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  • 摘要:

    关于糖尿病标准治疗的指南建议,针对老年人的血糖治疗目标应考虑患者的并发症和预期寿命。在这项研究中,我们检查了糖尿病并发症和相关预期寿命对HbA1c治疗目标的成本效益(CE)的影响。

    我们使用2011-2016年国家健康与营养检查调查(NHANES)的数据来生成具有各种健康状况的老年糖尿病患者的全国代表性亚组。我们使用疾病控制和预防中心-RTI国际糖尿病CE模型评估了两个治疗目标的长期后果-严格的控制目标(HbA1c <7.5%)和中等的控制目标(HbA1c <8.5%)健康和成本。我们的模拟人群代表典型的患者,每个健康亚组中的所有个体均具有平均特征,这并未说明人员水平的差异。 CE研究是从卫生系统的角度进行的,并在一生中跟踪研究样本。我们使用每个质量调整生命年(QALY)50,000美元作为增加的CE阈值。

    平均而言,严格的目标是对没有并发症(每个QALY为$ 10,007)或仅具有微血管并发症(不包括肾衰竭;每个QALY为$ 19,621)的人来说具有成本效益,但对于有一个或多个大血管的人而言,成本效益并不高并发症(每个QALY> 82,413美元以上)。此外,当一个人的寿命还不到7年时,严格的目标就没有成本效益。

    我们的研究结果支持指南的建议,即老年人的血糖目标应从CE角度考虑并发症的复杂性和预期寿命。

    来源机构: 糖尿病护理 | 点击量:333
  • 摘要:

    家族性高胆固醇血症和家族性乳糜微粒血症综合症的诊断评分系统通常无法根据简单的单基因病因与患有复杂病因且涉及多基因因素和环境因素的成年人区分开患有严重血脂异常的成年人。在明显的高胆固醇血症和明显的高甘油三酯血症的情况下,这组较复杂的患者具有严重的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险。并发症主要是导致脂质水平升高的脂质代谢紊乱程度的函数,因此在临床决策中了解确切遗传原因的附加价值尚不清楚,并且不会带来临床意义的收益。我们建议,对于血浆低密度脂蛋白胆固醇或甘油三酯的严重升高,驱动干预的主要因素应该是生化扰动而不是临床风险评分。这强调了扩大严重血脂异常的定义的重要性,并且不仅要依靠临床评分系统来确定将从适当治疗方法中受益的人。我们主张对重度高胆固醇血症(例如,LDL胆固醇> 5 mmol / L)和重度高甘油三酯血症(甘油三酸酯> 10 mmol / L)使用简单,实用,临床和很大程度上基于生物化学的定义,以补充目前对家族性高胆固醇血症的定义和家族性乳糜微血症综合征。不管确切的遗传原因如何,被诊断患有严重的高胆固醇血症和严重的高甘油三酯血症的患者都需要强化治疗,包括特别考虑采用新的有效但更昂贵的疗法。

    来源机构: 柳叶刀-糖尿病和内分泌 | 点击量:4
  • 摘要:

    背景

    钠-葡萄糖共转运蛋白-2 (SGLT2)抑制剂对肾功能衰竭的影响,特别是需要透析或移植或因肾脏疾病而死亡的影响尚不确定。此外,以往的研究未能有力地评估不同水平的肾小球滤过率(eGFR)和蛋白尿对肾脏预后影响的异质性。我们的目的是做一个系统的回顾和荟萃分析,以评估SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者主要肾脏预后的影响,并确定不同试验和不同水平eGFR和蛋白尿的效果的一致性。

    方法

    我们对SGLT2抑制剂的随机、对照、心血管或肾脏结果试验进行了系统回顾和荟萃分析,这些试验报告了SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者主要肾脏结果的影响。从数据库建立到2019年6月14日,我们搜索了MEDLINE和Embase,以确定合格的试验。主要结果是透析、移植或死于肾病。我们使用随机效应模型获得了总相对风险(RRs)的95% ci和随机效应的荟萃回归,以探讨基线eGFR、蛋白尿、肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断剂等亚组的影响。这篇评论是在PROSPERO (CRD42019131774)上注册的。

