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  • 摘要:

    帕金森病(PD)是最常见的神经退行性疾病之一。 虽然基因突变与某些形式的疾病相关,但PD的确切原因尚不清楚。 这些突变中,特别是在LRRK2,DJ-1,PINK1和Parkin,与mRNA翻译的失调有关,表明该过程对于PD的发作是重要的。 在本文中,我们重点介绍了最近的研究,这些研究提供了mRNA翻译与PD相关的分子机制的见解。 这些研究证实了翻译在PD中的核心作用,强调了恢复mRNA翻译功能作为抗PD新治疗方法的潜力,并为开发针对该疾病的新化学药物提供了新的靶点。

    来源机构: 当代药物研发 | 点击量:73
  • 摘要:

    核苷酸重复疾病包括超过30种疾病,其中大多数为显性遗传,例如亨廷顿氏病,脊髓小脑性共济失调和肌强直性营养不良。其他疾病,包括弗里德赖希的共济失调,是隐性遗传。一个共同的特征是在疾病相关基因中存在DNA串联重复序列,并且有在胚细胞和体细胞中扩展的倾向,同时伴随着神经学和神经肌肉缺陷。重复扩张是这些疾病中最常见的事件;然而,也有关于序列收缩,缺失和突变的报道。核苷酸重复序列倾向于采用非B-DNA构象,例如发夹,十字形和分子内三螺旋结构(三链体),也称为H-DNA。对于功能获得性疾病,寡核苷酸可用于靶向转录物或双链体DNA,并且在具有隐性遗传的疾病中,寡核苷酸可用于改变抑制性DNA或RNA构象。目前大多数治疗策略旨在改变转录水平,但是针对DNA的治疗也正在出现,并且描述了靶向DNA而不是RNA的新策略。

    来源机构: 神经治疗学 | 点击量:35
  • 摘要:

    帕金森病(PD)是一种神经退行性疾病,其特征在于多巴胺能神经元的退化。 PD的常见特征包括震颤,僵硬,运动迟缓和姿势不稳定等运动特征。 目前的治疗方案可以缓解症状,但无法逆转疾病进展。 由于PD的多因素性质,传统的单靶治疗方法可能并不能达到预期效果。 因此,科研人员已提出多靶点策略同时靶向参与PD发展的多种蛋白质。 在此,我们概述了PD的发病机制和目前的药物治疗。 此外,还讨论了在用于治疗PD的临床前试验中测试的多靶点方法的基本原理和实例。

    来源机构: 当代药物研发 | 点击量:53
  • 摘要:

    癌症是全世界危及生命的公共卫生问题之一,因此每年造成数百万人死亡。无论性别,年龄,饮食习惯和生态位置如何,它都会影响人类健康。治疗的药物和手段有很多,但有效的靶向药物和疗法仍然是至关重要的。近些年,正在研究Ca2 +信号传导(包括通道/转运蛋白/泵)作为对抗癌症威胁的合理目标。许多证据表明,细胞内Ca2 +稳态在癌细胞中发生改变,并且重塑与肿瘤的发起,血管生成,进展和转移有关。专注于这些用于癌症治疗的改变的Ca2 +信号传导工具包是一个跨领域和新兴的研究领域。此外,在癌细胞中靶向Ca 2+信号传导的背景下,存在许多可用作潜在Ca 2+(通道/转运蛋白/泵)调节剂的植物分子。在本综述中,对已经报道了基于植物的潜在Ca 2+(通道/转运蛋白/泵)调节剂进行了总结,本综述还旨在获得对该领域前瞻性研究的关注和支持。

    来源机构: 药理研究 | 点击量:39
  • 摘要:

    药物不良反应是一个尚未解决的问题,可导致死亡,发病和花费大量医疗费用。 许多传统的机器学习方法已用于预测上市后药物副作用。 然而,由于某些药物的复杂化学结构和生物数据的非线性和不平衡性,可能无法检测到一些副作用。 受药物研发研究的启发,我们提出:(i)利用无监督的深度学习方法预测ADR(ii)使用两阶段框架来预测个性化ADR并重新利用药物。 这项工作表明,拟议的框架有望提供更准确的副作用预测和药物再利用。

    来源机构: 当代药物研发 | 点击量:32
  • 摘要:

    腺苷酸环化酶(AC)是催化从三磷酸腺苷(ATP)产生环腺苷一磷酸(cAMP)的酶。人类表达九种膜状AC和一种可溶性AC。基因敲除或过表达啮齿动物模型的研究表明,AC亚型可能被靶向以实现特定的治疗结果。例如,AC1被作为缓解疼痛的靶点。值得注意的是,以前的研究检查了转基因小鼠以及人类遗传多态性,这表明AC7活性与抑郁症之间存在联系。在本综述中,我们概述了AC亚型的功能,并讨论了针对药物治疗的ACya靶向的最新发展。接下来我们将重点讨论有关AC7分子和动物药理学的现有文献,重点介绍AC7在抑郁症中作用的现有研究。此外,我们讨论了与乙醇作用和免疫系统有关的AC7的其他可能的生理功能。

    来源机构: 药理研究 | 点击量:28
  • 7   2019-04-10 HIV药物研发的新靶点 (编译服务:重大新药创制—研发动态)     
    摘要:

    最近的估计表明,全球每年有近100万人因艾滋病相关的疾病死亡。 因此,仍然需要确定新靶点以开发未来的治疗方法。 许多最近发现的靶标与宿主相关,这些病毒可能更难以产生耐药性。 此外,还有一些病毒相关的靶标尚未在临床上被开发利用。 一些较新的靶标还涉及毒力因子,病毒潜伏期或目标持久性。 本篇文章涉及了可能成为下一代药物候选者的靶点。

    来源机构: 当代药物研发 | 点击量:28
  • 8   2019-04-10 ADMET建模方法用于药物发现 (编译服务:重大新药创制—研发动态)     
    摘要:

    ADMET的计算机预测是药物研发的重要组成部分。 去年,美国FDA批准了59个新的分子实体,其中小分子占64%。在药物发现的早期阶段估计药代动力学特性至关重要。 鉴于当前研发模型的突出复杂性,药物发现参与者一直在积极寻求分子建模策略,以识别ADMET数据中的模式并将其转化为知识。 随着化学信息学的发展,该领域已经取得了进展,化学信息学已经从传统的化学计量学发展到先进的机器学习方法.

    来源机构: 当代药物研发 | 点击量:24
  • 摘要:

    世卫组织将神经系统疾病列为全球疾病负担的6.3%。 在CNS药物开发的最核心方面是新分子穿过血脑屏障(BBB)以在期望的时间段内到达靶位点以进行治疗。 基于各方面,脑药代动力学被认为是CNS生物制剂较高磨损率的最重要的观点之一。 尽管药物性状很重要,但BBB和血脑脊液屏障以及转运蛋白成为CNS药物递送背后的机制方法。 本综述强调了神经药代动力学参数的重要性,评估方法以及转运蛋白对中枢神经系统药物发现的脑药物分布的巨大影响。

    来源机构: 当代药物研发 | 点击量:26
  • 摘要:

    ETS蛋白质家族由28种转录因子组成,其中许多转录因子与多种癌症的发展和进展有关。 一个家庭成员,ERG,已经在前列腺癌中进行了严格的研究,其中它发挥了关键作用。近些年,许多研究报告了ETS蛋白小分子抑制剂的初步发现,并为ETS指导的癌症治疗开辟了新的途径。 本综述总结了ETS家族成员治疗靶向的最新数据,并重点介绍了相应的药物研发策略。

    来源机构: 医学研究综述 | 点击量:19