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2018年第2期(发布时间: Sep 10, 2018 发布者:杜慧)  下载: 2018年第2期.doc       全选  导出
1   2018-09-10 16:01:05.49 调节皮肤疤痕和纤维化的当前和未来的治疗方法 (点击量:7)

皮肤是人体最大的器官。 作为身体和外部环境之间的界面,使其易受身体伤害。 为了维持生命,大自然赋予皮肤快速的愈合反应,这种反应总是在受伤的真皮区域形成疤痕。 在许多情况下,皮肤重塑可能受损,导致局部肥厚性瘢痕或瘢痕疙瘩。瘢痕形成过程是伤口愈合反应的一部分,其始终始于炎症。 因此,在慢性炎症过程中,在没有实际伤口的情况下,也可以在真皮中诱导瘢痕形成。 考虑到大量人群中存在异常瘢痕形成,本评价批判性地讨论了皮肤瘢痕和纤维化的最新和未来的治疗方法。

2   2018-09-03 09:08:55.827 装载多巴胺的血液外泌体靶向大脑,帕金森病更好的治疗手段 (点击量:1)

帕金森氏病(PD)是最常见的运动和神经退行性疾病之一,其治疗具有挑战性,主要是因为血脑屏障阻碍了大多数药物的通过。本篇文章中,我们发现来自血液的外泌体显示出天然脑靶向能力,其涉及转铁蛋白 - 转铁蛋白受体相互作用。因此,我们开发了一种基于血液外泌体的生物相容性平台,用于通过血脑屏障输送药物。血液外泌体大小40至200nm,呈球形形态,并且多巴胺可以通过饱和溶液孵育方法有效地加载到血液外泌体中。进一步的体外和体内研究表明,这些外泌体成功地将多巴胺递送至脑,包括纹状体和黑质。通过使用血液外泌体作为递送系统,多巴胺的脑分布增加> 15倍。装载多巴胺的外泌体在PD小鼠模型中显示出比在静脉内施用后的游离多巴胺更好的治疗功效和更低的全身毒性。这些结果表明,血液外泌体可用作有希望的药物递送平台,用于针对PD和中枢神经系统的其他疾病的靶向治疗。

3   2018-09-04 09:55:41.51 二甲双胍作为抗癌剂 (点击量:1)

二甲双胍多年来一直是2型糖尿病(T2D)的一线治疗药物。 其在T2D治疗中的有效性主要归因于其抑制肝脏糖异生; 然而,二甲双胍作用的机制方面仍然难以捉摸。 除降低葡萄糖外,二甲双胍还能抑制电子传递链(ETC)和ATP的合成; 然而,最近的数据显示,二甲双胍通过多种相互非排斥机制调节AMP激活的蛋白激酶(AMPK)和雷帕霉素复合物1(mTORC1)的机制靶,这些机制不依赖于ETC和细胞ATP水平的抑制。 在这篇综述中,我们讨论了二甲双胍在癌症治疗中使用相关的分子机制的最新进展。

4   2018-08-28 10:27:53.573 口服肽面临的挑战 (点击量:0)

在过去的几十年中,口服肽治疗剂作为注射剂方替代物已经成为制药界的重要研究领域。然而,由于胃中肽的低pH变性,酶不稳定性和低转运导致生物利用度低,口服途径全身递送治疗性肽是一项艰巨的任务。在本文中,我们分析了胃肠道(GI)内的生理障碍,其是人体中肽的口服递送的低生物利用度和高可变性的根本原因。特别是,我们详细研究了关键的影响因素,如各种胃肠道参数的性质,影响摄取的胃肠道成分,吸收部位,胃肠隔室的pH值,食物效应,以及肽酶在影响口服肽吸收中的作用。缺乏体外 - 体内相关性和动物模型的可变性也被强调为理解挑战的关键障碍。本文提出的用于克服生理吸收障碍的独特视角将提供更好的可开发性方法,并将对未来口服肽治疗剂的临床转化产生积极影响。

5   2018-08-27 14:28:23.52 乳糖酸的生物工程多功能性的探索 (点击量:0)

乳糖酸(LBA)已经成为基于纳米颗粒的平台和生物材料的开发中的战略功能化分子,具有非常好的治疗应用前景。利用LBA的多功能性可以扩展肝癌靶向化疗和基于纳米颗粒的治疗诊断系统的药物装载,释放和选择性细胞摄取能力。由LBA偶联的树枝状大分子,胶束和纳米颗粒显示的高肝特异性确实增强了LBA在微调有希望的药物载体的表面工程以对抗肝细胞癌方面的巨大潜力。此外,其细胞相容性,选择性和功能性赋予设计合成工程基质的独特性质,其具有增强的肝脏特异性,用于肝组织工程应用。值得注意的是,用去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)发现的生物特异性鉴定和生物化学交联特异性已将LBA转化为完美的细胞靶向配体,以加强细胞水平上新设计的纳米载体和肝细胞之间的识别。本综述通过LBA功能化概述了靶特异性纳米载体和聚合物半乳糖基化的最新进展,重点介绍了这种多羟基仿生酸在制备从对比成像剂到半乳糖基化支架的下一代工具中提供的巨大生物工程多功能性。用于肝病的诊断和治疗。还讨论了可以促进多功能LBA缀合的治疗性纳米平台的设计的生物工程方法的观点。

