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  • 摘要:

    多年来,结核病一直是全世界的主要健康问题,因此,开发和生产针对该疾病的有效疫苗是至关重要的。在该研究中,评估了在含有DDA / TDB的脂质体中的结核分枝杆菌融合蛋白(FP)的免疫原性。FP在大肠杆菌BL21中表达,并封装在脂质体制剂中。最后一次皮下免疫后3周后,测量脾细胞培养上清液中的IFN-γ、IL-4、IL-17和IL-12,以及血清中的IgG2a,IgG1和IgG2b滴度。在含有FP的DDA / TDB / CHOL脂质体中观察到最大的IFN-γ和IL-12白细胞介素浓度。初次注射卡介苗可改善DDA / TDB / CHOL / FP疫苗的功效。 DDA / TDB / CHOL / FP组的IgG2a / IgG1比例也很高;此外,在卡介苗引发的DDA / TDB / CHOL / FP-加强组中IgG2a / IgG1比率增加,表明诱导细胞免疫应答。本研究表明,含FP的DDA / TDB / CHOL脂质体诱导了Th1反应。然而,首先接受卡介苗然后接受DDA / TDB / CHOL / FP的组在所有组的IFN-γ和IL-12产生方面具有最大的Th1应答,这表明这些制剂增强了卡介苗的有效性。

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  • 摘要:

    1993年,世界卫生组织(世卫组织)宣布结核病(TB)为全球性急症。尽管世卫组织和一些国家采取了有效干预措施,但该病仍然是一个关键的公共卫生问题。结核病感染率及其相关负担在全球范围内分布不均,中低等收入国家的严重程度更高。因此,研究者探讨了加纳阿克拉大都市中结核病患者和医疗保健提供者在治疗期间对患者护理和支持方面的经验。

    采用现象学的定性方法来探索参与者的经验。最大变异抽样,是一种有目的的抽样,被用于选择表现出广泛行为和经验的参与者。在2018年的三个月内,在选定的设施中进行了30次深入访谈和3次关键信息访谈。数据被录音、转录并传输到Nvivo11版本,用于数据管理和编码。对数据进行内容分析,以生成主题。

    调查结果显示,对结核病治疗实践的良好了解并未自发地形成对治疗的看法。包括主流文化信仰、生理和心理压力、患者中断劳动的后果和健康系统挑战等因素,是护理结核病患者的障碍。采用生理、心理和精神机制来应对挑战。

    综上所述,与患者相关的个人挑战和健康系统瓶颈是为结核病客户提供护理和支持的主要影响因素。加纳国家结核病控制规划(NTP)应采取措施,并提供所需的财政、基础设施和人力资源,以加强患者治疗。

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  • 3   2019-07-11 结核病易感性和儿童保护 (编译服务:结核病防治)     
    摘要:

    儿童既是临床上重要的易患结核病的人群,又是一个研究内在和疫苗诱导的保护机制的关键群体。在接触结核分枝杆菌后,5岁以下的儿童结核病感染风险很高,然后发展为结核病和可能传播的结核病,并伴有高发病率和死亡率。5-10岁的儿童受到一定程度的保护,直到青春期风险再次增加。此外,新生儿卡介功计划显示了结核病疫苗接种最明显的益处。从招募的超过15 000名儿童和青少年的关键队列进行病例对照比较,已经发现单核细胞与淋巴细胞的比例、活化的CD4 T细胞计数和血液RNA特征可能与结核病的发病风险相关。有必要对受保护和易感人群进行进一步研究,以指导开发新型结核病疫苗,促进世卫组织实现消除儿童期结核病死亡的目标。

    来源机构: Lancet Infectious Diseases | 点击量:9
  • 摘要:

    人体内不同的微生物群落产生调节宿主免疫反应的代谢物。即使是远端部位的微生物组也对呼吸系统健康有着重要作用。然而,微生物组在结核病中的临床重要性,这是全世界最大的死亡传染源,才刚刚开始被理解。因此,研究人员批判性地回顾了微生物组与肺结核相关的研究。该研究表明了五个要点:(1)肠道螺杆菌共感染改变了感染易感性和活动性结核病的进展,(2)气溶胶结核分枝杆菌感染改变肠道微生物群,(3)肺部口腔厌氧菌产生代谢产物降低肺部免疫力并预测进展,(4)先前接受过结核病治疗的患者对再感染的易感性增加可能是由于共生肠道非结核分枝杆菌T细胞表位缺失所致,以及(5)结核病所需的长期抗生素治疗对微生物组具有长期的不利影响。研究者强调知识差距,解决这些知识差距的考虑因素,并描述修改微生物组以控制结核病的潜在目标。

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  • 5   2019-07-11 巨噬细胞异质性和结核病的可塑性 (编译服务:结核病防治)     
    摘要:

    巨噬细胞是结核分枝杆菌(结核的病原体)在人类细胞内存活期间的主要宿主细胞。该病原体在巨噬细胞的恶劣环境中具有显著的生存能力。然而,在大多数人中,原发感染不会导致活动性结核病。大多数个体仍然处于潜伏感染,其中细菌受到宿主免疫应答的控制。然而,这些个体可以在免疫状态下降后发展为活动性结核病。相反,在一小部分受感染的个体中,宿主免疫应答不能控制结核分枝杆菌的生长和肉芽肿性结核病逐渐发展。阐明控制巨噬细胞感染结果的分子和表型事件是了解这些细胞关键特征的基础,这些特征在感染控制中同样重要。结核分枝杆菌 -巨噬细胞相互作用的分子细节继续被发现,并且新出现的证据表明参与感染的巨噬细胞群是异质的。虽然局部环境和发育起源可能影响巨噬细胞的表型异质性和功能可塑性,但结核分枝杆菌被证明可以调节巨噬细胞的极化。在这篇综述中,研究者们利用特定巨噬细胞群体及其与结核分枝杆菌相互作用,研究其发病机制和特异性免疫反应。了解在感染过程中控制巨噬细胞表型和行为的机制,可以通过调节巨噬细胞的免疫生物学功能,为新的结核病控制策略提供前景。

