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2016年第4期(发布时间: Apr 27, 2016 发布者:张玢)  下载: 2016年第4期.doc       全选  导出
1   2016-04-22 09:26:41.603 免疫活化改变黄热病17D疫苗的细胞和体液免疫应答 (点击量:32)

为了设计有效的疫苗来保护非洲人群免遭HIV、疟疾、结核病和登革热病毒感染,有必要确定可调节其疫苗应答的参数。美国和乌干达的研究人员开展了一项临床研究,目的是在非洲队列中评估患者特异性的免疫微环境在已获批黄热病疫苗17D(YF-17D)应答中的作用。

在乌干达恩德培的50名志愿者和瑞士洛桑的50名志愿者中比较了YF-17D应答。研究人员测定了YF-17D诱导的CD8+ T细胞和B细胞应答,并将其与接种前通过流式细胞术分析的免疫参数联系起来。

结果发现,恩德培接种者中YF-17D诱导的CD8+ T细胞和B细胞应答显著低于洛桑的接种者。恩德培队列免疫应答较弱与其YF-17复制效率偏低有关。接种之前,发现恩德培志愿者中疲惫和活化的NK细胞、分化的T和B细胞亚群以及促炎单核细胞的比例较高,提示其免疫微环境已被活化。有趣的是,基线时CD8+ T细胞和B细胞以及促炎单核细胞的活化与接种后YF-17D中和抗体的效价之间呈负相关。另外,恩德培队列中预免疫志愿者的记忆T和B细胞应答持续时间相对缩短,但是第二次接种后得以强化。

由此说明,非洲队列中接种之前已活化的免疫微环境会抑制YF-17D疫苗的疗效,提示非洲人群可能需进行强化接种才能获得充分的免疫效果。

2   2016-04-19 10:33:04.873 几内亚埃博拉病毒感染的康复期血浆评价 (点击量:31)

近期数个非洲国家暴发了埃博拉病毒病(EVD),世界卫生组织决定着力评价已康复患者的康复期血浆对该疾病的治疗效果。英国研究人员在几内亚评价了康复期血浆治疗EVD的安全性和疗效。成果发表在《新英格兰杂志》上

在这项非随机对比研究中,99名属于各个年龄段的EVD确诊患者(包括孕妇)连续接受了两次输血,每次输注200至250 ml ABO相容性康复期血浆,每单位血浆均来源于一名独立的康复期供体。输血的起始时间为确诊当天或者最迟确诊两天后。输血时,血浆中的抗埃博拉病毒中和抗体的水平是未知的。对照组是过去5个月内曾经在同一家中心接受治疗的418名患者。主要结局是采用年龄以及根据聚合酶链反应得出的基线循环数阈值调整后的确诊后第3至16天的死亡风险;第3天之前死亡的患者被排除在外。临床重要差异定义为:与对照组相比,康复期血浆治疗组的绝对死亡率下降20个百分点。

结果发现,主要分析共计包括了84名接受血浆治疗的患者。基线时,康复期血浆治疗组的循环数阈值略高于对照组,症状持续时间短于对照组,同时眼睛发红和吞咽困难的发生率高于对照组。从确诊后第3天至第16天,康复期血浆治疗组的死亡风险为31%,对照组为38%(风险差异:-7个百分点;95%置信区间[CI],-18至4)。采用年龄和循环数阈值调整后,差异变小(调整风险差异:-3个百分点;95% CI,-13至8)。未观察到与使用康复期血浆有关的严重不良反应。

由此说明,对84名EVD确诊患者最多各输注500 ml中和抗体水平未知的康复期血浆并不能显著提高生存率。

3   2016-04-15 09:06:09.047 采用亚株17DD和17D-213/77制备的两种黄热病疫苗用于9至23个月龄儿童的随机、双盲临床试验 (点击量:31)

