莫达非尼主要用于治疗嗜睡症和其他睡眠相关疾病。然而,作为认知促进剂的非处方用途大大增加,尤其是在年轻人中。鉴于其在年轻人中的使用越来越多,莫达非尼对峰值骨应激的影响是一个重要问题,但从未进行过调查。莫达非尼治疗青年雄性大鼠引起胫骨和股骨骨小梁和皮质骨丢失,并减少生物力学强度。用阿仑膦酸钠(抑制骨吸收的药物)共同治疗莫达非尼可逆转小梁骨损失,但未能防止皮质损失。莫达非尼增加了血清1型前胶原N-末端蛋白(PINP)和1型胶原交联C-端肽(CTX-1),表明高转换性骨丢失。该药还增加了血清中核因子κB配体(RANKL)与骨保护素(OPG)比率的受体活化剂,其可能导致每个骨表面破骨细胞数量增加。此外,来自莫达非尼处理的成骨细胞的条件培养基增加了骨髓源性巨噬细胞中破骨细胞生成基因的表达,并且该效应被RANKL中和抗体阻断。在原代成骨细胞中,莫达非尼刺激cAMP产生并使用药理学方法,我们显示通过腺苷受体(A2AR和A2BR)发出信号导致RANKL表达增加的莫达非尼。 ZM-241,385(一种A2AR抑制剂)和MRS 1754(一种A2BR抑制剂)在新生大鼠幼仔的颅骨中抑制了莫达非尼诱导的RANKL / OPG比率的上调。我们的数据表明,通过激活成骨细胞腺苷受体莫达非尼增加破骨细胞生成细胞因子RANKL的产生,RANKL反过来导致年轻大鼠高转换性骨丢失。