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  • 摘要:

    背景

    传播正在推动全球耐药性结核病(TB)流行;近四分之三的耐药结核病病例可归因于传播。疾病发生率的地理模式与可能的传输链路信息相结合,可以定义传输的空间尺度,并产生关于驱动传输模式的因素假设。

    方法

    我们将全基因组测序数据与全球定位系统的坐标相结合,共有来自南非夸祖鲁-纳塔尔的从2011年到2014年被诊断出来的344名广泛抗药性(XDR)结核病参与者。我们的目的是确定是否存在基因组相关(差异≤5个单核苷酸多态性)病例,从而表明当地社区环境在传播中起作用。

    结果

    182位研究基因组相关参与者,包括1084个病例对。病例对家庭的中位数距离为108公里(四分位距离,64-162公里)。与区内相比,区域间的链接占基因组链接的大多数(912/1084 [84%])。一半(526 [49%])基因组链接涉及来自夸祖鲁-纳塔尔省城市中心德班的案例。

    结论

    与德班之间的高比例区域间联系对全省广泛耐药结核病传播提供了可能的驱动因素,包括城乡迁移。进一步的研究应侧重于确定这些驱动因素对夸祖鲁-纳塔尔省广泛耐药结核病传播的贡献,为制定有针对性的策略以遏制抗药性结核病流行提供信息。

    来源机构: Journal of Infectious Diseases | 点击量:571
  • 摘要:

    2018年6月14日,瑞士日内瓦-遏制结核病伙伴关系全球药物基金(GDF)很高兴地宣布今天与28家药品制造商就83种产品签署了协议,这些产品将大大降低用于治疗结核病(TB)的药品价格。作为GDF近期竞标的结果,预计2018年4月至2019年3月期间将节省约3100万美元。

    3100万美元,占GDF 2017年交付的2.17亿美元结核病药物的14%。如果使用3100万美元用于购买额外的药品,足以为96万药物敏感性患者提供结核病药物,为5.3万耐药性结核病患者缩短治疗方案,或者多达3.7万患者接受常规方案治疗耐药性结核病。

    来源机构: 遏制结核病伙伴关系 | 点击量:844
  • 摘要:

    由于非特异性临床表现和不充分敏感的诊断检测,这使得HIV感染者的结核病诊断十分具有挑战性。世卫组织建议使用临床算法进行筛查,然后运用Xpert MTB / RIF检测进行快速诊断,这需要在不同环境中使用更多的信息来进行评估。

    研究者从2012年8月至2013年9月,对喀麦隆、巴门达新诊断为艾滋病毒的成年人,无论症状如何,通过涂片镜检和培养进行结核病连续筛查;并回顾性地进行Xpert MTB / RIF检测。最后从常规登记处获得治疗时间和患者结局。

    研究者发现,在登记的1,149人中,有940人(82%)进行痰液实验室检测;其中68%为女性,年龄中位数为35岁(四分位距:28-42岁),CD4中位数为291cells /μL(四分位距:116-496 cells /μL),86%曾经有过一次或多次咳嗽、发烧、盗汗或体重减轻。结核痰培养阳性患者有131人(14%,95%置信区间:12-16%)。世卫组织临床症状筛查算法对该群体的敏感性为92%(95%置信区间:86-96%),特异性为15%(95%置信区间:12-17%)。与TB培养相比,直接涂片镜检的敏感性为25%(95%置信区间:18-34%),Xpert的敏感性为68%(95%置信区间:58-76);具有较多症状的人两者敏感性更高。在培养检测为阳性之前,69名涂片阴性/培养阳性的结核病患者中只有一人开始进行结核病治疗。在71个确诊为细菌学证实的结核病患者中,6个月后有13人(17%)死亡,其中11人结核病涂片阴性,6人结核病涂片和Xpert检测均为阴性。

    综上所述,使用敏感快速的结核病诊断检测对于新诊断为HIV的患者来说至关重要,在此条件下能最大限度地用细菌学证实结核病。然而,这种干预本身并不充分,应与结核病临床诊断全面结合,以改善患者结局。

    来源机构: Plos One | 点击量:799
  • 摘要:

    用于治疗耐多药结核病(MDR-TB)的二线药物可能会导致与QT间期延长相关的致命性心律失常,为研究两者之间的关联关系,研究人员采用调查问卷方法在欧洲TBnet治疗中心对接受贝达喹啉和德拉马尼治疗耐多药结核病患者的QTc延长和心脏的临床影响进行评估。

    2016年12月,研究者将一个横断面在线调查问卷分发给TBnet成员。该问卷包括:关于一般信息和QTc延长管理的10个问题;关于贝达喹啉和德拉马尼治疗经验的32个问题;关于使用贝达喹啉和德拉马尼组合治疗的3个问题。最后共收集了世卫组织欧洲区域53个国家中41/45(91%)个目标国家不同医院的61份有效答复。

