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  • 摘要:

    异烟肼(INH)是抗结核治疗的基石。结核分枝杆菌复杂细菌是唯一对临床相关浓度的INH敏感的分枝杆菌。所有其他分枝杆菌,包括海洋分枝杆菌和副结核分枝杆菌(MAP),均具有耐药性。 INH需要被细菌KatG激活以抑制分枝杆菌的生长,研究人员测试了Mtb KatG和其他分枝杆菌之间的差异在INH敏感性中的作用。

    研究人员将牛分枝杆菌katG克隆到了海洋分枝杆菌和MAP中,并测量了INH的最小抑菌浓度(MIC)。重组表达了这些分枝杆菌的KatG,并测试了它们与INH的体外结合和激活。

    从牛分枝杆菌中将katG引入到海洋分枝杆菌和MAP中,使其对INH的敏感性提高了20-30倍。对整个属不同katG序列进行分析后发现,KatG进化与RNA聚合酶定义的分枝杆菌进化不同。牛分枝杆菌和NTM的KatG蛋白的生物物理和生化测试显示,它们与INH的亲和力较低,并且在NTM中将INH转化为活性形式的酶解能力大大降低。

    海洋分枝杆菌和MAP的KatG在INH活化中的作用明显低于Mtb,说明了它们相对于INH不敏感。这些数据表明,Mtb复合KatG与NTM的KatG是不同的,因此在抵抗宿主防御和INH抵抗之间存在相互关系。研究KatG具有功能活性但不激活INH的细菌,可能有助于理解Mtb INH耐药机制,并提出克服这些机制的途径。

    来源机构: Antimicrobial Agents and Chemotherapy | 点击量:326
  • 2   2019-11-26 T-SPOT.TB试验在结核病诊断中的临床效果 (编译服务:结核病防治)     
    摘要:

    该研究的目的是进一步研究T-SPOT.TB测试在诊断结核病(TB)中的临床有效性,包括T-SPOT.TB测试对评估各种TB类型和部位的效果。

    研究人员收集了20332个疑似结核病患者标本。随后,对T-SPOT.TB结果和临床诊断进行了综合分析,并对不同年龄段、样本类型和医院科室T-SPOT.TB检测的构成比和阳性检出率进行了评价。此外,研究人员比较了潜伏性结核感染(LTBI)、活动性结核感染和老年结核感染组之间的斑点数量和组成比率。然后将活动性结核病组进一步分为肺结核(PTB)、肺结核和肺外结核(PETB)以及肺外结核(EPTB)三个亚组,并评价各亚组之间的斑点数和组成比率是否存在统计学差异。

    T-SPOT.TB测试的阳性结果在不同年龄组、标本类型和医院科室中均有发现。老年患者组、胸腔积液和胸外科均显示出最高的阳性率。在疾病组或活动性结核亚组之间,CFP-10和ESAT-6孔的斑点数无统计学差异。但是,当ESAT-6和CFP-10井为双阳性时,组成率有显著差异。三个疾病组之间的斑点数和组成率有统计学差异,但活动性结核病的三个亚组之间没有显著差异。

    T-SPOT.TB结核病测试结果显示LTBI存在差异,活动性结核病和老年结核病存在差异。此外,在活动性结核病组中观察到较高的斑点数水平。

    来源机构: BMC Infectious Diseases | 点击量:87
  • 摘要:

    结核病(TB)仍然是全球范围内的公共卫生威胁。制定更有效的疫苗接种策略以预防肺结核是该疾病的最常见和传染性形式,是国际结核病控制的研究重点。实现这一目标的关键是提高对结核分支杆菌局部免疫机制的认识。在这项研究中,研究人员评估了潜伏性结核病感染(LTBI)和未感染结核分枝杆菌的个体通过支气管肺泡灌洗(BAL)获得的气道免疫细胞中结核分枝杆菌诱导的基因表达。在先前的研究中,研究人员证明了来自LTBI个体的BAL细胞与匹配的外周血样本相比,对结核分枝杆菌反应性CD4 + T细胞显示出大量富集。因此,研究人员专门评估了CD4 +和CD8 + T细胞耗竭对结核分枝杆菌诱导的LTBI中BAL细胞基因表达的影响。研究确定了CD4 + T细胞对结核分枝杆菌的局部召回反应的敏感性和特异性的12条规范途径和47个基因标记。相比之下,CD8 +细胞的耗竭并没有发现任何符合严格标准的基因。尽管LTBI中的BAL CD4 + T细胞显示出多功能性,但观察到的基因特征主要反映了IFN-γ产生对多种宿主免疫反应的影响。这些发现为比较卡介苗与正在开发的新型结核病疫苗在影响人肺结核分枝杆菌再暴露初始反应的功效方面提供了标准。

    来源机构: Journal of Immunology | 点击量:275
  • 摘要:

    牛结核(bTB)是由牛分枝杆菌引起的。在感染的早期阶段,超过15%的感染牛分枝杆菌通过牛鼻腔分泌物分泌分枝杆菌,这可以通过巢式PCR检测。研究人员比较巢式PCR阳性的牛分枝杆菌感染牛(bTBPCR-P)和巢式PCR阴性的牛分枝杆菌感染牛(bTBPCR-N)的蛋白质谱差异,筛选有助于早期准确检测bTB的生物标志物。研究人员研究了血清和牛纯化蛋白衍生物(PPD-B)刺激血浆中bTBPCR-P(n = 20),bTBPCR-N(n = 20)和未感染牛(NC; n = 20)的蛋白表达谱,采用iTRAQ标记与二维液相色谱-串联质谱法(iTRAQ-2D LC-MS / MS)联合使用。经过全面分析,研究人员选择了15种假定差异表达的血清蛋白和15种血浆蛋白,通过与iTRAQ分析中使用的同一队列的平行反应监测(PRM)进行验证。在后续的酶联免疫吸附试验中确认了四种血清和五种PPD-B刺激的蛋白。PPD-B刺激的白介素8(IL-8)展示了将牛分枝杆菌感染牛与未感染牛的鉴别能力,曲线下面积(AUC)值为0.9662,而PPD-B刺激的C反应蛋白(CRP)显示了将bTBPCR-P与bTBPCR-N的鉴别能力,其AUC值为1.00。最后,对244头牛进行的双盲试验表明,PPD-B刺激的IL-8试验与传统试验(κ> 0.877)表现出良好的一致性,相对敏感性> 90%,相对特异性> 98%。 PPD-B刺激的CRP测试与巢式PCR表现出良好的一致性(κ= 0.9117),相对灵敏度为94%,相对特异性为97%。因此,PPD-B刺激的IL-8和CRP测试可用于检测bTB并将bTBPCR-P与bTBPCR-N进行鉴别。

    来源机构: Journal of Clinical Microbiology | 点击量:429
  • 5   2019-09-20 使用报告酶荧光(REF)快速诊断结核病 (编译服务:结核病防治)     
    摘要:

    结核病是人类因单一感染因子而死亡的最常见原因。由于感染早期痰液中存在的细菌数量较少,因此在症状出现后3-4个月后才被确诊。研究人员创建了一种新的更灵敏的诊断方法,可在十分钟内完成,无需任何处理或技术专业知识。该测定法利用结核分枝杆菌特异性生物标记物BlaC和一种更具特异性的荧光底物CDG-3,该标记物已被优化用于临床样本,命名为REFtb。研究人员报告了首次使用REFtb检测对临床标本进行评估,并与结核病诊断、培养和涂片镜检的金标准进行了比较。REFtb检测可诊断来自16个不同国家的160名患者,涂片阳性培养阳性为89%,而涂片阴性培养阳性为88%,特异性为82%。REFtb对结核感染的阴性预测值为93%,阳性预测值为79%。总体而言,这些数据表明第三方需要使用商业上可获得的REFtb试剂盒进行更高精度的研究,以确定将REFtb纳入疑似结核病患者的临床工具箱中是否可以提高病例识别率。如果所有诊断实验室都能获得与研究人员类似的结果,那么REFtb将允许使用当前的诊断策略对85%以上的患者进行治疗,这些患者在初次就诊时会错过治疗,从而减少疾病进一步传播的可能性。

