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2019年第1期(发布时间: Jan 3, 2019 发布者:张玢)  下载: 2019年第1期.doc       全选  导出
1   2018-06-12 14:35:15.333 宿主因子SPCS1参与乙型脑炎病毒组装 (点击量:11)

  流行性乙型脑炎病毒与登革热病毒、西尼罗病毒、寨卡病毒等同属黄病毒科黄病毒属,在自然界中主要以猪为宿主,由蚊媒传播,主要发生于亚洲及西太平洋地区,对动物和人类健康构成持续威胁,不断引发新的疫情和公共卫生危机。深入探究此类病毒的致病机制,解释病毒复制生命周期中各环节的调控机理,有助于为研制新型抗病毒药物与治疗策略提供理论依据。

  中国农业科学院哈尔滨兽医研究所科研团队华荣虹、步志高、马乐等人以乙型脑炎病毒为模型,利用RNA干扰技术与基因敲除细胞系技术,验证并证实宿主因子SPCS1参与了病毒的复制调控;发现SPCS1分子除干扰病毒多聚蛋白的剪切加工外,还影响病毒粒子的组装。进一步研究表明,SPCS1与乙脑病毒NS2B蛋白发生相互作用,相互作用集中于NS2B蛋白的两个跨膜结构域与包含跨膜结构域的SPCS1分子的C端片段。

相关学术成果近日在线发表于国际著名专业期刊《病毒学杂志》上。国际上尚无治疗流行性乙型脑炎的特效药面市。业内专家评价,上述研究完善和勾勒了乙型脑炎等黄病毒复制生命周期的机制细节,加深了宿主因子与病毒之间互动的理解,为今后研制开发新的抗病毒药物提供了新思路与方向。

(健康记者衣晓峰)

2   2018-06-16 11:12:08.52 在华南地区发现的新型蝙蝠冠状病毒与中东呼吸综合征冠状病毒使用同一受体 (点击量:4)

自2012年以来,中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)已成为人类健康的威胁。研究人员筛选了来自中国南方不同地区收集的至少30种蝙蝠品种的1059个蝙蝠样品,并鉴定了89株谱系Cβ-冠状病毒,包括Tylonycteris pachypus coronavirus HKU4,Pipistrellus pipistrellus冠状病毒HKU5和MERS相关的CoV。我们对来自广东省的晚大蝙蝠Ia io采集的两个阳性样品的全长基因组进行了测序。这两个基因组高度相似,并显示出与其他谱系Cβ-冠状病毒相同的基因组结构。尽管他们与其他MERS相关CoV的全基因组核苷酸同源性仅为75.3%至81.2%,但它们的基因编码区域与其对应物高度相似,除了棘突蛋白质的情况。进一步的蛋白质 - 蛋白质相互作用测定表明这些MERS相关CoV的刺突蛋白与受体DPP4结合。重组分析表明,新发现的MERS相关CoV已经从DPP4识别的蝙蝠冠状病毒HKU4获得它们的刺突基因。研究发现了八种蝙蝠物种中的89种新型谱系Cβ-冠状病毒。提供了来自使用与人类MERS-CoV相同的宿主受体的大蝙蝠的MERS相关CoV的证据。

3   2018-06-19 11:47:55.467 2007年以来泰国出现的坦布苏病毒的回顾性研究 (点击量:4)

坦布苏病毒(DTMUV)是一种新出现的鸭子病毒,于2010年在中国首次报道。然而,在泰国观察到一种未知的严重传染性疾病,与鸭子严重的神经系统体征和产蛋量损失相似,与DTMUV感染相似自2007年以来。为了确定2007年DTMUV的存在,2007年收集的受影响鸭的临床样品用DTMUV进行病理和病毒学分析测试。受影响的鸭的毛和组织病理学损伤主要限于卵巢,脑和脊髓,并且与脑和脊髓样品中黄病毒抗原的存在相关。随后,通过RT-PCR和多蛋白基因的核苷酸测序鉴定DTMUV。多聚蛋白基因序列的系统发育分析表明,2007年的泰国DTMUV是一种独特的病毒,属于DTMUV集群1,但与马来西亚的DTMUV(与DTMUV最密切相关)明显分离。值得注意的是,2007年的泰国DTMUV与当前流行的泰国和中国的DTMUV在基因上有所不同,这些DTMUV属于第2类。研究结果表明,2007年的泰国DTMUV早于最近报道的DTMUV出现在一个共同的祖先中;然而,它对于任何目前流通的DTMUV都具有基因独特性。总之,数据显示,自2010年DTMUV在中国首次报道之前,自2007年以来,泰国鸭中存在DTMUV。该研究表明,DTMUV可能在2010年之前在该地区流传,并强调了在亚洲DTMUVs的高遗传多样性。