    发现

    从2085年的记录中,有四项研究符合我们的纳入标准,评估了三种SGLT2抑制剂:empagliflozin (EMPA-REG结果)、canagliflozin (CANVAS程序和CREDENCE)和dapagliflozin (declaretimi 58)。共有38723名参与者,其中252人需要透析或移植,或死于肾病,335人发展为终末期肾病,943人有急性肾损伤。SGLT2抑制剂显著降低了因肾脏疾病导致的透析、移植或死亡的风险(RR 0·67,95% CI 0·52-0·86,p=0·0019),这一效应在各研究中一致(I2=0%, p异质性=0·53)。SGLT2抑制剂还可减少终末期肾病(0·65,0·53-0·81,p<0·0001)和急性肾损伤(0·75,0·66-0·85,p<0·0001),各研究的疗效一致。虽然我们发现了一些证据表明SGLT2抑制剂的比例效应可能随着肾功能下降而减弱(ptrend=0·073),但有明确的、单独的证据表明所有eGFR亚组都有益处,包括eGFR基线为每1·73 m2 30-45 mL/min的参与者(RR 0·70,95% CI 0·54-0·91,p=0·0080)。无论基线蛋白尿(ptrend=0·66)和RAS阻滞(p异质性=0·31),雷诺保护在所有研究中也一致。

    解释

    SGLT2抑制剂可降低2型糖尿病患者因肾病透析、移植或死亡的风险,并对急性肾损伤提供保护。这些数据为使用SGLT2抑制剂预防2型糖尿病患者的主要肾脏结局提供了实质性证据。

    来源机构: 柳叶刀-糖尿病和内分泌 | 点击量:4
  • 摘要:

    钠-葡萄糖共转运蛋白-2 (SGLT2)抑制剂对2型糖尿病患者有多种有益的作用,包括降低血糖、减轻体重、降低血压,以及降低主要不良心血管事件的风险。为了通过改善血糖控制来解决高未满足的医疗需求,已经进行了几项临床试验来评估SGLT2抑制剂联合胰岛素治疗1型糖尿病患者的疗效和安全性。根据个人观点,我们总结了canagliflozin、dapagliflozin、empagliflozin和sotagliflozin在1型糖尿病患者中的八项临床试验数据。在治疗8-12周时,HbA1c降低效果最好,但随着治疗时间的延长(长达52周),HbA1c降低的幅度逐渐减小。对于1型糖尿病患者的长期治疗中,血糖的有效性能维持多久,目前还没有数据可以证实。此外,SGLT2抑制剂治疗会导致严重的不良事件,包括糖尿病酮症酸中毒的风险增加约6倍。据美国食品和药物管理局估计,每26名1型糖尿病患者接受索他利嗪治疗,就会增加一例酮症酸中毒病例。假设1型糖尿病的病死率为0.4%,这一估计意味着每10万接受治疗的1型糖尿病患者每年增加16例死亡。这些考虑对SGLT2抑制剂作为1型糖尿病患者辅助治疗时的风险-收益情况提出了重要的问题。

    来源机构: 柳叶刀-糖尿病和内分泌 | 点击量:4
  • 摘要:

    糖尿病周围神经病(DPN)是1型和2型糖尿病的常见并发症。它是下肢截肢和神经性疼痛丧失的主要原因。糖尿病患者的截肢对生活质量具有毁灭性影响,并且与令人震惊的低预期寿命有关(平均距截肢仅2年)。截肢还给医疗保健系统和整个社会带来了沉重的经济负担。随着国家糖尿病眼科筛查计划的推出,在工作年龄的成年人中失明的患病率正在下降。但是,与糖尿病相关的截肢手术并非如此。在本综述中,我们评估了创新的即时医疗设备,这些设备可实现DPN的早期诊断,并评估基于早期危险因素的管理策略的证据,以减少DPN的发生并减缓其发展。我们还提出了一种筛查和早期多因素干预措施的框架,作为预防或停止DPN及其后遗症的方案。

    来源机构: 柳叶刀-糖尿病和内分泌 | 点击量:4
  • 摘要:

    肥胖引起的脂肪功能障碍是导致动脉粥样硬化的主要因素。已有研究证实,低温通过调节脂肪组织功能改善动脉粥样硬化,但其机理尚不清楚。该研究发现在16°C的轻微冷暴露和介导的冷诱导生热作用后,脂肪细胞缺氧诱导因子2α(HIF-2α)上调。脂肪细胞HIF-2α缺乏症通过增加脂肪神经酰胺水平而加剧了动脉粥样硬化,从而削弱了肝细胞胆固醇的消除和生热作用。从机制上讲,编码碱性神经酰胺酶2的基因Acer2被鉴定为HIF-2α的新靶基因,触发了神经酰胺分解代谢。脂肪过表达ACER2可以拯救脂肪细胞HIF-2α缺乏所致的动脉粥样硬化加重。此外,HIF脯氨酰羟化酶抑制剂FG-4592激活脂肪HIF-2α对动脉粥样硬化具有保护作用,并伴有脂肪,血浆神经酰胺和血浆胆固醇水平的降低。这项研究强调了脂肪细胞HIF-2α作为对抗动脉粥样硬化的假定药物靶标。

    来源机构: 细胞代谢 | 点击量:7
  • 摘要:

    背景

    心理压力被认为是造成一系列非传染性疾病甚至可能导致死亡的主要危险因素。压力暴露的类型和时间对死亡率的影响程度以及性别间的潜在差异仍然未知。

    目的

    研究早期生活和近期压力经历与晚年死亡风险之间的关系,并确定这些关系中可能存在的性别差异。

    方法

    数据来自2152名年龄≥65岁的法国社区居民。问卷被用来评估近期的压力,以及回顾儿童逆境。死亡率是通过死亡登记处确定的。校正后的Cox比例风险模型用于确定压力和16年死亡风险之间的联系。

    结果

    在平均12.9年内,有850人死亡。在儿童时期家庭环境中发生非常严重的冲突会增加54%的死亡风险(95%CI:1.21-1.96),而在儿童时期遭受虐待/虐待会增加34%的风险(95%CI:1.05-1.70)。女性儿童特殊事件(大病HR:1.91, 95%CI:1.40-2.60;战争/自然灾害HR:1.47, 95%CI:1.14-1.88)和事件数量(≥5例不良事件HR:1.91, 95%CI:1.25-2.32)也增加了死亡风险。就近期事件而言,报告近期严重疾病或身体创伤的参与者的死亡风险增加了66%(95%置信区间:1.39-2.00),而报告与警察/司法有关问题的参与者的死亡风险增加了86%(95%置信区间:1.05-3.30)。尤其在男性中,死亡风险也随着严重的经济问题而增加(HR:1.92, 95%CI:1.14-3.21),以及当他们的亲戚患有严重疾病时(HR:1.26,95%CI:1.01-1.55)。

    结论

    有压力的生活经历与全因死亡率相关,但在早期生活逆境和最近的压力之间的联系是不同的,并且在不同性别之间是不同的。在女性中,某些类型的童年逆境继续预测着晚年的死亡风险,而在男性中,特定的近期压力显着增加了死亡风险。

    来源机构: 心理神经内分泌学 | 点击量:7
  • 摘要:

    目的:分级(糖尿病患者降低血糖的方法:一项比较有效性研究)是一项36个中心的,不加对照的、平行治疗组的随机对照试验,评估2型糖尿病(T2DM)患者在二甲双胍中添加的四种糖尿病药物。我们报告基线特征,并将GRADE参与者与国家健康与营养调查(NHANES)队列进行比较。

    研究设计和方法:参与者在诊断时年龄≥30岁,T2DM持续时间<10岁,HbA1c 6.8-8.5%(51-69 mmol/mol),处方二甲双胍单药治疗,随机分为格列美脲,西他列汀,利拉鲁肽或甘精胰岛素。

    结果:在基线时,GRADE的5,047名随机参与者的年龄为57.2±10.0岁,其中63.6%为男性,种族/民族细分为65.7%为白人,19.8%为非洲裔美国人,3.6%为亚裔,2.7%为印第安人,7.6%为其他或未知人种,18.4%为西班牙裔/拉丁裔。糖尿病病程为4.2±2.8年,平均HbA1c为7.5±0.5%(58±5.3 mmol/mol),BMI为34.3±6.8 kg/m2,二甲双胍的剂量为1944±204 mg /day。在队列中,有67%的人有高血压病史,72%有高脂血症病史,6.5%有心脏病或中风病史。将GRADE纳入标准应用于NHANES,表明有代表性的T2DM队列接受二甲双胍单药治疗(NHANES队列平均年龄57.9岁;平均HbA1c,7.4%[57 mmol / mol]; BMI,33.2 kg / m2;病程,4.2±2.5年;7.2%有心血管疾病史)。