    来源机构: Journal of Clinical Microbiology | 点击量:1072
  • 6   2019-09-11 中国中部地区监狱结核病疫情分析 (编译服务:结核病防治)     
    摘要:

    研究人员在中国中部的两所监狱进行结核病筛查,从而调查中国中部地区监狱中结核病的流行情况。这次调查共有3,459名囚犯接受胸部X光检查,其中40人被诊断为活动性结核病患者。活动性结核病患病率(1,156 / 105)显著高于全省和全国总人口(P <0.01)。在性别方面,男性监狱的结核病患病率(1,589/105)高于女性监狱(946/105)。然而,与该省的结核病患病率相比,女性监狱中结核病的风险远远高于男性监狱(女性:OR = 2.37, 95% CI: 1.34, 4.22;男性:OR = 1.53, 95% CI: 0.90, 2.60);与中国的普通人口的结核病患病率相比,女性监狱中结核病的风险同样远远高于男性监狱(女性:OR = 3.30, 95% CI: 2.15, 5.09;男性:OR = 2.06, 95% CI: 1.29, 3.30)。针对监狱结核病疫情严重的现状,整合医疗资源,建立完善有效的管理体系是十分必要的。

    来源机构: 美国热带医学与卫生杂志 | 点击量:980
  • 摘要:

    异烟肼耐药结核病是斯威士兰最普遍的耐药类型,超过三分之二的异烟肼耐药结核病患者是结核病和人类免疫缺陷病毒共同感染者。该研究旨在确定斯威士兰人类免疫缺陷病毒阳性患者中与异烟肼耐药结核病相关的危险因素。

    此项工作是在斯威士兰的九家医疗机构进行的病例对照研究。病例为异烟肼耐药结核病患者(包括78名异烟肼单耐药结核病患者,42名多药耐药结核病患者和77名耐多药结核病患者)。对照组被认为是药物敏感的结核病患者(n = 203)。采用多项Logistic回归分析确定相关因素。

    从诊断到结核病治疗开始的时间间隔中位数,异烟肼单药或多药耐药结核病为50天,耐多药结核病为17天,药物敏感结核病患者为1天。既往结核病治疗史与异烟肼单药或多药耐药结核病(OR = 7.91,95%CI:4.14-15.11)和耐多药结核病(OR = 12.20,95%CI:6.07-24.54)呈正相关。与药物敏感结核病组相比,异烟肼单药或多药耐药结核病患者更可能来自农村地区(OR = 2.05,95%CI:1.23-3.32)和酗酒者。与药物敏感结核病组相比,耐多药结核病患者更可能不坚持接受结核病治疗(OR = 3.01,95%CI:1.56-5.82)。

    为预防和控制斯威士兰艾滋病毒阳性患者的耐异烟肼结核病,研究人员建议结核病规划应加强快速诊断检测使用,及早发现耐药性,及时开展有监督的结核病治疗,并将优质结核病服务下放到农村地区,从而提高结核病治疗的依从性。

    来源机构: BMC Infectious Diseases | 点击量:982
  • 摘要:

    当研究者正在努力设计治疗耐多药结核病(MDR-TB)的有效方案时,贝达喹啉和地依麦迪的上市许可是MDR-TB治疗领域的一个重要发展。然而,尽管这些药物可用于常规方案,但其疗效仍然缓慢;并且关注的问题包括缺乏安全性和有效性证据,以及保护新药免于获得性耐药性发展的需要。作为endTB项目的一部分,研究者旨在通过生成基于贝达喹啉和地依麦迪的MDR-TB方案的安全性和有效性证据来解决这些障碍。

