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2019年第2期(发布时间: Feb 15, 2019 发布者:张玢)  下载: 2019年第2期.doc       全选  导出
1   2019-01-03 11:31:24.867 2013-2015越南南部住院病人和门诊病人手足口病的临床和病原学研究 (点击量:6)

背景:自1997年以来,手足口病(HFMD)与亚太地区幼儿大爆发有关,包括严重疾病和死亡。严重疾病通常与肠道病毒A71(EV-A71)有关。 2011- 12年,越南经历了200,000例住院病例和200多例死亡,其中绝大多数发生在越南南部。

方法:我们在三个主要转诊中心的门诊诊所,传染病病房和儿科重症监护室进行了一项前瞻性观察性研究,以治疗越南南部的手足口病。我们记录了人口统计学、基本实验室参数和临床数据,并进行了分子诊断。

结果:2013年7月至2015年7月期间,共有1547名儿童。肠病毒A的四种血清型(EV-A71,柯萨奇病毒[CV] A6,A10和A16)负责诊断病例的1005/1327(75.7%)。我们发现EV-A71在入院和门诊患者中都出乎意料地占据主导地位,并且与严重疾病密切相关。在我们的研究期间,CV-A6和A10在越南出现并取代了CV-A16。 CV-A10与不同的临床和实验室特征相关。在入院期间,119名儿童患上了更严重的疾病,我们发现皮疹患儿的严重程度较轻,但出现皮疹时,黄斑疹与进展风险增加显着相关。

结论:我们的研究代表了越南最全面的描述性手足口病研究。共同循环和替换不同血清型对疫苗开发和实施具有意义。来自一个受到严重影响的国家的这些发现增加了我们对手足口病的表现,进展和病因的理解。

2   2019-01-03 11:34:39.007 2017年缅甸有1种异国血清型亚洲1型病毒引起的口蹄疫爆发 (点击量:4)

2017年1月,位于缅甸若开邦的两个村庄报告了牛的临床症状,提示口蹄疫病毒(FMDV)感染。实验室分析将爆发病毒确定为FMDV血清型亚洲1,这是自2005年以来首次在缅甸和东南亚地区(SEA)检测到这种血清型。遗传分析显示,爆发病毒与历史病毒不同来自缅甸的病毒与2012 - 2013年期间在孟加拉国和印度流行的病毒关系更密切,表明已经发生了新的病毒引入。爆发的确切起源尚不清楚,但据报道,与孟加拉国的非正规畜牧贸易频繁发生。对爆发的反应涉及消毒,检疫和动物运动限制;在目前的被动监测系统下没有发现进一步的爆发。检测血清型亚洲1突出了SEA中FMDV的复杂和动态性质。需要主动监测来评估这种异国情调的亚洲1株的程度和分布,并持续保持警惕,及时发现新出现的和重新出现的FMDV株的发生是必不可少的。

3   2019-02-15 08:46:22.103 利用牛奶样本加强对流行地区口蹄疫监测的机会 (点击量:1)

口蹄疫(FMD)报告不足掩盖了该疾病的真实流行情况。用于检测FMD病毒(FMDV)的实验室检测通常依赖于仅能从急性感染的动物收集的囊泡上皮和液体样品的收集,因此可能无法鉴定具有亚临床感染的动物。牛奶是一种非侵入性样本类型,通常从奶牛场收集,用于监测许多其他疾病。本研究的目的是检验牛奶作为FMDV检测和分型的替代样品类型的应用,并评估牛奶作为东非FMD靶向监测的新方法。在坦桑尼亚北部从天然感染的牛中采集的73/190(38%)个体牛奶样本中检测到FMDV RNA。此外,对于58%的阳性样品,获得了通过谱系特异性rRT-PCR测定的分型信息,并且与研究区域中的暴发调查期间鉴定的病毒类型相对应。从乳样品获得的VP1编码序列数据对应于从相同动物收集的配对上皮样品产生的序列数据。该研究表明,牛奶代表了FMDV监测的潜在有价值的样本类型,可能用于克服传统监测方法的一些现有偏见。但是,建议在样品采集和测试过程中注意尽量减少交叉污染的可能性。这些方法可以加强东非的口蹄疫病毒监测能力,包括个体动物和畜群。

4   2019-01-18 09:34:20.603 2000 - 2017年泰国手足口病患者肠道病毒A71和柯萨奇病毒A16基因型/亚基因型替代品的纵向研究 (点击量:2)

背景:肠道病毒A71(EV-A71)和柯萨奇病毒A16(CV-A16)是全球手足口病(HFMD)的主要致病因子,特别是在亚太地区。近几十年来,一些菌株随着时间的推移而出现,流传和逐渐消失。本研究调查了2000 - 2017年期间泰国的EV-A71和CV-A16循环菌株以及基因型/亚基因型的替代。

