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2018年第9期(发布时间: Sep 3, 2018 发布者:张玢)  下载: 2018年第9期.doc       全选  导出
1   2018-06-08 14:20:39.007 加强孟加拉国境外大尼帕疫情的准备工作:预防西非埃博拉疫情类似的悲剧 (点击量:1)

据报尼帕病毒在印度的非城市地区(包括截至2018年5月的喀拉拉邦),孟加拉国和菲律宾密切接触后以人传人。它可引起脑炎和肺炎,病死率高。尼帕病是一种健康人畜共患传染病的新发现和再度出现的传染病的典型例子,与果蝠、有时是猪或马有着一致的联系。研究人员主张预测更大的农村和城市爆发尼帕病,并通过加速对抗措施的开发和测试来为他们做好准备:抗病毒药物、免疫治疗抗体、疫苗、快速诊断、卫生工作者个人防护设备(PPE)以及来自孟加拉国,印度和其他地方的专家的世界卫生组织在线培训。预计和准备在没有尼帕经验的国家发生大规模的农村和城市尼帕疫情,这将有助于避免联合国2016年关于西非埃博拉病毒的报告称为“可预防的悲剧”。

2   2018-05-30 15:19:39.303 孟加拉国人、蝙蝠、树木和文化的汇合中的尼帕病毒传播 (点击量:0)

防止出现新的动物传染病病毒取决于了解人类风险的决定因素。尼帕病毒(Nipa)是一种致命的动物传染病病原体,已经从蝙蝠传播到人群中,人与人之间的传播有限。研究人员研究了孟加拉国NiV感染风险地理变异的生态和人类行为驱动因素。 2011-2013年期间,访问了60个村庄,确定了NiV感染病例和147个控制村。将病例村与对照村进行比较,以找出感染风险最可能的驱动因素,包括蝙蝠,人员和椰枣树汁的数量,以及人类椰枣树汁的消耗行为。在许多方面,案例村庄与控制村庄类似,包括蝙蝠,人员和椰枣树汁的数量,但是有人饮用树汁的家庭比例较高。减少人体对sap的消耗可以减少病毒传播并降低出现更高度传播的NiV毒株的风险。

3   2018-05-30 15:15:17.8 尼帕和亨德拉病毒核蛋白通过干扰其复合物形成来抑制信号转导子和转录激活因子1(STAT1)和STAT2的核积累 (点击量:1)

Henpaviruses,如Nipah(NiV)和Hendra(HeV)病毒,是副粘病毒科家族内的高致病性人畜共患病因子。副粘病毒的磷蛋白(P)基因产物已经很好地表征其干扰素(IFN)拮抗剂活性及其对病毒致病性的贡献。在这项研究中证明了henipaviruses的核蛋白(N)也可以阻止宿主IFN信号传导反应。测定表明,NiV和HeV N蛋白(分别为NiV-N和HeV-N)剂量依赖性地抑制I型和II型IFN应答,并且抑制效应由其核心结构域介导。此外,NiV-N阻止了信号转导和转录激活子1(STAT1)和STAT2的核转运。然而,NiV-N与Impα5,Impβ1或Ran无关,后者是STATs核运输系统的成员。尽管P蛋白被认为是N蛋白的结合伴侣并且主要在细胞质中保留N蛋白,但N蛋白的IFN拮抗剂活性并未被P蛋白的共表达所消除。这表明N蛋白对IFN的抑制发生在细胞质中。此外,证明了N蛋白表达细胞中STAT的复杂形成受到阻碍。结果,由于STAT复合物的低启动子占据,STAT核积累减少,导致随后的干扰素 - 刺激基因(ISG)的下调。这种通过亨帕病毒N蛋白预防宿主IFN应答的新途径为这些病毒的发病机制提供了新的见解。

4   2018-05-30 15:12:19.197 探索人类尼帕病毒蛋白质 - 蛋白质相互作用 (点击量:0)

尼帕病毒是副粘病毒科家族的新兴高致病性人畜共患病毒。人类传播是通过与受感染的动物密切接触,食用被污染的食物,或偶尔通过其他受感染的个体进行的。目前,缺乏对尼帕病毒的治疗或预防性治疗。为了开发这些药物,现在必须提高对宿主病毒相互作用的理解,从而支持生产性感染。研究人员确定了101种人类尼帕病毒蛋白质 - 蛋白质相互作用(PPIs),其中大多数(88)都是新型的。该数据集提供了病毒蛋白质操纵的宿主复合物的全面视图。宿主目标包括PRP19复合体和microRNA(miRNA)加工机械。此外,探讨了与PRP19复合物相互作用的生物学后果,发现尼帕病毒W蛋白能够改变p53的控制和基因表达。预计这些数据将有助于指导新型干预策略的发展,以应对这种新出现的病毒威胁。

