目录
2015年第4期(发布时间: Oct 28, 2015 发布者:张玢)  下载: 2015年第4期.doc       全选  导出
1   2015-10-28 11:07:38.147 H5N1甲型流感病毒表达受体毒性和稳定性的分子决定因素 (点击量:0)

日本东京大学的研究人员曾经报道过H5N1病毒携带Venus reporter基因,将其从A/Puerto Rico/8/1934(H1N1) 病毒(Venus H5N1病毒)插入到从NS基因片段,对老鼠变得更加致命,并且与野生型Venus H5N1(WT-Venus-H5N1) 病毒相比,小鼠适应后,这样病毒受体能稳定地获得。然而,尚不清楚这种毒性和稳定性差异的基础还不清楚。研究人员使用反向遗传技术产生出这两类病毒一系列的重组体,来研究受体毒性和稳定性的分子决定因素。研究人员发现,带有从 MA-Venus-H5N1 (MA-PB2), MA-PA, 或MA-NS表达的Venus 得到的 PB2 比WT-Venus-H5N1病毒更稳定,此外,在 小鼠PB2 (V25A)或PA (R443K)的单个突变增加WT-Venus-H5N1病毒的毒性 ,所有这些突变实质上增加了病毒的致病性。这些结果提示 PB2和PA对于诸如甲型流感病毒NS1融合蛋白的异物蛋白稳定性维持的作用。

2   2015-10-22 11:43:18.617 埃博拉病毒病幸存者精液中埃博拉病毒RNA的残留——初步研究 (点击量:0)

已有报道在埃博拉出血热病毒疾病(EVD)幸存者精液中检测到埃博拉病毒,但是关于病毒残留的发生率和存留时间的信息很少,本报告是塞拉利昂EVD幸存者的初步调查结果。

研究人员在塞拉利昂收集了100名男性EVD幸存者不同EVD恢复期间的样本,以自我报告的形式记录社会人口学特征,EVD病情和健康状况。获得的精液样品使用定量使用靶基因NP和VP40序列的逆转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)进行测试。

共有93位参与者提供了初始精液进行分析,其中有46位(49%)出现定量RT-PCR阳性结果。所有在发病2?3个月获取样品的9位男性EVD患者精液中检测到埃博拉病毒的RNA,40位发病4?6个月获取样品的患者有26位(65%)在精液检测到埃博拉病毒的RNA,43位发病7?9个月获取样本的患者中有11位(26%)患者检测到埃博拉病毒的RNA,还有1位在10个月获得标本参与者结果不能确定。2至3个月获得的标本靶NP基因中位周期阈值(其较高的值表示较低的RNA水平)为32.0,VP40基因靶为31.1,4至6个月获得标本的中位周期阈值分别为34.5和32.3,在7至9个月获得的标本的中位周期阈值为37.0和35.6。

该研究得到世界卫生组织和其他相关机构资助,研究结果2015年10月14日发表在《新英格兰杂志》上,研究显示随着EVD发病,埃博拉病毒RNA在精液的持久性和持续性下降。研究人员说目前还是很少见到埃博拉疑似性传播的病例报告,他们也没有到RT-PCR阳性结果与病毒感染相关联的程度的数据。目前正在调查埃博拉病毒的性传播的风险。

3   2015-10-12 16:07:43.757 2009年中国临沂手足口病的病因学改变 (点击量:0)

每年发生数以百万计手足口病病例被认为是中国一个显著的公共健康威胁。中国医学科学院病原所的研究人员分析了在临沂市3年来病因谱和疫情的变化。2011年临沂手足口病的病例报告数量有所下降,HEV71的下降到11%。虽然CVA16上升至51%,与前2年相比,2011年CVA16病例数量并没有变化显著。在2011年检测到其他类型肠道病毒,并可能在未来的流行病发挥更重要的作用。

4   2015-10-12 16:04:12.267 基于Web的传染病参与性监测:流感参与性监测的经验 (点击量:1)

为了克服欧洲国家流感监测系统的局限性,欧盟2008年在欧洲范围内引入一种创新的信息和通信技术方法,在不同的欧洲国家间建立基于网络的监控系统,所谓Influenzanet。该系统最先在荷兰和葡萄牙实施,工作原理是每个参与国家与通过网络调查收集群体信息,流感样病例的情况下给予志愿者报告他们的症状的分布实时信息(或缺乏每周在流感季节的症状)。如此大的欧洲范围内的基于网络的监控基础设施的目的是迅速查明突发公共卫生事件,有助于了解全球趋势,告知数据驱动的预测模型,用以评估对人口的影响,优化资源配置,并在制定帮助缓解和控制措施。这个灵活的,易于部署的网络工具,能够在任何一个突发公共卫生事件或一个普通的流感季节收集不同国家??的数据,要求应对的开发和部署过程中所面临的科学和技术问题。即使系统是基于以往的成功经验,在每一个新的国家的实施出现单独的科学挑战。只有在超过5年的发展在任何一个国家迅速部署基于插件和播放工具,现有平台希望成为Influenzanet网络,现在由荷兰,比利时,葡萄牙,意大利的一部分,英国,法国,瑞典,西班牙,爱尔兰和丹麦实施。

