重大新药创制—研发动态
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  • 摘要:

    目前阿司匹林是预防心血管并发症应用最广泛的治疗方法。然而,怀孕期间使用阿司匹林备受争议。自1985年阿司匹林首次用于产科以来,许多研究试图证明低剂量阿司匹林对先兆子痫发病率的影响,并引起了广泛争议。包括个体患者数据在内的大量meta分析显示,阿司匹林能有效预防高危患者(主要是先兆子痫患者)的先兆子痫。然而,关于阿司匹林预防子痫前症的指导原则在国与国之间差别很大。这篇综述中,我们报道了阿司匹林的药效学,基于剂量和孕龄的主要影响以及先兆子痫的一级和二级预防的循证指征。

    来源机构: 药物 | 点击量:203
  • 2   2017-12-04 Copanlisib首次获批 (编译服务:重大新药创制—研发动态)     
    摘要:

    拜耳正在研发的PI3K抑制剂copanlisib(Aliqopa™),用于治疗各种血液学和实体恶性肿瘤。copanlisib已获FDA加速审批用于治疗复发性滤泡性淋巴瘤。 III期临床试验正在评估copanlisib治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤,以及联合利妥昔单抗或基于利妥昔单抗的化疗或标准免疫化疗治疗复发性无痛B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。正在进行的I / II期临床研究评估该药用于以下疾病的有效性,包括复发或难治性外周T细胞或NK / T细胞淋巴瘤,晚期胆管癌,激素受体阳性HER2阴性I-IV期乳腺癌,HER2阳性乳腺癌和复发和/或携带PI3KCA突变/扩增和/或PTEN丢失的转移性头颈部鳞状细胞癌。

    来源机构: 药物 | 点击量:36
  • 摘要:

    尽管近年来多发性骨髓瘤患者的生存率至少提高了一倍,但大多数患者最终仍会复发,并且再次治疗可能特别复杂。复发时患者通常使用替代药物。然而,目前可用于治疗复发性多发性骨髓瘤有许多新的选择,包括最近批准的药物,例如第二代和第三代蛋白酶体抑制剂carfilzomib和ixazomib,免疫调节剂pomalidomide,单克隆抗体daratumumab和elotuzumab和组蛋白脱乙酰酶抑制剂,还有新型靶向制剂。本篇文章描述了治疗复发性多发性骨髓瘤的新范例。治疗目标应该是在功效,毒性和成本之间找到一个平衡点,从而实现对疾病的长期控制,最终甚至可以治愈一部分患者。

    来源机构: 药物 | 点击量:20
  • 摘要:

    Tofacitinib(Xeljanz®)是一种强效的选择性JAK抑制剂,优先抑制JAK1和JAK3。在欧盟,对于对一种或多种DMARDs疗效不佳或不能耐受的成年患者,口服tofacitinib 5 mg,每日两次,用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)。几项持续≤24个月的临床研究显示,托法替尼单药治疗(作为一线治疗或二线治疗)以及与常规合成DMARD(csDMARD;作为二线或三线治疗)的联合治疗可有效减少体征和症状,且可改善与健康有关的生活质量(HR-QOL),并且在长期治疗(≤96个月)期间同样有作用。 Tofacitinib单药治疗在≤24个月的治疗期间抑制甲氨蝶呤初治患者的结构损伤进展,在接受tofacitinib加甲氨蝶呤作为二线治疗12个月的患者中也有有益效果。 Tofacitinib在≤114个月的治疗期间一般耐受性良好,大多数不良事件轻度或中度严重。托法替尼的耐受性一般与生物DMARDs(bDMARDs)相似,感染和侵袭是托法替尼接受者最常见的不良事件(AEs)。然而,托法替尼的带状疱疹(HZ)发病率高于一般RA人群,尽管感染在临床上是可控的。当添加甲氨蝶呤时,就效力而言,托法替尼不劣于阿达木单抗,且两种组合疗法具有普遍相似的耐受性概况。尽管还需要进一步的比较研究来确定tofacitinib相对于bDMARDs和其他靶向合成DMARD的确切位置,但目前的证据表明,口服tofacitinib是治疗RA患者的有用选择。

    来源机构: 药物 | 点击量:91
  • 5   2017-11-30 Abemaciclib首次获批 (编译服务:重大新药创制—研发动态)     
    摘要:

    Abemaciclib(Verzenio™)是礼来公司正在开发的细胞周期蛋白依赖性激酶4和6的口服抑制剂。 Abemaciclib已被美国批准用于治疗激素受体(HR)阳性,人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期或转移性乳腺癌,联合氟维司群用于内分泌治疗后疾病进展的妇女,以及 作为内分泌治疗之后疾病进展的成年患者的单一疗法和先前在转移性环境中的化疗。 此外,abemaciclib在国际上处于各种癌症的不同阶段。 本文总结了abemaciclib在治疗HR阳性,HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者方面的重大事件。

    来源机构: 药物 | 点击量:92
  • 摘要:

    动脉粥样硬化是世界范围内发病和死亡的主要原因之一。 纳米技术提供了设计纳米颗粒的可能性,纳米颗粒可以通过组织转移到动脉粥样硬化斑块中,从而达到所需的诊断,治疗效果。 虽然纳米医学方法已经显示出令人兴奋的可能性,但临床应用仍然遥远,并且挑战是巨大的,例如靶向的特异性和纳米毒性。 然而,未来几年内,传递策略、试验模型的进展或许可以为这一领域带来新的知识。 本篇文章讨论了最新的发展,当前的挑战和未来的可能性。

    来源机构: 当代药物研发 | 点击量:58
  • 7   2017-11-27 暗黑系化合物或可被利用 (编译服务:重大新药创制—研发动态)     
    摘要:

    最近的一项研究表明,暗黑系化合物(DCM)的抗真菌活性在100多种HTS试验中无效。 这些化合物被认为具有独特的活性和“清洁”的安全性。本篇文章中,我们通过回顾性地比较它们的化学和生物学空间与药物的空间来展示这些化合物的混杂性和安全性。 大量上市药物(16%),撤市药物(16.5%)和天然化合物(3.5%)与DCM具有共同的结构特征。 复合杂交评估表明暗黑系化合物可能与多种生物靶标相互作用。 此外,数以千计的DCM化合物显示频繁击中干扰化合物(PAINS)子结构的存在。

    来源机构: 当代药物研发 | 点击量:53
  • 8   2017-11-27 AIE探针用于癌症诊断 (编译服务:重大新药创制—研发动态)     
    摘要:
    传统的癌症治疗通常具有较差的治疗效率和不良反应。 为了提高治疗效率,准确诊断特定的癌症类型和监测治疗过程是至关重要的。 荧光成像具有灵敏度高,操作简单等优点,但常规荧光染料受聚集致猝灭(ACQ)的困扰,因此其成像或诊断的应用受到严重阻碍。 相比之下,聚集诱导发射(AIE)探针在优良的光稳定性和缺乏自淬灭方面具有显着的优势,并且可以通过将它们与各种治疗模式相结合而方便地并入到诊断平台中。本篇文章讨论和总结了AIE探针在癌症诊断方面的最新进展。

    来源机构: 当代药物研发 | 点击量:54
  • 摘要:

    非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的严重形式。 我们调查了目前正在开发的NASH疗法,并讨论各种各样的靶点和方法。 这些靶点的评估和临床测试是一个昂贵和耗时的过程。 系统生物学方法可以对不同靶点的可能的有效性和安全性进行定量评估。 这促使我们回顾了最近的系统生物学研究,并以可有效治疗NASH靶点的鉴别为重点。

    来源机构: 当代药物研发 | 点击量:42
  • 摘要:

    细胞外基质(ECM)是大分子的动态网络,在细胞功能,组织再生和重塑中起着调节作用。伤口愈合是维持组织和器官功能所必需的组织修复过程。这种高度协调的过程分为四个时间重叠的阶段,包括止血,炎症,增殖和组织重塑。 ECM与常驻细胞之间的动态相互作用在伤口愈合的许多方面发挥者关键作用,包括细胞增殖,迁移,分化,存活,基质降解和生物合成。几种表观遗传调控因子,如内源性非编码microRNAs(miRNAs),是伤口愈合反应的驱动因素。微小RNA在调节创伤愈合和真皮再生期间的ECM组成中具有关键作用。它们的表达与伤口愈合的不同阶段相关联,并且它们也是伤口修复系统调节中的靶向生物标志物和靶标。在这篇文章中,我们介绍了表观遗传学的重要性,特别强调了调节ECM成分(即糖蛋白,蛋白聚糖和基质蛋白酶)的miRNAs,这些成分是创伤愈合的关键因素。还介绍和讨论了miRNA靶向的临床相关性以及应用策略。

    来源机构: 先进药物传输系统综述 | 点击量:76