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  • 1   2017-03-21 综述--达比加群酯:非瓣膜性房颤 (编译服务:重大新药创制)     
    摘要:

    达比加群酯(Pradaxa®)在欧盟被批准用于预防非瓣膜性房颤(NVAF)患者的中风和全身性栓塞以及一种或多种危险因素。它是达比加群的前体药物,是凝血酶的直接抑制剂。 在III期RE-LY试验的NVAF患者中,针对中风或全身性栓塞的风险(主要疗效终点),服用达比加群酯,剂量为110和150mg,每日两次,疗效并不比华法林差。与华法林相比,较高剂量的达比加群酯能够显着降低中风或全身性栓塞的风险,而对大出血风险(主要安全终点)的影响没有明显的组间差异。两种剂量的达比加群酯降低出血性中风、颅内出血以及危及生命的大出血的发生率的效果明显优于华法林。达比加群酯在各患者亚组中也是有效的并且通常耐受性良好。其功效和耐受性在RELY-ABLE拓展研究中能够维持长达6.7年。服用的达比加群酯患者不需要常规抗凝监测,并且它是目前唯一具有特定逆转作用的的非维生素K拮抗口服抗凝剂(NOAC)。虽然与其他NOAC的直接比较还有待研究,达比加群酯仍是预防非瓣膜性房颤患者中风和全身性栓塞的又一选择。

    来源机构: 药物 | 点击量:134
  • 摘要:

    生物疗法改革了许多疾病的治疗方法。许多生物制剂的专利权和专营权即将到期。这为生物仿制药的开发和批准创造了机会。生物仿制药是逐步开发的生物制品,其质量属性,功效,安全性和免疫原性与现有的获得许可的原研性生物制剂在临床使用中没有显著性差异。随着越来越多的生物仿制药获得监管批准并进入市场,医疗服务提供者对生物仿制药术语的了解也越来越重要。为了帮助支持医疗服务提供者,本文的目的在于:(i)支持对生物仿制药用语的理解,(ii)回顾生物仿制药开发的监管和制造过程,以及(iii)为临床使用生物仿制药提供信息。由于生物制剂是结构复杂的大分子蛋白质,生物仿制药不能同于生物原研药。生物仿制药的研制与评估方法非常严格,包括详尽的分析和功能研究,非临床评价和临床试验。评价潜在生物仿制药的临床研究的与新型生物制剂的批准不同,因为前者的目的仅仅是确认生物仿制药与生物制剂类似的功效和安全性,而不是为了检测其临床疗效本身。数据外推法可以用于生物仿制药的批准中,通过这种方法,生物仿制药可以不直接用于临床研究。

    来源机构: 药物 | 点击量:80
  • 摘要:

    慢性乙肝(CHB)患者需要长期使用核苷类似物(NA)来抗病毒。动物实验表明一些核苷类似物会增加致癌风险,但是对于人体影响的数据尚未明确。

    本文旨在调查对比使用NA和不使用NA的CHB患者患癌症的风险性。

    我们基于香港医院部门数据库实施大规模队列研究。CHB和其他恶性肿瘤的诊断基于2000至2012年之间的国际疾病分类:第九版,临床修订本(ICD-9-CM)诊断代码。研究对象包括所有使用口服NA的慢性乙肝患者。主要的观测结果是癌症的发生。对使用NA和不使用NA的患者进行3年的界标(landmark)分析以及7年随访以评估相对致癌风险性。

    此研究共包括44494名患者(39712名未使用NA,4782名使用NA)。在194 890例患者年随访中,有402(1.0%)名未使用NA的患者和179(3.7%)名使用NA的患者发展为肝癌,此外 528(1.3%)名未使用NA的患者和128(2.7%)名使用NA的患者发展为其他癌症。对数据进行倾向评分加权处理后,使用NA的患者与未使用NA的患者患所有恶性肿瘤[加权风险比(wHR):1.01,95%置信区间(CI):0.82-1.25,P = 0.899]、肺/胸膜癌(wHR:0.82,95%CI:0.52 -1.31,P = 0.409)以及尿/肾恶性肿瘤(wHR:1.04,95%CI:0.38-2.81,P = 0.944)的风险性相似。