5   2015-10-28 14:47:16.367 2015年夏季流感季节前香港成人流感疫苗接种的意愿 (点击量:0)

2015年一月至三月,香港出现了严重的冬季甲型流感(H3N2)的流行,香港特别行政区政府在预期夏季流感疫情之前购买了南半球配方的疫苗。这是香港地区第一次出现需要供应的季节性流感疫苗的2倍。香港大学的研究人员进行了一项家庭电话调查,调查香港成年人接受预测夏季接种流感疫苗的意愿。研究发现,受调查对象18-39、40-59、60-69、70岁以上年龄组打算接种疫苗的比例分别为37.8、24.0、31.4和34.4%。只有31.3%的受访父母或或监护人表示:如果疫苗有效的话,会带着孩子去接种疫苗。这些结果表明,有意接种夏季流感疫苗的比率较低,即使有优先权的老年人组也较低。

6   2015-10-28 15:19:11.83 与2009年甲型H1N1流感病毒神经氨酸酶不同表位结合的单克隆抗体疗效比较 (点击量:1)

流感病毒的神经氨酸苷酶(NA)抗体与抗病性相关联,但是尚未比较不同NA表位抗体的有效性。美国食品与药品管理局生物评价与研究中心研究人员在体外和在体内评价了四种单克隆抗体(MAbs)的效力,这种四种单克隆抗体(MAbs)分别是:针对2009大流行H1N1(pH1N1)病毒NA的HF5和CD6,和针对H1N1和H5N1病毒的NA的保守表位的4E9和1H5。在体外测定中,HF5和CD6比4E9和1H5更有效地抑制病毒的传播和增长,其中HF5是最有效的抑制剂。当预防性地给药5毫克/千克时,HF5和CD6保护90-100%DBA / 2小鼠预防接受致死野生型pH1N1病毒,然而,当较低剂量(1毫克/千克)时,HF5保护约90%的小鼠,而CD6只保护了25%。4E9和1H5比HF5和CD6更加没有效果,甚至剂量高达15毫克/千克时,也只取得了部分保护作用。当给予治疗时,HF5比CD6保护更大比例的小鼠预防致死pH1N1。然而,在预防性和治疗性用药时,均出了HF5快速选择pH1N1病毒逃逸突变,而CD6没有。研究人员的发现证实NA特异性抗体在流感免疫的重要作用,可作为较好的候选抗流感治疗剂。

7   2015-09-07 09:01:17.933 体外肾上皮细胞感染表明病毒的肾向性是中东呼吸综合征(MERS)冠状病毒感染期间发生急性肾衰竭的一个潜在机理 (点击量:0)

中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-Cov)可引起与重度急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)相似的症状,但是根据已发表的多份病例报告,它还有另外一个症状,即急性肾衰竭(ARF)。肾功能损害不是冠状病毒感染的典型表现。肾感染在MERS中发挥的作用尚未明了。

结果发现,对通讯和经过同行评议的病例报告所做的系统综述表明,MERS和SARS患者之间在肾脏受累情况的描述方面存在差异。尤其是MERS患者的ARF发生时间明显较早,文献中的数据表明中位至起始时间为11天(SD ±2,0天),与之相比SARS为20天。对MERS和SARS冠状病毒的相应细胞受体所做的原位组织学染色显示了高度相似的染色模式,肾上皮细胞内有受体特异性信号集中。在原代人肾细胞 vs. 原代人支气管上皮细胞内对SARS和MERS-Cov进行的比较性感染实验显示只有肾细胞内发生致细胞病变的感染,并且只有在感染MERS-Cov之后发生。肾上皮细胞产生的传染性MERS-Cov子代达到支气管上皮细胞的将近1000倍,而感染SARS-CoV时两种细胞类型之间只有很小差异。

由此说明,流行病学研究应分析MERS-Cov引起的肾功能损害及其特征。病毒在肾内的复制以及可能在尿液内发生的脱落也许构成了一种传播方式,可能可以解释导致新病例出现的难以追踪的传播链。肾脏保护疗法产生的早期诱导可能使个体患者获益。

摘自:Virol J. 2013 Dec 23;10:359.11. In-vitro renal epithelial cell infection reveals a viral kidney tropism as a potential mechanism for acute renal failure during Middle East Respiratory Syndrome (MERS) Coronavirus infection

8   2015-09-06 17:03:43.873 通过安全且方便的基于假病毒的抑制检测法检测对抗新型人体冠状病毒MERS-Cov的中和抗体并且筛选病毒进入抑制剂 (点击量:0)

有证据表明中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-Cov),可引起重度急性呼吸综合征(SARS)样疾病。作为响应措施,开发有效疫苗和治疗方法仍然是临床上的优先工作。为了达到这一目的,有必要评价中和抗体和筛选MERS-Cov进入抑制剂。

