结核病防治
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  • 摘要:

    结核性脑膜炎的主要表现为脑脊液中基质金属蛋白酶9(MMP9)水平升高,然而尚不清楚MMP9水平升高是否与治疗效果不佳有关。基于此,来自印度的7位学者假设治疗开始前测得的脑脊液中MMP9水平较高的结核性脑膜炎患者的治疗结局不佳,并对此假设进行了验证,其相关成果于2017年7月12日发表在Plos one上。

    研究人员前瞻性评估了HIV阴性结核性脑膜炎患者的治疗效果,将无严重神经功能障碍(改良Rankin量表得分为0至2)的幸存状态视为治疗效果良好。此外,研究还评估了治疗开始前测得的脑脊液样本中MMP9及其组织抑制剂(TIMP1)的水平,并采用白蛋白指数来评估患者的血脑屏障通透性。

    研究一共纳入40名结核性脑膜炎患者,其中男性23人(58%)。此外,其中有16人(40%)处于疾病3期。在随访过程中,发现18人治疗效果不佳,其中15人死亡,另外3人具有严重的神经功能障碍;治疗开始前测得的MMP9水平与最终的治疗效果无关(治疗效果良好与不佳患者MMP9水平的中位数[四分位数区间]分别为254[115–389] vs 192[60–383]ng/mL;P =0.693);治疗开始前测得的MMP9水平与白蛋白指数无关(斯皮尔曼秩相关系数=0.142;P=0.381);治疗开始前测得的MMP9水平与脑脊液中葡萄糖水平显著相关(斯皮尔曼秩相关系数=-0.419;P=0.007);治疗开始前测得的MMP9水平与患者入院时的格拉斯哥昏迷评分显著相关(斯皮尔曼秩相关系数=0.324;P=0.032)。类似地,治疗效果良好与不佳患者的TIMP1水平差异不显著(中位数[四分位数区间]分别为1239[889–1511] vs 1522 [934–1949]ng/mL;P =0.201)。此外,两组患者MMP9/TIMP1比例(反映净蛋白水解活性的指标)的差异也不显著(中位数[四分位数区间]分别为0.191[0.107–0.250] vs 0.163[0.067–0.34];P = 0.625)。

    综上所述,研究结果不支持“治疗开始前测得的脑脊液中MMP9水平较高的结核性脑膜炎患者的治疗结局不佳”这一假设,而且结核性脑膜炎患者脑脊液中MMP9水平与其血脑屏障通透性也无关。

    来源机构: Plos One | 点击量:157
  • 摘要:

    Xpert® MTB/RIF(XP)技术对结核病诊断的灵敏度要高于痰涂片镜检(70% vs 35%),且WHO也支持结核病高负担国家运用该项技术尽早发现HIV感染且可能合并结核病感染的患者。但在常规护理条件下,尚不清楚该技术对涂阴结核的诊断效果。基于此,来自乌干达马克雷雷大学、阿姆斯特丹全球健康与发展研究所、英国剑桥大学公共卫生研究所以及比利时安特卫普大学等机构的研究人员探讨了常规使用XP技术对涂阴疑似TB感染诊断、治疗及死亡率的影响作用,其相关成果于2017年6月16日发表在BMC Infectious Diseases上。

    研究人员以就诊于乌干达首都坎帕拉一个卫生人员训练有素的结核/艾滋病综合诊所且已接受XP检测的HIV阳性且涂阴疑似TB患者为分析对象,开展了一项为期12个月的前瞻性队列研究。在研究开始之前,一部分临床医生被要求决定是否在Xpert结果出来之前根据经验进行治疗,另一部分医生则在获得XP结果后开始实际治疗。之后,研究人员比较了第一年内经验治疗组和依据XP结果的实际治疗组的临床决策以及全死因死亡率之间的差异。

