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  • 摘要:

    研究中我们对四项独立流感挑战研究中来自全血转录组数据中的免疫细胞的比例进行了评估分析,随后对在三项队列研究中接种流感疫苗之前有症状脱落者和无症状非脱落者机体中的免疫细胞比例进行了对比研究,并在验证挑战队列研究中对结果进行了测试。

    研究者发现,在所有研究队列中和基线水平下,自然杀伤细胞在有症状的脱落者机体中的水平会明显下降,在有症状的病毒脱落者中,造血干细胞和祖细胞的水平明显高于所有队列的基线水平,但在验证组中却并没有明显提高。在发现和验证队列研究组中,与自然杀伤细胞相关的基因KLRD1却会在有症状的脱落者机体中表达水平下降,此外,在基线水平下,KLRD1基因的表达与患者流感病毒感染症状的严重性呈负相关关系。

    最后研究者表示,理解自然杀伤细胞的保护性角色非常重要,这对于后期科学家们开发更好的流感疫苗至关重要,由于自然杀伤细胞对于抵御不同菌株均有保护性的作用,未来科学家们或许就能利用这一点来开发通用型的流感疫苗。

    来源机构: 基因组学期刊 | 点击量:34
  • 摘要:

    这项研究中,研究人员对在2012-2014年间登记的144个确诊为流感的尼加拉瓜家庭进行研究,同时对所有家庭中的成年人和儿童进行了长达两周的监测,研究人员对每个家庭进行了5次随访,并对所有家庭成员的呼吸道微生物进行样本采集,同时对样本中的流感病毒感染进行检测,同时还记录了参与者的症状日记。

    利用统计学模型分析,研究者在每次随访过程中,将每个参与者的呼吸道微生物组分为五种不同的社区类型之一,尽管大约一半的参与者在随访期间机体的微生物组类型都发生了变化。随后研究者将参与者的微生物组类型与其感染流感的可能性进行比较;研究者发现,在各个年龄组中,其中的一组呼吸道微生物组群落表现出了对流感敏感程度的降低,这类微生物组在婴儿和幼儿中并不常见,相比大龄儿童和成年人而言,其似乎在婴儿和幼儿群体中并不太稳定,这项研究中,研究人员并未阐明微生物组和流感易感性之间的因果关联,但研究者指出,这些微生物组的差异或许能够促进机体流感风险的增加。

    来源机构: PLOS 生物学期刊 | 点击量:34
  • 摘要:

    研究人员首先使用一种名为HB80.4的蛋白,这种蛋白经证实能够与流感病毒结合,而且对它的密切研究揭示了它的结合机制。他们利用这些信息筛选了50多万个小分子,旨在一种寻找能够以同样方式与流感病毒结合的小分子。最终,他们找到了一种称为JNJ4796的小分子。这些研究人员将这种分子以药片的形式给予感染了大剂量流感病毒的小鼠,从而对它进行测试。他们报道测试组中没有一只小鼠死亡,而对照组中的一半小鼠死掉了。他们还报道这种分子能够中和人类支气管细胞中的流感病毒。

    来源机构: 科学杂志 | 点击量:34
  • 摘要:

    来自圣犹大儿童研究医院的科学家们通过研究发现,流感病毒的功能或会类似"尼龙搭扣"(Velcro)一样帮助常见的呼吸道细菌在呼吸道站稳脚跟。研究者首次发现,流感病毒能够粘附在常见呼吸道细菌表面,并且会明显增强细菌吸附到器官壁上的能力,相比仅感染细菌或流感病毒的小鼠而言,感染细菌-病毒复合体的小鼠往往死亡率较高。

    研究提出细菌和病毒能够通过相互作用而获益,当感染者咳嗽或打喷嚏以及发生病原体传播时,细菌和病毒就会以此搭顺风车,它们会利用不同的受体来吸附到宿主呼吸系统组织中,从而通力合作引发患者病情加重。本文研究中的细菌通常存在于鼻腔中,其会扩散到感染患者的肺部组织从而引发肺炎或者耳道感染,而且流感病毒和细菌的直接作用也会促进病毒的扩散。

