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2018年第6期(发布时间: Jun 4, 2018 发布者:张玢)  下载: 2018年第6期.doc       全选  导出
1   2018-05-30 15:19:39.303 孟加拉国人、蝙蝠、树木和文化的汇合中的尼帕病毒传播 (点击量:3)

防止出现新的动物传染病病毒取决于了解人类风险的决定因素。尼帕病毒(Nipa)是一种致命的动物传染病病原体,已经从蝙蝠传播到人群中,人与人之间的传播有限。研究人员研究了孟加拉国NiV感染风险地理变异的生态和人类行为驱动因素。 2011-2013年期间,访问了60个村庄,确定了NiV感染病例和147个控制村。将病例村与对照村进行比较,以找出感染风险最可能的驱动因素,包括蝙蝠,人员和椰枣树汁的数量,以及人类椰枣树汁的消耗行为。在许多方面,案例村庄与控制村庄类似,包括蝙蝠,人员和椰枣树汁的数量,但是有人饮用树汁的家庭比例较高。减少人体对sap的消耗可以减少病毒传播并降低出现更高度传播的NiV毒株的风险。

2   2018-05-30 15:15:17.8 尼帕和亨德拉病毒核蛋白通过干扰其复合物形成来抑制信号转导子和转录激活因子1(STAT1)和STAT2的核积累 (点击量:2)

Henpaviruses,如Nipah(NiV)和Hendra(HeV)病毒,是副粘病毒科家族内的高致病性人畜共患病因子。副粘病毒的磷蛋白(P)基因产物已经很好地表征其干扰素(IFN)拮抗剂活性及其对病毒致病性的贡献。在这项研究中证明了henipaviruses的核蛋白(N)也可以阻止宿主IFN信号传导反应。测定表明,NiV和HeV N蛋白(分别为NiV-N和HeV-N)剂量依赖性地抑制I型和II型IFN应答,并且抑制效应由其核心结构域介导。此外,NiV-N阻止了信号转导和转录激活子1(STAT1)和STAT2的核转运。然而,NiV-N与Impα5,Impβ1或Ran无关,后者是STATs核运输系统的成员。尽管P蛋白被认为是N蛋白的结合伴侣并且主要在细胞质中保留N蛋白,但N蛋白的IFN拮抗剂活性并未被P蛋白的共表达所消除。这表明N蛋白对IFN的抑制发生在细胞质中。此外,证明了N蛋白表达细胞中STAT的复杂形成受到阻碍。结果,由于STAT复合物的低启动子占据,STAT核积累减少,导致随后的干扰素 - 刺激基因(ISG)的下调。这种通过亨帕病毒N蛋白预防宿主IFN应答的新途径为这些病毒的发病机制提供了新的见解。

3   2018-05-30 15:12:19.197 探索人类尼帕病毒蛋白质 - 蛋白质相互作用 (点击量:3)

尼帕病毒是副粘病毒科家族的新兴高致病性人畜共患病毒。人类传播是通过与受感染的动物密切接触,食用被污染的食物,或偶尔通过其他受感染的个体进行的。目前,缺乏对尼帕病毒的治疗或预防性治疗。为了开发这些药物,现在必须提高对宿主病毒相互作用的理解,从而支持生产性感染。研究人员确定了101种人类尼帕病毒蛋白质 - 蛋白质相互作用(PPIs),其中大多数(88)都是新型的。该数据集提供了病毒蛋白质操纵的宿主复合物的全面视图。宿主目标包括PRP19复合体和microRNA(miRNA)加工机械。此外,探讨了与PRP19复合物相互作用的生物学后果,发现尼帕病毒W蛋白能够改变p53的控制和基因表达。预计这些数据将有助于指导新型干预策略的发展,以应对这种新出现的病毒威胁。

尼帕病毒是一种最近发现的病毒,感染广泛的哺乳动物,包括人类。自发现以来,每年都有爆发,其中一些病例的死亡率已达到确诊病例的100%。然而,尼帕病毒的研究在很大程度上被忽视,目前缺乏治疗这种感染。为了开发这些药物,现在必须提高对宿主病毒相互作用的理解,从而支持生产性感染。在目前的工作中使用亲和纯化方法与质谱联用鉴定了101种人类尼帕病毒蛋白质 - 蛋白质相互作用。另外,探索了这些相互作用中的一些的细胞结果。在全球范围内,该数据集提供了主机对尼帕病毒生命周期贡献的全面和详细的视图。此外,提供了大量可用于治疗这种感染的假定药物靶点。

4   2018-05-30 15:08:57.893 2013-2014孟加拉国尼帕病毒爆发期间医院污染 (点击量:3)