    结果显示,在411名涂阴疑似TB患者中,175名(43%)接受了XP检测,但其基线特征与未接受XP检测患者间的差异无统计学意义;XP检测之前接受经验诊断组与未做经验诊断组的XP检测阳性率相似(9/29[17%] vs 14/142[10%],p=0.23);虽然XP检测结果确实改变了临床医生最终的结核治疗策略,但多数更倾向于凭经验实施治疗;在对CD4细胞计数因素进行调整后,与未经确诊或经微生物学检查确诊的治疗相比,经验治疗与更高的死亡率之间不存在关联关系。

    综上所述,XP的使用率要低于预期。XP用于涂阴HIV阳性患者检测的低灵敏度使得有经验的临床医生更愿意将XP检测技术作为一种“纳入性测试”而非“排除性测试”,所以大多数患者仍然接受的是经验治疗。

    来源机构: BMC Infectious Diseases | 点击量:325
  • 摘要:

    结核杆菌宿主整合因子(mIHF)由ihf基因产生的单个多肽链组成。先前研究发现mIHF是一种新型的类核相关蛋白,在DNA损伤应答、类核紧束及整合重组中发挥着重要作用。有趣的是,mIHF在其N-末端含有一个额外的由86个氨基酸组成的结构域,且该结构域在大肠杆菌宿主整合因子的α-和β-亚基中均不存在,然而,该结构域在全长蛋白质中的相关功能尚不明了。此外,位于mIHF-DNA界面的三位精氨酸残基已经涉及其功能范围。基于此,来自印度科学研究所的三位研究人员探讨了mIHF的DNA结合位点和整合重组刺激活性之间的构效关系,其相关成果于2017年7月10日发表在Journal of Bacteriology上。

    研究发现N-末端额外的86个氨基酸区域是不必要的,而C末端区域具有其发挥已知生物学功能(例如抑制大肠杆菌ΔihfA和ΔihfB细胞对DNA损伤剂、DNA结合、DNA多聚化环化以及催化噬菌体L5整合酶刺激综合重组的敏感性)所必不可少的序列,但是位于mIHF DNA结合位点的位点Arg170和Arg171处的单一和双重丙氨酸取代会消除mIHF针对大肠杆菌ΔihfA和ΔihfB细胞对DNA损伤剂敏感性的抑制作用。好在由这些突变等位基因编码的变体不具备结合DNA及刺激整合重组的作用。此外,mIHF-R173A变体的DNA结合活性在很大程度上不受影响,但是它不能刺激整合重组,从而揭示mIHF具备分离等位基因的功能。

    综上所述, mIHF的N和C端区域和精氨酸三单元组中各个残基具备保护DNA损伤、DNA结合以及刺激整合酶催化位点特异性重组的作用。

    来源机构: Journal of Bacteriology | 点击量:215
  • 4   2017-06-15 肠结核:诊断方面的挑战 (编译服务:结核病防治)     
    摘要:

    近期,来自英国Barts健康NHS信托基金会、伦敦大学玛丽皇后学院的研究人员合作分析了伦敦一家大型医院收治的肠结核患者的临床特征、临床表现、诊断时机以及诊断结果,其相关成果于2017年6月13日发表在《Tropical Medicine & International Health》上。

    研究回顾性分析了东伦敦一家大型医院于2008至2014年相继确诊的61例肠结核患者,其中男性患者40例。61例患者的平均年龄为34.6岁,其中93%的患者出生于英国以外地区;这些出生于国外的患者大多数来自结核流行地区(其中88%来自印度次大陆区域,9%来自南非)。

    结果显示,61例患者中25%伴有肺结核;61例患者从出现相关症状至确诊为肠结核的时间中位值为13周(四分位数间距IQR为3-26周);虽然罹患肠结核,但有10例患者初期是按照炎症性肠病进行治疗;肠结核的主要发病位置是回盲部(44%)和小肠(33%);5例患者出现肛周疾病;77%的患者通过结肠镜检查确诊为肠结核;42例患者依靠组织学或微生物学阳性确诊为肠结核。