4   2018-07-10 10:18:13.723 宿主细胞异质性对口蹄疫病毒感染影响的单细胞分析 (点击量:5)

病毒感染和复制受宿主细胞异质性影响,但其影响机制尚不清楚。使用单细胞分析,本文研究了宿主细胞异质性(包括细胞大小,包含和细胞周期)对口蹄疫病毒(FMDV)感染(急性和持续感染)和复制的影响。在FMDV感染的细胞中检测到各种病毒基因组复制水平。大量细胞和含有大量内含物的细胞产生更多的病毒RNA拷贝和病毒蛋白,并且比其他细胞具有更高比例的传染性细胞。还发现G2/M细胞中的病毒滴度比其他细胞周期中的高10至100倍,并且确定了细胞大小,包含和细胞周期异质性之间的强相关性,这些均影响感染和FMDV的复制。此外,证明了由于FMDV整联蛋白受体表达水平的差异,宿主细胞异质性影响了FMDV的吸附。总的来说,这些结果进一步加深了我们对单个宿主细胞中病毒进化的理解。

了解宿主细胞异质性如何影响病毒感染和复制很重要。使用单细胞分析发现病毒基因组复制水平在口蹄疫病毒(FMDV)感染的细胞中表现出显着的变异性。还发现细胞大小异质性,包涵体数量和细胞周期状态之间有很强的相关性,并且所有这些特征都会影响FMDV的感染和复制。此外,发现宿主细胞异质性影响病毒吸附作为FMDV整合素受体表达水平的差异。本研究为FMDV感染机制与宿主细胞之间相关性研究提供了新思路。

5   2018-08-08 10:06:58.237 从FDA批准的药物库中筛选和鉴定拉沙病毒抑制剂 (点击量:2)

拉沙病毒(LASV)属于Mammarenavirus属(Arenaviridae家族)并且在人类中引起严重的出血热。目前,还没有美国食品和药物管理局(FDA)批准的LASV专用药物或疫苗。在此,通过使用携带LASV包膜糖蛋白(GPC)的假型病毒,对LASV进入进行FDA批准的药物文库的高通量筛选。两种命中化合物,拉西地平和苯醚菊酯,被确定为微摩尔范围内的LASV进入抑制剂。机理研究显示,这两种化合物都通过阻断低pH诱导的膜融合来抑制LASV的进入。因此,拉西地平对LASV的假型病毒显示出杀病毒作用。适应性突变体分析证明,用赖氨酸(K)取代位于稳定信号肽(SSP)的胞外域的T40赋予对拉西地平的LASV抗性。此外,拉西地平显示出对抗LASV(密切相关的Mopeia病毒(MOPV))和新世界沙粒病毒Guanarito病毒(GTOV)的抗病毒活性。耐药变异体表明,SSP突变体的胞外域中的V36M和GP2突变体的跨膜结构域中的V436A赋予对拉西地平的GTOV抗性,表明SSP和GP2之间的界面是拉西地平的靶标。该研究表明,拉西地平是LASV治疗的候选者,强化了SSP-GP2界面为沙粒病毒抑制剂设计提供入门靶向平台的观点。

6   2018-06-19 11:47:55.467 2007年以来泰国出现的坦布苏病毒的回顾性研究 (点击量:2)

