目录
2018年第1期(发布时间: Jun 15, 2018 发布者:杜慧)  下载: 2018年第1期.doc       全选  导出
1   2018-06-15 11:10:16.273 免疫突触作为药理学靶点 (点击量:2)

T细胞介导免疫的发展依赖于T细胞和抗原呈递细胞(APC)之间高度特异化接口的组装,称为免疫突触(IS)。当T细胞受体(TCR)与由APC与主要组织相容性复合物(MHC)相关的特定肽抗原结合时,触发IS装配,随后是TCR,整联蛋白,共刺激受体的时空动态再分布和信号分子,允许微调和整合导致T细胞活化的信号。迄今为止获得的关于IS装配机制的知识强调了这种结构是一个强大的药理学靶点。参与IS装配和~能的分子的活性可被特定化合物靶向调节包括癌症和自身免疫疾病在内的许多疾病或移植患者中的免疫应答。本篇文章中我们将回顾利用IS调节免疫反应的最新疗法。

2   2018-06-14 16:54:53.217 药物诱导的横纹肌溶解图谱(DIRA)用于特异性药物不良反应管理 (点击量:1)

药物引起的横纹肌溶解症(DIR)是致命的不良药物反应(ADR),其特征在于伴有多器官衰竭的严重肌肉损伤。 有限的横纹肌溶解病理生理学知识是开发早期生物标志物和预防策略的主要障碍。 由于缺乏集中的数据资源来对策略信息进行策划,组织和标准化,因此我们在此提供药物诱发的横纹肌溶解图谱(DIRA),提供与DIR相关的信息; DIR的上市后监测数据; 和DIR药物资产信息。 为了阐明DIRA的效用,我们使用了精确剂量,同时使用DIR药物和预测性模型开发来举例说明特异性ADR(IADR)管理的策略。

3   2018-06-08 10:52:52.307 克服癌细胞耐药性的超分子药物 (点击量:2)

克服癌细胞的多药耐药性(multidrug resistance,MDR)可以通过在进入吞噬溶酶体之前使用大分子量ATP结合盒转运蛋白中的药物递送系统和通过颗粒 - 细胞 - 表面相互作用来实现。 然而,这些假设并没有解决肿瘤内瘤内异质性问题。 抗MDR必须与药物靶点的改变,解毒的表现以及改变的增殖有关。 在这项研究中,证明了抗MDR的卓越~效和可持续性是由于ES复合物的稳定性,因为人造酶在用作超分子复合物时具有变构设施。 超分子药物的变构效应可以通过诱导拟合模型来解释,并且可以通过希尔方程的环路传递函数提供稳定的反馈控制系统。

4   2018-06-04 09:54:28.887 用于治疗酒精使用障碍的去甲肾上腺素能靶点 (点击量:0)

在过去的几十年中,科研人员研究了去甲肾上腺素(NE)在酒精使用障碍(AUD)发展中的作用。 然而,作为AUD药物开发的潜在目标,NE系统多年来一直被忽视。 最近,临床前和临床研究已经证明了靶向NE信号传导为AUD开发新的药物治疗的潜在价值。 这篇综述有助于研究精神药理学的一个特殊问题,重点讨论有望成为酒瘾治疗的目标。 具体来说,本综述重新评估了去甲肾上腺素能系统,特别是α-1受体,作为AUD的潜在靶标。

5   2018-06-01 14:34:12.69 孤儿药及其对药物开发的影响 (点击量:2)

自2000年以来,指定的非传染性囊炎的孤儿药占了批准药物的很大一部分,占近年来建立新型人类基因组编码产品的批准药物的80%。 生物批准也在扩大,40%的批准的生物制剂覆盖孤儿药领域。 这一趋势说明了制药行业的一个关键点:从关注典型重磅炸弹指标和目标的研究计划,到为罕见和难治疾病建立新的治疗方案。

6   2018-05-31 17:07:01.667 microRNAs和心脏干细胞在心脏发育和疾病中的作用 (点击量:0)

证据表明心脏干细胞(CSCs)的增殖,分化和迁移在早期心脏发育中占主导地位,并对心脏病的晚期发生有促进作用。 在其他机制中,microRNAs充当调节特定细胞类型靶基因水平的“微调”角色。 CSCs中独特的microRNA特征揭示了CSCs的阶段和~能。 本综述的重点是总结近期CSC增殖,分化和迁移方面的知识进展,并讨论microRNA在心脏发育和心脏病过程中如何调控这些过程。 在不同情况下更好地理解CSCs的microRNA调控将能够揭示心脏疾病的机制,并为microRNA调控治疗心脏疾病的治疗潜力开辟新的途径。

