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  • 摘要:

    为了增强基于腺病毒(Ad)的疟疾疫苗的免疫原性和保护效果,研究人员将B细胞以及CD4 + T细胞恶性疟原虫环子孢子蛋白(PfCSP)的表位插入到衣壳蛋白,Hexon和核心蛋白中, VII(pVII),分别为Ad,除了PfCSP转基因。与仅表达PfCSP转基因的Ad疫苗AdPfCSP相比,将PfCSP衍生的B细胞表位插入Hexon显着增强了表位特异性抗体应答。 PfCSP衍生的CD4 + T细胞表位插入pVII不仅增加了PfCSP特异性CD4 + T细胞应答,而且增强了抗PfCSP抗体应答。最后,用具有Hexon和pVII修饰的AdPfCSP免疫的小鼠比AdPfCSP或Hexon修饰的AdPfCSP针对表达PfCSP的转基因啮齿动物疟疾寄生虫的攻击更受保护。这项研究已经证明,Hexon和pVII修饰的AdPfCSP疫苗是一种有希望的疟疾疫苗,其诱导强的PfCSP特异性体液,CD4 + T细胞和CD8 + T细胞应答,并且防止表达PfCSP的转基因疟疾寄生虫感染。

    来源机构: 《疫苗》杂志 | 点击量:72
  • 摘要:

    研究的目的是分析意大利国际旅客对疫苗接种和疟疾药物预防的态度。2015年1月至2016年6月在锡耶纳旅行医学诊所进行了横断面研究,要求医生采访到诊所的病人,写下社会人口和旅游信息,预防疟疾,接种疫苗。数据组织在一个数据库中,并通过软件Stata®进行处理。共收集了419份问卷。患者选择了71个国家旅行;最喜欢的目的地是:印度(6.31%)、泰国(6.31%)、巴西(5.10%)。平均住院时间为36.17天(标准差73.33)。意大利人,学生和自由职业者往往留在国外的时间较长(平均分别为36.4天,59.87天和64.16天)。样本中33.17%用于疟疾药物预防:71.9%使用Atovaquone / Proguanil,26.6%使用Mefloquine,1.5%使用其他药物。旅行者在我们的研究中最常用的疫苗是预防甲型肝炎(264例),伤寒(187例),破伤风+白喉+百日咳(165例),黄热病(118例)和霍乱(n =8)。 28(6.68%)患者拒绝了一些推荐的疫苗接种。大多数疫苗拒绝的疫苗是伤寒(n =0),甲型肝炎(n =),霍乱(n =)。尽管大多数拒绝短期出国游客和选择大城市或度假胜地的游客的拒绝,但结果表明,意大利国际游客由于其接种疫苗坚持性差而处于风险之中。因此,旅行前咨询是增加对未来旅行者风险和合规性认识的基础。

    来源机构: 《欧洲公共卫生杂志》 | 点击量:47
  • 摘要:

    恶性疟原虫顶端膜1类抗原多样性覆盖物(PfAMA1-DiCo)候选疫苗是AMA1的三种重组变体的配方,其被设计为提供针对具有不同AMA1序列的寄生虫的更广泛保护。在这个Ia / Ib随机双盲试验中,健康的法国成年人接受了Alhydrogel®(15例)或GLA-SE(15例)的AMA1-DiCo。在法国志愿者进行安全性评估后,GLA-SE被选作Ib期试验,健康的布基纳法结成人接受AMA1-DiCo / GLA-SE(n =8)或安慰剂(n =8)。第4周和第26周肌内注射AMA1-DiCo(50μg)。AMAI-DiCo用Alhydrogel®或GLA-SE安全,耐受性良好。在欧洲志愿者中,对于三种抗原,来自基线的IgG增加的比例在Alhydrogel组中为约100倍,在GLA-SE组中为200-300倍。在非洲志愿者中,免疫导致IgG水平超过欧洲志愿者所观察到的水平,增加4倍。欧洲和非洲志愿者在第三次免疫后26周时DiCo特异性IgG仍高于基线。诱导的抗体对来自不同菌株的全部寄生虫具有反应性。AMA1-DiCo疫苗与佐剂无关,但是安全且具有免疫原性,虽然GLA-SE在诱导IgG应答方面似乎比Alhydrogel更有效。

    来源机构: 《疫苗》杂志 | 点击量:46
  • 摘要:

    这项开放标签、先入人体、I期对照研究评估了,Matrix-M佐剂化疫苗的安全性和免疫原性,黑猩猩腺病毒血清型63(ChAd63)初免之后修改痘苗安卡拉株(Modified Vaccinia virus Ankara,MVA)提高8周之后,两者均编码疟疾ME-TRAP抗原序列(与凝血酶敏感蛋白相关的粘附蛋白融合的多表位字符串)。二十二名健康成人被肌内或者ChAd63-MVA ME-TRAP单独接种(N =)或25微克(N =)或50μg(N =)Matrix-M佐剂。接种疫苗似乎是安全的,一般耐受性良好,大部分局部和全身不良事件性质温和。 Matrix-M加入疫苗并不能增加局部反应原性;然而,与对照组相比,接受佐剂疫苗的志愿者更频繁地报告全身性不良事件。在所有三组中,用MVA ME-TRAP加强免疫接种后7天,T细胞ELISpot应答达到峰值。在所有三组中,用MVA ME-TRAP在增强后28天,TRAP特异性IgG应答最高。在对照组和佐剂组之间的任何时间点,细胞和体液免疫原性没有差异。证明Matrix-M可以安全地与ChAd63-MVA ME-TRAP异源初免 - 加强免疫结合使用,而不降低细胞或体液免疫原性。

    来源机构: 《疫苗》杂志 | 点击量:46
  • 摘要:

    研究评估了护理人员对疟疾的认识,使用长效杀虫剂治疗网(LLINs)以及在埃塞俄比亚不同疟疾传播背景下为其子女的疾病进行护理行为。数据来自2016年期间2-9岁儿童的709名医护者。使用标准问卷评估护理人员对疟疾的看法,使用LLIN和对2-9岁儿童发热性疾病的护理行为。护理人员大多以疟疾(70.4%,499/709),发烧(45.7%,324/709)和头痛(39.8%,282/709)来识别疟疾。总的来说,只有66.4%(471)的看护人知道蚊子叮咬引起疟疾,而且地区(26.1%至89.4%)和海拔高度(p <0.05)是非常不均匀的。大多数72.2%(512)的医护者知道,睡在LLIN下可以预防疟疾。对疟疾的总体知识(平均值为51.2%)非常低,各地区,海拔高度和疟疾传播水平有显着差异,高海拔低,传播面积低(p <0.05)。四百九十一名(69.3%,491/709)的孩子在昨晚睡在LLIN下。与疟疾相关的知识项目中,只有LLIN的知识与净使用有关;在不知道LLIN作用的护理人员中,不使用LLN(AOR =.47,95%CI:0.28-0.77,P =.003)。当然,把疟疾的因果归因于停滞不前的水网(p =.021)。发热儿童(122例)仅有50例(41.0%)寻求护理,只有17例(34.0%)迅速寻求护理。疟疾知识与求医行为之间没有显着的联系(p> 0.05)。然而,对于治疗来源偏好的知识,疟疾的知识有一定程度的影响,在知识较多的医护者更喜欢药房作为治疗的来源。调查显示,护理人员对疟疾的理解不尽如人意,并且地方显着异质性。目前的证据表明,知识不足以驱动LLIN使用和护理寻求。然而,除了确保获得必要的预防工具之外,具体情况下的健康教育干预措施也很重要。

    来源机构: 《BMC传染病》杂志 | 点击量:71
  • 摘要:

    展示了使用环介导等温扩增(LAMP)和MinION™纳米孔测序仪的新的人类疟疾诊断程序。生成了针对所有五种人疟原虫物种的18S-rRNA基因的特异性LAMP引物,包括两种卵形疟蚊亚种(P.falciparum,P.vivax,P.orvaleerikeri,P.ovale curtisi,P. knowlesi和P.malariae)并检查了印度尼西亚63名疟疾患者的血样。此外,使用MinION™纳米孔测序仪对LAMP产品进行扩增子测序,以鉴定每个疟原虫物种。LAMP方法允许扩增参考质粒的所有靶向的18S-rRNA基因,每个反应的检测限度为10-100个拷贝。 63例临床标本中,54例和55例采用巢式PCR和LAMP法分别阳性。通过使用MinION TM的LAMP扩增子测序分析鉴定疟原虫物种与参考质粒序列和巢式PCR的结果一致。该诊断方法与LAMP和MinION™相结合,即使在资源有限的情况下,也能成为鉴定人类疟原虫物种的简单而准确的工具。

    来源机构: 《BMC传染病》杂志 | 点击量:46
  • 摘要:

    研究显示Treg细胞在血液阶段疟疾的人和小鼠扩大,在病毒中心干扰常规T辅助细胞反应和滤泡T辅助(TFH)-B细胞相互作用。Treg细胞在临界时间窗口中起机械作用,通过细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4(CTLA-4)阻止保护性免疫。在这个精确的窗口中靶向Treg细胞或CTLA-4加速了寄生虫清除,并且在小鼠中产生了对血液阶段疟疾的物种超越免疫。研究揭示了与血液阶段疟疾相关的免疫抑制的关键机制,其延迟寄生虫清除并阻止发展为有效的适应性免疫以重新感染。 这些数据还揭示了Treg细胞和CTLA-4在限制抗疟免疫中的时间上离散的和潜在的治疗上可调节的功能作用。

