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  • 摘要:

    与传统药物相比,变构药物具有几个显着优势,包括更高的选择性和更低的毒性。 尽管变构药物作为治疗人类疾病的治疗剂具有潜在的优势,但仍存在变构药物耐药性突变,使这些药物无效。本篇文章中,我们回顾了变构药物抗药性突变的出现,重点是涵盖临床重要治疗靶标的实例,包括Breakpoint Cluster Area-Abelson酪氨酸激酶(Bcr-Abl),Akt激酶[也称为蛋白激酶B(PKB)], 异柠檬酸脱氢酶(IDH),MAPK / ERK激酶(MEK)和SRC同源2域含磷酸酶2(SHP2)。 我们还将讨论与解决变构药物耐药性相关的挑战以及克服该问题的可能策略。

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  • 摘要:

    因为现有的临床前模型取得的成功有限,对于药物开发和监管审查而言,药物诱发的肝损伤(DILI)是一项重要课题。 为了开发替代方法,需要具有已知DILI严重性和毒性的大量药物清单。 我们使用四个文献数据集(N> 350种药物)扩充了DILIrank数据集(使用美国食品和药物管理局(FDA)药物标注),以生成最大的DILI分类药物列表,称为DILIst(DILI严重性和毒性)。 DILIst包含1279种药物,其中DILI阳性768种(比DILIrank增加了65%),而DILI阴性511种(增加了65%)。 对各种治疗类别的DILI阳性-阴性分布的调查显示,最频繁和最不频繁的DILI类别。 我们认为DILIst是改善DILI研究的宝贵资源。

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  • 摘要:

    FDA批准了Loxo Oncology公司的原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂Larotrectinb,用于携带神经营养性受体酪氨酸激酶(NKRT)基因融合的局部晚期或转移性实体瘤治疗。这是一种“广谱”抗癌药,一项有55名患者参与的临床试验结果显示,Larotrectinb对携带NKRT基因融合的17种实体瘤有效,客观缓解率为75%,缓解患者中,73%的患者持续缓解时间超过6个月。

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  • 摘要:

    FDA批准了辉瑞的Glasdegib,与低剂量阿糖胞苷联用,治疗新确诊的75岁以上或因健康和疾病问题无法使用高强度化疗的急性粒细胞淋巴瘤(AML)患者。Glasdegib是一个Hedgehog信号通路抑制剂,在一项有115名患者参与的临床试验(NCT01546038)中,入组患者分别接受本品+低剂量阿糖胞苷联合治疗或阿糖胞苷单独治疗,结果显示,接受本品+低剂量阿糖胞苷联合治疗的患者,中位总生存期达8.3个月,而阿糖胞苷单独治疗的患者,中位总生存期仅为4.3个月。本品的不良反应主要是红细胞计数减少,出血、疲倦、白细胞计数减少、肌肉疼痛、恶心等。

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  • 摘要:

    FDA批准了Catalyst Pharma公司的Firdapse,用于Lambert-Eaton肌无力综合征(LEMS)治疗。LEMS是一种非常罕见的疾病,全球每一百万人中,只有3人罹患此病。Firdapse的有效性已经在两项临床试验中得到了确认,共计64LEMS患者被纳入了临床试验,药品的疗效通过定量重症肌无力评分(Quantitative Myasthenia Gravis score,一种评估肉无力的13项医生评分量表)和受试者整体印象评分(Subject Global Impression,一种患者对治疗药物疗效的整理印象评分)进行评估,与安慰剂组相比,服用Firdapse的患者可显著性获益

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  • 摘要:

    FDA批准了亚力兄弟公司的Ravulizumab,用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)治疗。Ravulizumab是一种人源化,以补体5(C5)为靶点的单抗,为依库珠单抗的下一代。FDA批准本品主要是基于一项针对PNH的Ⅲ期临床试验(NCT02946463)的结果,在该试验中,患者基于体重在第一天给予一个负荷剂量,第15天给予维持剂量( 40至60kg体重:负荷剂量2400mg, 维持剂量每8周3000mg;60至100kg体重: 负荷剂量2700mg, 维持剂量每8周3300mg;体重大于100kg的患者,负荷剂量3000mg, 维持剂量每8周3600mg),而依库珠单抗则根据说明给药。经过26周的治疗,本品治疗组患者避免输血率为73.6%,乳酸脱氢酶(LDH)正常化率为53.6%,而依库珠单抗分别只有66.1%和49.4%,达到预设的临床终点,两组患者间疲劳状况并无显著性差异。