    来源机构: 细胞 | 点击量:23
  • 摘要:

    来自波士顿儿童医院的科学家们通过将两种预测方法同机器学习技术(人工智能技术)相结合就能成功评估本地的流感活动情况。

    这种被称为ARGONet的新方法被应用于2014年9月至2017年5月的流感季节,其要比研究人员此前开发的方法ARGO具有更高的准确率。研究者表示,在美国各州发布的传统卫生保健报告前一周,ARGONet方法能对迄今为止的流感活动作出最准确的预测。

    为了改善预测准确率,研究者所开发的ARGONet方法添加了第二个模块,其能利用邻近地区流感传播的时空模式,同时该方法还基于这一事实,即流感在附近地区的存在或会增加特定地点发生疾病暴发的风险。这种机器学习系统能通过输入两种模型和实际流感数据来进行有效训练,并帮助减少预测中的错误,该系统能持续评估每一种独立方法的预测能力,并能重新校准这些信息应该如何用于进行对流感风险的预测。

    来源机构: 自然医学 | 点击量:23
  • 摘要:

    在一项新的研究中,来自瑞士苏黎世大学和德国弗莱堡大学等研究机构的研究人员通过对易感细胞和非易感细胞进行转录组学分析并结合全基因组CRISPR-Cas9筛选,发现作为MHC-II(主要组织相容性复合物II型)分子,HLA-DR是蝙蝠HAV入侵的重要决定因素。

    通过基因手段剔除HLA-DRα链使得细胞对蝙蝠HAV感染具有抵抗性,然而HLA-DR在非易感细胞中的异位表达赋予了对蝙蝠HAV感染的易感性。表达来自蝙蝠物种、猪、小鼠或鸡的MHC-II也赋予对蝙蝠HAV感染的易感性。值得注意的是,用蝙蝠HAV感染小鼠导致上呼吸道中强劲的病毒复制,而缺乏MHC-II的小鼠对这种感染具有抵抗性。

    综上所述,这些数据确定MHC-II为蝙蝠HAV入侵多种物种的关键调节因子,这使得蝙蝠HAV具有广泛的脊椎动物趋向性。

    来源机构: 自然医学 | 点击量:23
  • 摘要:

    研究人员发现了一种能够稳定小核糖核酸病毒模型的特殊化合物,他们利用冷冻电镜(cryo-EM)技术对药物-病毒复合体进行扫描来确定药物如何对病毒施加作用,冷冻电镜技术能将数千张二维图像结合来开发出一种高度详细的目标三维图像。

    这项研究中研究人员在病毒表面发现乐一种此前未知的特性(口袋结构),化合物能对其进行稳定作用,并防止其形成能与宿主细胞相互作用的形状变化,随后研究者利用这种化合物作为起点产生了多种抗病毒分子突变体,从而就能最大限度地提高其对广泛小核糖核酸病毒的抵御活性。

    来源机构: PLOS 生物学期刊 | 点击量:23
  • 摘要:

    研究首次报道了一种由蜱叮咬传播的黄病毒科分节段RNA病毒——阿龙山病毒(ALSV),并提示该病毒可能导致我国东北部的某些发热性疾病。这也是今年首篇由中国团队在该杂志发表的原创性研究性成果。

    阿龙山病毒是世界上发现的第一个感染人的分节段黄病毒。该研究涉及的患者主要临床症状表现为发热、头痛、疲乏、昏迷、精神沉郁、恶心、肌痛、关节痛、皮疹等,其发病时间集中在5-7月;几乎所有患者均有蜱叮咬史;疾病潜伏期3-7天。此外,研究人员检测了该病毒的可能宿主及传播媒介,发现上述地区的牛、羊、蜱、蚊均有不同程度的感染。

