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  • 摘要:

    该研究进行了一项随机,对照,开放标签的试验,以评估口服洛匹那韦–利托那韦对SARS-CoV-2感染的疗效和安全性。除标准治疗或仅标准治疗外,患者以1:1的比例随机分配,以接受 洛匹那韦–利托那韦(分别为400 mg和100 mg)的治疗,每天两次,共14天; 主要终点是临床改善的时间。

    共有199名实验室确诊的SARS-CoV-2感染患者接受了随机分组。洛匹那韦–利托那韦组有99人,标准护理组有100人。 洛匹那韦–利托那韦的治疗与标准治疗至临床改善的时间无差异。洛匹那韦–利托那韦组和标准护理组在28天时的死亡率相似。在不同时间点可检测到病毒RNA的患者百分比相似。在改良的意向治疗分析中,洛匹那韦-利托那韦导致的临床改善中值时间比标准护理所观察到的时间缩短了1天。洛匹那韦–利托那韦组的胃肠道不良事件更为常见,而标准治疗组的胃肠道严重不良事件更为常见。 由于不良反应,洛匹那韦–利托那韦治疗13例(13.8%)的患者被早期停用。

    总而言之, 在住院的重症Covid-19成人患者中,洛匹那韦–利托那韦的治疗未见超出标准治疗的益处。患有严重疾病的患者的进一步试验可能有助于确认或排除治疗获益的可能性。

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  • 摘要:

    相关报道指出,新型冠状病毒与SARS具有80%的同源性。在无法立即将新合成药物应用于患者的困难中,“新用途常规药物”成为可行的解决方案。在美国,康复患者的首次用药经验使瑞德西韦成为“特殊药物”。中国还采取了立即行动,将瑞德西韦用于临床试验,旨在将其用于新型冠状病毒病(COVID-19)的临床治疗中。我们从新型冠状病毒的冠状病毒感染的结构,免疫原性和发病机理入手。此外,我们还分析了瑞德西韦的药理作用和以前的试验,以确定在COVID-19上进行实验的可行性。

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  • 摘要:

    香港大学严慧玲教授团队与Peiris教授团队在筛选对抗新冠病毒的药物研究领域合作取得重要进展。他们在抗病毒药物筛选过程中,发现了瑞德西韦(Remdesivir)、洛匹那韦(lopinavir)、高尖杉酯碱(homorringtonine)和吐根碱(emetine)对新冠病毒的复制过程具有抑制作用。研究发现这四种药物在Vero E6细胞中的抗SARS-CoV-2病毒作用,估计有效浓度分别为23.15μM,26.63μM,2.55μM和0.46μM。目前在临床试验中评估的利巴韦林或依维拉韦在100μM时无抑制作用。观察到remdesivir和Emetine之间存在协同作用,6.25μM的remdesivir与0.195μM的Emetine联用可实现64.9%的病毒产量抑制。联合疗法可能有助于将化合物的有效浓度降低到治疗性血浆浓度以下,并提供更好的临床益处。

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  • 摘要:

    一项"试点研究"在我国三家医院进行,科学家们从康复病人(也被称为恢复期血浆)体内中提取免疫抗体,并将其应用于与严重的COVID-19病例作斗争的病人。在10例重型成人COVID-19患者中,作为最大限度的支持性护理以及抗病毒药物的补充治疗,单剂(200 mL)恢复期血浆耐受性良好,可显著增加或维持中和抗体在较高水平,进而导致病毒血症在7天内消失。同时,接受恢复期血浆治疗的重型COVID-19患者在3天内临床症状和相关指标迅速改善。恢复期血浆输注后3天内血氧饱和度增加,淋巴细胞计数增加(0.65 × 109/L vs 0.76 ×109/L)、C反应蛋白水平降低(55.98 vs 18.13mg/L)。安全性方面,研究人员未观察到严重不良反应,只检测到一个意想不到的副作用——1例患者脸上出现了红色瘀伤。

    研究者们认为,这些结果表明,恢复期血浆具有通过中和病毒血症改善重型COVID-19患者临床结果的潜能。

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  • 摘要:

    SARS-CoV-2的最新出现导致了全球大流行。病毒复制周期的第一步[即峰值(S)病毒蛋白介导的与呼吸细胞表面的连接]提供了几种潜在的治疗靶点。 S蛋白使用血管紧张素转换酶2(ACE-2)受体进入,但唾液酸也与宿主细胞表面神经节苷脂相连。结合结构和分子建模方法,这项研究表明,目前正在研究SARS-CoV-2治疗的药物之一,氯喹(CLQ)具有高亲和力结合唾液酸和神经节苷脂。在SARS-CoV-2 S蛋白的N末端结构域的末端发现了一种新型的神经节苷脂结合结构域。该结构域(111–158)在全世界的临床分离株中都完全保守,可能会改善病毒与脂质筏的结合并促进与ACE-2受体的接触。这项研究表明,在存在CLQ [或其更具活性的衍生物羟氯喹(CLQ-OH)]的情况下,病毒S蛋白不再能够结合神经节苷脂。 CLQ和CLQ-OH的这种新的作用机制的鉴定支持使用这些重新定位的药物来治愈感染SARS-CoV-2的患者。本研究中使用的计算机内方法也可以用于在临床评估之前评估各种重新定位和/或创新药物候选物的效率。

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  • 摘要:

    为了快速发现用于临床的先导化合物,来自上海科技大学的饶子和/杨海涛课题组与上海药物所的蒋华良课题组及其他单位合作,启动了一个联合结构辅助药物设计、虚拟药物筛选和高通量筛选的项目,以识别针对COVID-19病毒主蛋白酶(Mpro)的新药先导物,相关研究成果于4月9日发表在Nature上。Mpro是一种关键的SARS-CoV-2酶,在介导病毒复制和转录中起着关键作用,是该病毒具有吸引力的药物靶点。为此,研究人员通过计算机辅助药物设计鉴定了一种基于机理的抑制剂--N3,并随后确定了COVID-19病毒Mpro的晶体结构。接下来,通过结合基于结构的虚拟和高通量筛选,研究人员分析了超过10,000种化合物,包括已批准的药物、临床试验中的候选药物,以及作为Mpro抑制剂的其他药理活性化合物。研究人员发现了六个可以抑制Mpro的化合物额IC50值位于0.67μM到21.4 μM之间。Ebselen在细胞检测中也显示出了良好的抗病毒活性。总的来说,这项研究结果证明了这种筛选策略的有效性,它可以导致快速发现具有临床潜力的药物先导物,以应对没有特定药物或疫苗可用的新传染病。

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  • 摘要:

    截至2020年3月30日,尚无对COVID-19具有特别的临床疗效的治疗方案。但是,许多临床试验中正在考虑和评估几种治疗策略。在这些策略中,使用羟氯喹(HCQ)似乎是一个有前途的选择,尽管目前只有有限的证据可用。最重要的是,HCQ的优势是大量患者可以广泛使用。 HCQ是一种众所周知的药物,可有效治疗疟疾和自身免疫性疾病。最近,已经证明其对SARS-Cov-2的体外抗病毒作用。结果表明,在细胞模型中,浓度为0.36 mg / L的氯喹使病毒载量降低了50%。除了正在进行的对HCQ疗效的临床评估之外,关于重症监护病房(ICU)患者使用这种药物的方式的信息很少,尤其是在COVID 19的情况下。如果使用剂量不当,不良事件的发生率会增加。该人群中最严重的不良事件之一是心脏毒性,其特点是QT间隔延长,这可能导致处于危险中的患者发生心律不齐。 HCQ还具有非常特殊的药代动力学特性,需要采取某些预防措施。它表现出很强的组织趋向性,特别是对于肾脏和肝脏,具有长的半衰期(数周)。与其他人群相比,肾或肝功能受损的ICU人群服用过量的风险更高。迄今为止,已经根据类风湿性关节炎或狼疮患者或健康志愿者的研究估计了HCQ PK参数。但是,输注、通气的多器官功能衰竭患者的生理变化可能会改变HCQ药代动力学参数。由于这些原因,我们进行了一项前瞻性研究,以评估ICU COVID19患者中HCQ的PK特性。

    基于这项前瞻性研究,研究证明需要进行药代动力学研究才能确定ICU的 COVID-19患者的最佳给药方案。 根据我们的模拟,我们建议第1天每天一次800毫克的负载剂量,然后连续7天每天两次200毫克的负载剂量。 使用治疗药物监测给予个性化最佳给药方案还需要进行进一步的药代动力学和病毒学研究。