    这是一项多中心前瞻性队列研究方案,从2015年4月至2018年9月在17个国家招募2600名患者。该方案描述了在常规护理下开始接受含有贝达喹啉和地依麦迪方案治疗的患者,这些患者同意参加endTB观察研究。根据常规监测计划,患者随访是根据在每个endTB站点实施贝达喹啉和地依麦迪的患者推荐进行。因此,作为研究的一部分,没有进行额外的测试。数据将收集在一个开源电子病历(EMR)系统中,该系统是作为endTB项目的一部分在所有17个国家开发的。

    endTB观察性研究将为来自17个不同流行病学国家极度异质的MDR-TB患者群提供含有贝达喹啉和地依麦迪治疗方案的安全性和有效性的证据。对有效性和安全性措施进行系统的、前瞻性的数据收集,并对这些数据进行分析,将提高为耐多药结核病治疗和政策决策提供信息的证据质量。此外,各国通过实施endTB项目可获得在耐多药结核病治疗方案中使用这些药物的经验,提高当地记录和报告不良事件的能力(药物警戒),并显著提高可用于这些药物和其他新型治疗的安全性评估的数据体。

    来源机构: BMC Infectious Diseases | 点击量:958
  • 摘要:

    多年来,结核病一直是全世界的主要健康问题,因此,开发和生产针对该疾病的有效疫苗是至关重要的。在该研究中,评估了在含有DDA / TDB的脂质体中的结核分枝杆菌融合蛋白(FP)的免疫原性。FP在大肠杆菌BL21中表达,并封装在脂质体制剂中。最后一次皮下免疫后3周后,测量脾细胞培养上清液中的IFN-γ、IL-4、IL-17和IL-12,以及血清中的IgG2a,IgG1和IgG2b滴度。在含有FP的DDA / TDB / CHOL脂质体中观察到最大的IFN-γ和IL-12白细胞介素浓度。初次注射卡介苗可改善DDA / TDB / CHOL / FP疫苗的功效。 DDA / TDB / CHOL / FP组的IgG2a / IgG1比例也很高;此外,在卡介苗引发的DDA / TDB / CHOL / FP-加强组中IgG2a / IgG1比率增加,表明诱导细胞免疫应答。本研究表明,含FP的DDA / TDB / CHOL脂质体诱导了Th1反应。然而,首先接受卡介苗然后接受DDA / TDB / CHOL / FP的组在所有组的IFN-γ和IL-12产生方面具有最大的Th1应答,这表明这些制剂增强了卡介苗的有效性。

    来源机构: | 点击量:2701
  • 摘要:

    1993年,世界卫生组织(世卫组织)宣布结核病(TB)为全球性急症。尽管世卫组织和一些国家采取了有效干预措施,但该病仍然是一个关键的公共卫生问题。结核病感染率及其相关负担在全球范围内分布不均,中低等收入国家的严重程度更高。因此,研究者探讨了加纳阿克拉大都市中结核病患者和医疗保健提供者在治疗期间对患者护理和支持方面的经验。

    采用现象学的定性方法来探索参与者的经验。最大变异抽样,是一种有目的的抽样,被用于选择表现出广泛行为和经验的参与者。在2018年的三个月内,在选定的设施中进行了30次深入访谈和3次关键信息访谈。数据被录音、转录并传输到Nvivo11版本,用于数据管理和编码。对数据进行内容分析,以生成主题。

    调查结果显示,对结核病治疗实践的良好了解并未自发地形成对治疗的看法。包括主流文化信仰、生理和心理压力、患者中断劳动的后果和健康系统挑战等因素,是护理结核病患者的障碍。采用生理、心理和精神机制来应对挑战。

    综上所述,与患者相关的个人挑战和健康系统瓶颈是为结核病客户提供护理和支持的主要影响因素。加纳国家结核病控制规划(NTP)应采取措施,并提供所需的财政、基础设施和人力资源,以加强患者治疗。

    来源机构: | 点击量:2723