    结论:GRADE队列代表二甲双胍治疗的2型糖尿病患者需要二次糖尿病药物治疗。GRADE将决定在二甲双胍基础上增加四类糖尿病药物的临床疗效。

    来源机构: 糖尿病护理 | 点击量:7
  • 摘要:

    能量代谢在癌细胞的生长和存活中起着重要作用。在这里,我们发现了一种新合成的类黄酮,名为GL-V9,它可以抑制糖酵解并诱导人乳腺癌细胞系的凋亡,并对其机制进行了研究。结果表明,己糖激酶II(HKII)在GL-V9的抗癌作用中起重要作用。GL-V9不仅下调了MDA-MB-231和MCF-7细胞中HKII的表达,而且还诱导了HKII与线粒体中电压依赖性阴离子通道(VDAC)的解离,从而导致糖酵解抑制和线粒体介导的细胞凋亡。线粒体HKII的解离归因于GSK-3β诱导的线粒体VDAC的磷酸化。我们的体内实验还表明,由于GSK-3β的激活和AKT的失活,GL-V9显着抑制了人类乳腺癌的生长。因此,GL-V9通过破坏HKII的线粒体结合在乳腺癌细胞中诱导细胞毒性。我们的工作证明了代谢调节剂在癌症生长中的重要性,并为GL-V9作为乳腺癌治疗候选分子的发展提供了一个新的分子基础。

    来源机构: 自由基生物与医学 | 点击量:7
  • 摘要:

    背景

    在Denosumab和Teriparatide管理(DATA)研究中,我们显示denosumab完全抑制teriparatide诱导的骨吸收,同时允许持续的teriparatide诱导的骨形成,从而导致臀部和脊柱骨矿物质密度(BMD)的增加幅度大于任一种药物单独。我们旨在评估与高剂量特立帕肽联合使用地诺单抗是否会比DATA研究中观察到的刺激更大的骨量增加。

    方法

    DATA-HD是在马萨诸塞州总医院进行的一项开放、随机、对照的4期临床试验。符合条件的妇女是绝经后妇女(自上次月经以来或自子宫切除术起至少36个月,且卵泡刺激素浓度≥40 U / L)并患有骨质疏松症。参与者被随机分配(1:1),每天皮下注射9个月,分别接受20μg(标准剂量)或40μg(高剂量)的特立帕肽。在3个月时,两组均通过皮下注射每6个月开始使用denosumab 60 mg,持续12个月。在0、3、9和15个月时测量了Areal BMD(aBMD)。给予治疗开放标签,但掩盖了结果评估者。主要终点是15个月时脊柱面积BMD(aBMD)与基线相比的百分比变化。基线后至少完成了一次研究访问的女性包括在改良的意向治疗分析中。在所有随机分配的参与者中评估安全性。该研究已在ClinicalTrials.gov上注册,编号为NCT02176382。

    发现

    在2014年10月15日至2016年6月10日之间,269名妇女接受了资格评估。76名参与者被随机分配至20μg特立帕肽(n = 39)或40μg特立帕肽(n = 37),其中69名受试者至少完成了一次基线访视。在15个月时,与20μg组(9•5%[3•2])相比,40μg组(17•5%[SD 6•0]增加)的平均脊柱aBMD升高幅度更大。 •1%,95%CI 5•5至10•6,p <0•0001)。 40μg组的平均股骨颈aBMD增幅也更大(6•8%[SD 4•1]增加),而20μg组(4•3%[3•7];差异2•5%) ,0•5至4•5,p = 0•04),平均髋部平均aBMD(40μg组,增加6•1%[3•4]; 20μg组,3•9%,[2•9]) ]增大;差2•2%,0•6至3•8,p <0•0001)。 20μg组的39名参与者中有30名(77%)和40μg组的37名参与者中有29名(78%)有不良事件,七名(18%)和2名(5%)患者有严重不良事件。 20μg组中最常见的不良事件是关节痛(15 [38%]),肌肉痉挛(15 [38%])和疲劳(12 [31%])和疲劳(14 [38%]) 40μg组中有,恶心(16 [43%])和关节痛(17 [46%])。没有死亡的报道。

    来源机构: 柳叶刀-糖尿病和内分泌 | 点击量:6