    阿龙山病毒的发现对于蜱传疾病的防控具有指导意义,同时也为蜱传病的研究提供了新方向。

    来源机构: 新英格兰杂志 | 点击量:73
  • 摘要:

    研究者对15名非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者进行研究,分析了患者在接受溶瘤病毒-柯萨奇病毒(Coxsackievirus,CVA21)治疗时的安全性和耐受性,CVA21是一种天然存在的常见感冒病毒,NMIBC通常好发于膀胱的组织内表面,其也是英国第十大常见的癌症,每年大约有10000人被诊断为这类癌症。

    目前治疗非肌层浸润性膀胱癌存在一定的问题,临床医生会采用一种名为经尿道切除术的侵入性手段,但接受该手术患者的疾病复发率常常达到了50%-70%,而且在未来2-5年时间里,患者机体癌症的进展率能够达到10%-20%之间;而另外一种疗法—卡介苗免疫疗法则会给大约三分之一的患者带来严重的副作用,同时还有三分之一的患者对疗法并不会产生反应。这项研究中,研究者在对患者进行预订手术切除肿瘤前一周通过膀胱导管向患者机体中注入CVA21,随后对术后组织样本进行分析后,研究者发现,病毒CVA21具有高度选择性,其仅能够靶向作用器官内部的癌变细胞,而对其它细胞则并没有损伤效应;研究者指出,这种病毒能够感染癌变细胞并在细胞内复制从而促进癌细胞破裂死亡,随后对采集自患者的尿液样本进行分析,研究者发现,一旦被病毒感染的癌细胞死亡后,“脱落”的病毒就会不断复制来攻击器官内更多的癌变细胞。

    膀胱内的肿瘤中并不含有免疫细胞,这就保护了患者机体自身免疫系统消灭癌症的能力,有研究证据表明,基于CVA21的疗法会使得肿瘤组织发炎,从而就能使免疫细胞冲向癌症环境狙杀癌细胞。这些缺乏免疫细胞的肿瘤在免疫学上被称为“冷区域”(cold areas),然而CVA21疗法会促进机体发生炎症以及免疫细胞的刺激作用,从而制造一种免疫性“热区”(immunological heat),而“发热”的肿瘤似乎更容易被免疫系统所排斥。

    在患者接受疗法治疗后,研究人员在大部分患者的肿瘤中都发现了病毒感染细胞死亡的痕迹,而且在其中一名患者机体中并未发现癌症的踪迹;研究者Hardev Pandha教授说道,非肌层浸润性膀胱癌是一种高度流行的疾病,患者常常需要侵入性且较为漫长的治疗计划,而且当前的疗法没有效果且会对一部分患者产生毒性副作用,因此目前患者迫切需要接受新型疗法。

    来源机构: 临床癌症研究 | 点击量:48
  • 摘要:

    研究人员重点关注靶向机体免疫系统的新型免疫疗法,这种疗法能通过宿主机体的脂质介导子来选择性地杀灭病毒或限制肺部组织的损伤,研究者重点对LTB4脂质介导子及其对病毒感染的免疫反应效应进行了相关研究。当研究者对缺失LTB4受体的小鼠进行研究后,鉴别出了一种特殊的调节机制网络,其能维持机体保护性和有害免疫力之间的紧密调控。

    研究表示,对于未来临床研究非常重要的是,在疾病高峰时单剂量的LTB4就足以明显降低肺部的免疫病理学表现和组织损伤,并改善宿主的生存率。目前有多种靶向作用脂质通路的药物(比如阿司匹林)能够帮助控制人类的感染症状及其它免疫性疾病,比如哮喘等,因此靶向作用特殊宿主脂质的新型免疫疗法策略或许在治疗流感或其它病毒感染上有着巨大的临床意义。

    来源机构: 自然细胞生物学 | 点击量:40