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  • 摘要:

    结核病(TB)仍然是全世界严重的公共卫生威胁。从理论上讲,结核分枝杆菌复合体(MTBC)菌株分类的全基因组测序(WGS)的最终解决方案使得该技术在流行病学研究调查中非常有吸引力。

    研究人员在Pubmed数据库中选取了69份同行评审的出版物,以总结其中有关WGS在结核病传播检测中的作用和位置的证据。

    来自超过30份出版物的证据表明,菌株之间<6个单核苷酸多态性(SNPs)的临界值有效地排除了不是最近传播的结果的病例,并可用于鉴定人与人之间结核病直接传播涉及的药物敏感菌株。 在8项研究中,WGS识别流行病学相关分离株的敏感性高达100%,特异性(17-95%)高度依赖于环境。耐药性和特定的系统发育谱系可能与影响遗传距离的加速突变率有关。WGS可能用于区分真正的复发和再感染,但在发病率高、多样性低的环境中,这需要考虑流行病学联系和少数等位基因。从四项研究中获得的关于宿主多样性的数据表明,需要根据少数等位基因的比例制定接受或拒绝WGS相关结果的标准。

    综上所述,WGS将有可能会采取更有针对性的公共卫生行动,以防止对虚假集群进行不必要的调查。尚未就原始数据质量控制处理标准、分析管道和报告语言的标准化达成共识。

    来源机构: Clinical Microbiology and Infection | 点击量:20
  • 7   2019-07-11 结核 (编译服务:结核病防治)     
    摘要:

    结核病仍然是全世界成年人传染病死亡的主要原因,每年有超过1000万人因结核病而患病。在诊断方面的进展,包括在痰液和非痰液样本中使用快速分子检测和全基因组测序,可能会改变这种状况。虽然药物敏感性结核病的治疗几乎没有改变,但使用新药和改变用药让疗效增加的数据,使得世界卫生组织在2018年首次建议对耐药性结核病进行全口服治疗。

    研究表明,基于利福平或利福喷汀的较短潜伏性结核病预防方案与基于异烟肼的较长方案同样有效,并且有一种有希望的候选疫苗来防止感染为该疾病。但仅仅靠新工具是不够的,必须在以人为本的结核病高质量治疗方面取得进展。再加上获得优质护理的机会,可以将过去与结核病相关的发病率、死亡率和耻辱感降低。

    来源机构: Lancet | 点击量:43
  • 摘要:

    长基因间非编码RNA是来自注释蛋白质编码基因区域间的长非编码转录物。已经在结核感染中发现了长非编码RNA(lnRNA)LOC152742的表达升高,但其在抗分枝杆菌反应中的作用仍有待阐明。

    通过定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)分析了正常个体、活动性结核病患者、陈旧性结核病患者、卡介苗(BCG)患者痰和血浆中LOC152742的表达水平,获得了候选生物标志物LOC152742的灵敏度和特异性。同时,通过qRT-PCR检测感染H37Ra或H37Rv的肺上皮细胞和巨噬细胞中LOC152742的表达水平。

    研究者发现,与陈旧性结核病和BCG患者相比,痰和血浆中的LOC152742在活动性结核病中具有更高的特异性。此外,与未感染组相比,感染H37Ra或H37Rv的肺上皮细胞巨噬细胞中的LOC152742显着增加,表明LOC152742可能是用作诊断和治疗活动性结核的新型生物标志物。

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  • 摘要:

    疟疾和肺结核的联合感染,虽然尚未彻底调查,但已被关注。随着非洲地区结核病流行率的增加,其中疟疾是地方性疾病,直观地表明与这些疾病共感染的可能性可能会增加。为了避免药物与药物相互作用问题,在管理共同感染时,有必要研究具有双重活性的新分子,以对抗这些疾病的病因。为了达到这一效果,研究者们合成了一个小的喹诺酮-缩氨基硫脲库,并在体外针对恶性疟原虫和结核分枝杆菌(疟疾和结核病的病原)进行了评估。还针对Hela细胞评估这些化合物的明显细胞毒性。该系列中的大多数化合物对两种生物都表现出活性,其中化合物10以hit的形式出现;MIC90为2μm,对结核分枝杆菌的H37RV株有效;IC50为1μm,对恶性疟原虫的3D7株有效。该研究强调喹诺酮类-硫代氨基脲类是一类化合物,可以进一步利用这些化合物寻找具有针对疟疾和结核病病因的强效活性新型安全药物。

    来源机构: Molecules | 点击量:11
  • 摘要:

    实体器官移植候选者/接受者有分枝杆菌感染的风险。尽管实体器官移植受者可以获得有关潜伏性结核感染和活动性结核病管理的指南,但有限的指导主要侧重于需要在转诊中心进行管理的终末期肝病或肝移植受者。治疗挑战来自直接抗结核药物相关的肝毒性,以及免疫抑制药物和抗结核药物之间的实质代谢相互作用。另一个问题是关于移植时间的最佳治疗时机。研究者着重于结核病筛查与免疫学检查的重要性,潜伏性结核感染和活动性结核病的诊断、管理和治疗方面的挑战,以及肝移植危重期活动性结核病的风险评估。研究人员详细介绍了在潜伏性结核感染和活动性结核病中,特别是在同时使用利福平和免疫抑制药物时,管理抗结核药物所需的治疗调整。

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