验阶段。

    此外,Chinook还在推进其首款自主研发的药物进入IND,预计将于2021年下半年启动I期临床试验。它被称为CHK-336,专为原发性高草尿症(一种肝酶缺乏症)设计。

    “我们已经研制出了一种非常有效的靶向肝脏的口服小分子药物,”Dobmeier说。它有潜力填补siRNA疗法留下的治疗空白。例如,虽然一些siRNA疗法已经被批准用于原发性高草尿症,其他的也在开发中,但它们是通过静脉注射的,将主要用于最严重的病例。

    相比之下,CHK-336是一种方便的口服剂量,可用于治疗较轻的疾病形式,如PH值2和3,并适用于胃旁路手术后出现这种情况的患者。

    总的来说,在过去的20年里,只有少数创新的肾脏治疗方法被批准,许多患者使用类固醇或免疫抑制剂进行治疗。这个领域在很大程度上错过了其他医学领域所取得的进步。

    “现在这种动态正在改变,”Dobmeier说。“肾脏疾病是一个令人兴奋的领域,它刚刚崭露头角。”

    为了达到这一目标,公司面临着许多挑战。目前,“肾病通常被认为是其他疾病的症状……比如,是糖尿病的副作用。”

    此外,他承认,“很难得到组织活组织检查,这将允许组学方法,从而识别生物标志物,可用于替代终点。”因此,只接受硬端点。这在过去几年发生了变化。

    FDA接受肾脏疾病的替代终点是一个关键因素,它将使临床试验更快地完成,涉及更小、更有针对性的患者群体。与等待10年或更长时间的疾病进展不同,FDA现在对蛋白尿减少和肾小球滤过率(eGFR)等替代终点开放,有可能将达到主要终点的持续时间缩短到大约6个月。“这是一个巨大的差异,”Dobmeier说。

    他说:“最终,我们希望肾病成为一种慢性疾病,而不是致命的疾病。”

    2020可能生活在耻辱的公共卫生,但奇努克,这是一个富有成效的,多产的一年突出的反向收购上市,2.9亿美元的资本通过2023年上半年看到它,员工的四倍(很大程度上独立于合并),和管道进步。

    Dobmeier总结道:“这加速了我们作为一家公司的成熟。“2020年之后,有很多事情要做。我们的目标是打造肾病行业的龙头企业。我们非常专注,我们有资金和人员。”

    换句话说,奇努克准备继续它的势头。

    来源机构: 生物空间 | 点击量:624
  • 摘要:

    伦敦——英国表示将优先给尽可能多的人注射两种目前批准的疫苗,而不是像标签上规定的那样,每隔三到四周给两剂疫苗,这引发了关于COVID-19疫苗剂量的争议。

    此举遭到了FDA专员斯蒂芬·哈恩(Stephen Hahn)和FDA生物制品评估中心主任彼得·马克斯(Peter Marks)的强烈谴责,他们表示,任何此类改变“都没有科学依据”。

    英国决定优先管理后的第一次剂量接种疫苗和免疫联合委员会(同时),建议的独立机构如何接种疫苗,综述了辉瑞公司的安全性和有效性数据/ Biontech SE和阿斯利康/牛津大学疫苗,认为“高水平的保护得到第一剂量”之后,保护“两周后获得第一剂量。”

    鉴于此,JCVI说,它“建议优先为更多的人接种第一剂疫苗,而不是为其他人接种第二剂疫苗。”

    英国公共卫生部门免疫接种主管玛丽·拉姆齐(Mary Ramsay)说,优先使用第一剂疫苗将“有助于尽可能多地防止死亡”。

    JCVI表示,第二剂疫苗对于提供更持久的保护仍然很重要,但相比于三周后,辉瑞/生物科技公司的第二剂疫苗可以使用长达12周,而阿斯利康/牛津公司的第二剂疫苗可以使用4至12周。

