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  • 摘要:

    背景

    在充分治疗的情况下,大约三分之一的癫痫患者会出现癫痫发作。因此,急需寻找新的治疗方法。大麻二酚(CBD)是大麻属植物树脂的主要化学成分,最常见的是大麻脂。 CBD的抗癫痫发作特性与大麻素受体的直接作用无关,而是由多种机制介导,包括对离子通道的激动和拮抗作用,神经递质转运蛋白和多种7-跨膜受体。与四氢萘氨醇相反,CBD没有精神类作用,不会产生欣快或侵入性副作用,很大程度上不会导致滥用。

    目的

    该研究的目的是使用meta分析技术评估CBD作为癫痫患者的辅助治疗的有效性和安全性。

    方法

    对患有不可控癫痫的患者进行口服CBD的随机,安慰剂对照,单盲法或双盲法附加试验。主要结果包括治疗期间每月癫痫发作频率降低≥50%的患者的百分比变化和比例以及治疗停药和不良事件(AEs)的发生率。

    结果

    对患有Lennox-Gastaut综合征(LGS)和Dravet综合征(DS)的550名患者开展了四项试验。CBD 10mg和安慰剂组,治疗期间癫痫发作频率变化的汇总平均差异为19.5 [95%置信区间(CI)8.1-31.0; p=0.001];CBD 20mg和安慰剂组为19.9(95%CI 11.8-28.1; p <0.001),CBD的使用具有更佳结果。CBD 20 mg组37.2%的患者和安慰剂组21.2%的治疗参与者所有类型的癫痫发作频率至少减少50%[风险率(RR)1.76, 95%CI 1.07-2.88; p = 0.025]。在整个试验期间,由于任何原因导致的停药,CBD组和安慰剂组分别为11.1%和2.6%(RR 3.54,95%CI 1.55-8.12; p = 0.003)[卡方检验= 2.53,自由度(df)= 3,p = 0.506; I2 = 0.0%]。与安慰剂相比,CBD 10和20 mg组的间断治疗的风险率分别为1.45(95% CI 0.28-7.41; p = 0.657)和4.20(95% CI 1.82-9.68; p = 0.001)。实验组和对照组不良事件导致的停药分别为8.9%和1.8%(RR 5.59, 95%CI 1.87-16.73; p = 0.002)。CBD 10和20mg组的相应风险率为1.66(95%CI 0.22-12.86; p = 0.626)和6.89(95%CI 2.28-20.80; p = 0.001)。CBD组和安慰剂组的患者中发生不良事件的比例分别为87.9%和72.2%(RR 1.22,95% CI 1.11-1.33; p <0.001)。与CBD显着相关的不良事件有嗜睡,食欲减退,腹泻和血清氨基转移增加。

    结论

    LGS或DS患者在抗癫痫治疗时,与安慰剂组相比, CBD的使用会减少癫痫发作频率,但不良事件发生更率高。

    来源机构: 药物 | 点击量:202
  • 摘要:

    角鲨胺是一种从白斑角鲨中提取的天然聚阳离子氨基甾醇。它对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的显着功效,而这些细菌对抗菌剂具有抗性。其膜分解活性和低细胞毒性使角鲨胺成为最有希望的抗医院常见病原菌如鲍氏不动杆菌的药物之一。在与该病原菌相关的慢性疾病和治疗失败的情况下,对抗菌药具有高度耐受性的休眠细胞,即持留菌和存活但不可培养的细胞(VBNCs),的出现会带来很多问题。本研究的目的是研究角鲨胺对鲍氏不动杆菌的抗菌活性。在高剂量的粘菌素,环丙沙星或角鲨胺存在下,通过冷休克和营养饥饿诱导细菌休眠。然后通过100mg/L的角鲨胺攻击由此产生的持留菌和VBNCs。通过评估琼脂培养基上的培养性,细菌的膜完整性和呼吸活性来确定每种处理的功效。我们发现鲍氏不动杆菌ATCC17978在高剂量环丙沙星存在下产生了持留菌和VBNCs,而粘菌素和角鲨胺则没有。我们证明了100mg/L(低于其溶血浓度)的角鲨胺能够杀死休眠细胞。角鲨胺在鲍氏不动杆菌ATCC17978中不诱导持留菌和VBNCs形成。有趣的是,它对环丙沙星产生的这种类型的休眠群体具有显着活性,使其成为非常有前景的抗持留菌试剂。