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  • 摘要:

    FDA批准了Stemline Therapeutics公司的Elzonris,用于母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)治疗。BPDCN是一种罕见的侵袭性骨髓和血液疾病,可以影响多个器官,包括淋巴结和皮肤,它通常表现为白血病或进展为急性白血病。FDA批准本品是基于一项多中心的单臂临床试验(NCT 02113982)的数据,受试者被分成了两个亚组,亚组一的13名患者均为初治型BPDCN,经过本品的治疗,7名患者(54%)达到完全缓解(CR)或皮肤异常并未表明活动性疾病的完全缓解(CRc);亚组二的15名患者则均为复发或难治性BPDCN,经过本品的治疗,一名患者达到CR,一名患者达到CRc。在本品之前,FDA并批准专门针对BPDCN的药物,因此本品获得了突破性疗法、优先审评和孤儿药三项认定。

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  • 摘要:

    在许多骨科疾病中,炎症是最常见的病理,例如:类风湿关节炎(RA),骨关节炎(OA)和其他引起溶骨的原因。 认为炎症的主要因素是单核细胞的分化和巨噬细胞的极化。 但是,细胞因子和不同的细胞模型可以在某些方面调节这种进展。 因此,在本综述中,我们总结了几种细胞因子和细胞模型,它们可能通过调节单核细胞和巨噬细胞而导致炎性骨科疾病。

    来源机构: 当代药物靶点研究 | 点击量:548
  • 摘要:

    药物发现在癌症治疗和精确医疗中很重要。传统的药物发现方法主要基于体内动物实验和体外药物筛选,但这些方法通常昂贵且费力。在过去的十年中,组学数据爆炸为抗癌药物的计算预测提供了机会,从而提高了药物发现的效率。高通量转录组数据通过与药物反应数据相集成,被广泛用于生物标志物鉴定和药物预测。此外,基于蛋白质-蛋白质相互作用网络,药物-靶标网络和疾病-基因网络的研究,生物网络理论和方法学也成功地应用于抗癌药物的发现。在这篇综述中,我们总结和讨论了基于多组学数据(包括转录组学,毒理基因组学,功能基因组学和生物网络)的预测抗癌药物和药物组合的生物信息学方法。我们相信可获取数据库与现有计算方法结合的方式将有助于新型癌症治疗策略的发展。

    来源机构: 当代药物靶点研究 | 点击量:59
  • 摘要:

    左旋多巴/卡比多巴的肠混悬液(ES)/肠凝胶制剂[商品名Duodopa®(EU); Duopa™(美国)](以下简称左旋多巴/卡比多巴ES)被开发用于克服口服左旋多巴/卡比多巴制剂相关的血浆左旋多巴浓度波动的问题。在包括欧盟在内的多个国家(根据相互承认程序),该药物已被批准用于治疗严重的左旋多巴反应性帕金森氏病(PD),这种疾病伴有剧烈的运动波动和运动亢进或运动障碍,而目前尚无帕金森药物的组合给出令人满意的结果。在包括美国在内的其他几个国家,它也被批准用于治疗晚期PD患者的运动波动。在患有晚期PD的成年人中,左旋多巴/卡比多巴ES改善了短期(12周)治疗期间的运动波动,日常生活活动和健康相关的生活质量(HR-QOL),并在很大程度上维持了对运动波动的有益影响长期(最长7年)。左旋多巴/卡比多巴ES通常在伴有与衰老,晚期PD相关并发症,手术/装置或多巴胺能疗法相关不良事件(AE)的患者人群中耐受良好。就非手术/器械相关不良事件的患者来说,其安全性与口服左旋多巴/卡比多巴相当。在非PD患者中,绝大多数药物使用者的手术/器械相关的不良事件发生率与医学公认的手术并发症发生率一致。当前证据表明,左旋多巴/卡比多巴ES是一种治疗非侵入性治疗无效的左旋多巴反应性晚期PD患者的运动波动症状的有效且普遍耐受的选择。

    来源机构: 药物 | 点击量:46