黄热病是一种由受感染的蚊虫传播的急性病毒性出血疾病。高达50%的感染严重病例若不经治疗,会死于黄热病。对黄热病没有特效治疗方法。仅根据症状来治疗,目的是减轻症状,缓解病人的不适感。疫苗接种是预防黄热病最为重要的方法。黄热病疫苗安全高效、价格合理,一剂黄热病疫苗足以达到持续免疫、终生防护的效果,不需要加强剂量疫苗注射。接种人群中99%在注射30天内就获得有效免疫力。婴儿常规免疫和一次性宣传运动提供预防性疫苗接种,可以提高有黄热病感染风险的国家的疫苗接种覆盖率,。世卫组织大力推荐在有感染此种疾病危险的地区对儿童进行黄热病疫苗常规接种。一项随机、双盲、多中心研究在9至23个月大的儿童中评估了采用亚株17DD和17D-213/77制备的黄热病(YF)疫苗的免疫原性。接种之前以及接种后30天或者更长时间测定YF抗体的效价。根据母亲的血清学状态和合作中心分析血清阳性和血清转化。在Mato Grosso do Sul、Minas Gerais和São Paulo州的城市中,共计对1,966名儿童进行随机分组,从1,714名母亲中采集了血液样品。接种之前,母亲中的血清阳性率为78.6%,儿童为8.9%。接种之后,17D-213/77和17DD亚组中,血清阳性率分别为81.9%和83.2%,血清转化率分别为84.8%和85.8%,抗体效价相当于接种前4倍的比例分别为77.6%和81.8%。与母亲免疫性无关。年龄为12个月或以上的儿童中,血清转化率为69%,与同时接种抗麻疹、腮腺炎和风疹的疫苗有关。关于母亲免疫性是否会影响儿童对YF疫苗的免疫应答,目前的数据难以得出确切结论,但是其他疫苗的结果提示可能会影响。接种后血清转化失败的现象意味着,有必要在接种首针疫苗后10年后为儿童给予一次强化接种。

来源文献:Mem Inst Oswaldo Cruz. 2015 Sep;110(6):771-80.

4   2016-04-14 09:25:56.113 麻疹疫苗病毒人际传播的系统评价 (点击量:31)

麻疹是高传染性的人类疾病之一。从1963年开始使用的减毒活麻疹疫苗已大大减少儿童死亡率和发病率。减毒的活疫苗很难适于在人体组织中复制病毒,但是复制产量足以引发免疫反应长期的保护。由于野生型病毒和其他活疫苗病毒传播的高传输率已经被记录在案,发表的个人和暴发期间的临床样本的基因分型临床表现提供了一个寻找麻疹减毒活疫苗人际间病毒传播证据的机会。研究人员对相关文献进行了系统综述,以确定是否有麻疹病毒减毒活疫苗人传人的证据。研究人者回顾了773篇有近期接种个体传播到易感密切接??触者的疫苗病毒的基因型确认的文献。在这些全球数以千计麻疹暴发或流行传播和个案研究中基因分型临床样本中没有报道麻疹疫苗病毒人传人的证据。

5   2016-04-12 10:43:00.297 旅行宿主输入性传播的风险模型 (点击量:0)

全球化趋势使新发突发疾病(EID)输入性传播的风险大大提高。现在还缺乏宿主旅行的输入性传播的风险评估工具。EUFRAT(欧洲前沿风险评估工具)是一个在线的风险评估工具(http://eufrattool.ecdc.europa.eu)帮助决策者评估新发传染病(EID)的输入性传播风险,广泛用于分析来自旅游宿主的输入性传播风险。本项研究的目的是延长EUFRAT表征和建立从旅行宿主到血液安全疾病传播的风险模型。研究人员参观了一组EID风险地区,建立了旅行宿主输入性传播风险的通用模型。此外,新模型区分开那些已经发生的未来传输。作为一个例证模型分析了2007-2009年在意大利爆发的基孔肯雅热,以及2007年在荷兰发现的慢Q热。根据旅行宿主输入性传播风险公共的计算,在意大利爆发基孔肯雅热本来需要早期干预(爆发开始后7周结束,所以只有所有情况的19%),以防止那个时候所有预期传播的41%的。对于慢性Q热的传播被认为是,即使是在第三年爆发的所有(慢性)Q热传播峰值47%,年底仍有可能被阻止。更新后的模型允许估计从旅行宿主感染传播风险。综合了在过去和将来传播之间的区别,这些估计可以提供有价值的信息,以支持有关的公共和/或安全干预措施的决策。

6   2016-03-28 14:24:21.367 美国CDC更新对育龄妇女和性传播的寨卡病毒防控指南 (点击量:0)

美国疾病控制和预防中心(CDC)近期根据最新的寨卡病毒研究成果,专家意见,并吸取波多黎各的疫情爆发的教训,微调了孕妇咨询防止病毒和性传播的指南,还涉及到减少意外怀孕。3月25日美国CDC公布了更新内容(CDC Issues Updated Zika Recommendations: Timing of Pregnancy after Zika Exposure, Prevention of Sexual Transmission, Considerations for Reducing Unintended Pregnancy in Areas with Zika Transmission http://www.cdc.gov/media/releases/2016/s0325-zika-virus-recommendations.html)。