方法:从90名HFMD患者获得的92个肠道病毒的完整VP1区域,1个无症状成人接触病例和1个脑炎病例进行测序,并使用系统发育分析鉴定血清型,基因型和亚基因型。

结果:将92个肠道病毒分离物鉴定为67个(72.8%)EV-A71菌株,其包含B4,B5,C1,C2,C4a,C4b和C5亚基因型,以及25个(27.2%)包含B1a和B1b亚基因型的CV-A16菌株。在研究期间证明了基因型/亚基因型替代。 EV-A71 B5和C4a已成为泰国主要的流行病菌株,已有十多年的历史。 CV-A16 B1a已经差不多20年了。

结论:本研究提供了泰国EV-A71和CV-A16亚基因型的分子流行病学的时间顺序数据。 EV-A71经常发生亚基因型替代,但不是CV-A16。监测病毒遗传和亚基因型变化对于分子诊断,疫苗选择和疫苗开发非常重要。

5   2019-02-15 09:07:14.537 手足口病毒前导蛋白酶切割G3BP1和G3BP2并抑制应激颗粒形成 (点击量:1)

像其他病毒一样,小核糖核酸病毒口蹄疫病毒(FMDV; Aphthovirus属)需要通过抗病毒宿主反应来确定感染。有关FMDV如何抑制I型干扰素(IFN)反应的实质性见解,但很大程度上未知FMDV是否以及如何调节整合的应激反应。本研究表明在FMDV感染期间压力反应受到抑制。使用嵌合重组脑心肌炎病毒(EMCV),在功能上用FMDV前导蛋白酶(Lpro)或3Cpro替代内源性应激反应拮抗剂,证明了Lpro在抑制应激颗粒(SG)形成中的重要作用。用缺乏Lpro的重组FMDV感染导致SG形成。此外,显示Lpro切割已知的SG支架蛋白G3BP1和G3BP2,但不切割TIA-1。证明密切相关的马鼻炎病毒(ERAV)Lpro也切割G3BP1和G3BP2并且还抑制SG形成,表明这些能力在aphthoviruses中是保守的。 FMDV和ERAV Lpro都不干扰RNA依赖性蛋白激酶(PKR)或eIF2α的磷酸化,表明Lpro不会通过抑制PKR触发的信号级联来影响SG形成。总之,数据表明,aphthoviruses主动靶向支架蛋白G3BP1和G3BP2并拮抗SG形成以调节整合的应激反应。

6   2019-02-15 09:09:55.2 2000-2017年泰国手足口病患者肠道病毒A71和柯萨奇病毒A16基因型/亚基因型替代品的纵向研究 (点击量:1)

肠道病毒A71(EV-A71)和柯萨奇病毒A16(CV-A16)是全球手足口病(HFMD)的主要致病因子,特别是在亚太地区。近几十年来,随着时间的推移,几种菌株已经出现,流通并逐渐消失。该研究调查了2000 - 2017年期间泰国的EV-A71和CV-A16循环菌株以及基因型/亚基因型的替代品。从90名HFMD患者,一名无症状成人接触病例和一名脑炎病例中获得的92个肠道病毒的完整VP1区域进行测序,并使用系统发育分析研究血清型,基因型和亚基因型。92个肠道病毒分离株被鉴定为67个(72.8%)EV-A71菌株,其包含亚基因型B4,B5,C1,C2,C4a,C4b和C5,以及25个(27.2%)包含亚基因型B1a和B1b的CV-A16菌株。在研究期间证明了基因型/亚基因型替代。十多年来,EV-A71 B5和C4a一直是泰国主要的流行菌株,CV-A16 B1a已经流传了近二十年。本研究提供了泰国EV-A71和CV-A16亚基因型的分子流行病学的时间顺序数据。 EV-A71经常发生亚基因型替代,但不是CV-A16。监测病毒遗传和亚基因型变化对于分子诊断,疫苗选择和疫苗开发非常重要。

7   2019-02-15 09:12:26.567 江苏省2009年至2015年严重手足口病监测:流行病学,病因和疾病负担 (点击量:2)

严重的手足口病(HFMD)是由各种肠道病毒引起的常见儿童疾病。这种疾病给5岁以下的儿童带来了更多的负担。我们的目的是确定中国江苏省重症手足口病患者的流行病学,中枢神经系统并发症和病因。研究人员提取了从2009年到2015年严重手足口病病例的流行病学,临床和实验室数据。分析了中枢神经系统并发症,每年严重疾病发病率,死亡率,严重程度 - PICU入院率,严重程度 - 住院率等,以评估疾病严重手足口病的负担。所有分析均按时间,地区,人群,CNS受累和血清型分层。扩增来自EV-A71,CV-A16,CV-A6,CV-A10和其他肠道病毒分离株的VP1基因。使用MEGA5.0进行系统发育分析。研究共报告了7994例重症手足口病病例,其中住院患者7224例,住院患者611例,致命性68例。平均严重疾病发生率,死亡率,严重程度死亡率,严重程度 - PICU入院率和严重程度住院率分别为每百万分别为14.54,0.12,8506,76,430和903,700。严重疾病发生率在12-23个月龄组中最高,死亡率最高的是6-11个月龄组。发现严重疾病发生率和死亡率的地理差异。感染EV-A71的患者在不同CNS受累甚至死亡中的比例较高。 EV-A71,CV-A16和其他肠道病毒分别占79.14%,6.49%和14.47%。共有14种非EV-A71 / CV-A16基因型,包括CV-A2,CV-A4,CV-A 6,CV-A9,CV-A10,CV-B1,CV-B2,CV-B3,CV-鉴定了B4,CV-B5,E-6,E-7,E-18和EV-C96。系统发育分析表明,EV-A71菌株属于亚型C4a,而CV-A16菌株属于亚基因型B1a和亚基因型B1b基因型B1。 CV-A6菌株被分配到基因组F,而CV-A10菌株属于基因组D。未来的政策应考虑到年龄,地区异质性,中枢神经系统疾病和疾病血清型。应当保证在轻度和重度HFMD之间进行更严格的研究,以阐明流行病学,病原体谱和免疫模式的差异,并在随后的研究中优化干预措施。