    来源机构: 国际抗菌药物杂志 | 点击量:231
  • 3   2018-11-11 Fremanezumab获得全球首批 (编译服务:重大新药创制—研发动态)     
    摘要:

    Fremanezumab-vfrm(以下称为fremanezumab)[AJOVYTM]是由提瓦制药开发的完全人源化单克隆抗体(IgG2Δa),是一种选择性靶向降钙素基因相关肽(偏头痛病理生理学中的一种血管舒张神经肽)。在多国III期研究中,与安慰剂相比,其应用可降低偏头痛发病率、急性头痛药物使用需求和痛相关疾病的发生。2018年9月,fremanezumab被美国FDA批准用于预防性治疗成人偏头痛。欧盟正在开展fremanezumab用于成人偏头痛预防性治疗的监管评估。 Fremanezumab用于预防性治疗丛集性头痛的III期研究(尽管III期慢性丛集性头痛现已由于预设无效分析结果而暂停)和用于预防性治疗创伤后头痛症的II期研究也正在进行中。本文总结了fremanezumab成为美国首次批准的成人偏头痛预防性治疗药物的重要事件。

    来源机构: 药物 | 点击量:304
  • 摘要:

    德罗特韦/利匹韦林(Juluca®)是第一种被批准用于治疗成人HIV-1感染的双药单片剂方案(STR)。该固定剂量的STR方案含有整合酶链转移抑制剂德罗特韦与非核苷逆转录酶抑制剂利匹韦林。在两项III期非劣效性试验(SWORD-1和SWORD-2)治疗中,将患者的病毒学抑制方案由抗逆转录病毒(ART)方案转变为48周内每日一次的德罗特韦/利匹韦林。观察研究结果表明,转换为德罗特韦/利匹韦林的双药方案后,也表现出了高病毒学抑制。与当前ART方案相比,转换方案后耐受良好,并且表现出更好肾和骨参数。长期结果看来,德罗特韦/利匹韦林表现出持久的病毒学抑制,在长达100周的时间内亦保持良好的耐受性。因此,德罗特韦/利匹韦林为一些感染HIV-1的患者或那些正在采用ART方案或打算更改治疗方案的患者,尽管他们暂时未经历过病毒学抑制失败。

    来源机构: 药物 | 点击量:313
  • 摘要:

    目的

    本研究的目的是开发基于吡啶和哌啶结构的、对细菌和真菌具有高抗菌活性的新型聚阳离子化合物,该化合物的毒性比常用眼科处方防腐剂(如苯扎氯铵(BAC)和聚季铵盐-1(PQ1)更低。

    方法

    本研究制备了两种多聚物和三种二聚物,测定其对大肠杆菌,铜绿假单胞菌,金黄色葡萄球菌,白色念珠菌和巴西曲霉的最低抑菌浓度,并测定了化合物对细胞活力,细胞毒性,表皮完整性和表面张力的影响。此外,还使用人角膜上皮细胞或MDCK I细胞开展了MTT和CytoTox-Glo TM分析、甘露醇渗透研究和跨上皮电阻检测(以BAC和PQ1为参比物)。

    结果

    三种聚阳离子化合物具有与BAC相当的抗菌活性,四种化合物的耐受性相当或优于PQ1。此外,TEER、渗透性和表面张力仅受化合物两亲性的影响。

    结论

    基于吡啶和哌啶的聚阳离子化合物非常有希望成为新型眼用处方防腐剂的候选物,它们的高抗菌活性和良好的耐受性表明与BAC具有不同的作用机制。

    来源机构: 药物研究 | 点击量:236
  • 摘要:

    尽管线粒体治疗法的发展主要集中在由线粒体DNA突变或编译线粒体蛋白突变引起的疾病,但同时,人们也发现线粒体功能障碍会导致多种常见疾病,包括神经变性、代谢疾病、 心力衰竭、缺血再灌注损伤和原虫感染。 因此,线粒体成为这些高度流行疾病的重要药物靶标。多种旨在治疗恢复线粒体功能的医疗策略已被开发,更有少数药物已进入临床试验。 本综述讨论了针对常见病理学进一步开发线粒体药理学所面临的机遇和挑战。