坦布苏病毒(DTMUV)是一种新出现的鸭子病毒,于2010年在中国首次报道。然而,在泰国观察到一种未知的严重传染性疾病,与鸭子严重的神经系统体征和产蛋量损失相似,与DTMUV感染相似自2007年以来。为了确定2007年DTMUV的存在,2007年收集的受影响鸭的临床样品用DTMUV进行病理和病毒学分析测试。受影响的鸭的毛和组织病理学损伤主要限于卵巢,脑和脊髓,并且与脑和脊髓样品中黄病毒抗原的存在相关。随后,通过RT-PCR和多蛋白基因的核苷酸测序鉴定DTMUV。多聚蛋白基因序列的系统发育分析表明,2007年的泰国DTMUV是一种独特的病毒,属于DTMUV集群1,但与马来西亚的DTMUV(与DTMUV最密切相关)明显分离。值得注意的是,2007年的泰国DTMUV与当前流行的泰国和中国的DTMUV在基因上有所不同,这些DTMUV属于第2类。研究结果表明,2007年的泰国DTMUV早于最近报道的DTMUV出现在一个共同的祖先中;然而,它对于任何目前流通的DTMUV都具有基因独特性。总之,数据显示,自2010年DTMUV在中国首次报道之前,自2007年以来,泰国鸭中存在DTMUV。该研究表明,DTMUV可能在2010年之前在该地区流传,并强调了在亚洲DTMUVs的高遗传多样性。

7   2018-09-03 18:18:33.927 针对中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)受体结合域的新型纳米抗体具有交叉中和活性和抗MERS-CoV的效力 (点击量:2)

新出现的中东呼吸综合症冠状病毒(MERS-CoV)持续感染人类和骆驼,国际社会呼吁采用有效、具有成本效益和广谱的策略来控制其传播。纳米抗体(Nbs)是源自骆驼科动物和鲨鱼的单结构域抗体,并且是具有小尺寸和高表达产率的潜在成本有效的抗病毒剂。在这项研究中,研究人员开发了一种新的中和Nb(NbMS10)及其人Fc融合形式(NbMS10-Fc),两者都靶向MERS-CoV刺突蛋白受体结合结构域(RBD)。研究人员进一步测试了它们的受体结合亲和力,识别表位,交叉中和活性,半衰期和针对MERS-CoV感染的功效。两种Nbs均可在酵母中以高产率表达,以高亲和力结合MERS-CoV RBD,并阻断MERS-CoV RBD与MERS-CoV受体的结合。 RBD上Nbs的结合位点被定位为残基Asp539,其是受体结合界面处的保守构象表位的一部分。 NbMS10和NbMS10-Fc对从人和骆驼分离的不同MERS-CoV毒株保持强烈的交叉中和活性。特别是,NbMS10-Fc在体内具有显着延长的半衰期;通过完全保护人源化小鼠免受致命的MERS-CoV攻击,NbMS10-Fc的单剂量处理表??现出高预防和治疗功效。总体而言,该研究证明了生产针对MERS-CoV的成本有效,有效和广谱Nbs的可行性,并且已经产生具有作为抗MERS-CoV疗法的巨大潜力的Nbs。

8   2018-09-14 09:16:08.053 MicroRNA hsa-miR-324-5p通过靶向病毒PB1和宿主CUEDC2抑制H5N1病毒复制 (点击量:2)

微小RNA(miRNA)是小的非编码RNA,是宿主mRNA的关键转录后调节因子。最近的研究表明miRNA可能在RNA病毒感染期间调节宿主反应。然而,miRNA在针对H5N1感染的免疫应答中的作用尚不清楚。这项研究发现细胞miRNA miR-324-5p的表达在A549细胞中被下调,以响应RNA病毒H5N1,A / PR8 / H1N1和新城疫病毒(NDV)的感染并且用poly(I·C)转染。miR-324-5p通过靶向宿主细胞中的H5N1的PB1病毒RNA来抑制H5N1复制。此外,转录组分析显示miR-324-5p通过靶向JED1-STAT3途径的负调节因子CUEDC2来增强I型干扰素,III型干扰素和干扰素诱导型基因(ISG)的表达。总之,这些发现强调miR-324-5p通过靶向病毒PB1和宿主CUEDC2抑制H5N1复制而在宿主防御H5N1中起关键作用。

高致病性甲型流感病毒(HPAIV)继续在全球范围内构成大流行威胁。从2003年到2017年,H5N1 HPAIV造成453人死亡,使其死亡率高(52.74%)。这项工作表明,miR-324-5p通过直接靶向病毒基因组(从而抑制病毒基因表达)和细胞CUEDC2基因(干扰素途径的负调节因子(从而增强抗病毒基因))来抑制H5N1 HPAIV复制。该研究增强了microRNA在细胞对病毒感染反应中的作用的知识。此外有助于了解宿主细胞如何利用小RNA控制病毒负担。