8   2019-02-15 09:15:01.227 设计和实施新型口蹄疫疫苗疫苗田间试验的考虑因素 (点击量:2)

疫苗通常用于控制流行地区的口蹄疫(FMD),并成为无口蹄疫国家应急计划的重要组成部分。传统的FMD疫苗有许多局限性,美国政府支持开发下一代疫苗。在美国,通常通过使用世界动物卫生组织(OIE)标准的实验性疫苗接种和动物攻击来证明疫苗功效。尽管常规攻击和免疫原性研究提供了有用的信息,但它们具有局限性,并且结果并不总是准确地预测现场表现。因此,需要在现场条件下测试下一代疫苗,以便更好地了解现场性能,为政策决策提供信息并支持其作为商业产品的可行性。2017年6月,组织了一次专家磋商会,讨论和定义新型FMD疫苗的最佳野外研究设计。尽管还讨论了猪和小反刍动物的平行策略,但牛是考虑的主要物种。确定了研究设计中的许多方法学和后勤方面的考虑因素,包括:(1)研究选址和基线研究对于了解暴露风险的重要性,(2)使用安慰剂的伦理学和评估与常规疫苗的等效性,(3)优点使用个体随机与群集随机试验,(4)预防性与反应性疫苗接种,以及(5)随机化和盲法方法。提出的最佳研究设计是多中心(即农场),三臂,双盲随机对照试验将接受新疫苗的组与常规疫苗组和安慰剂组进行比较。在高暴露风险区域的大型农场被确定为理想的研究地点,主要研究结果是在单剂疫苗接种后的六个月观察期内对疾病或感染的易感性。本报告概述了在设计牲畜田间药效研究时需要考虑的重要问题,并提出了可用于新型FMD疫苗的研究设计。

9   2019-02-15 09:18:23.59 2012年至2017年菲律宾手足口病监测病例肠道病毒的分子检测 (点击量:2)

2012年在菲律宾开始进行手足口病(HFMD)监测,国家脊髓灰质炎和其他肠道病毒实验室为监测提供实验室支持。卫生部将手足口病定义为任何个体,患有急性发热性疾病,手掌和足底出现丘疹或斑丘疹,口腔内有或没有水疱病变。关于手足病毒71(EV71)在手足口病中的流行病学知识很多,但菲律宾的数据尚未确定。此前该国的肠道病毒研究仅针对急性弛缓性麻痹(AFP)和环境样本。从2012年到2017年,使用常规的半巢式平板肠道病毒RT-PCR对来自菲律宾17个地区的3,021个样本进行了测试,目标是5'非翻译区(5'UTR),以筛选是否存在肠道病毒并随后测试针对VP1区域的EV71。 2014年,包括针对VP1区域的柯萨奇病毒A6(CA6)和柯萨奇病毒A16(CA16)。为了确定2012 - 2013年流行的CA6和CA16的存在,对具有代表性的样本进行了回顾性筛选。对EV71阳性的所有样品进行测序,跨越完整的VP1序列(981bp)并进行系统发育分析以鉴定亚基因组。大多数转诊样本检测为肠道病毒阳性,占74%(2232/3021)。其中,76.7%被确定为CA6(1101/1436),8.9%为CA16(128/1436),3%为EV71(62/2232)。 CA6的增长趋势已从2012年的62%上升至2017年的88%,而CA16则逐渐下降,从2012年的15%降至2017年的0.9%。CA6是2012年至2017年菲律宾最常见的导致手足口病的肠道病毒。

10   2018-09-20 13:36:03.177 2017年阿尔及利亚的一种外来病毒血清型A谱系(A/AFRICA/G‐IV)引发的手足口病爆发 (点击量:1)

本文描述了2017年在阿尔及利亚发生的手足口病(FMD)爆发期间收集的血清型A病毒的遗传特征。这是自1977年以来该国血清型引起的临床病例的首次报告。 产生基因组序列(包含8119个核苷酸)和三个另外的近完整基因组序列。 系统发育分析表明,这些病毒属于A/AFRICA/G‐IV谱系,与2009年至2015年间在尼日利亚流行的病毒关系最为密切。这些意外结果促使进一步研究确定了该病毒谱系引入北非的确切途径,以了解未来疾病侵入该地区的风险。

本文已被接受发布并经过完整的同行评审,但尚未通过编辑,排版,分页和校对过程。引用本文为doi:10.1111 / tbed.13017