重大新药创制—内分泌代谢
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  • 摘要:

    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是肥胖的重要疾病负担。肝纤维化是NAFLD的重要预后因素,检测至关重要。肥胖的病理生理改变可以改变非侵入性NAFLD测试的准确性。我们的目的是审查目前的证据为NAFLD相关纤维化在肥胖症的通用非侵入性测试。

    我们系统地搜索了评估11种生物标志物组和弹性成像技术对肥胖中NAFLD相关纤维化诊断准确性的研究。荟萃分析在可能的情况下进行。

    确定了38项研究评估了肥胖人群中的选定测试。简单的生物标志物组(例如NAFLD纤维化评分)是最有效的。有证据表明,复杂生物标志物组的准确性更高(NAFLD纤维化评分:总结接受者操作者特征[SROC] 0.795-0.813与增强的肝纤维化相比:SROC 0.962);然而,这些在肥胖方面没有得到很好的验证。弹性成像技术得到了更好的研究,并具有较高的诊断准确性(瞬态弹性成像:SROC 0.859;磁共振弹性成像:SROC 0.965),但受限于BMI依赖性失败。有限的证据被发现验证任何测试完全肥胖人口的准确性。

    来源机构: 肥胖综述 | 点击量:46
  • 摘要:

    在Medline,Scopus,Web of Science,PubMed和Embase中进行了干预和观察性研究的全面搜索。随机效应模型荟萃分析进行。主要结果是(i)体重变化,(ii)空腹胰高血糖素,(iii)空腹血糖和(iv)空腹胰岛素浓度。报告29项干预措施的数据的20篇文章有资格进行分析。减肥手术造成的体重减轻比饮食更多(减肥-29.7公斤[CI:-36.8,-22.6];饮食-5.8公斤[CI:-8.4,-3.3]; P <0.00001),调整后的效果仍然显着研究时间(P <0.05)。平均空腹胰高血糖素与体重减轻同时降低(-11.8ng / L [CI:-15.9,-7.8]; P <0.00001),在减肥和饮食干预之间没有差异。体重减轻后,空腹血糖和胰岛素均下降(均P <0.00001;葡萄糖-1.7 mmol / L [CI:-2.0,-1.3];胰岛素-50.6 pmol / L [CI:-66.5,-34.7]在肥胖与饮食之间的空腹胰岛素(P = 0.01)。空腹胰高血糖素和胰岛素抵抗的协同抑制可共同作用以在体重减轻后恢复正常血糖。是否抑制血浆胰高血糖素可能有助于增加饥饿后的体重减轻和逐渐的体重恢复尚不清楚。

    来源机构: 肥胖综述 | 点击量:51
  • 摘要:

    成年期体内脂肪的增加一直与绝经后乳腺癌风险增加以及绝经前乳腺癌风险降低有关。然而,年轻人(≤30岁)身体肥胖,体脂肪增加和乳腺癌风险之间的关系较少。检索PubMed和Web of Science数据库以确定相关出版物。将每项研究的95%置信区间的风险估计值转换为体重指数(BMI)每增加5 kg m-2的连续变量,并将其汇集在一个随机效应模型下。在所有女性,绝经前妇女和绝经后妇女中,BMI每增加5 kgm-2与晚年乳腺癌患病风险分别降低14%,12%和17%相关。观察到显着的异质性和发表偏倚。修剪和填充方法应用于纠正偏差后,结果保持不变。所有女性和绝经后妇女中,每年从年龄增长到年龄组增加的体重指数(BMI)每增加5 kg m-2,乳腺癌风险就会分别增加13%和14%。综上所述,年轻时体内较高的脂肪含量可能对绝经后和绝经后妇女乳腺癌的后期发展具有保护作用。然而,这种潜在的好处不应该被强调,因为我们的研究结果表明,从年轻的年龄增加体脂肪收益与绝经后乳腺癌风险正相关。这些发现进一步证明需要在整个生命中保持稳定的体重。

    来源机构: 肥胖综述 | 点击量:47
  • 摘要:

    在这个巢式病例对照研究中,我们使用了加拿大艾伯塔省“明日计划”(ATP)的纵向队列研究数据和相关的行政健康记录(2000-2015)。每例糖尿病事件病例与最多8个年龄,性别对照相匹配。采用条件logistic回归分析法,依次调整重要的临床和生活方式因素,研究抗生素暴露与糖尿病事件之间的关系。

    这项研究包括1,676例糖尿病病例和13,401例对照。虽然有17.9%的病例接受了5个疗程以上的抗生素治疗,而对照组为13.8%(p <0.0001),但抗生素使用与糖尿病风险之间的关联因为重要的临床和生活方式因素而逐渐减少。与完全调整模型相比,接受抗生素治疗0-1个月的患者,接受更多抗生素治疗的患者没有增加糖尿病的风险。调整了临床和难以捕捉的生活方式数据后,我们发现全身使用抗生素和糖尿病风险之间没有联系

    来源机构: 糖尿病肥胖和代谢 | 点击量:48
  • 摘要:

    Na + / H +交换剂3(NHE3)是局限于小肠刷状缘膜(BBM)的交换剂。在此,我们揭示了NHE3在SGLT1介导的小肠BBM葡萄糖吸收和2型糖尿病(T2DM)中的功能性意义中的作用。NHE3表达在db / db小鼠空肠BBM和高葡萄糖处理的Caco2细胞中上调。 NHE3阻断通过血清/糖皮质激素调节的激酶1(SGK1)损害人空肠,m + / db和db / db小鼠空肠和Caco2细胞中SGLT1介导的葡萄糖吸收。 NHE3敲低抑制SGLT1介导的葡萄糖摄取,并降低SGK1和SGLT1的mRNA和蛋白质水平,相反,NHE3过表达增强。慢性S3226治疗减少了餐后葡萄糖水平并改善了db / db小鼠中的葡萄糖耐受不良反应。NHE3在调节小肠BBM葡萄糖吸收中是必需的。我们的研究结果提供了未来可能的临床应用NHE3通过减少肠道葡萄糖摄取和对抗餐后高血糖治疗2型糖尿病的基本原理。

    来源机构: 糖尿病肥胖和代谢 | 点击量:45
  • 摘要:

    棕色脂肪组织(BAT)是代谢疾病的治疗靶标;因此,了解其代谢电路在临床上是重要的。许多关于最佳可行技术的研究比较了对严重寒冷的轻度寒冷的啮齿动物。在这里,我们比较了热中性和轻度冷适应小鼠之间的BAT重塑,与人类更相关的条件。尽管BAT以分解代谢β-氧化能力而闻名,我们发现自相矛盾的是,编码ACLY,ACSS2,ACC和FASN的合成代谢新生脂肪生成(DNL)基因是由轻度感冒最上调的,并且在人类中DNL与Ucp1表达式。脂肪细胞DNL的调控和功能及其与生热的关系尚不清楚。我们提供证据表明AKT2通过刺激ChREBPβ转录活性来驱动脂肪细胞中的DNL,并且冷诱导BAT中的AKT2-ChREBP途径来优化燃料储存和产热。这些数据提供了对脂肪细胞DNL调节和功能的洞察,并说明了产热的代谢灵活性。

    来源机构: 细胞代谢 | 点击量:45
  • 摘要:

    已知哺乳动物AMPK通过下降的细胞能量状态被激活,通过上升的AMP / ATP和ADP / ATP比例来表示。我们回顾最近关于这种情况的信息,还讨论了新的研究,这些新的研究表明AMPK能够独立于腺嘌呤核苷酸的变化来检测葡萄糖的可用性。糖酵解中间物果糖-1,6-二磷酸(FBP)由与溶酶体表面上的v-ATP酶结合的醛缩酶感应。在不存在FBP的情况下,醛缩酶和v-ATP酶之间的相互作用被改变,允许形成含有v-ATP酶,Ragulator,AXIN,LKB1和AMPK的基于AXIN的AMPK活化复合物,引起Thr172磷酸化和AMPK激活增加。这种营养物质感应机制激活AMPK,但如果细胞能量状态随后下降,还可以使其进一步激活。溶酶体中的葡萄糖传感,其中AMPK和活化复合物的其他组分与另一种关键营养传感器mTORC1起拮抗作用,可能是AMPK的祖先作用之一。