    研究者发现大多数医生(50/61:82%)在其中心定期监测QT间期。其中22名(44%)对所有接受耐多药结核治疗的患者进行QT监测,20名(40%)仅对接受新药或多种QT延长药物组合治疗的患者进行QT监测,8名(16%)不对耐多药肺结核患者进行QT监测。35名医生(57%)有使用贝达喹啉,20名(33%)使用德拉马尼。在1044例使用贝达喹啉治疗的患者中,每名医生对应的患者中位数为4(四分位数间距:2-25)。其中有8例在QT间期延长后停止用药(0.77%,95%可信区间:0.04%-1.57%)。在220例接受德拉马尼治疗的患者中,每名医生的对应的患者中位数为2(四分位数间距:1-13)。在QT间期延长后,一例患者停用了德拉马尼(0.45%,95%可信区间:0.02%-2.89%),并且报告了一例来自格鲁吉亚23岁的女性患者有显著心脏事件(0.45%,95%可信区间:0.02%-2.89%)。新药与其他延长QT的药物经常联合使用(26/35:占贝达喹啉75%,18/20:占德拉马尼90%)。

    综上所述,尽管ECG测试频率和QT间期延长管理在欧洲不同国家之间存在很大差异,但MDR-TB治疗期间通常会进行的QT监测。使用贝达喹啉和德拉马尼的发生心脏事件的频率很低。在1044名接受贝达喹啉治疗的患者和220名使用德拉马尼治疗的患者中,未观察到单一的致命性心脏事件。

    来源机构: European Respiratory Journal | 点击量:792
  • 摘要:

    基质金属蛋白酶(MMPs)降解细胞外基质,与结核(TB)发病机理和空化有关。特别地,MMP-7由缺氧诱导并在结核分枝杆菌感染的C3HeB / FeJ小鼠的肺腔周围高度表达。在这项研究中,我们评估了口服有效的MMP-7抑制剂cipemastat是否可以减少结核分枝杆菌感染的C3HeB / FeJ小鼠肺部空洞。我们证明,与未经治疗的对照相比,cipemastat治疗反而增加了空洞的频率(32% VS. 7%; P = 0.029),免疫病理学和死亡率。因此,需要进一步的研究来了解MMP抑制剂作为肺结核的辅助治疗的作用。

    来源机构: Journal of Infectious Diseases | 点击量:1044
  • 摘要:

    背景

    骨关节结核(OA-TB)和炎性关节炎均可导致骨关节结构损伤。这些情况表现出类似的症状、体征和影像学特征。快速准确地诊断炎性关节炎患者的OA-TB对临床医生提出了挑战。Xpert MTB / RIF(Xpert)已被世界卫生组织(WHO)批准为诊断肺部和肺外结核的快速诊断工具。本研究旨在探讨Xpert对中国炎症性关节炎患者OA-TB的诊断效率。

    方法

    2014年6月至2018年5月,共有83位患有炎性关节炎和疑似骨关节炎的连续患者被纳入研究。记录了人口统计学、临床和生物学数据。对每位接受手术的患者进行Xpert分析,涂片显微镜检查(涂片),BACTEC MGIT 960(MGIT 960),病理检查和T-SPOT.TB检测。Xpert的诊断效率基于复合参考标准(CRS)进行评估。

    结果

    在83例炎性关节炎和疑似骨关节炎患者中,共有49例接受手术,术中获得49例标本。据CRS统计,49例炎症性关节炎患者中有36例被诊断为OA-TB,13例未受该病的影响。Xpert检测、涂片、MGIT 960、病理检查和T-SPOT.TB检测的灵敏度分别达到66.70%(24/36),25.00%(9/36),30.55%(11/36),47.22%(17 / 36)和80.55%(29/36)。Xpert测定、涂片、MGIT 960和病理检查的特异性均为100%(13/13)。T-SPOT.TB检测的特异性为53.84%(7/13)。Xpert的敏感性高于涂片、MGIT 960和病理检查,但Xpert的敏感性低于T-SPOT.TB。XPYT的敏感性与涂片和MGIT 960的差异有统计学意义(P<0.001,P=0.002),但Xpert的敏感性与病理检查和T-SPOT.TB相比无显著性差异(P=0.096,P=0.181)。T-SPOT.TB的特异性低于Xpert、涂片、MGIT 960和病理检查,且差异有统计学意义(P = 0.015)。在涂片阴性结果的27例OA-TB患者中,Xpert的敏感性最高,但Xpert的敏感性与病理检查和T-SPOT.TB无显着差异(P = 0.413,P= 0.783)。36例OA-TB患者中有2例表现出RIF耐药。Xpert与基于MGIT 960的药敏试验(DST)在检测利福平(RIF)耐药性方面是一致的。

