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2016年第6期(发布时间: Oct 27, 2016 发布者:张玢)  下载: 2016年第6期.doc       全选  导出
1   2016-03-03 09:34:05.497 Lancet:研究表明吉兰-巴雷综合征与寨卡病毒感染存在紧密联系 (点击量:32)

自2月9日中国内地确诊首例输入性寨卡病毒感染病例以来,截至3月2日,一共确诊了10例,其中江西省1例,广东省5例,浙江省4例。长期以来,寨卡病毒一直被认为是良性病毒。普通人感染寨卡病毒后,会出现类似流感的发热现象,伴随皮疹、关节疼痛等轻微症状。不过,《柳叶刀》(Lancet)2016年2月29日在线发表了法国巴斯德研究所的研究报告,证实寨卡病毒与罕见神经系统疾病“格林-巴利综合征”(Guillain-Barrre syndrome,简称GBS)之间存在关联。格林-巴利综合征是一种神经系统自身免疫性疾病,主要病变在脊神经根和脊神经,可累及颅神经,会造成对称性麻痹、四肢软瘫,以及不同程度的感觉障碍,少数严重者可引起致死性呼吸麻痹和双侧面瘫。

这篇法属波利尼西亚2013年至2014年间爆发寨卡疫情的格林-巴利综合征的病例对照研究,显示了证明寨卡病毒可引起格林-巴利综合征的临床证据。2013~2014年间,波利尼西亚群岛的格林-巴利综合征病例大幅度增加,这也是寨卡病毒第一次大规模流行。这段时期,16个星期内出现了42例格林—巴利综合征病症,而此前每年只有3~10例。临床医生、流行病专家、病毒专家以及免疫学专家,从波利尼西亚群岛寨卡病毒大规模爆发期间的42位确诊格林—巴利综合征患者身上,采集了相关数据,他们将这些数据同另外两组患者的数据作了比较。这两组患者中,一组是98名没有发烧症状的住院患者,另一组是70名检测出感染了病毒,但并未出现神经系统病变的患者。病毒学研究包括用RT-PCR检测寨卡病毒和微球免疫荧光和血清中和试验用于检测寨卡病毒和登革热病毒。同时使用ELISA和组合芯片检测格林—巴利综合征患者抗糖脂反应的影响。41例格林—巴利综合征患者(98%)具有抗寨卡病毒IgM或IgG。所有患者(100%)有寨卡病毒中和抗体,而对照组1的98位患者只有54位(56%)出现中和抗体(P <0· 0001)。41例格林—巴利综合征患者(93%)有抗寨卡病毒IgM,37例(88%)神经系统症状出现前曾经历一个6天(IQR 4-10)短暂的疾病,这??表明近期寨卡病毒感染。电生理检查发现格林—巴利综合征患者并发急性运动性轴索神经病(AMAN),并有疾病快速发展相关联。12(29%)患者需要辅助呼吸。无死亡病例。13位患者有抗糖脂抗体的活性,8位ELISA检测患者和41位入院糖芯片检测患者有19位(46%)有显著的抗糖脂反应。典型AMAN相关抗神经节苷脂抗体是很少存在。格林—巴利综合征患者组和两个对照组之间过去登革热病毒历史没有显著差异。

科研人员在研究报告中指出由寨卡引起的格林-巴利综合征症状临床表现(最明显的特点是病情加重和恢复都非常迅速)的生物机理尚不明了。需要进一步研究进行充分证据。

来源文献:Cao-Lormeau Van-Mai, Blake Alexandre, Mons Sandrine, Lastère Stéphane, Roche Claudine, Vanhomwegen Jessica, Dub Timothée, Baudouin Laure, Teissier Anita, Larre Philippe, Vial Anne-Laure, Decam Christophe, Choumet Valérie, Halstead Susan K., Willison Hugh J., Musset Lucile, Manuguerra Jean-Claude, Despres Philippe, Fournier Emmanuel, Mallet Henri-Pierre, Musso Didier, Fontanet Arnaud, Neil Jean, Ghawché Frédéric. Guillain-Barr&#xe9; Syndrome outbreak associated with Zika virus infection in French Polynesia: a case-control study. The Lancet. 2016. (Published Online: 29 February 2016)