尼帕病毒是一种最近发现的病毒,感染广泛的哺乳动物,包括人类。自发现以来,每年都有爆发,其中一些病例的死亡率已达到确诊病例的100%。然而,尼帕病毒的研究在很大程度上被忽视,目前缺乏治疗这种感染。为了开发这些药物,现在必须提高对宿主病毒相互作用的理解,从而支持生产性感染。在目前的工作中使用亲和纯化方法与质谱联用鉴定了101种人类尼帕病毒蛋白质 - 蛋白质相互作用。另外,探索了这些相互作用中的一些的细胞结果。在全球范围内,该数据集提供了主机对尼帕病毒生命周期贡献的全面和详细的视图。此外,提供了大量可用于治疗这种感染的假定药物靶点。

5   2018-05-30 15:08:57.893 2013-2014孟加拉国尼帕病毒爆发期间医院污染 (点击量:2)

尼泊尔病毒(NiV)已经从孟加拉国的患者转移到看护者身上,大概是通过口腔分泌物传播的。 研究目标是检测NiV感染患者是否会感染病毒污染医院表面。 在2013年12月至2014年4月期间,从NiV感染患者附近的5个表面采集了1个拭子样本,并通过对NiV RNA进行实时逆转录PCR检测了表面和口腔拭子样本。 确定了16名尼帕病患者; 12例经实验室证实,4例可能。 在12例实验室确诊的病例中,10例在口腔拭子标本中显示出NiV RNA。 获得了6名尼帕病患者的表面拭子样品; 5例在> 1表面上有NiV RNA证据:4例患者污染了毛巾,3张床单和1张床栏。 口服拭子样品中的NiV RNA患者死亡率显着高于其他尼帕患者。 为了降低NiV的传播风险,感染控制应针对医院的表面。

6   2018-05-30 14:40:14.607 基孔肯雅病毒、流感病毒、尼帕病毒和塞姆利基森林嵌合病毒与水泡性口炎病毒在大脑中的作用 (点击量:0)

包含来自其他病毒的基因的重组水泡性口炎病毒(VSV)的嵌合病毒显示出作为疫苗和溶瘤病毒的希望。然而,关键的安全性问题是VSV糖蛋白传递的神经性质。包括VSV糖蛋白(G)基因的VSV,即使在大多数重组减毒株中,仍然可以在脑中显示出显着的不利或致死作用。本研究测试了大脑中的4种嵌合病毒,包括来自尼帕病毒,基孔肯雅(CHIKV)和H5N1流感病毒的糖蛋白基因取代VSV糖蛋白基因的病毒。还测试了病毒样小泡(VLV),其中VSV糖蛋白基因由编码Semliki Forest病毒的非结构蛋白的复制子表达。 VSVΔG-CHIKV,VSVΔG-H5N1和VLV在成年小鼠脑中都是安全的,表达Nipah F或G糖蛋白的VSVΔG病毒也是如此。相反,表达Nipah G和F糖蛋白的互补对VSVΔG病毒在2天的令人惊讶的短时间内在脑内是致死的。在出生后14天用VSVΔG-CHIKV或VLV小鼠鼻内接种没有引起不良反应,而通过该途径的VSVΔG-H5N1在大多数小鼠中是致死的。成人大脑中VSVΔG-CHIKV,VSVΔG-H5N1和VLV安全性的关键免疫机制是I型干扰素反应,所有三种病毒在缺乏干扰素受体的成年小鼠的大脑中都是致命的,这表明如果不被大脑中干扰素刺激的基因阻断,病毒可以在脑细胞中感染,复制和扩散。

水泡性口炎病毒(VSV)作为疫苗载体和溶瘤病毒都具有相当大的前景。 VSV的最大限制是它具有高度的神经性,并且可以在大脑内致死。嗜神经性主要归因于VSV G糖蛋白。本文用来自尼帕病毒,基孔肯雅热和流感病毒的糖蛋白基因以及Semliki Forest病毒的非结构基因测试4种VSV嵌合病毒。四种VSVΔG-CHIKV和VLV中的两种显示出显着减弱的神经营养性,并且在健康的成年小鼠脑中是安全的。 VSVΔG-H5N1在成年大脑中是安全的,但在较年轻的大脑中是致命的。 VSVΔGNipahF + G比野生型VSV更具神经营养性,引起成人大脑的快速致死反应。这些结果表明,虽然嵌合VSV显示出希望,但每种都必须用鼻内和颅内给药进行测试,以确保不存在致死性嗜神经性。

7   2018-08-10 09:34:19.94 世界卫生组织(WHO)通报印度的尼帕病毒 (NiV)病例 (点击量:2)

截至2018年7月17日,印度喀拉拉邦共报告了19例Nipah病毒(NiV)病例,其中17例死亡:其中18例经实验室确认,死亡指数病例怀疑有NiV,但无法检测。疫情局限于喀拉拉邦的两个地区:科泽科德和马拉普拉姆。自2018年6月1日以来,没有新的病例或死亡报告,截至7月30日,喀拉拉邦的人与人之间传播的NiV已被控制。