    来源机构: 自然-药物研发综述 | 点击量:299
  • 摘要:

    近红外高光谱图像法(HSI-NIR)是一种非常有用的技术,可用于药物研究及相关工业。它可以提供重要的表面信息,例如多晶型含量及其在片剂上的分布状况。多种化学计量手段可达到这个目的,其中,MCR-ALS和PLS回归分析是最常用的方法。本研究对这两种方法进行了详细的比较。除了“简单”的回归分析比较外,还评估了分数图像(局部量化)的比较。本研究所用片剂为甲苯咪唑、微晶纤维素和硬脂酸镁的三元混合物。相对于MCR-ALS分析,PLS回归分析能获得更低的RMSEP(三种甲苯咪唑多晶型含量低于1.7%w / w时)。分析每个样本图像中的分数分布显示了PLS和MCR-ALS模型之间的明显差异。尽管PLS准确地预测了图像上的平均浓度,但MCR-ALS为所有多晶型提供了更多化学上有意义的分布图。值得注意的是,PLS模型使用主要光谱区域来量化每个甲苯咪唑多晶型物,但同时忽视了由不同多晶型物引起的微小光谱变化。虽然这可能看起来与事实的偏差很小,但结果清楚地表明,这种偏差对于分析供试品的空间分布是不利的。总之,多变量图像的最佳多变量模型取决于分析的目标:全局量化或分布分析。

    来源机构: 欧洲药剂学和生物药剂学杂志 | 点击量:541
  • 摘要:

    在过去,前药设计被用作改善生物利用度的最后选择。目前,前药甚至在药物开发的早期阶段使用,并且市场上所有药物中占有很大比例。本文的重点是脂质前药,一种脂质载体与药物部分共价结合的策略。脂质 - 药物缀合物的亲脂性增加可以改善药代动力学特征并提供有意义的优势:增加生物屏障的吸收,延长循环半衰期,选择性分布特征(例如脑渗透),减少肝脏首过代谢,并且整体增强母体药物的生物利用度。此外,脂质前药可以加入内源性脂质运输途径,从而通过选择性吸收途径(例如淋巴转运)或在特定靶位点的药物释放促进药物靶向。本文描述和分析了不同的脂质 - 药物结合物(甘油三酯,脂肪酸,磷脂和类固醇前药),以及它们目前的利用和潜在的临床益处。总而言之,脂质前药代表了改善口服给药/治疗的不同方面的令人兴奋的方法,并且可以为各种未满足的需求提供解决方案;预计这一战略的使用将会增长。

    来源机构: 医学研究综述 | 点击量:510
  • 摘要:

    纳米粒子(NPs)在多模式成像,药物递送和人类疾病的靶向治疗中具有关键作用。 由于NP的高稳定性,高有效负载,多功能性,设计灵活性和靶组织的有效递送等性质,纳米医学采用了各种类型的NP来增强靶向和治疗功效。 在这篇综述中,我们主要关注光响应材料,如荧光团,光敏剂,半导体聚合物,碳结构,金颗粒,量子点和上转换晶体,在生物医学的应用。 利用这些纳米材料,NP成为了生物光子成像(发光,光声,表面增强拉曼散射和光学相干断层扫描)以及靶向治疗(光动力疗法,光热疗法和光响应药物释放)的增长潜力。

    来源机构: 先进药物传输系统综述 | 点击量:594
  • 摘要:

    荧光药物递送系统提供跟踪药物释放,追踪易位过程,监测抗癌剂排泄和预测治疗反应的手段。传统的荧光染料标记的药物递送系统经常遭受聚集引起的猝灭(ACQ),并且成像性能受到很大阻碍。具有聚集诱导排放特征的新兴氟原子(AIEgens)为解决这一挑战提供了一种替代方案。最近,已经广泛研究了基于结合荧光成像和药物递送的AIEgens的荧光药物递送系统,用于开发治疗诊断的纳米医学。在这篇综述中,我们总结了使用AIEgens作为信号报告基因的荧光药物递送系统的最新发展。

    来源机构: 药物控释杂志 | 点击量:512