    结论

    Xpert是结核病高流行国家炎症性关节炎患者中诊断OA-TB高敏感性和特异性的有效工具。与传统方法相比,Xpert有两个优点:一个是快速的,另一个是能够同时提供RIF耐药信息。

    来源机构: Plos One | 点击量:1021
  • 摘要:

    在临床样品中快速检测结核分枝杆菌复合物(MTUBC)对成功治疗至关重要。为了便于快速诊断,已开发了诸如实时PCR之类的新技术,但由于这些样品中的细菌负荷低,因此其在肺外标本中的灵敏度较低。最近开发了下一代测定法来试图克服这种限制。本研究的目的是分析Xpert MTB/RIF Ultra(GX-Ultra)检测108例MTUBC培养阳性的涂片阴性肺外标本中MTUBC DNA的有效性。另外,测试了40个肺外培养阴性样品和20个非结核分枝杆菌样品以评估该测定的特异性。所有样品均于1999年5月至2017年5月间收集.GX-Ultra检测到82例肺外标本中MTUBC的DNA,MTUBC培养阳性(75.9%敏感性; 95%CI,66.6-83.4%)。对于所有MTUBC培养阴性和非结核分枝杆菌样品(100%特异性)的临床标本,测定均为阴性。此外,两个(1.8%)样本呈现与利福平耐药性相关的突变。在淋巴结(94.1%)和非无菌液(93.7%)的样品中获得最高的灵敏度,其次是组织标本(86.6%)、粪便材料(80%)、脓肿抽吸物(64.7%)和无菌液体(60.5%)。胸膜液是检测MTUBC DNA最不理想的样本之一,10/21(47.6%)病例中GX-Ultra为阳性。总之,GX-Ultra显示出良好的特异性和高度敏感性,使其成为诊断肺外结核的有效工具。

    来源机构: Journal of Clinical Microbiology | 点击量:1020
  • 摘要:

    2018年5月16日,日内瓦遏制结核病伙伴关系的创新机制TB REACH将资助28个国家的42个项目共1700万美元(其中42%的资助来自非洲,35%来自亚洲,7%来自东欧/中亚,5%来自拉丁美洲和10%为多国资助)。这些补助金将资助结核病病例的发现和护理方面的尖端干预措施,并将改善对结核病人的诊断和治疗。

    来源机构: 遏制结核病伙伴关系 | 点击量:1812
  • 摘要:

    结核病患者的心理健康状况不佳,不仅影响他们对治疗的依从性,还影响他们的日常生活。在中国很少有研究评估结核病患者的抑郁症状。本研究旨在确定中国结核病患者的抑郁症状及其相关危险因素的患病率。采用多级抽样方法招募了1342名结核病患者,并采用结构化问卷进行访谈。抑郁症状使用流行病学研究中心抑郁量表进行测量,进行多因素logistic回归分析以确定抑郁症状的危险因素。本研究纳入的1342名参与者中,有48.0%有抑郁症状,其中34.8%和13.2%分别有轻度和中度至重度抑郁症状。与抑郁症状有关的因素包括家庭功能障碍,与结核相关的耻辱,医患沟通不畅,以及缺乏对结核病的认识。抑郁症状在中国结核病患者中很常见。政府和利益相关方在制定相关政策文件以防止耻辱,并为结核病患者创造社会支持方面做出努力是必要的。这不仅可以促进他们的心理健康,而且还可以提高他们对治疗的依从性。

    来源机构: 美国热带医学与卫生杂志 | 点击量:1812
  • 摘要:

    结核病是世界范围内第九大导致死亡的因素。对于敏感菌株,治疗成功率约为80%,对于广泛耐药菌株,治疗成功率降至30%。缩短结核分枝杆菌(Mtb)治疗时间是一个主要目标,可以通过联合治疗达到。然而,鉴于现有可用新旧数据去识别最有前景的药物组合是一项挑战。我们的目标是使用体外策略确定最有前途的2个药物组合,最终在体外中空纤维感染模型(HFIM)和动物模型中进行测试。我们研究了利奈唑胺(LZD)和贝那喹唑(BDQ)联合对对数生长期和酸性生长期Mtb菌株H37Rv和Mtb菌株18b在含有单独和组合两种药物浓度的9×8基质的平板系统中的对数生长和非复制生长期生长。使用格雷科通用响应表面方法(URSA)模型进行相互作用的表征,即拮抗作用、相加作用或协同作用。我们的研究结果表明,LZD和BDQ之间的相互作用是两种菌株在两种测试代谢状态下杀菌的添加剂。这种预筛选策略适合于将LZD和BDQ识别为有前途的组合,以便在HFIM中进一步测试。药物作用的非重叠机制的存在表明,联合用药中的每种药物都可能有效地抑制MTB对同伴药物的耐药性,这在改善结核病治疗效果方面具有希望。

    来源机构: Antimicrobial Agents and Chemotherapy | 点击量:1807