重大新药创制-内分泌代谢
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  • 摘要:

    临床前研究表明,从红葡萄酒(RWP)提取的多酚有利地影响胰岛素敏感性,但是是否存在RWP是否对人类产生类似作用的争议。本研究旨在确定RWP是否改善了肥胖志愿者的胰岛素敏感性。将肥胖(BMI> 30)志愿者以双盲方式(平行臂)随机分配到600mg /天(n = 14)或匹配的安慰剂(n = 15)的RWP中8周。在基线和研究结束时对受试者进行了调查(EOS)。胰岛素敏感性使用高胰岛素 - 正义血糖钳(M值),混合餐试验(松田指数)和胰岛素抵抗(HOMA-ir)的体内平衡模型评估来确定。 RWP引起M值没有显着变化(RWP:基线:3.0 [2.4; 3.6](中位数[四分位数范围]); EOS:3.3 [2.4; 4.8] vs.安慰剂:基线:3.4 [2.8; 4.4]; EOS :2.9 [2.8; 5.9] mg / kg / min; p = 0.65),松田指数:(RWPs:基线:3.3 [2.2; 4.8]; EOS:3.6 [2.4; 4.8] vs.安慰剂:基线:4.0 [ 3.0; 6.0]; EOS:4.0 [3.0; 5.2]; p = 0.88),或在HOMA-ir中。这项研究表明,8周的补充RWP并没有改善29位肥胖志愿者的胰岛素敏感性。我们的研究结果不符合RWPs改善人类肥胖症胰岛素抵抗的假设。 Clinicaltrials.gov(NCT01518764)

    来源机构: 糖尿病肥胖和代谢 | 点击量:606
  • 摘要:

    骨骼肌是胰岛素抵抗的关键介质。 Bimagrumab是一种针对II型激活素受体(ActRII)的抗体,可以预防负肌肉调节剂如肌肉生长抑制素的结合,并增加动物模型中瘦体重和减少脂肪量。

    目的

    我们假设胰岛素抵抗个体改善身体组成可以增强胰岛素敏感性。

    方法

    平均身体质量指数(BMI)= 29.3kg / m2和胰岛素抵抗的16名患者接受单剂量的比莫古班或安慰剂,并在第10周评估胰岛素敏感性,使用高胰岛素正常血糖(HE)钳夹和静脉内葡萄糖耐量试验IVGTT)和身体组成,采用双能X射线吸收光谱法(DXA)和正电子发射断层扫描(PET)扫描。

    结果

    与安慰剂相比,Bimagrumab在第10周将瘦肉质量提高了2.7%(p <0.05),脂肪量降低了7.9%(p = 0.011),对体重产生中性作用。 Bimagrumab在第18周时将HbA1c降低了0.21%(p <0.001),胰岛素敏感度提高了约20%(使用夹钳)至?40%(使用IVGTT)。

    来源机构: 糖尿病肥胖和代谢 | 点击量:600
  • 摘要:

    本研究调查了在二次甲状腺素和DPP-4抑制剂双重治疗转变为二甲双胍+ DPP-4抑制剂的固定剂量组合(FDC)后,在国家处方药中引入FDC后,A1C的变化。对2型糖尿病患者,年龄介于18-80岁之间,至少有一个A1C记录和≥3个月后切换后,对LMC糖尿病登记处进行追溯查询。 568例平均年龄64±12岁,平均A1C为7.7%±1.2%的受试者符合研究标准。总体而言,A1C在切换到FDC后下降0.3%(p <0.01)。在分层分析中,基线A1C在7-10%之间的患者A1C下降了0.4%(p <0.01),其中31%达到目标A1C≤7%,开关后。基线药丸负担较高的患者A1C减少率较高:在≥10粒/天的患者中为0.4%,而<10粒/天(p = 0.02)为0.1%。在这一现实研究中,切换到二甲双胍+ DPP-4抑制剂的FDC与A1C有显着改善。切换到FDC,特别是在高剂量负担的患者中,可以改善临床实践中的A1C目标。

    来源机构: 糖尿病肥胖和代谢 | 点击量:554
  • 摘要:

    目标

    糖尿病相关并发症在过去二十年中有所下降。我们的目的是检查1999 - 2010年NHANES期间糖尿病患者的死亡率是否有所改善。

    方法

    我们使用1999-2004年和2005-2010年国家健康与营养调查调查数据进行了前瞻性队列研究。对于初步分析,我们将使用Cox比例风险模型的糖尿病患者的死亡率结果(总体,心血管,心脏和癌症死亡)的未调整,年龄调整和多变量调整风险比(HR)进行比较。