2   2016-03-07 10:35:32.027 NEJM:里约热内卢孕妇的寨卡病毒感染 (点击量:33)

2015年首次在巴西通过逆转录 - 聚合酶链反应(RT-PCR)从患者血清标本检测到寨卡病毒(ZIKV)。2016年3月4日《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了来自巴西研究人员Patrícia Brasil等人关于里约热内卢寨卡病毒感染孕妇的临床表现和胎儿急性寨卡病毒感染的反映的初步研究结果,描述了孕妇寨卡病毒感染的表现。

研究人员调查了过去5天出现皮疹的寨卡病毒感染孕妇,使用RT-PCR检测的血液和尿液标本中的寨卡病毒,然后研究者对她们进行前瞻性临床检查和系列超声检查。

研究共调纳入了2015年9月至2016年2月的88例有皮疹的孕妇,其中72 (82%)血液和/或尿液寨卡病毒核酸检测阳性,急性感染寨卡病毒的时间为5至38孕周之间。主要临床表现包括瘙痒下降、斑疹或斑丘疹、关节痛、结膜充血、头痛; 28%有发热(短期和低烧)。寨卡病毒感染阳性孕妇比那些病毒阴性的孕妇更可能为具有斑丘疹(44%对12%,p = 0.02),结膜受累(58%对13%,p = 0.002),和淋巴结病(40%比7%,P = 0.02)。在42 例寨卡病毒感染妇(58%)和所有寨卡病毒感染阴性孕妇妇女进行胎儿超声。42 例寨卡病毒感染孕妇中有12位(29%)多普勒超声中发现胎儿发育异常,16位寨卡病毒感染阴性孕妇妇女没有发 现异常。不良结果包括在36和38孕周胎儿死亡(2胎),出或不出现小头畸形的宫内生长受限(5胎),心室钙化或其他中枢神经系统(CNS)病变(7胎),异常的羊水体积或脑或脐动脉血流(7胎)。迄今为止,42位进行胎儿超声检查的孕妇的分娩,超声检查结果已得??到证实。

以上证据显示,尽管临床症状较轻,在怀孕期间感染寨卡病毒似乎有严重后果,包括胎死宫内,胎盘功能不全,胎儿生长受限,和中枢神经系统损伤有关。

来源文献:Brasil P, Pereira J J P, Raja Gabaglia C, et al. Zika Virus Infection in Pregnant Women in Rio de Janeiro — Preliminary Report[J]. New England Journal of Medicine, 2016.DOI: 10.1056/NEJMoa1602412

3   2016-03-08 09:54:46.353 Cell Stem Cell:寨卡病毒感染人体大脑皮质神经元祖祖细胞减弱其成长 (点击量:33)

目前寨卡病毒(ZIKA)感染和相关联的小头畸形的可是一个紧迫的全球性健康问题。寨卡病毒影响胎儿的直接靶细胞尚不明确。2016年3月4日在线发表的Cell Stem Cell期刊上一篇标题为“Zika Virus Infects Human Cortical Neural Progenitors and Attenuates Their Growth”的论文中,研究人员报道发现寨卡病毒(Zika virus)毒株感染和杀死实验室培养的人神经元祖细胞(neural progenitor cell)。神经元祖细胞能够产生在大脑中神经元和胶质细胞。

研究表明在猴子和蚊子细胞连续传代的寨卡病毒MR766的菌株会感染从诱导多能干细胞衍生的人神经祖细胞(hNPCs)。被感染的hNPCs进一步释放感染寨卡病毒颗粒。重要的是,寨卡病毒感染增加细胞死亡,干扰细胞周期进程,导致使hNPCs增长减弱。被感染的hNPCs的全局基因表达分析揭示了显着的细胞周期相关的通路转录失调。研究结果确定hNPCs是寨卡病毒直接攻击的目标。此外,研究者建立了调查寨卡病毒对人脑发育的影响和机制的易处理的实验模型系统,并提供了一个筛选治疗化合物的平台。