9   2018-09-17 17:30:13.253 中国蝙蝠新型SARS样冠状病毒的基因组学特征和感染性 (点击量:5)

SARS冠状病毒(SARS-CoV)是2003年大规模SARS爆发的致病因子,起源于蝙蝠。在蝙蝠中检测到许多类似SARS的冠状病毒(SL-CoVs),特别是那些中国、欧洲和非洲的蝙蝠。为了进一步了解SARS-CoV与其水库之间的进化关系,在2015年至2017年期间,从中国浙江省舟山市收集了334只蝙蝠。保守的冠状病毒蛋白RdRp的PCR扩增检测到属于该区域的26.65%的蝙蝠中的冠状病毒,并且该数量受季节变化的影响。来自舟山(ZXC21和ZC45)的两个新SL-CoV的全基因组分析显示它们的基因组分别为29,732个核苷酸(nt)和29,802个核苷酸,具有13个开放阅读框(ORF)。这些结果显示81%与人/灵猫SARS CoV共享核苷酸同一性,这比之前在中国观察到的蝙蝠SL-CoV更为遥远。重要的是,研究人员使用致病性试验发现该病毒可以在哺乳的大鼠中繁殖并引起疾病,进一步的研究表明,通过电子显微镜可以在哺乳大鼠的大脑中观察到病毒样颗粒。因此,本研究增加了对蝙蝠携带的SL-CoV遗传多样性的认识,并为研究使用哺乳大鼠作为动物模型的SL-CoV的跨物种传播的可能性提供了新的视角。

10   2018-05-30 14:40:14.607 基孔肯雅病毒、流感病毒、尼帕病毒和塞姆利基森林嵌合病毒与水泡性口炎病毒在大脑中的作用 (点击量:3)

包含来自其他病毒的基因的重组水泡性口炎病毒(VSV)的嵌合病毒显示出作为疫苗和溶瘤病毒的希望。然而,关键的安全性问题是VSV糖蛋白传递的神经性质。包括VSV糖蛋白(G)基因的VSV,即使在大多数重组减毒株中,仍然可以在脑中显示出显着的不利或致死作用。本研究测试了大脑中的4种嵌合病毒,包括来自尼帕病毒,基孔肯雅(CHIKV)和H5N1流感病毒的糖蛋白基因取代VSV糖蛋白基因的病毒。还测试了病毒样小泡(VLV),其中VSV糖蛋白基因由编码Semliki Forest病毒的非结构蛋白的复制子表达。 VSVΔG-CHIKV,VSVΔG-H5N1和VLV在成年小鼠脑中都是安全的,表达Nipah F或G糖蛋白的VSVΔG病毒也是如此。相反,表达Nipah G和F糖蛋白的互补对VSVΔG病毒在2天的令人惊讶的短时间内在脑内是致死的。在出生后14天用VSVΔG-CHIKV或VLV小鼠鼻内接种没有引起不良反应,而通过该途径的VSVΔG-H5N1在大多数小鼠中是致死的。成人大脑中VSVΔG-CHIKV,VSVΔG-H5N1和VLV安全性的关键免疫机制是I型干扰素反应,所有三种病毒在缺乏干扰素受体的成年小鼠的大脑中都是致命的,这表明如果不被大脑中干扰素刺激的基因阻断,病毒可以在脑细胞中感染,复制和扩散。

水泡性口炎病毒(VSV)作为疫苗载体和溶瘤病毒都具有相当大的前景。 VSV的最大限制是它具有高度的神经性,并且可以在大脑内致死。嗜神经性主要归因于VSV G糖蛋白。本文用来自尼帕病毒,基孔肯雅热和流感病毒的糖蛋白基因以及Semliki Forest病毒的非结构基因测试4种VSV嵌合病毒。四种VSVΔG-CHIKV和VLV中的两种显示出显着减弱的神经营养性,并且在健康的成年小鼠脑中是安全的。 VSVΔG-H5N1在成年大脑中是安全的,但在较年轻的大脑中是致命的。 VSVΔGNipahF + G比野生型VSV更具神经营养性,引起成人大脑的快速致死反应。这些结果表明,虽然嵌合VSV显示出希望,但每种都必须用鼻内和颅内给药进行测试,以确保不存在致死性嗜神经性。