据2018年5月31日发布的疾病暴发新闻报道,5月19日喀拉拉邦科泽科德区报告了三例因感染NiV而死亡的人。通过实时聚合酶链反应(RT-PCR)和针对NiV的IgM ELISA,确认了四种报告的死亡中的三种为NiV阳性。

两名患者完全康复,并从医院出院。在感染的患者中观察到急性呼吸窘迫综合征和脑炎。这是喀拉拉邦报告的首次NiV爆发,以及已知在印度发生的第三次NiV爆发;之前的两次暴发发生在2001年和2007年的西孟加拉邦。

8   2018-08-31 18:04:44.233 孟加拉国尼帕病毒传播中的人类、蝙蝠、树木和文化的融合 (点击量:1)

防止出现新的人畜共患病毒取决于对人类风险的决定因素的理解。尼帕病毒(NiV)是一种致命的人畜共患病原体,从蝙蝠传播出到人群中,人与人之间的传播有限。研究检查了孟加拉国NiV感染风险的地理变异的生态和人类行为驱动因素。在2011 - 2013年期间访问了60个村庄,确定了感染NiV的病例和147个对照村。将病例村与对照村进行了比较,以寻找感染风险的驱动因素,包括蝙蝠数量,人数和枣椰树数量,以及人类枣树汁消费行为。案例村在很多方面与控制村相似,包括蝙蝠,人和枣树的数量,但是有人喝树液的家庭比例较高。减少人类对树液的消耗可以减少病毒传播和出现更高传播性的NiV毒株的风险。

9   2018-08-31 17:59:33.933 埃博拉的相同疫苗概念似乎对尼帕病毒有效 (点击量:0)

公共卫生界面临着在世界不同地区同时爆发埃博拉病毒和尼帕病毒的挑战。有趣的是,用于预防刚果民主共和国(DRC)埃博拉病毒的相同实验性疫苗概念也是针对Nipah的实验性疫苗的基础,截至6月21日,在被认为有可能接触病毒的风险后,有3,199人在刚果民主共和国接受了实验性埃博拉病毒疫苗;疫苗接种。加拿大的研究人员近二十年前就开发了这种疫苗的概念。现在其中一些在NIAID研究人员继续测试相同的概念,以预防和治疗其他几种病毒,如Nipah,Marburg,Lassa,Zika,Hendra和MERS。

位于蒙大拿州汉密尔顿的落基山实验室的NIAID病毒学实验室小组成功测试了其在仓鼠中的Nipah病毒疫苗(Blair DeBuysscher等,2014)和非洲绿猴(Joe Prescott等,2015)。现在,他们正在与疫苗公司PaxVax合作,进一步推动Nipah疫苗。 PaxVax已经申请了流行病预防创新联盟的资金- 私人和公共资助者的组合,围绕加速疫苗开发的原因。资金将用于美国和孟加拉国的额外临床前研究,制造生产以及I期和II期临床试验,自2001年以来几乎每年都经历过Nipah病毒爆发。

Nipah病毒于1999年在马来西亚首次发现,当时它杀死了105人,在东南亚和印度通过果蝠传播。该病毒针对肺部并导致脑肿胀。虽然感染很罕见,但这种疾病在40%到75%的时间内是致命的。那些幸存者经常会经历慢性脑损伤。

10   2018-08-31 18:11:43.53 Nipah病毒融合蛋白中的细胞质基序调节病毒颗粒组装和流出 (点击量:0)

尼帕病毒(NiV)是一种Henipavirus属中他副粘病毒。人类的死亡率约为75%。虽然已经有几项研究开始了解NiV颗粒的形成,但这一过程的机制仍有待完全阐明。对于许多副粘病毒,M蛋白驱动病毒组装和流出口,然而,据报道,一些副粘病毒糖蛋白在出芽时是重要的或必需的。对于NiV,基质蛋白(M),融合糖蛋白(F)和附着糖蛋白(G)在很小程度上自发地诱导病毒样颗粒(VLP)的形成。然而,这些蛋白质在组装和出口期间的功能性相互作用仍有待完全理解。此外,如果通过与宿主细胞机制的相互作用发生F-驱动的VLP形成,则F的细胞质尾(CT)可能是相互作用的结构域。因此,分析了NiV F CT缺失和丙氨酸突变体,并报告了F CT的几个但不是所有区域对于有效VLP形成是必需的。这些区域中的两个含有YXXØ或二酪氨酸基序,这些基序先前显示与F胞吞作用和转运中涉及的细胞机器相互作用。重要的是,结果显示F驱动,M驱动和M / F驱动的病毒颗粒形成增强了G向VLP的募集。通过鉴定对VLP形成重要的关键基序,特定残基和功能性病毒蛋白相互作用,该研究提高了对病毒组装/流出过程的理解,并指出了与宿主细胞机制的潜在相互作用。