    来源机构: 《自然》杂志 | 点击量:46
  • 摘要:

    青蒿琥酯肠外给药是治疗重症疟疾的首选药物。最近,有报道在青蒿琥酯治疗恶性疟疾后1-3周发生的溶血性贫血。为评估这些对疟疾死亡人数最多的非洲儿童的安全隐患,在刚果民主共和国金沙萨进行了一项开放标签的随机对照试验。 217名年龄6个月至14岁,急性恶性疟原虫疟疾和寄生虫密度超过10万/μL的儿童被随机分配到静脉注射青蒿琥酯或奎宁,住院3天,随访42天。青蒿琥酯的血红蛋白即刻下降低于奎宁:中位数(IQR)在72小时下降1.4g / dL(0.90-1.95)比1.7g / dL(1.10-2.40)下降(p =.009)。这是通过一次感染的红细胞再次循环来解释的。仅有5%(两组)的患者在第7天后血红蛋白下降≥10%(p =.1)。一名接受过青蒿琥酯治疗的疑似伴有败血症的患者,其临床过程持续时间较长,需要在第14天进行输血治疗。在非急性恶性疟和高寄生虫住院的非洲儿童中,肠外青蒿琥酯后临床上显着的迟发性溶血并不常见。

    来源机构: 《BMC传染病》杂志 | 点击量:46
  • 摘要:

    评估了坦桑尼亚东北部疟疾,镰状细胞遗传性状(SCT)和教育程度之间的关系和相互作用。

    从筛选SCT的个人名单中选择了七百六十七名儿童。社区卫生工作者从2006年1月至2013年12月监测发热和疟疾发病率。教育成果是从2015年的Korogwe健康和人口监测系统中提取的。主要的自变量是疟疾和SCT。分析了SCT与2006 - 2013年发热疟疾发作次数的关系。主要成果是2015年的入学率和教育程度。

    SCT与入学率无关(校正后的OR值为1.42,95%CI为0.593,3.412)或达到的最高分数为0.0597,95%CI为-0.567,0.668。 SCT与疟疾发病率降低29%(校正IRR 0.71,95%CI [0.526,0.9595])相关,但与发热发生率无关(校正IRR 0.905,95%CI [0.709-1.154])。在SCT患者的亚组分析中,疟疾暴露与入学人数减少有关(校正后OR值为0.431,95%CI [0.212,0.877])。

    SCT似乎减少了疟疾的发病率。总的来说,SCT的孩子似乎没有多少年上学;然而,尽管SCT患有疟疾的儿童的入学率似乎低于同龄人。

    来源机构: 《BMC传染病》杂志 | 点击量:45
  • 摘要:

    研究的目的是描述喀麦隆5个流行病学地区疟疾流行病学和临床特征,包括苏丹 - 萨赫勒(SS)地层,高原内陆高原(HIP)地层,南喀麦隆赤道森林SCEF)地层,高西部高原(HWP)地层和沿海(C)地层。

    共纳入1609名发热性儿童(≤15岁),在五个流行病学层次的参照医院招募。确定基线特征;通过血糖仪测量血糖水平,通过Giemsa显微镜评估疟疾寄生虫血症,并使用自动血液分析仪进行全血计数。根据世卫组织的标准对严重疟疾进行评估和分类。

    观察到疟疾的总体发病率为15.0%(95%CI:13.3-16.9)。 60至119个月(p <0.001)和Limbe(C层)患儿的疟疾流行率显着高于对照组(p <0.001)。严重疟疾(SM)攻击的总体发生率为29.3%; SM在60个月以下的儿童中显着增高(p <0.046)。尽管不显着,但SM在马鲁阿(SS地层)最高,在C地层的林贝(Limbe)最低。 SM的主要临床表型为高甲状旁腺炎,严重的疟疾贫血和意识障碍。大多数(73.2%)SM病例在世界卫生组织重症疟疾分类的第一组(即最严重的形式)。疟疾病死率为5.8%;这在Ngaoundere(HIP地层)中较高(p =.034)。

    疟疾患病率从南部的C层到喀麦隆北部的SS层逐渐下降,同时与疟疾相关的死亡率也同样增加。相反,不同流行病学层次的严重疟疾发作率相似。需要进行免疫流行病学研究,以更好地了解观察到的趋势。

    来源机构: 《BMC传染病》杂志 | 点击量:45