    结果

    对于每个死亡率结果,2005 - 2010年糖尿病参与者的HR(95%置信区间)低于1999 - 2004年(全因死亡,2.76 [1.87-4.08] vs. 4.23 [2.57-6.98 ];心血管死亡2.70 [1.20-6.04] vs. 8.82 [3.28-23.70];心脏死亡2.45 [0.98-6.09]对15.55 [7.01-34.50];癌症死亡2.33 [0.87-6.23] vs 3.03 [1.20-7.65])。与1999 - 2004年相比,2005 - 2010年死亡率下降更多,心血管(?54.0%)和心脏死亡(-64.8%)。在年龄调整和多变量调整的模型中,2005-2010年与非糖尿病患者的总体心血管和心脏死亡累积事件发生率没有显着差异; 1999 - 2004年情况并非如此。 2005 - 2010年,死因的主要原因是恶性肿瘤。

    结论

    与1999-2004年NHANES相比,2005-2010年NHANES的总体心血管和心脏死亡人数观察到显着改善。

    来源机构: 糖尿病肥胖和代谢 | 点击量:515
  • 摘要:

    目标

    MARLINA-T2D™研究(ClinicalTrials.gov,NCT01792518)被设计用于研究添加到2型糖尿病和蛋白尿患者标准物质中的利格列汀的血糖和肾脏作用。

    方法

    360例2型糖尿病患者,HbA1c 6.5 - 10.0%(48 - 86 mmol / mol),估计肾小球滤过率(eGFR)≥30mL / min / 1.73 m2,尿白蛋白对肌酐比(UACR)30- 3000 mg / g,尽管单药肾素 - 血管紧张素系统阻滞随机分为双盲利格列汀(n = 182)或安慰剂(n = 178)24周。主要和关键次要终点是第24周时HbA1c基线的变化以及24周内UACR基线百分比变化的时间加权平均值。

    结果

    基线平均HbA1c和几何平均值(gMean)UACR分别为7.8±0.9%(62.2±9.6 mmol / mol)和126 mg / g; 73.7%和20.3%的参与者分别有微量白蛋白尿或大量白蛋白尿。 24周后,安慰剂对基线HbA1c平均变化为-0.60%(-6.6mmol / mol)(95%置信区间[CI] -0.78?-0.43 [-8.5?-4.7mmol / mol]; P <.0001)。 UACR基线时间加权平均百分比变化的安慰剂对照组为-6.0%(95%CI为-15.0?3.0; P = .1954)。肾上腺素和安慰剂组之间的不良事件特征包括肾脏安全性和eGFR变化。

    结论

    在糖尿病肾病早期的个体中,利格列汀显着改善了血糖控制,但没有显着降低白蛋白尿。安慰剂对照eGFR无明显变化。检测临床相关的肾上腺素能效应可能需要更长时间的治疗,因为其动物研究的主要实验效果是减少间质性纤维化,而不是改变肾小球血流动力学。

    来源机构: 糖尿病肥胖和代谢 | 点击量:466
  • 摘要:

    艾滋病毒感染和抗逆转录病毒治疗(ART)都与较低的骨矿物质密度(BMD)和骨折风险增加有关。因为ART和未处理的HIV对BMD损失的相对贡献不清楚,因此量化ART对骨骼的影响是重要的。我们比较了早期ART起始(CD4> 500细胞/μL)与延迟ART对开始骨矿物密度子研究中BMD变化的影响,一项随机试验评估了直接ART启动与延迟ART(对CD4 <350细胞)的影响/μL)。通过双能X线吸收测定法(DXA)在腰椎和髋部每年测量BMD。使用纵向混合模型和线性回归估计治疗分配(意向治疗分析)的BMD百分比变化。基线和随访的DXA扫描可用于399名(195名直接,204名推迟)参与者(中位年龄32岁,80%非白人,26%女性,中位CD4计数642细胞/μL)。 ART(最常见的包括替诺福韦和依法韦仑)分别用于直接和延期的ART组的95%和18%的随访。通过2.2年的平均随访,直接ART导致BMD下降比延迟ART在髋部(-2.5%对-1.0%;差异-1.5%,95%置信区间[CI] -2.2至-0.8,p < 0.001)和脊柱(-1.9%对-0.4%;差异-1.6%,95%CI -2.2至-1.0,p <0.001)。 ART的第一年,BMD下降幅度最大。在立即ART组,脊柱BMD在第1年后稳定,而髋关节BMD在2年内逐渐下降。第1年后,BMD变化在直接和延期组相似。没有临床,艾滋病毒相关或ART特征预测任一组中更大的BMD损失。所有艾滋病毒治疗指南现在都建议艾滋病病毒诊断开始,因为临床结果严重的风险降低。需要更好地了解观察到的BMD减少的长期后果。临床试验注册:NCT00867048。