4   2016-03-28 14:24:21.367 美国CDC更新对育龄妇女和性传播的寨卡病毒防控指南 (点击量:43)

美国疾病控制和预防中心(CDC)近期根据最新的寨卡病毒研究成果,专家意见,并吸取波多黎各的疫情爆发的教训,微调了孕妇咨询防止病毒和性传播的指南,还涉及到减少意外怀孕。3月25日美国CDC公布了更新内容(CDC Issues Updated Zika Recommendations: Timing of Pregnancy after Zika Exposure, Prevention of Sexual Transmission, Considerations for Reducing Unintended Pregnancy in Areas with Zika Transmission http://www.cdc.gov/media/releases/2016/s0325-zika-virus-recommendations.html)。

越来越多的证据显示寨卡病毒与小头畸形和其他出生结局问题之间存在联系。这次指南最大的变化是建议那些有症状、旅行史和性接触史的妇女试图怀孕等待时间。CDC建议确诊或疑似寨卡病毒感染妇女应第一个症状出现到尝试受孕前等待至少8个星期。与被诊断或与出现寨卡病毒兼容症状的男性伙伴有不安全性行为,则应至少等待6个月。虽然妇女和男性没有症状,但可能会旅行或性接触过程中已暴露怀孕前应等待8周。

CDC寨卡性传播指南的主要变化是增加了安全套或禁欲时间段,其建议也适用于男性和男性的性伴侣。目前为止,还没有证据表明女性可以通过性接触传播病毒。情侣包括男人谁已确诊或疑似感染兹卡应该考虑使用避孕套或症状开始后弃权至少6个月。与男性谁是没有生病,但来到那里寨卡病毒流传应采取相同的安全性行为步骤至少8周,以尽量减少风险。妇女和没有症状但可能会旅行或性接触过程中已暴露怀孕前应等待8周。

美国CDC建议在寨卡疫情严重的国家考虑避孕,防止计划外怀孕是预防病毒寨卡关键的并发症,而波多黎各的经验表明,问题获得有效的节育方法,当地的妇女应告知的有效的避孕措施,并学会如何正确和一致使用它们。

5   2016-10-27 15:47:50.097 寨卡病毒动力学和在恒河猴和食蟹猴脱落 (点击量:0)

寨卡病毒感染与严重神经系统并发症和胎儿异常有关。然而对病毒感染、复制和脱落的发展变化知之甚少。在美洲猕猴和食蟹猴极易受目前流行的寨卡病毒感染是与血统密切相关的。皮下接种病毒后,在感染后1 天内检测到病毒RNA。在唾液、尿、脑脊液(脑脊液)和精液检测到病毒RNA,偶尔在阴道分泌物也可以检测到病毒RNA。尽管血浆和尿液病毒RNA在原发感染10天内清除,直到研究结束时还可以在唾液和精液检测到病毒RNA,病毒血症消除后3周后血液中也可检测到。血液中主要的寨卡病毒感染控制与快速的先天免疫和适应性免疫反应相关。研究人员还确定了病毒RNA的组织,包括脑、男性和女性的生殖器官,在感染的早期和晚期阶段。经过与异源菌株的原发性感染导致完全保护6个动物45天再次感染,这表明原寨卡病毒感染能引起保护性免疫反应。寨卡病毒早期侵入健康动物的神经系统以及唾液和精液脱落的程度和持续时间,可以关系对人类的神经系统并发症和非关节炎介导的传播。

6   2016-10-26 10:37:39.48 寨卡病毒感染期间人和病毒RNA甲基化的动力学 (点击量:1)

