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  • 摘要:

    2016年多重耐药结核病(TB)发病率为49万例,对其主要的一线抗结核药物效果较差,对全球健康构成了重大挑战。 治疗效果不佳加上需要二线治疗的患者和接受治疗的患者之间存在巨大的治疗差距,这突显了迫切需要采取新方法来解决耐药结核病。 在此背景下,在理解结核病耐药性和疾病发病机制的复杂生物学以及建立新药物和药物组合的管道方面取得了重大进展。 在本综述中,我们强调了耐药结核病的挑战以及如何利用新的进展来改善治疗结果。

    来源机构: 当代药理学观点 | 点击量:272
  • 摘要:

    口服结肠特异性递送系统通过在现代医学领域中对肠炎症中的局部药物递送产生显着影响而成为主要治疗方式。治疗剂(氨基水杨酸盐??,糖皮质激素,生物制剂)的位点特异性递送使其在粘膜愈合(MH)中具有突出的优势。达到肠粘膜愈合和抗纤维化是炎症性肠病(IBD)的主要治疗结果。通常用于实现结肠特异性药物递送系统的药物策略包括时间,pH依赖性聚合物包衣,前药,结肠微生物群激活的递送系统和这些方法的组合。在报道的不同方法中,使用可生物降解的多糖包衣系统在将药物递送到溃疡区域方面具有很大的前景。本综述重点介绍了改变分娩系统的药代动力学,MH和纤维化的病理生理学,突出了它们的局限性和未来的观点。

    来源机构: 先进药物传输系统综述 | 点击量:321
  • 摘要:

    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)增加了各种肝损伤的风险,从简单的脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎(NASH),纤维化和肝硬化,最终是肝细胞癌(HCC)。大量证据表明在NAFLD和肝纤维化的不同病理阶段,在肝细胞(包括肝细胞,Kupffer和肝星状细胞(HSC))中的细胞应激,炎症和纤维发生中存在microRNAs(miRNAs)的异常表达 。本篇文章中我们概述了miRNA在NAFLD发病机制中潜在作用的最新发现,包括脂毒性,氧化应激,代谢炎症和纤维发生。我们批判性地评估了关于NAFLD和肝纤维化的人类受试者和动物模型的文献,其中miRNA失调及其在肝损伤中的作用机制。我们进一步强调了miRNA模拟物或抗miRNA作为预防和治疗NAFLD和肝纤维化治疗方法的潜在用途。

    来源机构: 先进药物传输系统综述 | 点击量:338
  • 摘要:

    通过抑制3'-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶来治疗血脂异常是全世界的标准做法。 来自世界各地的前瞻性纵向队列中孟德尔研究和基因测序发现了调节脂质和脂蛋白代谢的新型治疗靶标,例如载脂蛋白C3,血管生成素样蛋白3和4以及脂蛋白(a)。 这些靶标提供了预防和治疗动脉粥样硬化疾病的其他途径。 因此,我们对新的分子靶标,开发中的治疗剂和早期结果进行了综述。

    来源机构: 药理科学发展趋势 | 点击量:567
  • 摘要:

    在20世纪的前40年,哮喘治疗是针对哮喘发作的。治疗通过注射或口服,包括肾上腺素能激动剂肾上腺素/肾上腺素和麻黄碱以及磷酸二酯酶抑制剂茶碱。1930年肾上腺素成为气雾剂 。1945年后,异丙肾上腺素,一种非选择性β受体激动剂,可供口服使用,成为应用最为广泛的吸入剂。异丙肾上腺素对记忆的影响是短暂的。更多的选择性β受体激动剂,作用持续时间更长,副作用更少,包括1967年的奥西那林,1969年的沙丁胺醇和1970年的特布他林。吸入性类固醇倍氯米松1972年开始使用,布地奈德1982年开始使用。早期研究对比了已被广泛应用的吸入药物,包括长效β2受体激动剂,沙美特罗和福莫特罗,皮质类固醇,氟替卡松,环索奈德,莫米松和曲安西龙,它们在局部起作用并且具有较低的全身生物利用度。将药物重新用作吸入疗法,可以将低剂量药物直接输送到作用部位,从而减少不需要的副作用的发生率,并允许预防性治疗哮喘。