    来源机构: 细胞代谢 | 点击量:45
  • 摘要:

    自主神经系统(ANS)在人体应激反应中起着重要的作用,反映了身体和心理对环境变化的适应性。长期接触早期生活压力可能会改变ANS的功能。本研究探讨了非常早产儿和足月儿的ANS与人类应激系统另一主要分支 - 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴之间的关系。

    54名健康的非常早产儿(<孕周32周岁)和67名7-12岁的足月儿童为本研究提供了数据。睡眠期间(睡眠时)以及不同睡眠阶段(第2阶段睡眠,慢波睡眠,快速眼动睡眠)在儿童家中睡眠期间获得了多导睡眠监测(PSG)评估。通过使用心率变异性,特别是低频功率(LF),高频功率(HF),总频谱功率(TotPower)和LF / HF比率来评估自主功能。第二天早晨在醒来10,20和30分钟后,使用唾液皮质醇测量HPA轴活动。

    早产儿和早产儿的LF / HF比值与足月儿相比较低。此外,在唤醒,第二阶段睡眠和REM睡眠期间较高的LF,Tot Pow和LF / HF比率与唤醒后更多的皮质醇分泌有关。

    本研究提供了早产后长期ANS改变的证据。此外,研究结果表明ANS与HPA轴之间的关系,因此支持两种人体压力系统之间的相互反馈的概念。

    来源机构: 心理神经内分泌学 | 点击量:48
  • 9   2017-11-21 接受降低压力反应 (编译服务:重大新药创制—内分泌代谢)     
    摘要:

    目的

    正念干预,培养实践者用接受的镜头监测他们的当下体验,已知缓冲应激反应性。对驱动这些效应的主动机制知之甚少。我们理论认为,接受是一个重要的情绪调节机制,正念减压效应的基础。

    方法

    在这个三臂平行试验中,正念成分被拆分成三个结构上相当于15节课的基于智能手机的干预措施:(1)监测和接受(监测+接受)培训,(2)仅监测培训(仅监测)或(3)主动控制训练(应对控制)。随机分配了153名有压力的成年人(平均年龄32岁,女性67%,白人53%,黑人21.5%,亚洲人21.5%,其他种族4%),完成三项干预措施之一。干预后,使用改良的特里尔社会压力测试评估皮质醇,血压和主观应激反应性。

    结果

    正如所预测的那样,Monitor + Accept训练与Monitor Only和对照训练相比降低了皮质醇和收缩压反应性。所有三个条件的参与者都报告了中等程度的主观压力。

    结论

    这项研究提供了第一个实验证据,简短的智能手机正念培训可以影响压力生物学,并接受培训驱动这些影响。我们讨论沉思科学,情绪调节,压力和应对,健康和临床干预的基础和应用研究的意义。

    来源机构: 心理神经内分泌学 | 点击量:49
  • 摘要:

    虽然许多研究已经检查了攻击的神经内分泌学,但研究结果是混合的,集中在皮质醇和睾酮上。我们认为,过去的研究结果仍然没有定论,部分原因是催产素和创伤的关键作用还没有系统地整合。催产素与社会行为有关,与皮质醇和睾酮相互作用,而创伤则是激素影响激素活性的重要危险因素。在这篇综述中,我们调查了皮质醇,睾酮和催产素在青春期攻击中的激素相互作用中创伤的作用。我们首先讨论这些激素如何相互作用,以及创伤如何影响这些相互作用,然后我们提出一个模型,强调在激进的侵略相互作用的创伤的作用。我们建议创伤的时机对荷尔蒙的活动有明显的影响,应该纳入任何综合模式。目前的创伤与不同程度的催产素,皮质醇,睾酮和睾酮/皮质醇比率比童年创伤有关,但这种区别也受到性别和侵略类型的影响。我们的结论是,为了更好地理解侵略的神经内分泌学,将催产素和创伤的研究纳入未来的研究至关重要。

    来源机构: 心理神经内分泌学 | 点击量:48