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  • 摘要:

    心肌是人体中最消耗能量的组织,线粒体对其发育和维持至关重要。线粒体不仅是ATP能量的来源,同时还产生活性氧基团(ROS),引发氧化损伤,还能够调节生理过程,例如出生后由增生性生长向肥厚性生长的转化。由于过量的ROS产生和氧化损伤与心肌病理学相关,因此大多数研究更关注自由基的有害方面。然而,心肌细胞通常高度适应于抵制重复氧化损伤,有证据表明适度地短暂暴露于ROS中,对线粒体的维持和心脏的健康有有益的影响。抗氧化防御、线粒体质量控制、mtDNA维持机制以及线粒体融合和分裂改善线粒体功能和心肌细胞在应激条件下的存活。由于这些适应过程可以被诱导,通过可控的ROS暴露促进丝裂原或线粒体生长,是增加心肌细胞存活和防止心肌的病理重塑的有效方法。

    来源机构: 自由基生物与医学 | 点击量:12
  • 摘要:

    了解骨骼肌中控制脂质异位沉积和胰岛素响应性的分子网络是开发治疗2型糖尿病新策略的关键。最近我们认定丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶25(STK25)是肝脏脂肪变性、肝脏脂质代谢和全身葡萄糖和胰岛素稳态调节的关键。本文中,我们评估了STK25在控制骨骼肌中脂肪异位储存和胰岛素响应性中的作用。

    通过组织学检查研究骨骼肌形态,分别用跑步机跑步和正常血糖高胰岛素钳夹评价运动性能和胰岛素敏感性,并体外分析Stk25转基因和野生型小鼠高脂饮食后的脂肪代谢。同时研究STK25过表达的啮齿动物成肌细胞中的脂质沉积和线粒体功能。在高脂饮食的Stk25转基因和野生型小鼠的骨骼肌中进行磷酸蛋白组学总体定量,以识别STK25作用的下游产物。

    我们发现STK25过表达的高脂饮食转基因小鼠肌内脂质沉积增多,骨骼肌线粒体功能和肌节超微结构受损,并诱导肌束膜和肌内膜纤维化,从而降低运动耐力和肌肉胰岛素敏感性。此外,我们观察到STK25过表达的啮齿动物成肌细胞中脂质沉积增加和线粒体功能受损,证明细胞内的STK25的作用是自发性的。总体磷酸蛋白组学分析揭示了存在于Stk25转基因与野生小鼠肌肉线粒体和肌节收缩元素中的不同靶标蛋白的总丰度和磷酸化状态的改变,为观察到的表型提供可能的分子机制。

    因此,STK25是骨骼肌中脂质储存,线粒体能量和胰岛素作用之间复杂相互作用的新调节剂,这提示了 STK25拮抗剂用于2型糖尿病治疗的潜力。

    来源机构: DIABETOLOGIA? | 点击量:55
  • 摘要:

    低体重是骨质疏松和骨折已知的危险因素,但高度肥胖对骨骼的威胁尚不清楚,并且似乎具有性别特异性和位点依赖性。本研究的目的是调查62岁的男性和女性的总脂肪量(TFM),内脏脂肪组织(VAT)、C-反应蛋白(CRP)和骨矿物质密度(BMD)等指标与再发性椎体骨折(VF)之间的关系。来自纽卡斯尔数千家庭研究组中325名年龄为62.5±0.5岁的男性和女性接受了DXA评估检测股骨颈和腰椎BMD、用于椎骨骨折评估的外侧脊柱、以及全身的TFM和VAT(GE Lunar CoreScan)。测定过去12个月内的血浆CRP和FRAX评分,并且分析中也包括50岁时的职业。女性发生椎骨骨折的几率比男性更小(OR 0.33,p <0.001),并且患有VF和不患VF的参与者之间BMD或FRAX评分没有任何差异。女性VF患者体重更重,TFM,VAT和CRP比不患VF的女性高(p < 0.001)。在女性中, TFM和VAT较大(+1 SD)增加了任何级别VF(TFM:OR 1.06,p = 0.001; VAT:OR 2.50 p = 0.002)的患病几率,VAT质量较大能够增加复发性轻度VF患病几率。与之相比,男性VF与这些指标之间没有联系。控制体重后,两种性别中的VAT 和CRP与BMD之间均没有关联。总之,无论BMD如何,在女性中,总体和内脏肥胖与再发性VF相关,但在男性中未发现这种关联。在评估女性患VF风险时,应考虑高脂肪质量,尤其是内脏中高脂肪。鉴于男性VF的高发病率,影响男性患VF的因素还有待进一步研究。