此项研究中,我们在Env缺陷表达萤光素酶的HIV-1骨架上制作出一种带有MERS-Cov全长突起(S)蛋白的假病毒。然后我们设计出一种基于假病毒的抑制检测法,用于检测中和抗体和抗MERS-Cov进入抑制剂。

结果发现,结果表明通过生成的MERS-Cov假病毒可以对表达二肽基肽酶-4(DPP4,已经证实的MERS-Cov受体)多种细胞进行单周期感染。与基于活MERS-Cov的抑制检测法的结果一致,将含有MERS-Cov S受体结合域(RBD,残基377-662)(与人IgG Fc融合)的重组蛋白给小鼠接种之后,其抗血清对MERS-Cov假病毒感染产生中和抗体应答。此外,以gp41(ADS-J1)为靶位的一种小分子HIV进入抑制剂和3-羟基苯二甲酸酐修饰的人血清白蛋白(HP-HSA)可以显著抑制MERS-Cov假病毒感染。

由此说明,对于BSL-3活病毒限制,确立的MERS-Cov抑制检测法是一种安全且方便的基于假病毒的替代方法,可用于快速筛选MERS-Cov进入抑制剂,以及评价疫苗诱导产生的,抗高致病性MERS-Cov的中和抗体。

摘自:Virol J. 2013 Aug 26;10:266.

9   2015-09-06 16:52:21.917 MERS冠状病毒复制可诱发重度体外细胞病理,并且受到环孢菌素A或干扰素α的强效抑制 (点击量:1)

冠状病毒(CoV)感染常伴有人体或动物呼吸系统和肠道疾病。2003年的重度急性呼吸综合征(SARS)爆发强调指出了CoV诱发的人体疾病可能出现的致死后果。2012年出现了一种新型CoV(中东呼吸综合征冠状病毒;MERS-Cov),迄今为止引起49例人体病例,其中23人出现死亡结局。此项研究中,我们在人体和猴子细胞系中确定了MERS-Cov的复制和细胞毒性特征。对感染的Vero细胞所做的电子显微镜检查显示广泛的膜重排,包括形成双膜囊泡和卷曲的膜,它们之前在SARS-CoV和其他CoVs的RNA合成中有牵连。感染之后,我们观察到病毒RNA合成快速增加和高效价传染性子代释放,之后是明显的细胞病理。采用这些特征开发出一种96孔形式的抗病毒化合物筛选方法,通过其确定环孢菌素A在细胞培养物内是MERS-Cov复制的抑制剂。此外,发现MERS-Cov对α干扰素(IFN-α)的敏感性达到SARS-CoV的50-100倍,这一观察结果对于MERS-Cov感染患者的治疗可能具有重要意义。MERS-Cov感染未能阻止IFN诱导的磷酸化STAT1的核易位,这一情况不同于SARS-CoV感染,发生SARS-CoV感染时这一阻断可抑制抗病毒基因的表达。这些观察结果强调指出,在与细胞先天免疫应答之间的相互作用以及免疫逃避方面,这些远亲人畜共患CoVs存在的相关差异。

摘自:J Gen Virol. 2013 Aug;94(Pt 8):1749-60.

10   2015-09-07 09:06:16.33 MERS冠状病毒在家庭接触者中的传播 (点击量:0)

中东呼吸综合征(MERS-Cov)的控制策略依赖于对人际间传播率的了解,包括亚临床感染。由于缺乏血清学工具,因此妨碍了对于其传播情况实施针对性研究。

研究纳入了26例发生MERS-Cov感染的指标患者及其280名家庭接触者。从指标患者症状发生至接触患者最近一次采血的中位时间是17.5天(范围,5-216;均值,34.4)。基于对喉拭子进行独立RNA提取后的两项逆转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)试验中的反应性或针对MERS-Cov S1抗原的酶联免疫吸附试验中的反应性确定可能的继发性传播病例,以下两项为其提供支持:对重组S蛋白免疫荧光的反应性,以及在斑块减少中和试验中证实超过50%传染性病毒定植剂量的中和作用。

结果发现,26例指标患者的280名家庭接触者中,有12个可能的继发性传播病例(4%;95%置信区间,2-7)。这些病例中有7个是通过RT-PCR确定,全部是在指标患者症状发生后14天内采集的样本,有5个是通过血清学分析方法确定,全部是在指标患者症状发生后13天或之后采集的样本。26个群集中有6个(23%)出现可能的继发性传播病例。暴露后13天或之后采样的接触者的血清学结果与综合RT-PCR和血清学检测的总体研究结果相似。

由此说明,MERS-Cov感染患者的家庭接触者中,继发性传播率约为5%。我们的数据使我们了解了MERS-Cov在家庭内的亚临床传播率。

摘自:N Engl J Med. 2014 Aug 28;371(9):828-35.