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  • 1   2018-11-27 迷走神经和烟碱抗炎途径 (编译服务:重大新药创制—研发动态)     
    摘要:

    生理抗炎机制需能够有效控制免疫系统,并且可以用于治疗炎性病症。最近的研究表明,迷走神经(颅神经中最长的神经并支配大部分外周器官)可通过依赖α7-烟碱乙酰胆碱受体(α7nAChR)的'烟碱抗炎途径'调节免疫反应并控制炎症。烟碱已被用于治疗溃疡性结肠炎的临床试验,但其临床应用受到其非特异性作用和毒性的限制。本文总结了选择性烟碱激动剂在几种疾病中治疗潜力的最新进展。类似于肾上腺素能受体的α-和β-激动剂的研发,α7nAChR选择性激动剂可为感染性和炎症疾病提供药理学方案。

    来源机构: 自然-药物研发综述 | 点击量:1041
  • 摘要:

    治疗性肽正越来越受到生物医学应用的关注。 由于肽具有高特异性、选择性、小尺寸、易于修饰和高生物相容性的优点,很有希望应用于靶向药物研发中。 在过去十年中,肽作为治疗剂或靶向配体在纳米技术和癌症研究中蓬勃发展。 该综述总结了各种肽作为癌症治疗中的治疗剂和靶向配体。首先,介绍了两类肿瘤归巢和细胞穿透肽(CPPs),并讨论了CPPs的修饰,最后,介绍了各种类型的肿瘤靶向肽及其在癌症研究中的应用。

    来源机构: 药物控释杂志 | 点击量:1067
  • 摘要:

    次膦酸衍生物具有多种生物活性和丰富的结构多样性,使其成为开发新药剂的通用工具。随着研究的深入,加上前期的研究结果,该类化合物在药物化学中的作用不断加强。本文总结了次膦酸盐类的重要研究突破,其具有一系列针对许多疾病的药理活性,包括抗炎、抗阿尔茨海默病、抗寄生虫、抗肝炎、抗增殖、抗流感、抗HIV、抗疟和抗微生物。我们还总结了现阶段的相关前药、药物输送系统和次膦酸药物临床现状。

    来源机构: 当代药物研发 | 点击量:764
  • 摘要:

    在药物发现中重要的是证明通过筛选重组受体发现的新药对受疾病影响的人脑中的受体具有活性。在这篇综述中,我们总结了微移植技术的发展和应用。 将从人脑组织提取天然受体微移植到非洲爪蛙的卵母细胞进行功能评估。 经过微移植到卵母细胞(从癫痫患者海马体组织)用于证明新的抗癫痫药作用于患病组织中的受体。 此外,使用冷冻的死后人体组织进行试验,也显示药物对脑中疾病相关区域受体,而不是与副作用相关的区域受体,具有活性。

    来源机构: 当代药物研发 | 点击量:758
  • 摘要:

    天然产物及其衍生物一直是非常宝贵的药物来源。 然而,在过去十年中,由于诸如传统天然产物提取物库与高通量筛选之间缺乏相容性等问题,制药行业对天然产物的研究已不如以前重视。 然而,最近的技术进步有助于解决这些问题,加上新一代药物研发战略,使人们对药物研发中的天然产物产生了新的兴趣。

    来源机构: 自然-药物研发综述 | 点击量:765
  • 摘要:

    Toll样受体(TLR)是种系编码的受体,是先天性和适应性免疫应答的核心。鉴于它们在炎症中的重要作用,TLRs是临床治疗的目标;已有许多配体和生物制剂控制各种炎症和恶性疾病进展并支撑免疫系统的报道。对于每种TLR,至少一种(通常有很多种)药物制剂已在研究中。作为独立药物的配体也是组合疗法中的佐剂。尽管临床前研究中它们在TLR调节方面具有很好的功效,但是多种药物研发终止在临床试验的不同阶段。我们研究了已在临床试验中的TLR调节药物,以及它们的作用方式、失败原因和改善临床结果的方法。本综述介绍了TLR靶向药物的最新进展,并为更成功的免疫系统操作提供了方向。

