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  • 摘要:

    目前诊断潜伏性结核感染(LTBI)的工具可检测过去暴露的免疫记忆,但无法确定最近是否暴露。研究人员试图确定近期结核病暴露的全血转录组特征。

    研究者研究了肺结核患者的家庭联系、没有最近肺结核暴露史的健康志愿者和活动性肺结核患者。研究人员进行了全血RNA测序(全部)、干扰素γ释放试验(IGRA;接触者和健康者对照)和PET/MRI肺扫描(仅在接触者中),评估了家庭接触者的差异表达基因(与健康对照组相比,log2倍数变化≥1;错误发现率 <0.05);将这些与活动性结核病组的差异表达基因进行了比较;并评估了复合基因表达得分与独立暴露/治疗/免疫变量的关联性。

    与健康对照组(n = 5,29–38,100%男性)相比,家庭接触者中有186个差异表达基因(n = 26,22–66岁,男性46%)。在这些基因中,有141个(76%)在活动性肺结核中也有差异表达(n = 14,27–69岁,男性71%)。暴露特征包括来自炎症反应、I型干扰素信号和中性粒细胞介导的免疫途径的基因;以及已知与早期结核病相关的基因,如BATF2和SCARF1。IGRA阳性接触者的复合基因表达得分较高(P = 0.04),但与暴露时间、异烟肼预防或PET/MRI异常无关(均P > 0.19)。

    综上所述,转录组学可以检测出结核病的暴露,随着研究的深入,它可能成为流行病学研究和针对公共卫生干预的一种有价值的方法。

    来源机构: BMC Infectious Diseases | 点击量:419
  • 2   2020-05-18 COVID-19大流行严重影响结核病的应对 (编译服务:结核病防治)     
    摘要:

    我们呼吁各国政府确保为结核病患者提供连续性服务,不会受到干扰,也不会影响质量

    2020年4月8日,瑞士日内瓦-遏制结核病伙伴关系秘书处通过基于一系列开放式焦点问题对国家结核病规划(NTP)的访谈,组织了一次快速评估,评估了在占全球结核病负担54%的20个高负担国家中,COVID19流行病和相关措施对结核病应对措施的影响。同样,全球结核病活动家联盟(GCTA)通过其成员网络进行了一项全球调查,收集来自16个国家的结核病民间社会和社区的答案,并定期更新数据。

    这些评估的结果表明,针对COVID-19流行病采取的措施对结核病方案和结核病应对工作造成了重大干扰,对受结核病影响的社区和人民产生了巨大影响,特别是对那些正在努力获得治疗、护理和其他类型支持的脆弱人群。

    因此,遏制结核病伙伴关系和合作伙伴呼吁各国政府和利益相关方确保结核病规划和行动继续不间断地进行,并确保为防治COVID-19而采取的措施不会对提供诊断、治疗产生负面影响,向受结核病影响的人,包括最脆弱群体提供护理和其他类型的支持。

    NTP快速评估的主要结果是:

    ? 所有NTP都报告说他们参与了COVID-19响应——NTP和其他高级工作人员亲自参与了协调级别的工作,而其他结核病工作人员在不同程度上参与了所有类型的COVID-19响应。至少40%的国家结核病规划报告称,结核病防治设施(医院、药房)正被用于COVID-19响应;所有国家结核病规划都提到,国家COVID-19应对计划设想,如果COVID-19变得更广泛,结核病防治设施将得到充分利用。

    ? NTP强调,他们正在尽最大努力确保结核病规划管理不受影响,但情况变得非常困难。

    ? 所有NTP都提到,他们注意到提供/获得结核病服务的人数有所减少。在印度,与平均每日通报相比,封锁期间每日结核病通报减少了大约80%;这是唯一有实时数据可供分析的国家。由于缺乏实时数据,即使是国家当局也很难从减少案件通知和获取的角度来评估情况。观察到的其他情况有:

    ? 由于封锁和交通工具减少,人们避免去或没有可能去医院和诊所。

    ? 痰液输送和提供不同类型治疗支持的中断。

    ? 活动性结核病病例发现(ACF)已停止。

    ? 结核病规划没有时间准备利用数字技术监测治疗依从性。

    ? 由于缺乏工作人员,有时甚至没有实验室空间,导致诊断活动中断。

    ? 由于限制、封锁和宵禁-培训、监督、接触弱势群体-包括移民,制定和批准国家战略计划以及制定下一个供资请求,包括全球基金赠款中的活动都受到干扰。

    ? 大规模结核病研究的报名和工作已经停止。

    ? 没有NTP表示商品和供应出现重大中断。然而,两个NTP担心一些产品的未来可用性。他们认为与不间断的有质量保证的结核病商品有关的挑战与以下方面有关:

    ? 结核病商品采购的国内资金限制,分配了用于COVID-19的所有可用资源。

    ? 货物进口过程中断。

    ? 国内运输、配送和仓储限制。

    ? 结核病计划未做好准备,无法切换到不同的观察治疗模式。

    所有NTP都表示担心,因为结核病和耐药结核病患者容易感染COVID-19,并且COVID-19病情加重,预计结核病死亡率更高;由于医院受到COVID-19严重影响,对耐药结核病的管理存在重大关切;缺乏为工作量巨大的医务工作者提供的个人防护设备而士气低落;以及与正在进行和计划中的保健制度改革(包括改变筹资制度)保持一致的关切。

    全球结核病活动家联盟(GCTA)通过社区、民间社会和受结核病影响的人进行的调查发现,COVID-19对结核病应对和结核病患者产生了严重且类似的影响。

    ? 由于无法使用公共交通到达设施而无法进行检测,由于缺乏任何个人防护措施而担心COVID-19,实验室工作人员忙于COVID-19检测。

    ? 由于强制宵禁,没有时间提前准备,缺乏运输工具,没有公共交通工具,公立医院缺货,正在接受治疗的患者缺药。

    ? 营养支持中断。

    ? 结核病患者正在努力购买食物,因为他们大多数是日薪工人,每天都在购买食物。

    ? 在社区中传播的虚假信息。

    来源机构: 遏制结核病伙伴关系 | 点击量:296
  • 3   2019-12-12 2005-2018年结核病研究资金趋势 (编译服务:结核病防治)     
    摘要:

    治疗行动小组(TAG)和遏制结核病伙伴关系关于结核病研究与开发(R&D)全球资金趋势的最新报告,介绍了2018年结核病研发资金的新数据,并分析了自2005年以来的资金趋势。

    这份名为《 2005-2018年结核病研究资金趋势》的报告是一项重要的问责工具,是在为消除结核病所需的科学创新提供支持方面进展情况的晴雨表。

    2018财年,全球结核病研究资金总额为9.06亿美元,比2017年增加1.34亿美元。这是TAG有史以来的最高水平。从2016年至2018年连续三年增加投资,结核病科学家及其倡导者应该感到鼓舞。但是,2018年的筹资数字低于2018年联合国结核问题高级别会议设定的20亿美元的年度目标一半以上。

    “结核病研究资金增加1.34亿美元值得庆祝,这表明全球结核病伙伴的不懈努力正在取得成果。”遏制结核病伙伴关系执行主任Lucica Ditiu说:“但是,这仍然使我们无法达到联合国高级别会议上批准的20亿美元的年度筹资数字。由于我们偏离了轨道,我们现在每年需要花费更多的钱来弥补赤字。如果我们真的要消灭结核病,我们就不能在最好的势头上放慢脚步——现在是时候把钱放在嘴边了”。

    来源机构: 遏制结核病伙伴关系 | 点击量:787
  • 摘要:

    异烟肼(INH)是抗结核治疗的基石。结核分枝杆菌复杂细菌是唯一对临床相关浓度的INH敏感的分枝杆菌。所有其他分枝杆菌,包括海洋分枝杆菌和副结核分枝杆菌(MAP),均具有耐药性。 INH需要被细菌KatG激活以抑制分枝杆菌的生长,研究人员测试了Mtb KatG和其他分枝杆菌之间的差异在INH敏感性中的作用。

    研究人员将牛分枝杆菌katG克隆到了海洋分枝杆菌和MAP中,并测量了INH的最小抑菌浓度(MIC)。重组表达了这些分枝杆菌的KatG,并测试了它们与INH的体外结合和激活。

    从牛分枝杆菌中将katG引入到海洋分枝杆菌和MAP中,使其对INH的敏感性提高了20-30倍。对整个属不同katG序列进行分析后发现,KatG进化与RNA聚合酶定义的分枝杆菌进化不同。牛分枝杆菌和NTM的KatG蛋白的生物物理和生化测试显示,它们与INH的亲和力较低,并且在NTM中将INH转化为活性形式的酶解能力大大降低。

    海洋分枝杆菌和MAP的KatG在INH活化中的作用明显低于Mtb,说明了它们相对于INH不敏感。这些数据表明,Mtb复合KatG与NTM的KatG是不同的,因此在抵抗宿主防御和INH抵抗之间存在相互关系。研究KatG具有功能活性但不激活INH的细菌,可能有助于理解Mtb INH耐药机制,并提出克服这些机制的途径。

    来源机构: Antimicrobial Agents and Chemotherapy | 点击量:1042
  • 5   2019-11-26 T-SPOT.TB试验在结核病诊断中的临床效果 (编译服务:结核病防治)     
    摘要:

    该研究的目的是进一步研究T-SPOT.TB测试在诊断结核病(TB)中的临床有效性,包括T-SPOT.TB测试对评估各种TB类型和部位的效果。

    研究人员收集了20332个疑似结核病患者标本。随后,对T-SPOT.TB结果和临床诊断进行了综合分析,并对不同年龄段、样本类型和医院科室T-SPOT.TB检测的构成比和阳性检出率进行了评价。此外,研究人员比较了潜伏性结核感染(LTBI)、活动性结核感染和老年结核感染组之间的斑点数量和组成比率。然后将活动性结核病组进一步分为肺结核(PTB)、肺结核和肺外结核(PETB)以及肺外结核(EPTB)三个亚组,并评价各亚组之间的斑点数和组成比率是否存在统计学差异。

    T-SPOT.TB测试的阳性结果在不同年龄组、标本类型和医院科室中均有发现。老年患者组、胸腔积液和胸外科均显示出最高的阳性率。在疾病组或活动性结核亚组之间,CFP-10和ESAT-6孔的斑点数无统计学差异。但是,当ESAT-6和CFP-10井为双阳性时,组成率有显著差异。三个疾病组之间的斑点数和组成率有统计学差异,但活动性结核病的三个亚组之间没有显著差异。

    T-SPOT.TB结核病测试结果显示LTBI存在差异,活动性结核病和老年结核病存在差异。此外,在活动性结核病组中观察到较高的斑点数水平。

    来源机构: BMC Infectious Diseases | 点击量:775
  • 摘要:

    结核病(TB)仍然是全球范围内的公共卫生威胁。制定更有效的疫苗接种策略以预防肺结核是该疾病的最常见和传染性形式,是国际结核病控制的研究重点。实现这一目标的关键是提高对结核分支杆菌局部免疫机制的认识。在这项研究中,研究人员评估了潜伏性结核病感染(LTBI)和未感染结核分枝杆菌的个体通过支气管肺泡灌洗(BAL)获得的气道免疫细胞中结核分枝杆菌诱导的基因表达。在先前的研究中,研究人员证明了来自LTBI个体的BAL细胞与匹配的外周血样本相比,对结核分枝杆菌反应性CD4 + T细胞显示出大量富集。因此,研究人员专门评估了CD4 +和CD8 + T细胞耗竭对结核分枝杆菌诱导的LTBI中BAL细胞基因表达的影响。研究确定了CD4 + T细胞对结核分枝杆菌的局部召回反应的敏感性和特异性的12条规范途径和47个基因标记。相比之下,CD8 +细胞的耗竭并没有发现任何符合严格标准的基因。尽管LTBI中的BAL CD4 + T细胞显示出多功能性,但观察到的基因特征主要反映了IFN-γ产生对多种宿主免疫反应的影响。这些发现为比较卡介苗与正在开发的新型结核病疫苗在影响人肺结核分枝杆菌再暴露初始反应的功效方面提供了标准。

    来源机构: Journal of Immunology | 点击量:943
  • 摘要:

    牛结核(bTB)是由牛分枝杆菌引起的。在感染的早期阶段,超过15%的感染牛分枝杆菌通过牛鼻腔分泌物分泌分枝杆菌,这可以通过巢式PCR检测。研究人员比较巢式PCR阳性的牛分枝杆菌感染牛(bTBPCR-P)和巢式PCR阴性的牛分枝杆菌感染牛(bTBPCR-N)的蛋白质谱差异,筛选有助于早期准确检测bTB的生物标志物。研究人员研究了血清和牛纯化蛋白衍生物(PPD-B)刺激血浆中bTBPCR-P(n = 20),bTBPCR-N(n = 20)和未感染牛(NC; n = 20)的蛋白表达谱,采用iTRAQ标记与二维液相色谱-串联质谱法(iTRAQ-2D LC-MS / MS)联合使用。经过全面分析,研究人员选择了15种假定差异表达的血清蛋白和15种血浆蛋白,通过与iTRAQ分析中使用的同一队列的平行反应监测(PRM)进行验证。在后续的酶联免疫吸附试验中确认了四种血清和五种PPD-B刺激的蛋白。PPD-B刺激的白介素8(IL-8)展示了将牛分枝杆菌感染牛与未感染牛的鉴别能力,曲线下面积(AUC)值为0.9662,而PPD-B刺激的C反应蛋白(CRP)显示了将bTBPCR-P与bTBPCR-N的鉴别能力,其AUC值为1.00。最后,对244头牛进行的双盲试验表明,PPD-B刺激的IL-8试验与传统试验(κ> 0.877)表现出良好的一致性,相对敏感性> 90%,相对特异性> 98%。 PPD-B刺激的CRP测试与巢式PCR表现出良好的一致性(κ= 0.9117),相对灵敏度为94%,相对特异性为97%。因此,PPD-B刺激的IL-8和CRP测试可用于检测bTB并将bTBPCR-P与bTBPCR-N进行鉴别。

