重大新药创制—研发动态
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  • 摘要:

    颗粒素蛋白前体是一种富含半胱氨酸的分泌蛋白,它具有多种功能并参与多个进程,如炎症或肿瘤的发生。颗粒素蛋白前体最初被认定为一种生长因子,最近,它被认为是一种参与肥胖、 胰岛素抵抗和风湿性疾病的脂肪因子。颗粒素蛋白前体具有嗜神经和神经保护作用,可防止神经退行性病变。本篇综述中,我们总结了颗粒素蛋白前体在癌症、 神经退行性和炎性疾病中作为治疗靶点和生物标志物的潜在作用。

    来源机构: 当代药物研发 | 点击量:39
  • 摘要:

    纳米医学是一种快速发展的治疗形式,与传统癌症治疗方法相比,其在药物传递效率和治疗效果的上具有更良好的前景。本文中,我们概述了当前纳米医学带来的益处和局限性,特别描述了共价纳米结合物在脑中成像和药物传递的运用。尽管在药物开发和患者护理方面进行了数十年的努力,脑瘤的治疗仍然未能得到很好的改善。 脑癌治疗的主要障碍之一是中枢神经系统(CNS)中独特存在的血脑屏障(BBB)导致药物输送效率差。尽管现已有各种抗癌药物可用于治疗CNS以外的肿瘤,但绝大多数药物不能穿过BBB。在这方面,纳米医学由于其多功能性和通用性而日益引起关注。纳米药物可以穿透BBB等生物屏障,并选择性地积聚在肿瘤细胞中,同时降低全身毒性。

    来源机构: 先进药物传输系统综述 | 点击量:151
  • 摘要:

    中枢神经系统(CNS)疾病治疗方案的选择范围受到血脑屏障(BBB)的极大限制。虽然已经研究了各种策略在药物传递过程中绕行血脑屏障,但几乎没有取得临床成效。焦超声(FUS)是一种独特的方法,通过经颅声能的应用,靶向传递到大脑区域,使BBB产生非入侵性的、安全、短暂以及靶向性的开放,为药物从体循环传递到大脑提供通路。CNS疾病的可行性治疗策略是非常必要的,我们相信此项临床前研究的成功能够支持其临床测试的快速发展。在此我们讨论了FUS介导的BBB开放在多方面的应用、及其安全性和推动该过程的物理和生物学机制。

    来源机构: 神经药理学 | 点击量:237
  • 摘要:

    高效的跨血脑屏障 (BBB)的转胞吞作用对中枢神经系统 (CNS) 内药物作用于靶点来说是至关重要的。尽管已有大量研究报道了大分子或大分子复合物可成功传递至CNS,但其成功率依然非常低。为了进一步的研究,搞清楚血脑屏障上哪些受体是选择性且数量丰富的,这一点非常重要,如此一来,我们就可以研发以上述受体为靶点新型药物。本篇文章中,我们总结了内皮细胞胞吞转运研究中的策略,并对面临的相关挑战及其应用前景进行了讨论。

    来源机构: 神经药理学 | 点击量:253
  • 摘要:

    生物医学研究的一个重要目标是将基础研究成果转化为有用的医学进展。 在神经药理学领域,想要达到这个目标,需要了解疾病机制以及药物和其他化合物对神经元功能的影响。我们希望这个信息能够对发现CNS(中枢神经系)疾病治疗新方法或改进现有方法有所帮助。尽管我们在对CNS结构和功能的了解上有很大的进展,但治疗CNS疾病的新药研发和临床应用开发上仍然存在许多问题。因此,在过去十年,许多中枢神经系统药物发现和开发计划被削减或取消。虽然近来人们对CNS靶标重新燃起兴趣,但这些过去医药和生物技术行业优先发展重心的变化反映了一些显而易见的现实。CNS药物的研发一般在临床前和临床上都比非CNS药物具有更高的失败率,在一些领域,如主要的神经退行性疾病,疾病修复治疗的临床失败率高达100%。相对于那些被批准的药物,中枢神经系统药物的开发时间要长得多,后期发展监管审查时间也更长。在此我们回顾了一些失败的原因,描述了CNS特有的并且有助于其发展的科学和技术现状。我们将重点关注影响了数百万人的主要神经退行性疾病,这种疾病一直以来被社会广泛关注,但取得的成就最少。我们将建议作出一些改变,当与本专题其他部分讨论的方案相结合时,可能会改进未来CNS靶向药物发现和开发工作的成果。