目前尚不完全了解黄病毒寨卡病毒(ZIKV)感染引起神经学,免疫学和发育缺陷的机制。研究人员报告寨卡病毒感染影响病毒和人类RNAs通过改变N6腺苷甲基化(m6A)的拓扑结构和功能影响RNA结构和功能的修改。 m6A核苷在寨卡病毒 RNA中含量丰富,在全长寨卡病毒RNA中鉴定出12个m6A峰。 寨卡病毒 RNA中的m6A受宿主甲基转移酶METTL3和METTL14以及去甲基酶ALKBH5和FTO控制,并抑制甲基转移酶增加,而产生寨卡病毒的沉默去甲基化酶降低。 YTHDF家族蛋白调节m6A修饰的RNA的稳定性,结合ZIKV RNA,并且它们的沉默增加寨卡病毒复制。宿主mRNA的m6A甲基化的分析揭示,寨卡病毒感染改变mRNA中的m6A位置,甲基化基序和由甲基转移酶修饰的靶基因。研究结果确定寨卡病毒与其宿主细胞互动和改变功能的作用机制。

7   2016-10-27 15:54:25.543 在怀孕的非人灵长类动物中皮下接种寨卡病毒后的胎儿脑损伤 (点击量:0)

研究人员描述了在怀孕猪尾猕猴中接种寨卡病毒(ZIKV)后胎儿脑损伤的发展。 脑室周围病变发展在10 天内,在枕叶瓣出现不对称进展。 胎儿尸检显示在大脑和发育不全的大脑白质有ZIKV,脑室周围白质胶质细胞增生,轴突和室管膜损伤。 该研究为在非人灵长类动物中观察与ZIKV相关的胎儿脑损伤提供了评价疗效的模型。

8   2016-10-27 16:37:20.297 寨卡病毒DNA疫苗的快速发展 (点击量:1)

从2015年开始到在美洲和加勒比爆发期间,寨卡病毒(ZIKV)被确定为先天性疾病的原因。由于来自地方病和旅行相关的持续性暴露胎儿风险,预防育龄妇女和他们伴侣的病毒血症疫苗成为当务之急。 研究人员发现用表达ZIKV的前膜和包膜蛋白的DNA的疫苗接种在小鼠和非人灵长类动物中是免疫原性的,并且在ZIKV攻击后防御病毒血症与血清中和活性相关。 这些数据不仅表明DNA疫苗接种可能是一个成功的方法来保护免受ZIKV感染,但也建议疫苗诱导中和活动的保护阈值,防止急性感染后的病毒血症。

9   2016-10-26 10:19:57.757 登革热疫苗接种对寨卡爆发的影响 (点击量:1)

热带和亚热带地区在寨卡病毒病与登革热共同循环。 已经有登革热和寨卡的共感染病例的报道,必须紧急处理这种双重感染对控制登革热和寨卡的综合干预计划的影响。 在这里,研究人员制定了一个数学模型来描述登革热和寨卡病毒病共感染的传播动力学,特别侧重于通过在人类宿主疫苗接种登革热对的寨卡病毒爆发的影响。 研究人员分析了特定条件下针对登革热的疫苗接种可以显着增加寨卡爆发的高峰峰值,并且加速寨卡爆发峰值时间。 研究结果要求进一步研究指导综合平衡控制登革热和寨卡病毒病共感染的好处和利益损失。

10   2016-10-26 10:09:55.08 寨卡病毒感染和小头畸形:因果关系的证据 (点击量:0)

寨卡病毒(ZIKV)与登革热、黄热病和西尼罗河病毒的黄病毒有关。自2015年美国和拉美ZIKV的爆发,观察到妇女怀孕时感染病毒的畸形婴儿数量病例突然增加。这种情况的严重性提出了严峻的问题,研究人员对小头畸形与ZIKV感染之间可能存在的联系进行了广泛的研究。然而,有大量的证据表明,有ZIKV和小头畸形有因果关系,本研究巩固了这种相关性,总结了在这个问题上的最新证据,并探讨了未来的研究前景,研究人员回顾了确定ZIKV感染和小头畸形流行的文献,可能存在实验室诊断相关研究中可能存在的因果关系的证据。