    在一份声明中,哈恩和马克斯对此进行了反击,称:“我们想提醒公众,根据FDA批准疫苗的方式,接受COVID-19疫苗的重要性。他们说,这将确保人们得到在第三阶段试验中观察到的保护水平。这番话指的是辉瑞/生物技术公司和Moderna公司的疫苗,这两种产品目前在美国已获批

    哈恩和马克斯表示,他们一直在关注有关减少剂量、延长剂量间隔时间、改变剂量或混合和匹配疫苗的讨论,以让更多的人免疫COVID-19。

    这些都是在临床试验中考虑和评估的合理问题,但建议改变fda批准的这些疫苗的剂量或时间表还为时过早。哈恩和马克斯表示:“如果没有适当的数据支持疫苗管理方面的这些变化,我们将面临将公共卫生置于危险之中的重大风险,破坏为保护民众免受COVID-19伤害而进行的历史性疫苗接种工作。”

    他们不屑一顾的想法,试图让尽可能多的人尽可能快地保护单剂量的疫苗,说,“我们知道,一些讨论改变剂量的进度或剂量是基于一个信念可以帮助更快地向公众更多的疫苗。然而,没有充分科学证据支持的这些改变最终可能会对公共健康产生反效果。”

    根据他们的阅读,监管提交文件中关于第一剂的数据通常被误解。在III期试验中,98%的辉瑞/生物技术试验参与者和92%的Moderna试验参与者分别接受了两剂疫苗,间隔3周或4周。

    那些没有接种两次疫苗的参与者通常只被跟踪很短的一段时间。因此,Hahn和Marks说,“我们无法从公司报告的单剂疫苗百分比中得出任何关于单剂疫苗的保护深度或持续时间的明确结论。”

    JCVI对数据持不同观点,得出的结论是,在第一剂疫苗接种后的15天至21天,辉瑞/生物科技公司的疫苗在预防有症状的COVID-19感染方面的有效性为89%。该委员会对正在英国审查的Moderna疫苗也得出了类似的结论

    对于阿斯利康/牛津公司的疫苗,JCVI评估第一次接种后21天的有效性为73%。JCVI说,未公布的数据显示,这种保护性免疫水平会持续到12周。

    英国的免疫接种率受限于疫苗供应,而不是劳动力能力。委员会说,延长剂量和优先使用第一次剂量之间的间隔将在短期内增加用药。

    危机情况

    面对英国12月sars - cov -2病例数量的快速增加,联合医学研究中心提出了建议,即B.1.1.7,一种新的更具传染性的变种在英国各地传播。

    英国免疫学协会主席阿恩·阿克巴说,随着医院达到饱和点,考虑增加疫苗接种计划的短期影响是合适的。“我们的国家现在面临着非常困难的几周,高水平的SARS-CoV-2在我们的社区中传播。阿克巴尔说:“虽然我们总是倾向于以证据为基础的方法,但我们理解联合军事问题评估委员会采取的务实方法。

    同样,伦敦卫生与热带医学院的药物流行病学教授Stephen Evans说:“在一个理想的世界里,关于治疗的决定只能在已经进行的试验的精确参数内做出。”在现实世界中,情况并非如此。”

    埃文斯说:“问题是,在多大程度上脱离实际情况是可以接受的。“制药公司受到法律的限制,只能在监管机构规定的授权文件中作出声明。临床医生和卫生当局必须考虑到他们正在处理的情况。我们在英国有一个新的变种迅速传播的危机局势,”他说。

    试验没有比较不同剂量间隔,或比较一个和两个剂量,因此最优方法尚不清楚,但埃文斯说,“当资源的剂量和人民接种疫苗是有限的,那么多的人接种疫苗可能更少的疗效明显优于更全面功效只有一半。”