越来越多的证据显示寨卡病毒与小头畸形和其他出生结局问题之间存在联系。这次指南最大的变化是建议那些有症状、旅行史和性接触史的妇女试图怀孕等待时间。CDC建议确诊或疑似寨卡病毒感染妇女应第一个症状出现到尝试受孕前等待至少8个星期。与被诊断或与出现寨卡病毒兼容症状的男性伙伴有不安全性行为,则应至少等待6个月。虽然妇女和男性没有症状,但可能会旅行或性接触过程中已暴露怀孕前应等待8周。

CDC寨卡性传播指南的主要变化是增加了安全套或禁欲时间段,其建议也适用于男性和男性的性伴侣。目前为止,还没有证据表明女性可以通过性接触传播病毒。情侣包括男人谁已确诊或疑似感染兹卡应该考虑使用避孕套或症状开始后弃权至少6个月。与男性谁是没有生病,但来到那里寨卡病毒流传应采取相同的安全性行为步骤至少8周,以尽量减少风险。妇女和没有症状但可能会旅行或性接触过程中已暴露怀孕前应等待8周。

美国CDC建议在寨卡疫情严重的国家考虑避孕,防止计划外怀孕是预防病毒寨卡关键的并发症,而波多黎各的经验表明,问题获得有效的节育方法,当地的妇女应告知的有效的避孕措施,并学会如何正确和一致使用它们。

7   2016-03-23 10:56:17.957 2013-15年法属波利尼西亚寨卡病毒和小头畸形之间的关联:一项回顾性研究 (点击量:0)

美洲出现寨卡病毒正好出现出生小头畸形婴儿报道增多。2016年2月1日,世卫组织宣布寨卡病毒和小头畸形之间存在关联被定为国际关注的突发公共卫生事件。2016年3月《柳叶刀》杂志上刊登的一项对2013-15年法属波利尼西亚寨卡疫情的回顾性评估研究显示,孕妇在孕期前3月感染寨卡病毒后,出现小头症等出生缺陷的风险约为1%,大大高于通常情况。法国巴斯德研究所的研究人员对2013-15年间法属波利尼西亚暴发的寨卡疫情进行了回顾性分析。研究人员使用血清学和监测数据来估计每周感染寨卡病毒疫情的可能性,并对当时的孕妇感染者及新生儿情况进行追踪调查,以估计在怀孕期感染寨卡病毒可能会增加小头畸形的风险。寨卡病毒爆发开始于2013年10月,并于2014年4月结束,66%和总人口(95%CI 62-70)感染。在23个月的研究期间确定的8个小头畸形病例中,7例(88%)发生在2014年年3月1日到7日10日的4个月内,这些病例给出了怀孕的第一段前三个月是风险期的最好的解释。研究人员经过比对和建模,估计孕期前三个月感染寨卡的妇女诞下小头症婴儿的风险约为1%。但是其他孕期无法从感染排除畸形的增加风险,这个模型尚不支持数据分析。研究结果提供了小头畸形的胎儿和新生儿的母亲感染了寨卡病毒风险的定量估计。

8   2016-03-22 10:00:13.45 寨卡病毒的全球风险主要取决于媒介白纹伊蚊的状况 (点击量:0)

传播寨卡病毒的伊蚊主要是埃及伊蚊,除了埃及伊蚊,白纹伊蚊也可携带寨卡病毒。白纹伊蚊在世界分布广泛。已有证据显示埃及伊蚊是寨卡病毒的主要传播媒介,但是白纹伊蚊的风险没有评估的证据。3月18日《柳叶刀传染病》在线发表了寨卡病毒传播的全球风险主要取决于白纹伊蚊传播的研究成果。基于此,世卫组织预测,该病毒将在除了加拿大和智利之外美洲的所有国家通过白纹伊蚊进行传播。

研究人员参照以往登革热全球这两个物种的栖息地适宜性和集成方面空中运输数据,量化了寨卡病毒感染旅客到达新地区机场,进入室内空气传播的空中运输相对风险 。栖息地适宜车型使用的标准最大熵算法。源机场被定义为那些在原地寨卡病毒传输,按照美国CDC来估算2016年2月15日的载体适宜大于0·5(0-1级)区域。从国际航空运输协会旅行统计产生相对旅游客运量,其中包括直接和间接的途径(含中转)。在每个机场栖息地被聚合社交圈,与50公里的半径。