    来源机构: 神经药理学 | 点击量:253
  • 摘要:

    组蛋白赖氨酸去甲基化酶 1 (LSD1) 在表观遗传修饰中具有重要作用, LSD1 的异常表达可以预测食管癌的肿瘤进展和不良预后。本研究中,我们合成了一系列 LSD1 抑制剂,并证明了它们对人食管鳞状细胞癌有强大的抑制作用。数据表明这些 LSD1 抑制剂选择性地抑制食管癌细胞系 (EC-109) 。其中,化合物LPE-1(LSD1 IC50 = 0.336 ± 0.003 μ M)可显著抑制细胞增殖、 诱导细胞凋亡、 阻断EC109 细胞G2/M 期,并引起相关的蛋白标志物变化。我们还发现化合物 LPE-1 可有效抑制EC 109的迁移和浸润。体内研究表明化合物LPE-1可抑制异种移植模型的肿瘤生长而没有明显的毒性。总之,我们的研究结果表明 LSD1 可能是食管鳞癌潜在的治疗靶点,化合物LPE-1可作为抗鳞癌药物研发的先导化合物以进行进一步研究。

    来源机构: 药理研究 | 点击量:126
  • 摘要:

    1995年,生物药剂学分类系统(BCS)的引入,为描述药物的生物药剂学作用提供了一种简单的方法。溶解度和渗透性作为主要的参数,决定了药品的分割剂量以及其发挥生物作用的可能性。此综述旨在总结了用于确定溶解度和溶出度的溶解介质以及如何在现代药物开发中应用。近年来,为了更好预测药物在体内的溶解度和溶出度,具有生理学适应性的溶解介质和缓冲溶液被逐步开发。我们对水、 缓冲溶液、 药典记载的介质、 胶束增溶介质和生物相关性介质进行了评述。目前为止,尚未发现能够预测每一种药物的溶解度或药物产品在体内溶解行为的通用溶解介质。然而,我们对溶解介质做出了许多改进和补充以优化药物在体内的可预测性。例如,当前缓冲溶液中的磷酸浓度与体内相关的碳酸盐缓冲浓度相比过高。因此我们对生物相关性溶解介质进行更新使它们更接近于人体肠液成分。BCS作为一种能够在一定条件下替代生物等效性研究的科学的风险控制工具被引入管理科学。现今的不同准则文件中定义的剂量溶解度比不同。例如阿莫西林,这样会导致更多的混乱,因此,统一BCS准则是非常必要的。

    来源机构: 美国药物科学家协会期刊 | 点击量:206
  • 8   2017-05-31 外泌体︰ 肺癌中的新发现 (编译服务:重大新药创制—研发动态)     
    摘要:

    循环外泌体是细胞-细胞通讯的主要中介物。目前,已在恶性肿瘤患者及健康者的各种体液中发现外泌体的身影。多项研究都指出在不同类型的肿瘤中,包括肺癌,外泌体miRNAs可作为生物标志物和治疗药物。本篇文章对外泌体和外泌体miRNAs在肺癌中作为诊断指示剂及其治疗响应进行了综述。此外,也报道了外泌体作为潜在治疗药物的初步数据。

    来源机构: 当代药物研发 | 点击量:151
  • 摘要:

    Rab GTPases是小GTPases家族中最大的成员。Rabs不仅参与调解膜转运而且参与细胞信号转导、 细胞生长、生存及发展。越来越多的证据显示 Rabs 及其效应器在包括癌症进展在内的多种疾病中过表达或受制于功能丧失性突变。本篇文章概述了癌症中的失调 Rab 蛋白,及其在癌症中的信号转导和分泌路径,旨在鉴别癌症治疗的潜在途径。此外,还总结了直接或间接以Rabs为靶点的最新进展和观点。

    来源机构: 当代药物研发 | 点击量:270
  • 摘要:

    癌细胞处在各种破坏蛋白动态平衡,产生内质网 (ER) 应激的内在和外在因素的影响之下。为了应付这种情况下,癌细胞发展处一种高度保守的自适应机制,称为未折叠蛋白反应 (UPR) ,用以内质网的动态平衡。最近,已发现多种药物通过靶向作用未折叠蛋白反应的组分而发挥抗肿瘤活性。本篇文章中,我们综述了目前未折叠蛋白反应生物学领域的重要研究结果,并重点讨论了以此为靶点的新型治疗策略。

    来源机构: 药理研究 | 点击量:288