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  • 摘要:

    《衰老与疾病》杂志发表的一项新研究报告称,将临床级人间充质干细胞(MSCs)静脉内施用于2019年冠状病毒病(COVID-19)的患者可改善功能预后(Leng等,Aging Dis, 11:216-228,2020)。这项研究表明,静脉输注MSC是治疗COVID-19肺炎患者(包括表现出严重肺炎的老年患者)的一种安全有效的方法。 当前,由于没有针对SARS-CoV-2的特定药物或疫苗,治疗COVID-19患者具有挑战性。因此,在这项研究中发现SARS-CoV-2感染后,MSC治疗可通过改善肺微环境来抑制免疫系统的过度活化并促进内源性修复。值得注意的是,即使在老年患者中,静脉输注MSC也可以通过调节SARS-CoV-2感染后的肺微环境来减少免疫系统的过度活化并支持修复。静脉内注入MSC通常会导致它们在肺中积聚,并分泌多种旁分泌因子。这些因素可能在保护或振兴肺泡上皮细胞,抵抗纤维化和改善肺功能方面发挥了重要作用。 MSC输注可能对感染SARS-CoV-2的老年患者特别有好处,无论有无合并症。总而言之,这项研究表明,MSCs静脉输注是治疗COVID-19肺炎患者的安全有效方法,包括显示严重肺炎的老年患者。但是,需要在更大范围的患者群体中进行其他研究才能进一步验证这种治疗干预措施。

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  • 摘要:

    背景和目的:目前还没有药物被批准用于治疗2019年冠状病毒病(covid19),尽管已经有一些药物被尝试过。鉴于最近关于氯喹和羟基氯喹(HCQ)的研究和讨论,我们旨在回顾这些药物和covid19相关的现有文献和相关网站,以及与药物相关的不良反应和相关指南。目的与方法:系统检索PubMed数据库,截至2020年3月21日,检索了氯喹、HCQ、COVID-19上发表的所有文章。结果:这两种药物在COVID-19中进行了两项小规模的人体研究,并在COVID-19患者中显示了某些参数的显著改善。结论:考虑到使用时的最低风险、在其他疾病中使用的长期经验、成本效益和在印度各地是否容易获得,我们建议这两种药物都值得进行快速临床试验,并可作为临床使用的试验药物。由于HCQ已被批准用于印度的糖尿病治疗,它应该在糖尿病和COVID-19中进行进一步的研究。

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  • 摘要:

    迄今为止,已从人类分离出七种冠状病毒(CoV)。其中,一旦出现或继续引起严重感染,包括三种严重的急性呼吸道综合症冠状病毒(SARS-CoV),中东呼吸综合症冠状病毒(MERS-CoV)和新近确定的冠状病毒(2019-nCoV)。对全球公共卫生构成了重大威胁。中国于2002年首次报道了人的SARS-CoV感染(约10%的病死率),而沙特阿拉伯于2012年6月首次报道了人类的MERS-CoV感染(约34.4%的病死率)。2019年-nCoV于2019年12月在中国首次报道,目前感染超过7万人(病死率约为2.7%)。 SARS-CoV和MERS-CoV都是人畜共患病毒,使用蝙蝠作为其天然宿主,然后通过中间宿主传播,导致人类感染。尽管如此,2019-nCoV的中间宿主仍在调查中,针对这种新CoV的疫苗尚未可用。尽管已开发出多种针对SARS-CoV和MERS-CoV感染的疫苗,但尚未批准将其用于人类。在这篇综述中,描述了冠状病毒CoV的关键蛋白的结构和功能,概述了针对SARS-CoV和MERS-CoV的当前疫苗类型,并概述了针对这两种病原性人类CoV的亚单位疫苗的最新进展。这些亚单位疫苗是根据全长刺突(S)蛋白,受体结合结构域(RBD),非RBD S蛋白片段和非S结构蛋白引入的,也是影响这些亚单位疫苗的潜在因素。总体而言,该综述将有助于快速设计和开发针对新的2019-nCoV疫苗以及任何未来可能具有大流行性的CoV疫苗。

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