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  • 摘要:

    1921年胰岛素被发现并很快在高收入国家广泛使用。但是,目前很多需要这种救命药的人都无法获取。这是一个全球性现象,不仅影响到中低收入国家的人口,而且影响到美国的低收入人群。在美国,糖尿病酮症酸中毒在某些亚群中仍然很高,胰岛素的成本是主要的促发因素。在全球范围内,1型糖尿病患儿死亡的主要原因是缺乏胰岛素,而在撒哈拉以南非洲地区,1型糖尿病患儿的预期寿命可能低至1岁。考虑获得健康和药物问题的一个镜头是将社会视为三脚凳。在这种模式中,公共部门的作用是为其服务的人群提供“保护”私营部门由提供人们所需商品和服务的“负责任的企业”组成,而复数部门则包括社区和非营利组织,提供所需的“社会联系”。对于艾滋病毒/艾滋病,这些“腿”中的每一条都在改善获取方面发挥作用。民间社会提高了对这个问题的认识,并提倡获得治疗。政府在国家和全球范围内提供资金和回应。最后,在民间社会和政府的压力下,私营部门在降低药品价格和制定扩大获取方案方面发挥了作用。在这里,我们用这个框架来描述从美国和全球角度来看胰岛素的缺点。

    来源机构: 糖尿病护理 | 点击量:280
  • 摘要:

    普遍认为,将2型糖尿病(T2DM)和高血压患者治疗至目标血压(BP)<140/90 mmHg有助于预防心血管疾病(CVD)。是否应该常规针对更强化的血压控制仍然是一个争议问题。虽然美国糖尿病协会(ADA)BP指南建议进行个体化评估以考虑不同的治疗目标,但美国心脏病学会/美国心脏协会BP指南建议,大多数高血压患者的BP目标<130/80 mmHg,包括T2DM(1-3)。在很大程度上,这些差异性的建议反映了2型糖尿病患者和收缩压干预试验(SPRINT)中糖尿病-BP试验(ACCORD-BP)中控制心血管风险的行为的不同结果。

    来源机构: 糖尿病护理 | 点击量:274
  • 摘要:

    胰岛素脱敏不仅发生在肥胖的糖尿病状态下,而且还发生在禁食状态下。然而,关于在这两种胰岛素脱敏条件下受调控的共同分泌因子知之甚少。在这里,使用数据库分析和体外和体内实验,我们确定了基质衍生因子-1(SDF-1)作为脂肪细胞中的胰岛素脱敏因子,在禁食和肥胖脂肪组织中过表达。外源性添加的SDF-1诱导细胞外信号调节激酶信号,其在脂肪细胞中磷酸化并降解IRS-1蛋白,减少胰岛素介导的信号传导和葡萄糖摄取。相反,在脂肪细胞中内源性SDF-1的敲低或其受体的抑制显着增加IRS-1蛋白质水平和增强胰岛素敏感性,表明SDF-1的自分泌作用。与这些发现一致,脂肪细胞特异性消融SDF-1增强了脂肪组织和全身的胰岛素敏感性。这些结果表明由脂肪自分泌SDF-1作用介导的胰岛素敏感性的新型调节机制,并提供了脂肪细胞中胰岛素脱敏过程的新见解。

    来源机构: 糖尿病 | 点击量:267
  • 摘要:

    在1型糖尿病发病之前,免疫自身耐受性逐渐丧失,由胰岛自身抗体的积聚和自身反应性T细胞的出现所证明。持续的自身免疫活性导致胰腺β细胞的破坏和胰岛素分泌的丧失。来自患有1型糖尿病和鼠疾病模型的患者的样品的研究已经产生了关于遗传和环境因素的重要见解,所述遗传和环境因素有助于对发病机制重要的易感性和免疫途径。然而,围绕最初的耐受性丧失以及随后失败的监管机制阻止自身免疫和保存功能性β细胞的事件仍然存在重要的未解决问题。在这个观点中,我们讨论了导致胰腺β细胞产生新表位的各种过程,它们通过自身反应性T细胞和抗体识别,以及在疾病病理学中这种应答的潜在作用。新兴证据支持通过机制与β细胞应激相关的过程产生的新表位的相关性。总之,这些观察结果支持新表位生成导致致病性免疫细胞激活的范例,所述致病性免疫细胞启动可以扩增胰腺β-细胞蛋白质的抗原库的前馈环。