尼泊尔病毒(NiV)已经从孟加拉国的患者转移到看护者身上,大概是通过口腔分泌物传播的。 研究目标是检测NiV感染患者是否会感染病毒污染医院表面。 在2013年12月至2014年4月期间,从NiV感染患者附近的5个表面采集了1个拭子样本,并通过对NiV RNA进行实时逆转录PCR检测了表面和口腔拭子样本。 确定了16名尼帕病患者; 12例经实验室证实,4例可能。 在12例实验室确诊的病例中,10例在口腔拭子标本中显示出NiV RNA。 获得了6名尼帕病患者的表面拭子样品; 5例在> 1表面上有NiV RNA证据:4例患者污染了毛巾,3张床单和1张床栏。 口服拭子样品中的NiV RNA患者死亡率显着高于其他尼帕患者。 为了降低NiV的传播风险,感染控制应针对医院的表面。

5   2018-05-30 15:52:22.303 尼帕病毒感染 (点击量:2)

尼帕病毒是一种与亨德拉病毒相关的副粘病毒,于1998年首次在马来西亚出现。临床表现范围从无症状感染到致命性脑炎。 马来西亚自1999年以来没有更多的病例,但孟加拉国和印度的疫情仍在继续。 在马来西亚和新加坡的爆发中,传播主要通过与猪接触发生,而在孟加拉国和印度则与摄入污染的枣树汁和人与人之间的传播有关。 蝙蝠是这种病毒的主要水库,可能会导致人类和动物的疾病。 目前没有有效的治疗方法,支持性护理和预防是管理的支柱。

Nipah virus, a paramyxovirus related to Hendra virus, first emerged in Malaysia in 1998. Clinical presentation ranges from asymptomatic infection to fatal encephalitis. Malaysia has had no more cases since 1999, but outbreaks continue to occur in Bangladesh and India. In the Malaysia-Singapore outbreak, transmission occurred primarily through contact with pigs, whereas in Bangladesh and India, it is associated with ingestion of contaminated date palm sap and human-to-human transmission. Bats are the main reservoir for this virus, which can cause disease in humans and animals. There are currently no effective therapeutics, and supportive care and prevention are the mainstays of management.

6   2018-05-30 15:57:43.74 一种非致病Henipavirus物种 雪松病毒 的重组 (点击量:2)

背景:亨德拉病毒和尼帕病毒是动物传染病毒,它们在家畜和人群中造成严重致命疾病。分离与高致病性Hendra病毒和Nipah病毒密切相关的Henidvirus病毒非致病病毒物种Cedar病毒,为研究这些病毒在发病机制和受体取向上的差异提供了机会。

方法:我们从合成的寡核苷酸构建了雪松病毒的全长cDNA克隆并拯救了两种复制型重组雪松型病毒变体:重组野生型雪松病毒和重组雪松病毒,其表达绿色荧光蛋白从插入之间的开放阅读框磷蛋白和基质基因。两种病毒的复制动力学和干扰素途径的刺激在体外表征。通过显微镜定量研究ephrin-B型配体的细胞取向,并通过分裂荧光素酶融合测定定量研究。

结果:与重组野生型雪松病毒相比,表达绿色荧光蛋白的重组雪松病毒的成功拯救不显着影响病毒复制。我们证明,重组雪松病毒刺激干扰素途径并利用已建立的Hendra病毒和Nipah病毒受体ephrin-B2,但不利用ephrin-B3介导病毒进入。我们用已知的henipavirus受体ephrin-B2和ephrin-B3进一步表征了雪松病毒的病毒介导的膜融合动力学。

结论:重组雪松病毒平台可用于表征跨越henipaviruses发病机制的决定因素,调查它们的受体向性,并鉴定新型全胰腺外病毒抗病毒药物。而且,这些实验可以在BSL-2条件下安全进行。

7   2018-05-30 16:03:23.307 用于预防灵长类动物尼帕病毒的融合抑制脂肽 (点击量:2)

背景:新出现的人畜共患病副粘病毒尼帕病毒(NiV)会导致人类严重的呼吸系统和神经系统疾病,死亡率很高。尼帕病毒可通过人与人之间的接触传播,造成疫情爆发的高风险。然而,缺乏在现场环境中对人类NiV爆发广泛适用的方法。