    关键词

    佐剂,临床试验,药物,先天免疫,Toll样受体

    来源机构: 医学研究综述 | 点击量:752
  • 摘要:

    拓扑异构酶是DNA加工酶,能够打开DNA的超螺旋结构(扭转变形),是正常细胞分裂所必需的,并且通过切割(然后重新连接)DNA链来起作用。在某些肿瘤中 1B型拓扑异构酶(Top1)存在过表达,并且该酶已广泛的被作为癌症化学疗法的靶标。各种化学试剂可以作为酶重新连接步骤的“毒素”,导致Top1-DNA损伤,DNA断裂和最终的细胞死亡。在这篇综述中,研究了毒害Top1的药剂(已经调查了它们的抗癌特性),包括天然产物(如喜树碱和吲哚卡巴唑)、半合成喜树碱和罗婷素衍生物、合成化合物(如苯并萘啶,芳香烃和indenoisoquinolines)以及靶向治疗和结合物。 Top1也被研究作为某些病毒和寄生虫感染以及自身免疫,炎症和神经疾病的治疗靶标,同时总结了关于替代适应症的文献。本文为开发新的Top1毒素提供参考和线索。

    来源机构: 医学研究综述 | 点击量:751
  • 摘要:

    动物研究中给药频率不足会影响治疗指数和安全范围,这可能导致潜在有效药物无法进入临床试验。

    •临床前研究中给药量不足会影响治疗指数

    •这种影响可能导致潜在有效的药物无法进入临床试验

    •动物剂量必须考虑物种差异以便于解读

    •更多与人相关的剂量改进实践需要摸索

    关键词:治疗指数;安全范围;转化药理学;给药方案;药物开发

    低产出是制药行业的一个大问题。由于存在动物毒性,许多化合物未能进入临床开发阶段。根据药理学原理,由于药物半衰期短,动物实验中的不经常给药会导致药物浓度大幅波动,这会严重影响预期临床剂量的治疗指数和安全范围,从而导致潜在的有效治疗方法无法进入人体试验阶段。通过计算机模拟辅助,进行定量和广泛相关性分析。该研究结果需要多学科科学家之间的密切合作、更好的动物研究监管指导以获得更多可解读的剂量实践,以更好地为药物研发提供信息。

    来源机构: 当代药物研发 | 点击量:740
  • 摘要:

    摘要

    作为最后的药物使用的粘菌素具有狭窄的治疗范围,证明了治疗药物监测的合理性。几乎没有关于粘菌素的体内未结合部分的文献报道。本研究的目的是开发一种通过超滤分离临床样品中未结合的粘菌素并对其进行定量的方法。研究了未结合的粘菌素和生物学参数(总蛋白,白蛋白,α-1-酸性糖蛋白和肌酸酐)之间的关联。粘菌素A的测量范围为0.036-7.160 mg / L,粘菌素B的测量范围为0.064-9.630 mg / L。在40分钟内完成对临床样本(n = 30)的分离和测定,在超速离心过程中未观察到非特异性结合。对于粘菌素A和粘菌素B,测得的粘菌素未结合部分的中位数分别为34.3%(12.8%-51.0%)和53.4%(27.0%-77.8%)。对于粘菌素A和B,个体间如此高的生物学波动,是所研究的生物化学参数所不能解释的。本研究的方法可用于改善患者的结果。

    关键词:未结合的粘菌素; LC-MS / MS;临床样本;超速离心法

    来源机构: 国际抗菌药物杂志 | 点击量:734
  • 摘要:

    摘要

    柬埔寨的plasmepsin II基因的扩增与对哌喹的抗药性与有关。 我们分析的175种非洲分离株中没有一种具有plasmepsin II基因扩增(哌喹50%抑制浓度范围为0.94-137.5 nM),这表明在非洲,哌喹引起的敏感性降低很少见。此外,哌喹引起敏感性降低的少数分离株不含有plasmepsin II基因的扩增。

    关键词:疟疾,恶性疟原虫,抗疟药,抗药性,体外,分子标记,plasmepsin II基因,哌喹

    来源机构: 抗菌药物和化疗 | 点击量:727