7   2018-05-30 16:47:33.567 卒中药理学进展 (点击量:1)

当脑血管阻塞或破裂时发生卒中,卒中是世界范围内死亡和成人残疾的主要原因。通过中断导致神经元死亡或增强神经元存活和再生的分子途径来开发各种药物用于治疗卒中。除rtPA外,这些药物中很少有成~进行临床试验。最近,随着对卒中病理生理过程的认识,开发神经保护剂用于卒中治疗的研究有所复苏,并且已经发现了用于神经保护和神经重建的新型分子靶标来预测或提供临床益处。本文回顾了卒中药理学研究的最新进展,尤其是缺血性卒中;总结新出现的潜在治疗机制;并强调最近的临床试验。

8   2018-05-28 10:47:37.16 多药物配方的研究进展 (点击量:0)

患者的依从性很快将成为现代医疗保健中最关键的挑战之一。用于改善依从性的解决方案未能实现,医学界已转向多药物配方(Multidrug Formulations,MDF)以提供答案。

这项工作总结了科学家在设计新的密度泛函理论时所研究的关键挑战和后续解决方案,综述了其基本原理并强调了迄今取得的成就。目前和新兴的MDF策略将与科学界如何将这些想法从理论转到诊所进行讨论。在团队提供了科学新颖性的情况下,已经提出了一些例子,但缺乏临床评估会降低患者影响的可能性。在新的或现代化方法可以对患者产生重大影响的地方,可以识别文献中的潜在差距。

9   2018-05-22 15:26:37.597 氟喹诺酮类药物和主动脉瘤及夹层的风险 (点击量:0)

氟喹诺酮类药物是广泛应用于临床的一类抗生素。然而,有研究发现,应用这类抗生素可能显著增加主动脉疾病风险,包括主动脉瘤、主动脉夹层等。该项来自丹麦的研究证实,两者之间确有关联。研究人员发现,曾应用氟喹诺酮类药物的人出现主动脉瘤或主动脉夹层的风险较用另外一种抗生素——阿莫西林的人增加66%。次要分析显示,应用氟喹诺酮类药物的人主动脉瘤和主动脉夹层发生风险分别增加90%和93%。不过,研究人员也承认,该研究与既往研究类似,也是观察性质的研究,目前并不能得出“氟喹诺酮类药物导致主动脉疾病”。不过,由于氟喹诺酮类在临床上应用非常广泛,因此也需要引起重视。

10   2018-04-20 09:16:54.767 SGLT2抑制剂在治疗1型糖尿病中的潜在作用 (点击量:0)

由于注射胰岛素以外的治疗选择相对缺乏,1型糖尿病是一种难治的疾病。然而,后者可诱发低血糖,这与增加心血管风险有关。葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一类新的口服抗高血糖药物,不会增加低血糖风险,并且是美国食品和药物管理局(FDA)批准用于2型糖尿病的药物。除胰岛素外,SGLT2抑制剂也可能对1型糖尿病患者有益,尽管它们尚未被批准用于该适应症。通过阻断肾脏早期近端小管中的SGLT2,这些药物降低了高血糖时的肾脏葡萄糖滞留,从而改善了1型和2型糖尿病专利中的血糖控制。他们的低血糖风险低是由于下游晚期近端小管中另一种葡萄糖转运蛋白SGLT1的补偿性重吸收能力和身体的代谢反调节,其在SGLT2抑制过程中保持完整。当胰岛素剂量降低太多时,SGLT2抑制剂可增强酮合成,使糖尿病酮症酸中毒风险增加,特别是在1型糖尿病患者中。 SGLT2抑制剂可改善2型糖尿病患者的肾脏和心血管预后。其机制可能包括降低肾小球超滤,血压,容量超负荷和体重,以及降低血糖而不增加低血糖风险。在1型糖尿病患者中诱导相同的机械效应。 SGLT2抑制剂在1型糖尿病患者中需要更多研究,包括肾脏和心血管临床结果试验,以充分评估其在这一特定人群中的治疗潜力。