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2016年第5期(发布时间: May 30, 2016 发布者:张玢)  下载: 2016年第5期.doc       全选  导出
1   2016-05-05 13:16:35.987 孟加拉国口服单剂量灭活霍乱疫苗的疗效 (点击量:4)

已通过世界卫生组织资格预审的口服单剂量霍乱疫苗方案对于防控地方性和流行性霍乱非常具有吸引力。来自孟加拉国和美国的研究人员进行了一项口服灭活霍乱疫苗Shanchol的单剂量的药效试验(由比尔和梅林达•盖茨基金会等资助,ClinicalTrials.gov号码,NCT02027207),目前在霍乱高度流行城市地区多使用Shanchol双剂量方案。研究结果公布在最新一期的《新英格兰杂志》上。

研究人员将孟加拉国达卡地区1岁以上未怀孕的居民随机分配为接受口服单剂量霍乱疫苗组或口服安慰剂组。主要结局是服药后7至180天发生的组织培养确诊霍乱的疫苗保护效力。事先规定的次要终点包括针对相同时间间隔内严重脱水的组织培养确诊霍乱的保护效力,给药后7至90天与91至180天的抗霍乱和严重霍乱的对比,以及根据基线年龄抗霍乱和严重霍乱的保护效果。

204700位接受疫苗或安慰剂人群中共检测到101起霍乱,其中严重脱水37人。该疫苗对于所有霍乱发作的保护效力为40%(95%可信区间[CI],11-60%,每1000位疫苗接种者出现0.37例,每1000位安慰剂组出现0.62例),对于严重脱水的霍乱发作的保护效力为63%(95%CI,24?82%,每1000位试验者出现0.1例对0.26例)。按照年龄划分接种疫苗者对于所有霍乱事件的保护效力,5至14岁年龄组的保护效力为63%(95%CI,-39?90%),15岁或以上年龄组56%(95%CI,16?77%)和而1?4岁年龄组为16%(95%CI,-49%?53%),但是根据年龄差异不显著(P=0.25)。两组间发生不良事件的频率相似。结果表明,口服单剂量霍乱疫苗对于年龄较大的儿童(≥5岁)和成人是有效的。

2   2016-05-04 11:31:08.287 患有或者未患有特应性皮炎的受试者经皮接种黄热病疫苗 (点击量:1)

特应性皮炎(AD)是一种常见的皮肤炎性疾病,全球的患病率在3%至20%之间。AD患者病毒感染(例如:单纯疱疹病毒)后并发症的发生风险高于非AD患者,然而由于种痘性湿疹(接种天花疫苗相关的一种罕见但可能致死的并发症)的发生风险升高,AD患者禁止接种活牛痘病毒。美国俄勒冈国家灵长类动物研究中心的研究人员为了深入地理解AD患者对皮肤病毒感染的免疫应答。通过一项双盲随机研究,采用分叉针头对未罹患特应性皮炎(AD)的受试者以及AD患者进行标准的皮下接种或者经皮接种黄热病毒(YFV)减毒活疫苗,评估其安全性和免疫原性。接种后最长30天内分析病毒血症、中和抗体和抗病毒T细胞应答。

结果发现,通过这两种途径接种YFV均具有良好的耐受性。对非特应性皮炎受试者和AD组皮下接种的情况下,血清转化率高于经皮接种,但是引发的抗病毒抗体水平和T细胞应答是相似的。经皮接种后,两组患者均获得了相似的中和抗体应答,但是接种后30天,AD患者的抗病毒T细胞应答相对较低。经皮接种的受试者中,基线IgE水平和抗病毒抗体以及CD4(+) T细胞应答的幅度之间存在显著的负相关。

由此说明,对AD患者经皮接种YFV证明,基线高IgE水平也许可作为一种标志物,来预测经皮感染活病毒后受试者的病毒特异性免疫记忆会下降。

3   2016-04-29 16:08:38.303 从伊朗南部一处新地方病疫区被侵染家畜的壁虱中采集的克里米亚-刚果出血热病毒的分子检测 (点击量:0)

克里米亚-刚果出血热(CCHF)是一种病毒性人畜共患病,可能会对人体产生致死性的全身作用。伊朗研究人员为了检测2012年10月至2013年9月从家畜采集的壁虱中是否存在CCHF病毒,从伊朗南部法尔斯省Marvdasht郡被自然侵染的反刍动物中采集到1245份硬和软壁虱。检测到9个壁虱种和一个未知的种,来源于四个不同的属。随机选择200份壁虱,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)来分析是否存在CCHF病毒基因组。