    在目前的英国情况下,更少的人接种疫苗,将会有更多的病例,因此会有更多的死亡。“毫无疑问,英国目前的建议集中在公共卫生上,”埃文斯说。

    英国具有独特的地位,可以根据接种人群的疾病情况,跟踪所有接种人群,看看政策是否合理。埃文斯指出,有关数据将在大约一个月内公布,如果数据显示政策应该改变,那么毫无疑问政策将会改变。

    来源机构: 生物世界 | 点击量:619
  • 摘要:

    1月3日,印度有条件批准了巴拉特生物技术国际有限公司(Bharat Biotech International Ltd.)在印度国内研发的COVID-19疫苗,但该疫苗仍处于三期临床试验阶段,引发了人们对其安全性的担忧。印度药品监督管理局(DCGI)紧急批准了Covaxin、阿斯利康(Astrazeneca)和牛津大学(Oxford University)疫苗Covishield。DCGI表示,Covaxin“在紧急情况下受限使用”的有条件批准是在“临床试验模式”下进行的,因为该疫苗仍在测试中。但急于批准该计划的做法引发了争议和困惑。

    全印度药物行动网络的联合召集人Malini Aisola告诉BioWorld:“我们非常震惊和震惊,因为这意味着在没有任何疗效数据的情况下获得了监管部门的批准。”她说,虽然三期试验仍在进行中,但数据要达到中期分析的标准还为时过早。

    她指出,迄今为止,Covaxin安全性和免疫原性的唯一人类数据来自于I期和II期试验的755名参与者。现在继续使用该产品就相当于“向公众推出一种未经测试和证实的疫苗,这引起了人们的担忧。”此外,这也违反了CDSCO于2020年9月21日发布的COVID-19疫苗开发监管指南草案中的标准。”

    临床试验模式

    Aisola并不是唯一一个对该项目是否过早推出表示担忧的人。

    “科瓦辛有一个精心设计的试验计划。但许可证是在研究完成之前颁发的,基本上是在没有最终临床疗效数据的情况下批准了一种疫苗。流行病预防创新联盟董事会副主席、印度基督教医学院胃肠科学系教授Gagandeep Kang告诉《生物世界》杂志。

    康也对Covaxin批准的“临床试验模式”感到困惑,她说这是以前从未见过的。据印度卫生和家庭福利、科学技术和地球科学部长说,这种情况意味着Bharat生物技术公司的疫苗的所有接受者都将被跟踪和监测,就像他们在进行试验一样。

    “我不确定这种‘临床试验模式’意味着什么。这是否意味着政府会支持一项研究,还是允许一家公司进行临床试验?如果是后者,为什么不只是对单臂研究的试验批准呢?”康说。

    阿伊莎也有类似的担忧。“我们想知道的人接种疫苗候选疫苗的详细信息,如疫苗和缺乏有效性的数据仍在第三阶段,如果知情同意将和接种疫苗的人将得到的利益的法律规定适用于临床试验参与者如赔偿不良事件、伦理委员会监督,等等,”她说。

    就连巴拉特生物技术公司似乎也不知道批准的实际意义。巴拉特董事长兼董事总经理克里希纳•埃拉在周一举行的一场虚拟新闻发布会上要求记者给公司“一些时间来理解整件事”。

    艾拉确实说过,在临床试验模式下获得批准意味着公司将不需要安慰剂,但“它是开放标签,我们继续为人们接种疫苗。”他还强调了这样一个事实,即该公司在生产疫苗方面有丰富的经验,这些疫苗将分发到123个国家,并要求该公司在“一周的时间”内分发数据。

    尽管Bharat生物技术公司的候选疫苗缺乏可用的数据,但DCGI的Venugopal Somani表示,两种已批准的疫苗都是“110%的安全”。

    Covaxin是一种灭活的两剂SARS-CoV2疫苗,由Vero细胞生产平台生产。巴拉特说,该平台有超过3亿剂量的记录。该公司在一个类似的Vero细胞平台上生产轮状病毒胃肠炎的Rotavac和Rotavac 5D单价疫苗。

    来源机构: 生物世界 | 点击量:644