方法:设计了新的抗病毒脂肽并分析了体外融合抑制,以确定预防下呼吸道中NiV感染的最佳候选物,并且我们评估了2种不同动物模型中的抗病毒效率。

结果:致命的NiV感染可以通过在仓鼠和非人灵长类动物中通过呼吸路线递送的脂肽来预防。通过针对呼吸道中预防NiV的肽保留肽,我们避免了仅需要预防的个体的全身递送,因此我们增加了治疗的安全性并增强了干预的效用。

结论:提供了使用抗融合脂肽预防致死性NiV的概念证明。这些结果推动合理开发具有期望的药代动力学和生物分布特性的有效脂肽抑制剂以及靶向NiV和其他病原病毒的安全有效递送方法的目标。

8   2018-05-30 16:07:28.167 非结构性副粘病毒核衣壳蛋白尾部结构域通过调节转录酶活性调节病毒发病机制 (点击量:1)

除包裹单链RNA基因组的核衣壳(N)蛋白外,副粘病毒复制机构还包含病毒大(L)蛋白和磷蛋白(P蛋白)。副粘病毒N蛋白共有的是C-末端尾巴(Ntail)。结构紊乱的中央Ntail部分的病毒复制的机制作用和相关性是未知的。最初聚焦于麻疹病毒属的成员,一系列麻疹病毒(MeV)和犬瘟热病毒(CDV)N蛋白质在非结构化尾部中产生内部缺失。具有大截尾截短的N蛋白在单和多顺反子微复制子测定中保持生物活性并且支持重组病毒的有效复制。 Ntail突变体的生物活性扩展到源自高致病性尼帕病毒的N蛋白。为了探测Ntail截短对病毒发病机理的影响,在致死性CDV /白鼬病病毒疾病模型中分析了重组CDV。取决于Ntail截短的分子性质,重组病毒表现出不同的减毒阶段,从缓解临床症状到完全存活受感染的动物,这取决于Ntail截短的分子性质。用致病性CDV对存活动物进行再感染显示出针对致命挑战的有力保护。高度减毒的病毒在离体传代并从受感染的动物中恢复后是遗传稳定的。从机制上看,渐进的病毒减毒与感染细胞中逐步改变的病毒转录酶活性一致。这些结果将Ntail中心部分确定为病毒发病机制的决定因素,并为下一代副粘病毒疫苗设计的渐进病毒减毒工程建立新平台。

9   2018-05-30 16:11:20.247 2007 - 2013年孟加拉国尼帕病毒溢出事件的时空分布特征 (点击量:1)

尼帕病毒是由蝙蝠携带并对人类致命的人畜共患病毒。 蝙蝠对人类的溢出发生在孟加拉国的每个冬季。 但是,区域和年份检测到的溢出数量存在显着的异质性,这仍然不明。 我们分析了2007 - 2013年所有57次溢出的数据,发现温度差异解释了每年冬季溢出总数的逐年变化的36%,与监测医院的距离解释了45%的空间异质性。 在寒冷的冬天,预防人类感染的干预措施可能是最重要的。 需要进一步的工作来了解蝙蝠感染的动态如何解释溢出风险。

10   2018-05-30 16:17:16.77 基于VLP的疫苗在仓鼠模型中的多剂量或单剂量免疫接种方案后提供针对尼帕病毒攻击的完全保护 (点击量:1)

尼帕病毒是一种高度致命的人畜共患病副粘病毒,它在1998年爆发时在马来西亚首次得到认可。在此次疫情期间,尼帕病毒感染在与感染猪密切接触的人类中引起严重的发热性神经疾病。人类死亡率约为40%。自2001年以来,NiV已经在孟加拉国和印度重新出现,其中果蝠(Pteropus spp。)被确定为该病毒的主要水库。虽然尼帕病毒的人与人之间的传播也被记录在案,但通过被蝙蝠唾液污染的食物或食用受污染的生枣树汁会导致人体传播被认为是蝙蝠对人类。迄今为止,还没有经批准的预防性选择或治疗NiV感染。在这项研究中,我们制作了哺乳动物细胞来源的Nipah病毒样颗粒,由尼帕病毒G,F和M蛋白组成,用作新型尼帕病毒疫苗。以前的研究表明病毒样颗粒在结构上与真正的病毒相似,在功能上组装并具有免疫反应性。在这里报道的研究中,单独或与佐剂一起使用纯化的Nipah病毒样颗粒以三种剂量或一种剂量接种方案接种金黄叙利亚仓鼠,然后进行病毒攻毒。这些研究发现,仓鼠的Nipah病毒样颗粒免疫诱导显着的中和抗体滴度,并且在单剂量或三剂疫苗安排后为所有接种疫苗的动物提供完全保护。这些研究证明了基于病毒样颗粒的疫苗用于预防尼帕病毒感染的可行性。