    综上所述,肠结核的诊断通常是延迟的,从而导致其发病率显著升高,因此需要从那些来自结核病流行地区的腹部疾病患者中筛查出肠结核患者,使其得到及时的诊断和治疗。此外,虽然对肠结核的诊断具有挑战性,但可通过轴位成像、结肠镜检查、组织病理活检及细菌培养的方式进行辅助诊断。

    来源机构: Tropical Medicine & International Health | 点击量:135
  • 摘要:

    溃疡型中央型气管支气管结核是指发生于气管、主支气管和右中间段支气管的病变。传统治疗方法是放置气管内支架或球囊导管扩张来缓解狭窄,但术后再狭窄率较高。APC又称氩气刀,是针对溃疡型气管支气管结核十分有效的治疗方案,可以在凝切病灶的同时进行止血,通过电极技术应用其产生的热效应挛缩凝固相应组织并使其失活,整个过程是通过氩等离子为媒介来间接接触病变组织。冷冻治疗的治疗效果在于其可破坏病变组织,目前常使用液态二氧化碳(-70℃)作为冷冻剂,通过接触病变组织使其内部水分结晶成冰,细胞蛋白和酶系统均遭到破坏,细胞停止分裂,从而排除病患。

    上述两种疗法对于气管支气管结核均有疗效,但联合治疗对于溃疡型结核的疗效如何,相较于单一治疗方式效果是否更佳,目前国内外均较少开展相关研究,且国内对于APC和冷冻治疗的研究大多集中在肿瘤方面,而较少涉及其在气管支气管结核方面的疗效。基于此,来自石家庄市第五医院及河北省医学情报研究所的研究人员合作通过开放对照临床研究来比较支气管介入技术氩等离子体凝固(argon plasma coagulation,APC)、APC联合冷冻治疗、冷冻治疗对溃疡型气管支气管结核的疗效和安全性,其相关成果发表于《河北医药》2017年第39卷第11期。

    研究选取经病理学和(或)细胞学诊断为气管支气管结核的120例患者,入选标准为:18至70岁气管支气管结核患者、类型是溃疡型中央型气管支气管结核、取出肉芽(气管堵塞程度>30%)、生存期>3个月、无气道内局部治疗(研究前1个月内)。按随机数法将上述患者均分为 A、B、C 3组,每组40例。3组均进行粘膜下注射异烟肼100mg,在此基础之上,A组单独应用APC治疗,B组联合应用APC和冷冻治疗,C组单独应用冷冻治疗。 3 组受试者均按计划完成6个月的治疗,治疗结束后评价治疗效果。评价指标分为完全缓解(CR)、部分有效(PR)、微效(MR)和无效(NR)四个等级;临床观察指标(每项分为4级)包括咳嗽、咳痰、喘息及哮鸣音。跟踪观察记录每组患者的临床表现,同时重点记录治疗6个月后3组患者的治疗效果及临床症状改善情况。

    结果显示,在完成 6个月的治疗后,痰抗酸杆菌检查发现3组患者无痰抗酸杆菌的患者所占比例分别为 35.0%、65.0%和37.5%,其中B组治疗效果最佳(P<0.05);3组完全缓解患者所占比例分别为7.5%、40.0%和20.0%,其中B组临床治疗效果最佳(P<0.05);3组无咳嗽患者所占比例分别为52.5%、80.0%和70.0%,无咳痰患者所占比例分别为60.0%、77.5%和72.5%,无哮喘患者所占比例分别为55.0%、77.5%和62.5%,无哮鸣音患者所占比例分别为67.5%、80.0%和75.0%,其中在各临床观察指标中,B组治疗效果均显著,差异有统计学意义(P<0.05);3 组气道黏膜光滑患者所占比例分别为47.5%、72.5%和60.0%,其中B组疗效最好(P<0.05)。此外,在治疗过程中,所有患者均在耐受范围内,且均有不同的治疗效果,其中接受联合治疗的B组患者未发现不良反应。

