重大新药创制—研发动态
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  • 1   2017-07-18 以炎症为靶点的癌症治疗 (编译服务:重大新药创制—研发动态)     
    摘要:

    可浸润肿瘤组织的先天性免疫细胞可促进癌细胞增殖和远距离传播。 肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)大量存在于肿瘤环境中,并可引发慢性炎症,最终导致疾病发展并有助于形成免疫抑制环境。 限制炎症细胞及其产物的治疗策略在临床前肿瘤模型中已经取得成功。 具有特异性细胞因子和趋化因子抑制剂,或以TAM为靶点的的早期临床试验正在不同的实体恶性肿瘤中进行。 在一些患者中已观察到部分临床反应和疾病的稳定性,并且没有显着的毒性。 这些令人鼓舞的结果为旨最大化抗肿瘤功效的治疗方法提供了新观点。

    来源机构: 当代药理学观点 | 点击量:220
  • 摘要:

    帕金森病(PD)是一种神经退行性疾病,多巴胺能神经元进行性丧失最终导致运动控制功能的丧失和其他症状。迄今为止,除了药理学,非药理学和神经外科治疗之外,基因递送已经成为PD的潜在治疗方法。靶向基因传递是复杂的,因为基因载体不能穿透血脑屏障(BBB),因此临床试验必须依赖侵入性脑内基因载体注射。已经证明突发性低压聚焦超声照射可以非侵入性靶向和暂时开放BBB,这为将大分子物质运输到大脑中以治疗中枢神经系统(CNS)疾病提供了新机会,并提高了非侵入性基因传递用于PD治疗的潜在能力。本文回顾了聚焦超声诱导CNS基因传递的基本机制和当前进展,并总结了下一步超声介导PD基因治疗的潜在方向。

    来源机构: 药物控释杂志 | 点击量:271
  • 摘要:

    2017年7月7日,美国FDA批准了Endari(L-谷氨酰胺口服粉剂)用于治疗五岁及以上患者镰状细胞病,以减少与该病相关的严重并发症。Endari是近20年来首个获FDA批准的镰状细胞病药物。

    镰状细胞病是一种遗传性血液疾病,病人红细胞形状异常。这限制了红细胞在血管中的流动,从而限制了运送到身体各组织的氧气量,可导致严重的机体疼痛和器官损伤。据美国国立卫生研究院(NIH)统计,美国约有10万人患有镰状细胞病。该疾病最常发生在非裔美国人、拉美裔和其他少数族裔群体中。患者的平均预期寿命约为40至60岁。

    一项纳入5至58岁镰状细胞病患者的随机试验对Endari的安全性和有效性进行了评估,患者在入选试验前12个月内经历两次或多次疾病引发的疼痛。患者被随机分为Endari组和安慰剂组,治疗周期为48周。相比于安慰剂组,Endari组患者通过肠道外麻醉药或酮咯酸治疗疼痛的次数减少,住院次数和入院天数较少。此外,Endari组发生急性胸部综合征(一种因镰状细胞病引起的危及生命并发症)的患者比安慰剂组少(8.6%:23.1%)。

    Endari常见副作用为便秘,恶心,头痛,腹痛,咳嗽,四肢疼痛,背痛和胸口痛。

    来源机构: | 点击量:285
  • 摘要:

    透过视网膜易接近中枢神经系统(CNS),因此视网膜适合作为大脑的生物标记。具体来说,神经元、血管和血液神经屏障在眼睛和大脑中同时存在,以及视网膜变化能被快速量化且成本较低,使眼睛生作为物标记成为很好的选择。这包括其作为许多脑血管疾病生物标记的作用,以及CNS药物的药理学和安全性生物标记。这一技术快速发展,在某些领域已较为完善,如卒中风险和多发性硬化,而其他领域仍在进步(阿尔茨海默病,帕金森病,心理疾病和皮层糖尿病功能障碍)。在此,我们讨论了当前视网膜作为生物标记的应用及其未来潜力,包括提高其敏感性和特异性的潜在途径。本文总结了现有文献,并对目前视网膜生物标志物的实力及其未来潜力发表了观点。

    来源机构: 药理和治疗药物 | 点击量:347
  • 摘要:

    多年来,尽管多形性胶质母细胞瘤 (GBM)在诊断和治疗方面已经取得了一些进展,但目前仍无法将其彻底治愈。相比于传统给药方法,对流增强输送 (CED)可以使药物浓度增强数倍。本篇文章总,我们描述了一种新方法用于治疗GBM,即替莫唑胺 (TMZ) 脂质体的 CED。我们采用新技术把TMZ封装在亲水脂质体中,其特点为尺寸小(121 毫微米),分子量分布指数低(< 0.13) 和近中性电荷 (− ?,0.2 mV)。对GBM大鼠采用CED同时灌注PEGylated Gd-DTPA脂质体和 TMZ 脂质体,结果显示相比于Gd-DTPA组,该组的肿瘤检测加强并且保留时间延长。接受TMZ溶液或 TMZ 脂质体的GBM大鼠肿瘤抑制增强并且存活率显著增高。相比于TMZ溶液,TMZ 脂质体可致更长的生存期和更小的肿瘤体积,但二者之间的差异并不显著(p < 0.053);仅有水肿体积间的差异显著。因此,没有明确的证据表明通过CED TMZ 脂质体比CED TMZ溶液更具优势。

    来源机构: 药物控释杂志 | 点击量:441
  • 摘要:

    最近新推出的生物相容性聚合物微针为药物传递提供了一种有效的方法。氨甲环酸是治疗黄褐斑新型药物,给药方式为局部或口服给药,通过抑制黑素细胞分泌黑色素而发挥作用。本研究中使用氨甲环酸生物相容性聚合物微是由PVP和氨甲环酸通过光刻法制造的。通过优化甲基丙烯酸和PVP的比例而达到所需的能穿透皮肤的机械强度。60度下制造生物相容性聚合物微针 。维持0.6 N针头即可穿透角质层。34%的药物在局部有效释放,其余渗透进入皮肤。约 7 小时药物全部释放完毕。此聚合物微针有没有皮肤毒性。

    来源机构: 药物控释杂志 | 点击量:694
  • 摘要:

    硫氧还蛋白 (Trx) 和硫氧还蛋白还原酶 (TrxR) 是硫氧还蛋白系统的重要组成,该系统在调节氧化还原信号转导通路中具有重要作用。近几年, TrxR/Trx 已越来越多地被视为肿瘤发展的重要调节者,因此以 TrxR/Trx 为靶点是癌症治疗的新策略。本篇文章中,我们首先讨论了 TrxR 的结构,Trx 系统的功能及以TrxR/Trx 为靶点治疗癌症的合理性。我们还讨论了具有潜在的抗癌活性的小分子 TrxR/Trx 抑制剂,并对它们的作用机制进行了综述。最后,我们讨论了 TrxR/Trx 抑制剂作为抗癌药物所面临的挑战及其前景。

    来源机构: 药理科学发展趋势 | 点击量:256
  • 摘要:

    颗粒素蛋白前体是一种富含半胱氨酸的分泌蛋白,它具有多种功能并参与多个进程,如炎症或肿瘤的发生。颗粒素蛋白前体最初被认定为一种生长因子,最近,它被认为是一种参与肥胖、 胰岛素抵抗和风湿性疾病的脂肪因子。颗粒素蛋白前体具有嗜神经和神经保护作用,可防止神经退行性病变。本篇综述中,我们总结了颗粒素蛋白前体在癌症、 神经退行性和炎性疾病中作为治疗靶点和生物标志物的潜在作用。

    来源机构: 当代药物研发 | 点击量:204
  • 摘要:

    纳米医学是一种快速发展的治疗形式,与传统癌症治疗方法相比,其在药物传递效率和治疗效果的上具有更良好的前景。本文中,我们概述了当前纳米医学带来的益处和局限性,特别描述了共价纳米结合物在脑中成像和药物传递的运用。尽管在药物开发和患者护理方面进行了数十年的努力,脑瘤的治疗仍然未能得到很好的改善。 脑癌治疗的主要障碍之一是中枢神经系统(CNS)中独特存在的血脑屏障(BBB)导致药物输送效率差。尽管现已有各种抗癌药物可用于治疗CNS以外的肿瘤,但绝大多数药物不能穿过BBB。在这方面,纳米医学由于其多功能性和通用性而日益引起关注。纳米药物可以穿透BBB等生物屏障,并选择性地积聚在肿瘤细胞中,同时降低全身毒性。

    来源机构: 先进药物传输系统综述 | 点击量:325
  • 摘要:

    中枢神经系统(CNS)疾病治疗方案的选择范围受到血脑屏障(BBB)的极大限制。虽然已经研究了各种策略在药物传递过程中绕行血脑屏障,但几乎没有取得临床成效。焦超声(FUS)是一种独特的方法,通过经颅声能的应用,靶向传递到大脑区域,使BBB产生非入侵性的、安全、短暂以及靶向性的开放,为药物从体循环传递到大脑提供通路。CNS疾病的可行性治疗策略是非常必要的,我们相信此项临床前研究的成功能够支持其临床测试的快速发展。在此我们讨论了FUS介导的BBB开放在多方面的应用、及其安全性和推动该过程的物理和生物学机制。

    来源机构: 神经药理学 | 点击量:425