    来源机构: Journal of Clinical Microbiology | 点击量:1043
  • 8   2019-09-20 使用报告酶荧光(REF)快速诊断结核病 (编译服务:结核病防治)     
    摘要:

    结核病是人类因单一感染因子而死亡的最常见原因。由于感染早期痰液中存在的细菌数量较少,因此在症状出现后3-4个月后才被确诊。研究人员创建了一种新的更灵敏的诊断方法,可在十分钟内完成,无需任何处理或技术专业知识。该测定法利用结核分枝杆菌特异性生物标记物BlaC和一种更具特异性的荧光底物CDG-3,该标记物已被优化用于临床样本,命名为REFtb。研究人员报告了首次使用REFtb检测对临床标本进行评估,并与结核病诊断、培养和涂片镜检的金标准进行了比较。REFtb检测可诊断来自16个不同国家的160名患者,涂片阳性培养阳性为89%,而涂片阴性培养阳性为88%,特异性为82%。REFtb对结核感染的阴性预测值为93%,阳性预测值为79%。总体而言,这些数据表明第三方需要使用商业上可获得的REFtb试剂盒进行更高精度的研究,以确定将REFtb纳入疑似结核病患者的临床工具箱中是否可以提高病例识别率。如果所有诊断实验室都能获得与研究人员类似的结果,那么REFtb将允许使用当前的诊断策略对85%以上的患者进行治疗,这些患者在初次就诊时会错过治疗,从而减少疾病进一步传播的可能性。

    来源机构: Journal of Clinical Microbiology | 点击量:1722
  • 9   2019-09-11 中国中部地区监狱结核病疫情分析 (编译服务:结核病防治)     
    摘要:

    研究人员在中国中部的两所监狱进行结核病筛查,从而调查中国中部地区监狱中结核病的流行情况。这次调查共有3,459名囚犯接受胸部X光检查,其中40人被诊断为活动性结核病患者。活动性结核病患病率(1,156 / 105)显著高于全省和全国总人口(P <0.01)。在性别方面,男性监狱的结核病患病率(1,589/105)高于女性监狱(946/105)。然而,与该省的结核病患病率相比,女性监狱中结核病的风险远远高于男性监狱(女性:OR = 2.37, 95% CI: 1.34, 4.22;男性:OR = 1.53, 95% CI: 0.90, 2.60);与中国的普通人口的结核病患病率相比,女性监狱中结核病的风险同样远远高于男性监狱(女性:OR = 3.30, 95% CI: 2.15, 5.09;男性:OR = 2.06, 95% CI: 1.29, 3.30)。针对监狱结核病疫情严重的现状,整合医疗资源,建立完善有效的管理体系是十分必要的。

    来源机构: 美国热带医学与卫生杂志 | 点击量:1647
  • 摘要:

    异烟肼耐药结核病是斯威士兰最普遍的耐药类型,超过三分之二的异烟肼耐药结核病患者是结核病和人类免疫缺陷病毒共同感染者。该研究旨在确定斯威士兰人类免疫缺陷病毒阳性患者中与异烟肼耐药结核病相关的危险因素。

    此项工作是在斯威士兰的九家医疗机构进行的病例对照研究。病例为异烟肼耐药结核病患者(包括78名异烟肼单耐药结核病患者,42名多药耐药结核病患者和77名耐多药结核病患者)。对照组被认为是药物敏感的结核病患者(n = 203)。采用多项Logistic回归分析确定相关因素。

    从诊断到结核病治疗开始的时间间隔中位数,异烟肼单药或多药耐药结核病为50天,耐多药结核病为17天,药物敏感结核病患者为1天。既往结核病治疗史与异烟肼单药或多药耐药结核病(OR = 7.91,95%CI:4.14-15.11)和耐多药结核病(OR = 12.20,95%CI:6.07-24.54)呈正相关。与药物敏感结核病组相比,异烟肼单药或多药耐药结核病患者更可能来自农村地区(OR = 2.05,95%CI:1.23-3.32)和酗酒者。与药物敏感结核病组相比,耐多药结核病患者更可能不坚持接受结核病治疗(OR = 3.01,95%CI:1.56-5.82)。

    为预防和控制斯威士兰艾滋病毒阳性患者的耐异烟肼结核病,研究人员建议结核病规划应加强快速诊断检测使用,及早发现耐药性,及时开展有监督的结核病治疗,并将优质结核病服务下放到农村地区,从而提高结核病治疗的依从性。

    来源机构: BMC Infectious Diseases | 点击量:1633