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  • 摘要:

    由于注射胰岛素以外的治疗选择相对缺乏,1型糖尿病是一种难治的疾病。然而,后者可诱发低血糖,这与增加心血管风险有关。葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一类新的口服抗高血糖药物,不会增加低血糖风险,并且是美国食品和药物管理局(FDA)批准用于2型糖尿病的药物。除胰岛素外,SGLT2抑制剂也可能对1型糖尿病患者有益,尽管它们尚未被批准用于该适应症。通过阻断肾脏早期近端小管中的SGLT2,这些药物降低了高血糖时的肾脏葡萄糖滞留,从而改善了1型和2型糖尿病专利中的血糖控制。他们的低血糖风险低是由于下游晚期近端小管中另一种葡萄糖转运蛋白SGLT1的补偿性重吸收能力和身体的代谢反调节,其在SGLT2抑制过程中保持完整。当胰岛素剂量降低太多时,SGLT2抑制剂可增强酮合成,使糖尿病酮症酸中毒风险增加,特别是在1型糖尿病患者中。 SGLT2抑制剂可改善2型糖尿病患者的肾脏和心血管预后。其机制可能包括降低肾小球超滤,血压,容量超负荷和体重,以及降低血糖而不增加低血糖风险。在1型糖尿病患者中诱导相同的机械效应。 SGLT2抑制剂在1型糖尿病患者中需要更多研究,包括肾脏和心血管临床结果试验,以充分评估其在这一特定人群中的治疗潜力。

    来源机构: 药物 | 点击量:12
  • 摘要:

    阿帕替尼[AiTan™(中国); Rivoceranib®(全球)是一种新型小分子选择性血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制剂,也是中国批准用于治疗晚期或转移性胃癌的第二种抗血管生成药物癌症。本文总结了阿帕替尼的药理学性质,并回顾了其在化疗经历的晚期胃腺癌(包括胃食管腺癌(GEA))或其他晚期癌症(如非小细胞肺癌(NSCLC),乳腺癌,妇科癌症,肝细胞癌(HCC),甲状腺癌和肉瘤。作为第三线或后续治疗方案,与安慰剂相比,口服阿帕替尼可显着延长中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),并且在中国晚期或转移性胃癌患者或GEA参与随机化治疗的患者中具有可控的安全性,双盲,多中心,2期和3期试验。更有限的证据也支持其用于其他晚期或转移性实体瘤(包括NSCLC,乳腺癌和HCC)的中国患者的后续治疗。需要进一步的临床经验和长期的药物警戒数据,以更确切地确定阿帕替尼的有效性和安全性,包括与其他化疗药物联合使用及其在其他类型晚期或转移性实体瘤的治疗中的作用。同时,鉴于晚期或转移性实体瘤患者的方便用药方案和有限的治疗方案和不良预后,对于晚期胃腺癌或化疗后进展或复发的成人患者,apatinib是一种重要的新兴治疗选择。

    来源机构: 药物 | 点击量:13
  • 摘要:

    包括LXRα和LXRβ同种型的肝X受体(LXR)已涉及多种生理功能,包括促进神经发生,改善突触可塑性,预防神经变性,抑制炎症以及调节胆固醇代谢。然而,LXRs在治疗重度抑郁症(MDD)中的潜在作用以前从未被调查过。我们目前的研究结果表明,暴露于慢性不可预见性应激(CUS)的大鼠海马LXRβ水平不仅会下调,并且与CUS诱导的抑郁样行为的严重程度呈负相关。

    来源机构: 神经药理学 | 点击量:12
  • 摘要:

    抑郁症是一种恶劣心境障碍,其特征在于认知和记忆缺陷的普遍或持续性精神障碍。姜黄素类似物J147增加脑源性神经营养因子(BDNF)水平并促进动物的记忆。由于姜黄素具有抗抑郁活性,本研究调查了J147在强迫游泳试验(FST)和尾部悬吊试验(TST)中的潜在抗抑郁样作用以及与cAMP信号相关的5-HT受体的参与。

    来源机构: 神经药理学 | 点击量:12
  • 摘要:

    纳米粒子已广泛用于生物医学研究,作为活体动物的药物载体或显像剂。血液循环对纳米颗粒的输送至关重要,纳米颗粒通过注射,吸入或皮肤接触进入血液。然而,血液循环中纳米颗粒的清除动力学研究很少,主要是由于常规检测方法的局限性,例如血样量不足或时空分辨率低。另外,纳米颗粒聚集体的形成是生物相容性和药物递送效率的关键决定因素。使用血清或血清蛋白质溶液中的动态光散射研究血液中纳米颗粒的聚集行为,这与体内条件仍然非常不同。在这项工作中,我们使用体内流式细胞术(IVFC)监测活体动物血液中纳米粒子浓度的动态变化和纳米粒子聚集体的形成。结果表明,较小尺寸的纳米颗粒可以在血流中停留较长时间。聚乙二醇(PEG)改性可延长循环时间并减少血液循环中聚集体的形成。我们的工作表明IVFC可以成为纳米颗粒和其他药物载体的药代动力学研究的有力工具,评估细胞靶向效率,以及潜在测量体内心输出量和肝功能。