    来源机构: 骨和矿物质研究杂志 | 点击量:55
  • 摘要:

    心血管系统中的内部通讯不仅通过直接的细胞-细胞接触,还通过局部释放的影响因子发挥作用,即通过旁分泌信号(例如NO,血管内皮生长因子,腺苷,活性氧簇)对临近细胞进行调节。此外,为了理解心血管生理学和病理学功能,同样需要研究与典型的心血管细胞接近的细胞,如纤维细胞,红细胞以及驻留和侵入的免疫细胞。第二级通迅是器官之间的通讯,不同于内部通讯,它涉及从远端器官到心脏以及循环的信号传递。因此,由例如肾或骨骼肌释放的介质能够到达心脏并调节其功能。越来越多的证据表明,这不仅在生理条件下发生,对原发性损伤发生特异性应答时,也可能通过因子的释放影响远端器官的功能。本研究将以一个特殊观点,从远端器官、骨骼肌和肾脏出发,总结心血管系统器官内和器官间信号通讯的新机制。

    来源机构: 抗氧化剂和氧化还原信号 | 点击量:88
  • 摘要:

    人类和动物研究表明,早期生活所处的环境,能够强烈的影响成人患病的风险。此外,在母亲子宫内时或是出生后父母的生活环境,也可能影响其后代的健康,从而引发疾病跨代循环风险。从这个角度出发,本研究关注生殖细胞中的表观遗传机制,包括DNA甲基化,组蛋白修饰和非编码RNA,这些机制能够使早期环境对非遗传分子的影响传递给后代,并影响转录调节、发育轨迹和后代患疾病风险。

    来源机构: 细胞代谢 | 点击量:90
  • 摘要:

    ATP敏感性钾(KATP)通道中的两个亚基之一活化突变引发新生儿糖尿病(ND)。这种损害可能是暂时的或永久的,并且在约20%的患者中,会导致神经发育迟滞。对于大多数患者,口服磺酰脲替代胰岛素给药,能够改善血糖控制,并且改善神经障碍。此研究审查了KATP通道突变如何引发各种临床表型;磺酰脲如何发挥其治疗效果;以及它们的疗效随个体突变而变化的原因。

    来源机构: 内分泌和代谢趋势 | 点击量:91
  • 摘要:

    虽然定期运动能够预防和控制2型糖尿病,但能坚持遵守运动建议的人仍然非常少。事实上,大多数成年人处于的环境(工作,汽车旅行和家庭环境中),不仅限制身体活动,而且也促使坐着的时间增长。然而,最近的实验证据表明,减少和分解久坐的时间也可能是改善血糖控制的一个有用的策略。在本期的糖尿病学中,Duvivier及其同事报告了他们的研究结果,结果表明减少久坐时间,用站立或低强度运动代替,可能是除定期运动外,改善2型糖尿病患者血糖控制的又一潜在选择。我们审查和讨论这项研究的结果,探讨其潜在的临床意义、存在的知识空白以及为未来进一步研究提供的机会。Duvivier及其同事的研究结果鼓励医护人员、研究者和2型糖尿病患者考虑调整整个身体活动的范围,包括从久坐习惯到定期运动。

    来源机构: DIABETOLOGIA? | 点击量:81
  • 摘要:

    在糖尿病护理中已经建立了连续和快速的血糖监测(GM)系统。我们比较了三种市售GM系统的传感器性能。研究对象为12个1型糖尿病患者,进行单中心非盲实验,模拟实际环境(进餐,运动,低血糖和高血糖),比较Abbott FreeStyle libre(Abbott)、Dexcom G4 Platinum(Dexcom)和Medtronic MiniMed 640G(Medtronic)三种传感器12小时内的性能。传感器性能通过是否满足ISO 15197:2013标准,计算绝对差百分率的平均值(MARD),以及Parkes误差网格图和Bland-Altman图来评价。代谢参数(乳酸盐,β羟基丁酸盐,胰高血糖素,非酯化脂肪酸)变化期间的传感器性能通过Spearman的秩相关系数测定来评价。三种传感系统符合ISO 15197:2013标准的程度分别为73.2%(Abbott),56.1%(Dexcom)和52.0%(Medtronic)。在整个血糖范围内MARD分别为13.2%±10.9%(Abbott),16.8%±12.3%(Dexcom)和21.4%±17.6%(Medtronic)。所有传感器在低血糖时准确度较低,在高血糖时性能最好。我们不能观察到代谢参数对传感器性能的影响。

    来源机构: 糖尿病肥胖和代谢 | 点击量:111
  • 摘要:

    大部分1型糖尿病患者糖化血红蛋白(HbA1c)>7.0%(53mmol/mol)。此外,越来越多的患者会伴发超重和肥胖。1型糖尿病的治疗通常是基于胰岛素疗法,但此疗法会伴随着已被证实的副作用,例如低血糖和体重的增加。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs), 因其稳定胰高血糖素和对胰外的作用,作为1型糖尿病中胰岛素疗法的辅助治疗已经受到越来越多的关注。到目前为止,长效GLP-1RAs是主要的研究焦点。然而,在评估长效GLP-1RAs作为1型糖尿病患者胰岛素疗法辅助治疗的效果的研究中,出现的风险效益比值却并不理想。这可能是由于这些长效GLP-1RAs在1型糖尿病中缺乏胰高血糖素稳定作用,以及GLP-1诱导的胃排空延迟产生快速抗药反应。与此相比,短效GLP-1RAs似乎对1型糖尿病患者的胰高血糖素分泌和胃排空具有维持和持续的作用,这可以有效降低餐后的葡萄糖水平的波动。然而,这些关于短效GLP-1RA的观察结果全部来自小型非盲实验,并且应当谨慎地理解。本文回顾了GLP-1RAs和特别是短效GLP-1RAs作为胰岛素治疗1型糖尿病辅助剂的潜在作用。

    来源机构: 糖尿病肥胖和代谢 | 点击量:95
  • 摘要:

    目的:

    55P0251是一种由中草药中发现的分子骨架发展而来的新型化合物,它能够降低小鼠血糖浓度。本文主要报告55P0251的基本药理特性及揭露其作用模式初始进展。

    材料和方法:

    研究55P0251在多种物种中的药代动力学性能。首先阐明在啮齿类动物中的降血糖机制,包括许多测量葡萄糖耐受量、独立胰岛细胞胰岛素的分泌的实验方案,并与现有药物的作用相比。

    结果:

    单次口服55P0251改善小鼠中葡萄糖耐受量的ED50为1.5至2mg/kg(曲线下面积减少量:1mg/kg,-18%;5mg/kg,-30%;27 mg/kg,-47%)。药代动力学研究显示,55P0251在大鼠血液中的半衰期约为3小时,生物利用度约为58%。55P0251能够增强葡萄糖对分离的胰岛细胞的刺激,增加胰岛素的释放,并通过增加大鼠胰岛素分泌(胰岛素曲线下面积增加:+184%)改善葡萄糖耐受量。不同于磺酰脲类药物和格列奈类药物,55P0251在正常生理条件下,几乎不会增加胰岛素的释放,并且不会诱发低血糖,但是它增加了葡萄糖和其它促胰岛素刺激物(KCl,胰高血糖素样肽-1)的分泌。通过与现有的抗糖尿病药物的对比以及与分子靶标(KATP通道,二肽基肽酶-4,胰高血糖素样肽-1受体)相互作用的检测,排除了与目前市售药物相同的作用机制。

    结论:

    55P0251是一种新型分子,能够通过增加葡萄糖刺激的胰岛素释放有效地抑制啮齿动物高血糖症。

    来源机构: 糖尿病肥胖和代谢 | 点击量:98