    口服核苷类似物治疗慢性乙肝不会增加致癌风险,同时对肝脏有益。因此我们的数据支持长期服用NA抗病毒这一治疗方法。

    来源机构: 消化道药理学与治疗学 | 点击量:91
  • 摘要:

    多达50%的帕金森病(PD)晚期患者会伴发精神病症状。然而PD性精神病的治疗选择很少。实际上,只有氯氮平和匹莫范色林在随机对照试验中显示出疗效。由于可能会引发粒细胞缺乏症的风险,临床医生通常不愿意给病人使用氯氮平,然而匹莫范色林的使用还没有广泛的普及。抗抑郁药米氮平在临床上可用,且对血清素2A受体(氯氮平和匹莫范色结合的靶标)具有高亲和力,因此,我们假设米氮平可能会对PD性精神病有缓解作用。

    本研究中,我们测试了米氮平对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)损伤的狨猴的抗精神病的潜力。对5只MPTP损伤的表现出精神病样行为的狨猴实施L-3,4-二羟基苯丙氨酸(L-DOPA)与米氮平(0.1, 1 and 10 mg/kg)或空白介质联合用药。我们同时测定米氮平对L-DOPA诱发的运动性障碍的作用。

    与L-DOPA /空白介质相比,将米氮平(10mg / kg)添加到L-DOPA中给药,使精神病样行为减少50% (P < 0.05),运动障碍减少29%(P <0.01)。重要的是,米氮平的抗精神病和抗运动障碍的功能不妨碍L-DOPA抗帕金森病的作用。

    我们的结果表明,米氮平可能对PD性精神病有缓解作用。由于该药物是临床可用的,在PD中的抗精神病效果评价的临床试验可以迅速开展,希望能为这种疾病的治疗提供新的选择方向。

    来源机构: 精神药理学 | 点击量:95
  • 摘要:

    肺癌是当今最主要的癌症,并且致死率最高。表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)厄洛替尼在肺癌治疗中非常有前景。然而,具有抗TKI的EGFR突变个体常常会抑制厄洛替尼的获取。为了克服这一抗药性,本研究以抗EGFR核酸适配体(Apt)偶联的壳聚糖(Apt-Cs)锚定的脂质体作为稳定的载体将厄洛替尼传递至靶标。我们将厄洛替尼装载到Apt-Cs-锚定的脂质体复合物(Apt-CL-E)中,并用物理化学对Apt-CL-E进行表征。这些纳米颗粒显示出良好的生物稳定性并且通过Apt的引导与EGFR突变的癌细胞特异性结合。这种特异性结合促进了EGFR突变的癌细胞对Apt-CL-E的获取。细胞毒性研究显示,在将厄洛替尼递送至EGFR突变的癌细胞的过程中,Apt-CL-E超过对应的非靶向脂质体,会导致细胞周期停滞和细胞凋亡。这些结果为Apt-CL-E的进一步的动物体内研究提供了良好的平台。

    来源机构: 美国药物科学家协会期刊 | 点击量:97
  • 摘要:

    曲霉菌属是一种广泛存在的真菌腐生菌。其中,烟曲霉数量最多,并且能够入侵免疫功能不全的宿主,继而引发具有高死亡率的曲霉病。唑类是治疗曲霉菌引起的疾病的一线药物。然而,越来越多的报道指出烟曲霉在临床应用和自然环境中对唑类药物均存在耐药性,这威胁着唑类药物在临床和农业中应用的有效性。唑类药物的靶标是由cyp51A基因编码的 14-α甾醇去甲基酶,耐药性产生机制主要是整合基因中的启动子和单点突变串联重复序列。烟曲霉对唑类药物产生耐药性有两种情况:其一,医疗方面,临床上长期使用唑类药物从而使烟曲霉产生耐药性;其二,自然环境方面,农业中大规模使用去甲基化抑制剂导致耐药性的产生。为了防止或降低不良影响,我们需要了解烟曲霉唑类药物耐药性的产生和进化。本文根据烟曲霉耐药性产生的途径总结了其流行病学的现状和主要的分子学机制。此外,研究还讨论了烟曲霉唑类耐药性的临床意义和进一步研究的方向。

    来源机构: 药物 | 点击量:90
  • 摘要:

    背景:

    为了优化溃疡性结肠炎(UC)的治疗,患者需要反复检验粘膜炎症。当前使用的非入侵性的生物标记和临床活性指数并不能精确地反映所有患者的疾病活动指数并且不能够区分UC和非溃疡性结肠炎(非UC结肠炎)。患者呼出气体中的挥发性有机化合物(VOCs)能够预测克罗恩氏病(节段性回肠炎)活动期或缓解期。

    目的:

    本文旨在研究VOCs是否能够区分UC活动期、UC缓解期和非UC结肠炎。

    方法:

    对UC患者进行为期一年的研究。采集每一个门诊病人的临床活动性指数、血液、排泄物以及呼出物样本。对活动期UC(粪便钙卫蛋白>250μg/ g)和非活动期UC(简单的临床结肠炎活性指数<3,C-反应蛋白<5mg / L和粪便钙卫蛋白<100μg/ g)的患者进行横向分析。非UC结肠炎通过粪便特征或放射学评价确认。呼出无样本用飞行时间气相质谱联用仪和核函数方法分析,以鉴别不同的VOCs。

    结果:

    总体来说,研究包括了72名UC患者(132个呼出样本;62个活动期;70个缓解期)和22名非UC结肠炎患者(22个样本)。在内部验证数据中,通过11种VOCs区别UC活动期和非活动期的灵敏度为92%,特异性为77%(AUC 0.94)。且通过对样本中主要成分的分析,能够明确区分非UC结肠炎患者与UC患者。

    结论:

    挥发性有机化合物能够精确地区分UC的活动期与缓解期,以及区别UC患者和非UC结肠炎患者。因此VOCs具有作为新的非入侵性生物标记监测UC疾病炎症的潜能。

    来源机构: 消化道药理学与治疗学 | 点击量:85
  • 摘要:

    骨肉瘤(OS)是原发性恶性骨肿瘤中最常见的形式,多发于儿童和青少年。该研究建立一种新的方法,以生物工程可量产的microRNA-34A(MIR-34A)的前体药物进行miRNA的替代疗法。该项研究评价了miR-34a前药和阿霉素联合治疗骨肉瘤的疗效,它们可能通过RNA干扰和DNA嵌入协同抑制骨肉瘤细胞的生长。由Chou-Talalay 研究方法得出,miR-34a前药 与阿霉素可显著性抑制骨肉瘤细胞的增殖有抑制作用。当两种药物同时用于早期骨肉瘤细胞,则细胞会出现更大程度的凋亡和坏死,并且G2细胞周期停滞。骨肉瘤细胞增殖和侵袭能力的改变与miR-34a(原型)目标蛋白水平有相关,包括一些原癌基因,例如SIRT1、 c-MET和CDK6。此外,多剂量的miR-34a前药 与阿霉素对小鼠模型血液化学剖面影响最小。结果证明了阿霉素的化疗和miR-34a的替代疗法产生协同抗增殖作用,这是比单一疗法在抑制异种移植肿瘤生长疗效更为显著。这些发现为联合疗法的发展提供了基础支持,生物工程量产的miR-34a的前体药物代表了一种新的天然的miRNA剂。

    来源机构: 生化药理学 | 点击量:42
  • 9   2014-07-10 诺华CAR-T疗法获得FDA突破性疗法认证 (编译服务:重大新药创制)     
    摘要:

    2014年7月10日讯,FDA最近宣布已经授予诺华公司开发的个性化CAR-T癌症疗法CTL019突破性药物认证,并希望借此推动这种疗法的研究。这意味着FDA的癌症药物管理部门将在今后的一系列审核中对其给予力所能及的便利。自从FDA的这一政策实施以来,突破性疗法认证渐渐被产业界所接受,凡是获得这一认证的药物无一不是在临床研究中表现十分出色并且是临床急需的。而一些分析人士也对这一药物表示了很高的期望,称这一药物令人激动。

    另一方面,CAR-T疗法也成为各大医药机构竞逐的焦点,就在几天前Kite生物医药公司刚刚进行了总额1亿2千8百万美元的IPO,而辉瑞公司也在上个月做出了相应部署

    来源机构: | 点击量:427