    来源机构: 骨和矿物质研究杂志 | 点击量:356
  • 摘要:

    妇女的生殖健康和生育能力直接影响她生命的许多方面,包括个人幸福、社会经济地位以及疾病的发生率和寿命。反过来,生殖健康取决于卵巢功能的正常发育,这一过程开始于胎儿时期的早期。早期对卵巢的破坏可能会产生长久的影响,在成年期间可能表现为疾病。 越来越多的证据表明,早期接触化学物质,包括内分泌干扰化学物质,可能会导致后期的一系列的生理紊乱,如卵巢发育不良综合征假说中所描述的那些。在本文中,我们讨论了四个具体的时间窗口,在这四个时期内,卵巢极为敏感,易被外源物质损伤:性腺性别决定时期,减数分裂时期,卵泡形成和第一批卵泡聚集时期。到目前为止,大多数证据指出生殖细胞谱系最易被化学物质损害,特别是减数分裂时期和卵泡形成时期。环境中的化学物质和药物,如双酚或温和的止痛剂(包括对乙酰氨基酚)也可能影响体细胞谱系。本综述总结了我们目前关于环境化学物质和药物的知识,以及他们对卵巢发育不良综合征发展的潜在影响。同时还强调弥补保护女性生殖健康的知识缺口的需要。

    来源机构: 自然内分泌学综述 | 点击量:452
  • 摘要:

    阿黑皮素原(POMC)神经元是与能量平衡和葡萄糖代谢控制相关的营养成分有效性的关键传感器。然而,POMC神经元营养成分检测的准确机制尚未完全清楚。我们发现在POMC神经元中,由线粒体融合蛋白-1(MFN1)介导的线粒体动力学通过全身葡萄糖代谢与营养成分感应器相连。POMC神经元MFN1缺失的小鼠在快速喂养的过渡期间表现出线粒体结构重塑功能缺陷以及下丘脑基因表达程序减弱。POMC神经元线粒体适应能力的缺失双向改变了对葡萄糖的感应,导致胰岛β细胞胰岛素分泌缺陷而引起葡萄糖稳态异常。小鼠POMC神经元中缺乏MFN1表现为下丘脑线粒体氧流量增加以及生成活性氧基团。抗氧化剂在中枢的传递能够使表型正常化。总的来说,我们的数据表明,POMC神经元中的MFN1介导的线粒体动力学是内在的营养感受器,同时揭示了神经元子集和胰岛素释放之间的尚未被识别的关联。

    来源机构: 细胞代谢 | 点击量:451
  • 摘要:

    肠道糖异生是最近发现的一种影响能量稳态的功能。肠道糖异生由特定营养物诱导,并释放葡萄糖,释放的葡萄糖能被由门静脉周围的神经系统感知。这引发了一个对由大脑控制的葡萄糖和能量管理参数产生正向影响的信号。这一认识扩展了我们对肠-脑轴通常受胃肠激素影响的认知。在此,我们提出了与肠道糖异生产生条件有关的几个问题,并揭示了其可能的代谢益处。同时,这也导致了由通过自然选择对其保护而赋予其优势的问题的产生。

    来源机构: 细胞代谢 | 点击量:393
  • 摘要:

    在动物模型中,维持体内代谢平衡的相关生理系统表现出性别差异。研究人员经常使用雄性啮齿类动物作为模型,因为它们比雌性啮齿类动物能够更好的体现代谢疾病。因此,这种已知的性别差异,能够为了解导致不同性别之间代谢性疾病患病率差异的原因提供信息,然而,雌性动物模型却没有得到准确的运用。美国国家卫生研究院(NIH)要求这些缺乏在性别差异研究中使用的模型系统和实验范例方面的专业知识的研究人员和同行评审人员将性别视为临床前研究中的一个生物学变量。在此我们讨论了使用动物模型和细胞研究体内代谢平衡和疾病的性别差异机制时的实验设计和理解。还强调了目前在研究工具和看法上的局限性,这种局限性威胁了基础动物研究中性别差异的研究进展。

    来源机构: 细胞代谢 | 点击量:296