    来源机构: 先进药物传输系统综述 | 点击量:756
  • 摘要:

    临床批准的癌症治疗包括小分子,抗体和纳米颗粒。近几十年来,几种癌症类型的治疗取得了重大进展。然而,在肿瘤学中常规和纳米粒子疗法的最佳应用依然存在许多挑战,包括药物输送不良,快速清除和耐药性。已发现抗疟剂氯喹可通过调节癌细胞和组织微环境来缓解这些挑战中的一些。特别地,最近发现氯喹通过驻留在肝脏中的巨噬细胞降低纳米颗粒的免疫清除率,导致纳米药物的肿瘤积累增加。此外,氯喹已被证明通过正常化肿瘤脉管系统和抑制几种致癌和应激耐受途径如自噬,从而保护癌细胞免受细胞毒性剂的作用而改善药物递送和功效。本综述将讨论氯喹作为联合疗法改善癌症治疗的用途。

    来源机构: 药理和治疗药物 | 点击量:855
  • 摘要:

    由于水溶性差,口服药物的吸收受损,是制药行业在药物发现和开发过程中面临的主要挑战之一。 科学界正在努力开发准确预测药物口服吸收曲线的工具。 弱碱是一类较差的水溶性药物。 许多工具如生物相容性体外溶出测试和计算机模拟正在开发中,以研究和了解这类药物的体内吸收和药代动力学。 生物相容性溶解加上基于生理学的药代动力学(PBPK)建模已经迅速成为支持药物开发的可靠工具,并最大限度地减少了对动物/人体测试的需求。 本综述讨论了这些技术在预测难溶弱碱性药物的口服吸收和药代动力学方面的进展,现状和未来趋势。

    来源机构: 欧洲药剂学和生物药剂学杂志 | 点击量:1127
  • 摘要:

    视网膜色素上皮(RPE)是光感受器功能和形成血 - 视网膜屏障所必需的细胞单层。 RPE和视网膜神经元具有相同的起源和极化的细胞构筑。 几个因素决定了RPE的吞噬作用和通透性,影响光感受器更新和药物传递,功效和毒性。 成人RPE在体外表达神经元标记,表明可能的转分化。 RPE的退化导致光感受器和视网膜神经元的死亡,导致视网膜病变的视力丧失。本篇文章中我们建议用细胞工程的工具来发现激活RPE细胞中屏障功能和/或视网膜前体的内源性再生的新方法。

    来源机构: 当代药物研发 | 点击量:1062
  • 9   2018-06-15 免疫突触作为药理学靶点 (编译服务:重大新药创制—研发动态)     
    摘要:

    T细胞介导免疫的发展依赖于T细胞和抗原呈递细胞(APC)之间高度特异化接口的组装,称为免疫突触(IS)。当T细胞受体(TCR)与由APC与主要组织相容性复合物(MHC)相关的特定肽抗原结合时,触发IS装配,随后是TCR,整联蛋白,共刺激受体的时空动态再分布和信号分子,允许微调和整合导致T细胞活化的信号。迄今为止获得的关于IS装配机制的知识强调了这种结构是一个强大的药理学靶点。参与IS装配和功能的分子的活性可被特定化合物靶向调节包括癌症和自身免疫疾病在内的许多疾病或移植患者中的免疫应答。本篇文章中我们将回顾利用IS调节免疫反应的最新疗法。

    来源机构: 药理研究 | 点击量:1405
  • 摘要:

    药物引起的横纹肌溶解症(DIR)是致命的不良药物反应(ADR),其特征在于伴有多器官衰竭的严重肌肉损伤。 有限的横纹肌溶解病理生理学知识是开发早期生物标志物和预防策略的主要障碍。 由于缺乏集中的数据资源来对策略信息进行策划,组织和标准化,因此我们在此提供药物诱发的横纹肌溶解图谱(DIRA),提供与DIR相关的信息; DIR的上市后监测数据; 和DIR药物资产信息。 为了阐明DIRA的效用,我们使用了精确剂量,同时使用DIR药物和预测性模型开发来举例说明特异性ADR(IADR)管理的策略。

    来源机构: 当代药物研发 | 点击量:1198