    来源机构: 糖尿病 | 点击量:271
  • 摘要:

    哺乳动物转录组的深度RNA测序在过去的二十年中已经揭示了100,000多种不同的RNA,远远超过估计的20,000种蛋白质编码基因,表明哺乳动物基因组的蛋白质编码潜力非常有限,并且这些RNA的大部分序列确实是非编码的(1-3)。尽管曾经被认为是“进化垃圾”或“转录噪声”,但最近的观察表明非编码RNA(ncRNA)通过与RNA,DNA或蛋白质相互作用来调节蛋白质编码基因的表达,从而参与细胞的多种生物活性。通常,根据它们的大小,将ncRNA分成两个主要的亚类(长或短)。长ncRNA(lncRNA)被任意定义为长于200个核苷酸的转录物,其由RNA聚合酶II产生并且缺乏蛋白质编码潜力,因此将它们与范围从少至200个核苷酸的小ncRNA的其他亚类分开并且包括微RNA (miRNA),小核RNA,环状RNA和小核仁RNA(4)。与信使RNA(mRNA)相比,lncRNA通常在进化上保守性较低,丰度较低,并且具有更多的组织特异性(5)。累积研究表明,lncRNA具有广泛的生物学功能,其异常表达与多种病理相关,包括癌症和心脏,神经和代谢疾病(6-8)。 lncRNA功能广泛的机制仍在出现。最近很明显,lncRNAs在某些情况下可以作为转录调节因子起作用(4,9,10),而其他lncRNA似乎可以作为支架或作为诱饵来抑制蛋白质或miRNA(4,9,10)。尽管取得了所有这些进展,lncRNAs在许多人类疾病中的分子功能仍然难以捉摸,需要更详细的功能研究来揭示lncRNAs的生物学作用。

    来源机构: 糖尿病 | 点击量:1356
  • 摘要:

    内皮细胞衍生的细胞外囊泡(CD31EVs)构成用于治疗/预后目的的新实体。本文研究了CD31EVs作为2型糖尿病(T2D)中血管平滑肌细胞(VSMC)功能障碍的介质的作用。我们证明,与不患糖尿病的个体的血清来源的胞外囊泡不同,糖尿病个体(D CD31EVs)中的那些促进了在高血糖条件下培养的VSMC的细胞凋亡抗性。生化分析显示这种效应依赖于抗凋亡和凋亡信号之间平衡的变化:bcl-2的增加和bak / bax的减少。 D CD31EV货物分析表明D CD31EV富含膜结合的血小板衍生的生长因子-BB(mbPDGF-BB)。因此,我们推测D CD31EVs的mbPDGF-BB转移可以解释VSMC对细胞凋亡的抗性。通过耗尽血小板衍生的生长因子-BB(PDGF-BB)的CD31EVs或阻断VSMC上的PDGF受体β,我们证实mbPDGF-BB有助于D CD31EV介导的bak / bax和bcl-2水平。此外,我们发现bak表达处于PDGF-BB介导的微小RNA(miR)-296-5p表达的控制下。事实上,尽管PDGF-BB处理重演了D CD31EV介导的抗凋亡程序和VSMC对细胞凋亡的抗性,但PDGF-BB耗竭的CD31EV失败。 D CD31EVs也通过PDGF-BB增加VSMC向新生血管的迁移和募集。最后,我们发现来自T2D个体的人动脉粥样硬化动脉的VSMC表达低bak / bax和高bcl-2和miR-296-5p水平。本研究将D CD31EVs中的mbPDGF-BB鉴定为糖尿病相关的VSMC抗细胞凋亡的相关介质。

    来源机构: 糖尿病 | 点击量:1360
  • 摘要:

    非β胰岛内分泌细胞对1型糖尿病(T1D)反应的增殖反应尚未确定。我们在大量的非糖尿病对照和T1D人类胰腺中量化了胰岛内分泌细胞增殖。令人惊讶的是,许多青少年和年轻成人T1D胰腺中存在具有丰富增殖的胰岛内分泌细胞。但增殖性胰岛内分泌细胞在对照样品中也以相似的丰度存在。我们用针对各种胰岛激素的抗血清来质疑增殖的胰岛细胞。尽管胰多肽,生长抑素和生长素释放肽没有表现出频繁的增殖,但是在许多青少年和年轻成人样品中,表达胰高血糖素的α-细胞高度增殖。值得注意的是,在这些样品中,α-细胞仅包含增殖性胰岛细胞的一部分(?1/3)大多数增殖细胞不表达胰岛激素。增殖激素阴性细胞均匀地含有ARX(指示α细胞命运)和细胞质Sox9(Sox9Cyt)的免疫反应性。这些激素阴性细胞代表了大多数胰岛内分泌Ki67 +细胞核,并且从幼年到成年期保存。我们的研究揭示了一种新增的高增殖性ARX + Sox9Cyt激素阴性细胞群体,并提示在青春期和成人人类胰腺内可能存在先前未识别的胰岛发育和/或谱系可塑性。

    来源机构: 糖尿病 | 点击量:1348
  • 摘要:

    糖尿病性视网膜病变是一种多因素疾病,其发病机制的确切机制仍不明确。 Sirtuin 1(Sirt1)是一种多功能脱乙酰酶,参与许多细胞功能的调节和基因转录,并??且视网膜Sirt1在糖尿病中被抑制。我们的目标是确定Sirt1在糖尿病视网膜病变发生中的作用并阐明其下调的分子机制。使用Sirt1过表达小鼠糖尿病8个月,在血管和神经视网膜中研究了结构,功能和代谢异常。在视网膜微血管中研究了表观遗传学在Sirt1转录抑制中的作用。与糖尿病野生型小鼠相比,来自糖尿病Sirt1小鼠的视网膜脉管系统没有出现任何凋亡细胞或退行性毛细血管增多或血管密度降低。糖尿病Sirt1小鼠也免受线粒体损伤,并具有正常的视网膜电图反应和神经节细胞层厚度。糖尿病野生型小鼠具有高甲基化的Sirt1启动子DNA,其在糖尿病Sirt1小鼠中得到缓解,这提示表观遗传学在其转录抑制中的作用。因此,旨在改善Sirt1抑制的策略具有维持视网膜血管和神经元动态平衡的潜力,为其早期阶段提供延缓糖尿病视网膜病变发展的机会。

    来源机构: 糖尿病 | 点击量:1347
  • 摘要:

    糖尿病是主动脉瘤的负面风险因素,但这种现象的基本解释是未知的。我们以前已经证明,增强转化生长因子-β信号的细胞分裂自身抗原1(CDA1)在糖尿病中上调。我们假设CDA1在赋予糖尿病对主动脉瘤的保护作用方面起着关键作用。雄性野生型,CDA1敲除(KO),载脂蛋白E(ApoE)KO和CDA1 / ApoE双KO(dKO)小鼠呈现糖尿病。尽管在糖尿病ApoE KO和野生型小鼠中没有观察到动脉瘤,但40%的糖尿病dKO小鼠发展了主动脉瘤。这些动脉瘤与减弱的主动脉转化生长因子-β信号传导,各种胶原蛋白的表达减少以及主动脉巨噬细胞浸润和基质金属蛋白酶12表达增加有关。在充分表征的血管紧张素II诱导的动脉瘤形成模型中,伴随的糖尿病减少了致命性主动脉破裂并减弱了肾上腺主动脉扩张,这在dKO小鼠中未见。此外,主动脉CDA1表达在人腹主动脉瘤活组织检查中下调约70%。鉴定糖尿病与血管CDA1上调相关并且糖尿病小鼠中的CDA1缺失促进动脉瘤形成提供证据,CDA1在糖尿病中起作用以降低对动脉瘤形成的易感性。

    来源机构: 糖尿病 | 点击量:1346
  • 10   2018-03-30 Ghrelin的稳压力量 (编译服务:重大新药创制—内分泌代谢)     
    摘要:

    胃酸衍生的酰化肽Ghrelin通过向大脑传递关于外周营养状态的信息来调节能量稳态,并且对于保护生物免受饥饿至关重要。 Ghrelin经营脑电路以调节体内平衡和享乐喂食。 最近的研究进展已经揭示了ghrelin在细胞稳态中的多方面作用,可以维持内部环境并克服代谢器官中的炎症。 在这里,我们强调我们目前对ghrelin系统在能量代谢和细胞稳态及其临床试验中调节机制的理解。 未来对生长素释放肽的研究将进一步阐明胃如何调节全身稳态。

    来源机构: 细胞代谢 | 点击量:1352