    综上所述,相较于氩气刀和冷冻两种方法单独治疗,采用APC联合冷冻疗法来治疗溃疡型气管支气管结核的临床效果更为显著,值得推广联合治疗方案。

    来源机构: 河北医药 | 点击量:151
  • 摘要:

    《国际流行病学传染病学杂志》2017年第44卷第2期刊登了一项针对抗结核药物性肝损伤(ATDILI)的危险因素、常用药物作用机制以及代谢酶基因多态性等作一综述的研究成果,由南京医科大学第一附属医院的研究人员合作完成。研究人员首先指出ATDILI的相关危险因素包括宿主年龄及性别、酒精摄人、病毒感染以及营养不良、白种人群、基础肝功能水平和既往肝病史等其它因素;进而指出ATDILI的发生机制主要与利福平、异烟肼、吡嗪酰胺有关;最后指出人体主要药物代谢酶NAT2、CYP2E1、谷胱甘肽S-转移酶(GST)以及锰超氧化物歧化酶(MnSOD)的基因多态性也是发生ATDILI的危险因素。

    综上所述,ATDILI是抗结核治疗过程中常见的不良反应,诸多因素会导致ATDILI的发生,包括老龄、女性、肝炎病毒感染、酒精、营养不良、基因多态性等。在基因多态性方面,NAT2慢乙酰化型、CYP2ElCl/Cl、GSTMl、MnSOD T/C或MnSOD C/C似乎在亚洲人群中与ATDILI的关系密切。随着分子检测的日益成熟,相信在不久的将来能够对高危人群进行 相关基因检测,以指导临床用药及肝功能的监测,必要时加以干预改善患者预后,提高治疗的安全性及有效性。

    来源机构: 国际流行病学传染病学杂志 | 点击量:187
  • 摘要:

    《临床肺科杂志》2017年第22卷第6期刊登了一项评价分子线性探针杂交方法(LPA)用于快速检测耐多药结核耐药性的应用价值的研究成果,由安徽省胸科医院的研究人员合作完成。

    研究人员分别采用分子线性探针杂交法及常规药敏方法对415例结核杆菌临床分离株进行抗结核药物敏感性测试。

    结果显示,线性探针杂交法检测415例结核分枝杆菌临床分离株利福平和异烟肼耐药性的灵敏度、特异性分别为91.43%、94.20%和75.68%、95.89%,两种检测方法的kappa值分别为0.830、0.731;线性探针杂交法检出多重耐药结核的敏感度和特异度分别为75.44%、95.25%,两种检测方法的kappa值为0.692;线性探针杂交法检测的耐药株中利福平常见突变型主要分布于WT7、WT8和MUT3(S531L)。

    综上所述,线性探针杂交法在结核病耐药分析中能够快速、准确鉴定出利福平和异烟肼耐药性以及常见耐药基因型,能够大幅缩短药敏试验时间,便于及时用药治疗,对控制耐药结核病的传播有重要意义。

    来源机构: 临床肺科杂志 | 点击量:195
  • 摘要:

    当今,结核病仍然是一项重大的公共卫生挑战。中国结核患病人群数量占全球总数量的10%以上,但缺乏与结核发病趋势相关的有效模型。基于此,来自浙江大学感染性疾病诊治协同创新中心以及哈佛大学等机构的研究人员合作构建了用于中国人群结核流行状况预测的模型,并针对WHO提出的结核病防控目标,提出了相应的意见建议,其相关成果于2017年5月28日发表在Respirology上。

    研究人员利用从两项全国性横断面流行病学调查及中国国家疾病报告网络中获取的数据来构建一种八态马尔可夫模型,用于模拟结核病在中国的流行状况。同时,通过调整相关参数,评估了那些对干预措施流行性及有效性影响最大的特征因子。