    来源机构: 药物控释杂志 | 点击量:16
  • 摘要:

    酒精使用障碍(AUD)将酗酒和依赖两者的标准结合起来,是导致多种健康和社会问题的重要因素。鉴于目前治疗方法的局限性,需要新型澳大利亚药物来更好地控制饮酒和戒酒。已经充分证实,由第二信使环AMP(cAMP)和环GMP(cGMP)介导的细胞内信号转导关键性地成为强迫性酒精消耗的遗传倾向、复发特征和全身毒性的基础。在此基础上,上游调节剂磷酸二酯酶(PDEs),通过催化其降解来严格控制环核苷酸的细胞内水平,被认为在调节酒精滥用和依赖过程中发挥作用。在这里,我们强调了将cAMP和cGMP信号级联与饮酒行为调节相关联的现有证据,并讨论了PDE可能成为澳大利亚新型治疗目标的可能性。

    来源机构: 精神药理学 | 点击量:14
  • 摘要:

    我们已经开发了一种化学控制药物输送系统,其中药物通过氨基甲酸酯共价连接到水凝胶微球上,使用β-去除型连接子;从与吸电子基团相邻的CH键去除速率决定性质子导致β-消除以裂解氨基甲酸酯并释放药物。

    来源机构: 药物控释杂志 | 点击量:20
  • 摘要:

    莫达非尼主要用于治疗嗜睡症和其他睡眠相关疾病。然而,作为认知促进剂的非处方用途大大增加,尤其是在年轻人中。鉴于其在年轻人中的使用越来越多,莫达非尼对峰值骨应激的影响是一个重要问题,但从未进行过调查。莫达非尼治疗青年雄性大鼠引起胫骨和股骨骨小梁和皮质骨丢失,并减少生物力学强度。用阿仑膦酸钠(抑制骨吸收的药物)共同治疗莫达非尼可逆转小梁骨损失,但未能防止皮质损失。莫达非尼增加了血清1型前胶原N-末端蛋白(PINP)和1型胶原交联C-端肽(CTX-1),表明高转换性骨丢失。该药还增加了血清中核因子κB配体(RANKL)与骨保护素(OPG)比率的受体活化剂,其可能导致每个骨表面破骨细胞数量增加。此外,来自莫达非尼处理的成骨细胞的条件培养基增加了骨髓源性巨噬细胞中破骨细胞生成基因的表达,并且该效应被RANKL中和抗体阻断。在原代成骨细胞中,莫达非尼刺激cAMP产生并使用药理学方法,我们显示通过腺苷受体(A2AR和A2BR)发出信号导致RANKL表达增加的莫达非尼。 ZM-241,385(一种A2AR抑制剂)和MRS 1754(一种A2BR抑制剂)在新生大鼠幼仔的颅骨中抑制了莫达非尼诱导的RANKL / OPG比率的上调。我们的数据表明,通过激活成骨细胞腺苷受体莫达非尼增加破骨细胞生成细胞因子RANKL的产生,RANKL反过来导致年轻大鼠高转换性骨丢失。

    来源机构: 毒理学和应用药理学 | 点击量:18
  • 9   2018-04-17 新型卵巢癌疫苗前景光明 (编译服务:重大新药创制—研发动态)     
    摘要:

    卵巢癌是一种特别难以治疗的疾病。它通常在较晚阶段被诊断出,而且即使在接受外科手术移除和化疗之后,大约85%的患者会发生癌症复发,并产生化疗耐药性。不过,如今,来自美国宾夕法尼亚大学的研究人员开展的一项初步临床试验表明一种旨在增强患者免疫系统来抵抗这种疾病的新型疫苗取得了有希望的结果。这些研究人员着重关注复发性晚期上皮性卵巢癌患者(recurrent advanced epithelial ovarian cancer),这些患者的五年生存率大约为17%。首先,他们从每位患者身上提取出树突细胞---协助引发T细胞反应的抗原呈递细胞,并在来自相同患者的肿瘤抗原存在的情况下培养它们。他们随后将这些树突细胞注射回这些患者的淋巴结中,从而触发抗肿瘤T细胞反应。

    来源机构: | 点击量:67
  • 摘要:

    在3月21日,医学权威杂志《新英格兰医学杂志》(NEJM)在线发表了一项大型3期临床研究数据(代号CheckMate 214研究),针对既往未经治疗(初治)的肾透明细胞癌晚期患者,以靶向药舒尼替尼为参照标准,两个免疫药联合方案(PD-1抗体nivolumab+CTLA-4抗体ipilimumab),可进一步显着延长患者总生存期。这项重磅临床数据报告,出自于美国纽约著名肿瘤医院——纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)的Robert J. Motzer博士等。

    来源机构: | 点击量:31