结果发现,研究的壁虱群体中,其中4.5%(9份样品)检测到了病毒基因组。被侵染的壁虱所属的种为边缘璃眼蜱、小亚璃眼蜱和血红扇头蜱。在这三种壁虱中检测到的病毒与巴基斯坦的Matin和SR3病毒株以及部分其他的伊朗病毒株属于同一来源。这些结果表明,自然状态下,该地区的壁虱被在遗传学上具有密切关联的CCHF病毒感染。

由此说明,目前急需对家畜进行定期控制和监测,从而降低壁虱的分布,并为从事相关高危职业的人群提供信息。

4   2016-04-22 09:26:41.603 免疫活化改变黄热病17D疫苗的细胞和体液免疫应答 (点击量:0)

为了设计有效的疫苗来保护非洲人群免遭HIV、疟疾、结核病和登革热病毒感染,有必要确定可调节其疫苗应答的参数。美国和乌干达的研究人员开展了一项临床研究,目的是在非洲队列中评估患者特异性的免疫微环境在已获批黄热病疫苗17D(YF-17D)应答中的作用。

在乌干达恩德培的50名志愿者和瑞士洛桑的50名志愿者中比较了YF-17D应答。研究人员测定了YF-17D诱导的CD8+ T细胞和B细胞应答,并将其与接种前通过流式细胞术分析的免疫参数联系起来。

结果发现,恩德培接种者中YF-17D诱导的CD8+ T细胞和B细胞应答显著低于洛桑的接种者。恩德培队列免疫应答较弱与其YF-17复制效率偏低有关。接种之前,发现恩德培志愿者中疲惫和活化的NK细胞、分化的T和B细胞亚群以及促炎单核细胞的比例较高,提示其免疫微环境已被活化。有趣的是,基线时CD8+ T细胞和B细胞以及促炎单核细胞的活化与接种后YF-17D中和抗体的效价之间呈负相关。另外,恩德培队列中预免疫志愿者的记忆T和B细胞应答持续时间相对缩短,但是第二次接种后得以强化。

由此说明,非洲队列中接种之前已活化的免疫微环境会抑制YF-17D疫苗的疗效,提示非洲人群可能需进行强化接种才能获得充分的免疫效果。

5   2016-04-19 10:33:04.873 几内亚埃博拉病毒感染的康复期血浆评价 (点击量:2)

近期数个非洲国家暴发了埃博拉病毒病(EVD),世界卫生组织决定着力评价已康复患者的康复期血浆对该疾病的治疗效果。英国研究人员在几内亚评价了康复期血浆治疗EVD的安全性和疗效。成果发表在《新英格兰杂志》上

在这项非随机对比研究中,99名属于各个年龄段的EVD确诊患者(包括孕妇)连续接受了两次输血,每次输注200至250 ml ABO相容性康复期血浆,每单位血浆均来源于一名独立的康复期供体。输血的起始时间为确诊当天或者最迟确诊两天后。输血时,血浆中的抗埃博拉病毒中和抗体的水平是未知的。对照组是过去5个月内曾经在同一家中心接受治疗的418名患者。主要结局是采用年龄以及根据聚合酶链反应得出的基线循环数阈值调整后的确诊后第3至16天的死亡风险;第3天之前死亡的患者被排除在外。临床重要差异定义为:与对照组相比,康复期血浆治疗组的绝对死亡率下降20个百分点。

结果发现,主要分析共计包括了84名接受血浆治疗的患者。基线时,康复期血浆治疗组的循环数阈值略高于对照组,症状持续时间短于对照组,同时眼睛发红和吞咽困难的发生率高于对照组。从确诊后第3天至第16天,康复期血浆治疗组的死亡风险为31%,对照组为38%(风险差异:-7个百分点;95%置信区间[CI],-18至4)。采用年龄和循环数阈值调整后,差异变小(调整风险差异:-3个百分点;95% CI,-13至8)。未观察到与使用康复期血浆有关的严重不良反应。

由此说明,对84名EVD确诊患者最多各输注500 ml中和抗体水平未知的康复期血浆并不能显著提高生存率。

6   2016-04-21 10:35:06.357 奥司他韦用于治疗成人流感:随机对照试验的荟萃分析 (点击量:1)

尽管奥司他韦用于治疗流感广泛应用,但其有效性仍然存在疑问。来自英国和美国的科学家为了比较奥司他韦和安慰剂用于治疗成人季节性流感的效果(比较的内容包括缓解症状、并发症和安全性),对所有临床试验的个体患者数据进行了荟萃分析。