    研究发现,如果目前国内的结核流行趋势持续下去,中国结核患病率将在未来8年内大约从390人/10万人下降至200人/10万人,稳定在163人/10万人,远高于WHO提出的“至2050年消除结核病的目标”。此外,研究还发现结核通报病例数占结核患病总人群的比例、从潜伏性结核进展为活动性结核病例数占结核患病总人群的比例、结核总体治疗成功率是影响结核进展的主要因素。

    研究最后,学者们提出了“90-90-90”结核防控战略目标,即结核患病总人群中结核通报病例数占比达90%;与现阶段比例相比,结核患病总人群中从潜伏性结核进展为活动性结核的病例数占比下降90%;结核总体治疗成功率提升至90%。该战略目标可在未来5年内使国内结核患病率下降至<10人/10万人,可在未来50年内使国内结核患病率达到1.77人/10万人。

    来源机构: Respirology | 点击量:198
  • 摘要:

    《临床肺科杂志》2017年第22卷第6期刊登了一项比较进口试剂和国产试剂在检测结核分枝杆菌对利福平、异烟肼耐药基因差异的研究成果,由徐州市传染病医院的研究人员合作完成。

    研究人员以152株经罗氏培养阳性的菌株为分析对象,分别采用德国Hain life science Gmb H生产的Geno Type MTBDRplus和亚能生物技术(深圳)有限公司生产的基因探针试剂检测利福平、异烟肼耐药基因,并与传统的药敏结果作比较。

    结果显示,152例菌株中有148株纳入比较,其中进口试剂、国产试剂和罗氏培养法对利福平、异烟肼耐药的检出率分别为47.30%(70/148)、43.24%(64/148),50%(74/148)、41.89(62/148),48.65%(72/148)、47.30%(70/148);国产试剂与进口试剂、罗氏培养法相比,对利福平、异烟肼耐药检出率均无统计学差异(P>0.05);以罗氏培养的药敏结果为金标准,国产试剂和进口试剂对利福平、异烟肼耐药的检出敏感性和特异性均无统计学差异(P>0.05)。

    综上所述,国产试剂检测异烟肼和利福平耐药的敏感性与特异性与进口试剂相接近,且操作简便、价格便宜,适合基层医院对结核分枝杆菌耐药性的快速检测。

    来源机构: 临床肺科杂志 | 点击量:710
  • 摘要:

    《疑难病杂志》2017年第16卷第6期刊登了一项探讨莫西沙星干预对多重耐药肺结核(MDR-TB)患者血清结核相关miRNA水平影响的研究成果,由陕西省榆林市第一医院的研究人员合作完成。

    研究人员选择126例MDR-TB患者为研究对象,采用随机数字表法将其分为莫西沙星组(n=63)和对照组(n=63)。分别于入组前(T0)、治疗后3个月(T1)和9个月(T2)3个时间点检测3种结核相关miRNA(miR-21、miR-29和miR-142-3p)的水平变化。

    结果显示,与T0相比,莫西沙星组患者在T1和T2时miR-29均明显下降(p<0.05)、miR-142-3p均明显上升(p<0.05),miR-21在T2时明显下降(p<0.05);在T1和T2时莫西沙星组患者miR-142-3p水平明显高于对照组(p<0.05),在T2时miR-21和miR-29明显对于对照组(p<0.05);莫西沙星与miR-21△3(治疗后9个月-治疗前)和miR-29△3均呈负相关(r=-0.588、-0.561,p<0.05),与miR-142-3p△3呈正相关(r=0.549,p<0.05)。

    综上所述,莫西沙星有助于提高MDR-TB患者化疗疗效,可能与调节miR-21、miR-29和miR-142-3p等3种结合相关miRNA水平有关。

    来源机构: 疑难病杂志 | 点击量:201