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  • 1   2018-09-11 Elagolix首次获批 (编译服务:重大新药创制—研发动态)     
    摘要:

    Elagolix(ORILISSA™)是一种口服生物可利用的第二代非肽促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂,目前正在开发用于治疗女性生殖激素依赖性疾病。 2018年7月,美国FDA批准了elagolix片剂用于治疗与子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛。该批准是基于两次重复III期试验的积极结果;美国,加拿大和波多黎各的其他III期临床试验目前正在评估elagolix作为单药治疗和联合低剂量激素补充治疗的相同适应症。有和没有低剂量激素补充疗法的Elagolix也正在进行III期临床开发。

    来源机构: 药物 | 点击量:868
  • 摘要:

    皮肤是人体最大的器官。 作为身体和外部环境之间的界面,使其易受身体伤害。 为了维持生命,大自然赋予皮肤快速的愈合反应,这种反应总是在受伤的真皮区域形成疤痕。 在许多情况下,皮肤重塑可能受损,导致局部肥厚性瘢痕或瘢痕疙瘩。瘢痕形成过程是伤口愈合反应的一部分,其始终始于炎症。 因此,在慢性炎症过程中,在没有实际伤口的情况下,也可以在真皮中诱导瘢痕形成。 考虑到大量人群中存在异常瘢痕形成,本评价批判性地讨论了皮肤瘢痕和纤维化的最新和未来的治疗方法。

    来源机构: 先进药物传输系统综述 | 点击量:565
  • 3   2018-09-04 二甲双胍作为抗癌剂 (编译服务:重大新药创制—研发动态)     
    摘要:

    二甲双胍多年来一直是2型糖尿病(T2D)的一线治疗药物。 其在T2D治疗中的有效性主要归因于其抑制肝脏糖异生; 然而,二甲双胍作用的机制方面仍然难以捉摸。 除降低葡萄糖外,二甲双胍还能抑制电子传递链(ETC)和ATP的合成; 然而,最近的数据显示,二甲双胍通过多种相互非排斥机制调节AMP激活的蛋白激酶(AMPK)和雷帕霉素复合物1(mTORC1)的机制靶,这些机制不依赖于ETC和细胞ATP水平的抑制。 在这篇综述中,我们讨论了二甲双胍在癌症治疗中使用相关的分子机制的最新进展。

    来源机构: 药理科学发展趋势 | 点击量:363
  • 摘要:

    帕金森氏病(PD)是最常见的运动和神经退行性疾病之一,其治疗具有挑战性,主要是因为血脑屏障阻碍了大多数药物的通过。本篇文章中,我们发现来自血液的外泌体显示出天然脑靶向能力,其涉及转铁蛋白 - 转铁蛋白受体相互作用。因此,我们开发了一种基于血液外泌体的生物相容性平台,用于通过血脑屏障输送药物。血液外泌体大小40至200nm,呈球形形态,并且多巴胺可以通过饱和溶液孵育方法有效地加载到血液外泌体中。进一步的体外和体内研究表明,这些外泌体成功地将多巴胺递送至脑,包括纹状体和黑质。通过使用血液外泌体作为递送系统,多巴胺的脑分布增加> 15倍。装载多巴胺的外泌体在PD小鼠模型中显示出比在静脉内施用后的游离多巴胺更好的治疗功效和更低的全身毒性。这些结果表明,血液外泌体可用作有希望的药物递送平台,用于针对PD和中枢神经系统的其他疾病的靶向治疗。

    来源机构: 药物控释杂志 | 点击量:314
  • 5   2018-08-28 口服肽面临的挑战 (编译服务:重大新药创制—研发动态)     
    摘要:

    在过去的几十年中,口服肽治疗剂作为注射剂方替代物已经成为制药界的重要研究领域。然而,由于胃中肽的低pH变性,酶不稳定性和低转运导致生物利用度低,口服途径全身递送治疗性肽是一项艰巨的任务。在本文中,我们分析了胃肠道(GI)内的生理障碍,其是人体中肽的口服递送的低生物利用度和高可变性的根本原因。特别是,我们详细研究了关键的影响因素,如各种胃肠道参数的性质,影响摄取的胃肠道成分,吸收部位,胃肠隔室的pH值,食物效应,以及肽酶在影响口服肽吸收中的作用。缺乏体外 - 体内相关性和动物模型的可变性也被强调为理解挑战的关键障碍。本文提出的用于克服生理吸收障碍的独特视角将提供更好的可开发性方法,并将对未来口服肽治疗剂的临床转化产生积极影响。

    来源机构: 药物控释杂志 | 点击量:633
  • 摘要:

    乳糖酸(LBA)已经成为基于纳米颗粒的平台和生物材料的开发中的战略功能化分子,具有非常好的治疗应用前景。利用LBA的多功能性可以扩展肝癌靶向化疗和基于纳米颗粒的治疗诊断系统的药物装载,释放和选择性细胞摄取能力。由LBA偶联的树枝状大分子,胶束和纳米颗粒显示的高肝特异性确实增强了LBA在微调有希望的药物载体的表面工程以对抗肝细胞癌方面的巨大潜力。此外,其细胞相容性,选择性和功能性赋予设计合成工程基质的独特性质,其具有增强的肝脏特异性,用于肝组织工程应用。值得注意的是,用去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)发现的生物特异性鉴定和生物化学交联特异性已将LBA转化为完美的细胞靶向配体,以加强细胞水平上新设计的纳米载体和肝细胞之间的识别。本综述通过LBA功能化概述了靶特异性纳米载体和聚合物半乳糖基化的最新进展,重点介绍了这种多羟基仿生酸在制备从对比成像剂到半乳糖基化支架的下一代工具中提供的巨大生物工程多功能性。用于肝病的诊断和治疗。还讨论了可以促进多功能LBA缀合的治疗性纳米平台的设计的生物工程方法的观点。

    来源机构: 药物控释杂志 | 点击量:694
  • 摘要:

    癌症与基因表达改变有关。因此,转录及其通过转录因子的调节被认为是追求更有效的抗肿瘤剂的关键点。本文综述了DNA结合药物对转录因子与DNA相互作用的影响,并讨论了小化合物干扰转录因子和基因表达活性机制的最新进展。许多DNA结合药物,其中一些在临床上使用,可以与多种转录因子竞争它们在基因启动子中的优选结合位点,或者它们可以共价修饰DNA,从而防止转录因子识别它们的结合位点。另一方面,通过修饰蛋白质因子或其复合物可以削弱转录因子活性。已经开发了几种“组学”工具来探索由DNA结合药物诱导的基因组表达的全基因组变化,其揭示了作用机制的细节。从药物处理的细胞获得的转录组学谱和在治疗时从患者收集的样品提供了与抑制基因转录相关的药物作用的体内机制的见解。关于转录因子和DNA结合药物的分子结构和作用机制的信息,以及功能基因组学提供的新机会,应该鼓励开发新的更具选择性的DNA结合抗肿瘤药物以靶向单一基因。

    来源机构: 生化药理学 | 点击量:1004
  • 摘要:

    2016年多重耐药结核病(TB)发病率为49万例,对其主要的一线抗结核药物效果较差,对全球健康构成了重大挑战。 治疗效果不佳加上需要二线治疗的患者和接受治疗的患者之间存在巨大的治疗差距,这突显了迫切需要采取新方法来解决耐药结核病。 在此背景下,在理解结核病耐药性和疾病发病机制的复杂生物学以及建立新药物和药物组合的管道方面取得了重大进展。 在本综述中,我们强调了耐药结核病的挑战以及如何利用新的进展来改善治疗结果。

    来源机构: 当代药理学观点 | 点击量:1236
  • 摘要:

    口服结肠特异性递送系统通过在现代医学领域中对肠炎症中的局部药物递送产生显着影响而成为主要治疗方式。治疗剂(氨基水杨酸盐??,糖皮质激素,生物制剂)的位点特异性递送使其在粘膜愈合(MH)中具有突出的优势。达到肠粘膜愈合和抗纤维化是炎症性肠病(IBD)的主要治疗结果。通常用于实现结肠特异性药物递送系统的药物策略包括时间,pH依赖性聚合物包衣,前药,结肠微生物群激活的递送系统和这些方法的组合。在报道的不同方法中,使用可生物降解的多糖包衣系统在将药物递送到溃疡区域方面具有很大的前景。本综述重点介绍了改变分娩系统的药代动力学,MH和纤维化的病理生理学,突出了它们的局限性和未来的观点。

    来源机构: 先进药物传输系统综述 | 点击量:1271
  • 摘要:

    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)增加了各种肝损伤的风险,从简单的脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎(NASH),纤维化和肝硬化,最终是肝细胞癌(HCC)。大量证据表明在NAFLD和肝纤维化的不同病理阶段,在肝细胞(包括肝细胞,Kupffer和肝星状细胞(HSC))中的细胞应激,炎症和纤维发生中存在microRNAs(miRNAs)的异常表达 。本篇文章中我们概述了miRNA在NAFLD发病机制中潜在作用的最新发现,包括脂毒性,氧化应激,代谢炎症和纤维发生。我们批判性地评估了关于NAFLD和肝纤维化的人类受试者和动物模型的文献,其中miRNA失调及其在肝损伤中的作用机制。我们进一步强调了miRNA模拟物或抗miRNA作为预防和治疗NAFLD和肝纤维化治疗方法的潜在用途。

    来源机构: 先进药物传输系统综述 | 点击量:1296