绘制出的相对风险图。首先,如果伊蚊是唯一主要寨卡病毒载体,那么风险地理范围是有限制的,在北美佛罗里达州,路易斯安那州和德克萨斯州。第二,如果伊蚊是一个参与载体,那么在加拿大,智利,欧洲大部分地区西部土生土长的发送周期,以及南亚和东亚的风险。第三,对于所有这些区域中,始发航班对于其他领域流行病毒是很危险的。

9   2016-03-17 09:06:50.36 塞拉利昂普通人群中有关埃博拉疫苗的态度和知识 (点击量:0)

埃博拉病毒疫苗的临床试验正在进行。在它应用于商业之前,了解普通人群对埃博拉病毒疫苗相关知识和态度对于制定有效的疫苗覆盖策略非常有帮助。2月28日《疫苗》在线发表了 塞拉利昂普通人群中有关埃博拉疫苗的态度和知识的调查结果。研究人者对塞拉利昂西部地区农村社区 400 名参加者进行了调查,考察了对埃博拉病毒疫苗知识和态度,并确定了知识和积极态度对接受疫苗接种的决定因素。

超过一半 (55.8%) 的参与者都知道埃博拉病毒疫苗。约 60%的参与者愿意成为所在社区埃博拉病毒疫苗临床试验的研究对象,大多数参与者 (72.5%) 愿意接种费埃博拉病毒疫苗,但是如果接种疫苗不是免费,愿意支付一笔疫苗接种费用的比例大幅下降到 26.6%。家庭成员的每月平均收入与付费疫苗接种吸收意愿相关联。研究人员认为仍须采取措施促进埃博拉病毒疫苗意识和知识更新。免费或低价疫苗能显著提高普通人群疫苗接种的可接受性。

亮点 •

1.提出了一种塞拉利昂埃博拉病毒疫苗知识和态度。

2. 超过一半 (55.8%) 的与会者知道埃博拉病毒疫苗。

3.虽然只有 26.6%愿意付钱,大多数都愿意免费接种疫苗。

4. 对疫苗的认识与是免费接种意愿相关。

5. 家庭收入是付费接种意愿相关。

10   2016-03-09 17:31:58.113 怀孕期间登革热病毒感染和不良的胎儿结局:系统综述和荟萃分析 (点击量:2)

现在对怀孕期间登革热病毒感染对可能的胎儿结局不良影响知之甚少。2016年3月3日《The Lancet Infectious Diseases》在线发表了Enny S Paixão等人的系统综述和荟萃分析,评估了女性在怀孕期间感染登革热病毒四种不良胎儿结局的风险增加程度。

这篇系统回顾和荟萃分析论文检索了全球健康图书馆、Embase、Scopus数据库所有2015年8月1日之前发表的研究孕妇妊娠期间感染登革热病毒与胎儿结局的原始研究文献。病例对照、 队列研究、横断面研究和未选定的病例研究均符合纳入标准。排除了病例报告、生态研究、评论体外研究和没有妊娠结局数据的研究。研究人员独立地通过标题和摘要筛选纳入的论文,并进行了研究质量评分。每一项研究中,记录研究设计、出版年份、研究地点、研究持续时间和作者,提取了诸如怀孕次数、 登革热诊断信息和随访频率数等人口特征数据。研究人员研究了四种不良胎儿结局: 死胎、 流产、早产和低出生体重儿。通过使用Mantel-Haenszel 方法估计不良胎儿结局的风险增加。评估采均用非均质性的比值 (OR) 与 I2 统计。

研究共获得 278 篇非重复记录文献,对其中 107 篇全文文章进行了筛查。系统综述共纳入16项研究资格,8篇进行了meta分析,共包括6071位怀孕妇女,其中292位在怀孕期间出现登革热病毒感染。怀孕期间感染登革热的妇女相比那些没有感染病毒的妇女流产的OR值为3.51 (95%CI 1.15-10.77,I2 =0.0%,p= 0.765) 。没有做为死胎的 meta 分析,因为仅在一个有对照组的研究中出现这一结果;有症状性登革热病毒感染的妇女与没有的妇女相比粗略地计算相对风险为6.7 (95%CI 2.1-21.3)。早产和低出生体重儿是最常见的不良妊娠结局。与登革热病毒感染相关性的早产OR值为1.71 (95%CI 1.06 -2.76,I2=56.1%,p=0.058)和低出生体重儿OR值为1.41 (95%CI0.90-2.21,I2 = 0·0%,p =0.543) 为。 这些证据表明,怀孕期间症状性登革热可能与胎儿不利的结果相关联。这将证实诊断为登革热孕妇怀孕期间病情监测并考虑登革热控制政策是重要的。