研究将罗氏组织的每日两次75 mg奥司他韦用于成人的所有已发表和未发表的随机、安慰剂对照、双盲试验都纳入至分析中。奥司他韦用于治疗成人天然发生的流感样疾病,报告至少一项研究结局的所有试验都可包含在分析中。检索了Medline、PubMed、Embase、Cochrane对照试验中心登记系统和ClinicalTrials.gov trials登记系统,在其中查找2014年1月1日之前发表的其他相关试验(检索结果的最后更新日期2014年11月27日)。研究人员分析了意向治疗感染、意向治疗和安全性人群。主要结局是采用加速失效时间方法进行分析的至所有症状缓解的时间。我们采用风险比和Mantel-Haenszel方法来评价并发症、入院和安全性结局。

结果发现,共纳入9项试验4328例患者的数据。在意向治疗感染人群中,观察到接受奥司他韦后至所有症状缓解的时间比接受安慰剂后要短21%(时间比值0.79,95% CI 0.74-0.85;p<0.0001)。奥司他韦组中至缓解的中位时间为97.5小时,安慰剂组为122.7小时(差异-25.2 h,95% CI -36.2至-16.0)。在意向治疗人群中,估算的治疗效应降低(时间比值0.85),但仍然具有高度显著性(中位差异-17.8 h)。在意向治疗感染人群中,观察到随机分组后48小时之后需要抗生素的下呼吸道并发症较少(风险比[RR]0•56,95% CI 0•42-0•75;p=0•0001;4•9%奥司他韦 vs 8•7% 安慰剂,风险差异-3•8%,95% CI -5•0至-2•2),此外任何原因导致的住院也较少(RR 0•37,95% CI 0•17-0•81;p=0•013;0•6%奥司他韦,1•7%安慰剂,风险比-1•1%,95% CI -1•4至-0•3)。关于安全性,奥司他韦增加了恶心(RR 1•60,95% CI 1•29-1•99;p<0•0001;9•9%奥司他韦 vs 6•2%安慰剂,风险差异3•7%,95% CI 1•8-6•1)和呕吐(RR 2•43,95% CI 1•83-3•23;p<0•0001;8•0%奥司他韦 vs 3•3%安慰剂,风险差异4•7%,95% CI 2•7-7•3)的发生风险。根据研究记录,未发现对神经系统或精神疾病有影响,也未发现严重不良事件。

由此说明,将奥司他韦用于患流感的成人可以加速临床症状的缓解,减少下呼吸道并发症的发生风险,减少住院,但是会增加恶心和呕吐。.

7   2016-04-18 11:51:47.777 医务工作者对疫苗的担忧对于流感疫苗接种情况的人种/种族差异产生的影响 (点击量:0)

美国的一项研究显示,医务工作者对疫苗的担忧会对流感疫苗接种情况的人种/种族差异产生的影响。

研究探讨了流感疫苗安全性、效力和必要性产生的集体担忧是否导致了医务工作者中(HCWs)疫苗接种情况的人种/种族差异。采用基于网络,自行填写的调查问卷在田纳西州孟菲斯St. Jude Children's Research Hospital HCWs中评估2012-2013年流感季节的人种/种族(暴露),对流感疫苗接种的担忧(中介;通过潜在聚类分析方法进行分类)以及流感疫苗接种情况(结局)。研究人员通过中介分析方法估算人种/种族对流感疫苗接种情况所产生总体、直接和间接影响的流比(PRs)和95%置信区间(CIs)。

结果发现,非西语裔黑人的流感疫苗接种情况低于非西语裔白人(总体效应:PR = 0.87;95% CI = 0.75,0.99),介导因素主要是对流感疫苗有较大担忧(天然间接效应:PR = 0.89;95% CI = 0.84,0.94;受控直接效应:PR = 0.98;95% CI = 0.85,1.1)。西语裔和亚裔HCWs的接种情况略低于非西语裔白人,介导因素也是对流感疫苗有较大担忧。

由此说明,如果可以减少对流感疫苗安全性、有效性和必要性的担忧,将可以减小HCWs中的人种/种族差异。

8   2016-04-15 09:06:09.047 采用亚株17DD和17D-213/77制备的两种黄热病疫苗用于9至23个月龄儿童的随机、双盲临床试验 (点击量:1)

黄热病是一种由受感染的蚊虫传播的急性病毒性出血疾病。高达50%的感染严重病例若不经治疗,会死于黄热病。对黄热病没有特效治疗方法。仅根据症状来治疗,目的是减轻症状,缓解病人的不适感。疫苗接种是预防黄热病最为重要的方法。黄热病疫苗安全高效、价格合理,一剂黄热病疫苗足以达到持续免疫、终生防护的效果,不需要加强剂量疫苗注射。接种人群中99%在注射30天内就获得有效免疫力。婴儿常规免疫和一次性宣传运动提供预防性疫苗接种,可以提高有黄热病感染风险的国家的疫苗接种覆盖率,。世卫组织大力推荐在有感染此种疾病危险的地区对儿童进行黄热病疫苗常规接种。一项随机、双盲、多中心研究在9至23个月大的儿童中评估了采用亚株17DD和17D-213/77制备的黄热病(YF)疫苗的免疫原性。接种之前以及接种后30天或者更长时间测定YF抗体的效价。根据母亲的血清学状态和合作中心分析血清阳性和血清转化。在Mato Grosso do Sul、Minas Gerais和São Paulo州的城市中,共计对1,966名儿童进行随机分组,从1,714名母亲中采集了血液样品。接种之前,母亲中的血清阳性率为78.6%,儿童为8.9%。接种之后,17D-213/77和17DD亚组中,血清阳性率分别为81.9%和83.2%,血清转化率分别为84.8%和85.8%,抗体效价相当于接种前4倍的比例分别为77.6%和81.8%。与母亲免疫性无关。年龄为12个月或以上的儿童中,血清转化率为69%,与同时接种抗麻疹、腮腺炎和风疹的疫苗有关。关于母亲免疫性是否会影响儿童对YF疫苗的免疫应答,目前的数据难以得出确切结论,但是其他疫苗的结果提示可能会影响。接种后血清转化失败的现象意味着,有必要在接种首针疫苗后10年后为儿童给予一次强化接种。

来源文献:Mem Inst Oswaldo Cruz. 2015 Sep;110(6):771-80.

9   2016-04-12 10:43:00.297 旅行宿主输入性传播的风险模型 (点击量:0)

全球化趋势使新发突发疾病(EID)输入性传播的风险大大提高。现在还缺乏宿主旅行的输入性传播的风险评估工具。EUFRAT(欧洲前沿风险评估工具)是一个在线的风险评估工具(http://eufrattool.ecdc.europa.eu)帮助决策者评估新发传染病(EID)的输入性传播风险,广泛用于分析来自旅游宿主的输入性传播风险。本项研究的目的是延长EUFRAT表征和建立从旅行宿主到血液安全疾病传播的风险模型。研究人员参观了一组EID风险地区,建立了旅行宿主输入性传播风险的通用模型。此外,新模型区分开那些已经发生的未来传输。作为一个例证模型分析了2007-2009年在意大利爆发的基孔肯雅热,以及2007年在荷兰发现的慢Q热。根据旅行宿主输入性传播风险公共的计算,在意大利爆发基孔肯雅热本来需要早期干预(爆发开始后7周结束,所以只有所有情况的19%),以防止那个时候所有预期传播的41%的。对于慢性Q热的传播被认为是,即使是在第三年爆发的所有(慢性)Q热传播峰值47%,年底仍有可能被阻止。更新后的模型允许估计从旅行宿主感染传播风险。综合了在过去和将来传播之间的区别,这些估计可以提供有价值的信息,以支持有关的公共和/或安全干预措施的决策。

10   2016-04-14 09:25:56.113 麻疹疫苗病毒人际传播的系统评价 (点击量:1)

麻疹是高传染性的人类疾病之一。从1963年开始使用的减毒活麻疹疫苗已大大减少儿童死亡率和发病率。减毒的活疫苗很难适于在人体组织中复制病毒,但是复制产量足以引发免疫反应长期的保护。由于野生型病毒和其他活疫苗病毒传播的高传输率已经被记录在案,发表的个人和暴发期间的临床样本的基因分型临床表现提供了一个寻找麻疹减毒活疫苗人际间病毒传播证据的机会。研究人员对相关文献进行了系统综述,以确定是否有麻疹病毒减毒活疫苗人传人的证据。研究人者回顾了773篇有近期接种个体传播到易感密切接??触者的疫苗病毒的基因型确认的文献。在这些全球数以千计麻疹暴发或流行传播和个案研究中基因分型临床样本中没有报道麻疹疫苗病毒人传人的证据。