6   2018-06-21 11:07:18.013 视网膜色素上皮细胞作为治疗工具,靶向治疗视网膜病 (点击量:0)

视网膜色素上皮(RPE)是光感受器功能和形成血 - 视网膜屏障所必需的细胞单层。 RPE和视网膜神经元具有相同的起源和极化的细胞构筑。 几个因素决定了RPE的吞噬作用和通透性,影响光感受器更新和药物传递,功效和毒性。 成人RPE在体外表达神经元标记,表明可能的转分化。 RPE的退化导致光感受器和视网膜神经元的死亡,导致视网膜病变的视力丧失。本篇文章中我们建议用细胞工程的工具来发现激活RPE细胞中屏障功能和/或视网膜前体的内源性再生的新方法。

7   2018-06-22 14:44:33.51 使用生物相关溶解和PBPK模型预测口服药物吸收 (点击量:0)

由于水溶性差,口服药物的吸收受损,是制药行业在药物发现和开发过程中面临的主要挑战之一。 科学界正在努力开发准确预测药物口服吸收曲线的工具。 弱碱是一类较差的水溶性药物。 许多工具如生物相容性体外溶出测试和计算机模拟正在开发中,以研究和了解这类药物的体内吸收和药代动力学。 生物相容性溶解加上基于生理学的药代动力学(PBPK)建模已经迅速成为支持药物开发的可靠工具,并最大限度地减少了对动物/人体测试的需求。 本综述讨论了这些技术在预测难溶弱碱性药物的口服吸收和药代动力学方面的进展,现状和未来趋势。

8   2018-06-26 09:16:21.02 氯喹和纳米颗粒药物递送:有希望的组合 (点击量:0)

临床批准的癌症治疗包括小分子,抗体和纳米颗粒。近几十年来,几种癌症类型的治疗取得了重大进展。然而,在肿瘤学中常规和纳米粒子疗法的最佳应用依然存在许多挑战,包括药物输送不良,快速清除和耐药性。已发现抗疟剂氯喹可通过调节癌细胞和组织微环境来缓解这些挑战中的一些。特别地,最近发现氯喹通过驻留在肝脏中的巨噬细胞降低纳米颗粒的免疫清除率,导致纳米药物的肿瘤积累增加。此外,氯喹已被证明通过正常化肿瘤脉管系统和抑制几种致癌和应激耐受途径如自噬,从而保护癌细胞免受细胞毒性剂的作用而改善药物递送和功效。本综述将讨论氯喹作为联合疗法改善癌症治疗的用途。

9   2018-06-28 09:26:11.47 吸入型药物重新用于哮喘治疗 (点击量:0)

在20世纪的前40年,哮喘治疗是针对哮喘发作的。治疗通过注射或口服,包括肾上腺素能激动剂肾上腺素/肾上腺素和麻黄碱以及磷酸二酯酶抑制剂茶碱。1930年肾上腺素成为气雾剂 。1945年后,异丙肾上腺素,一种非选择性β受体激动剂,可供口服使用,成为应用最为广泛的吸入剂。异丙肾上腺素对记忆的影响是短暂的。更多的选择性β受体激动剂,作用持续时间更长,副作用更少,包括1967年的奥西那林,1969年的沙丁胺醇和1970年的特布他林。吸入性类固醇倍氯米松1972年开始使用,布地奈德1982年开始使用。早期研究对比了已被广泛应用的吸入药物,包括长效β2受体激动剂,沙美特罗和福莫特罗,皮质类固醇,氟替卡松,环索奈德,莫米松和曲安西龙,它们在局部起作用并且具有较低的全身生物利用度。将药物重新用作吸入疗法,可以将低剂量药物直接输送到作用部位,从而减少不需要的副作用的发生率,并允许预防性治疗哮喘。

10   2018-07-03 08:51:15.013 治疗血脂异常的新型治疗靶点 (点击量:0)

通过抑制3'-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶来治疗血脂异常是全世界的标准做法。 来自世界各地的前瞻性纵向队列中孟德尔研究和基因测序发现了调节脂质和脂蛋白代谢的新型治疗靶标,例如载脂蛋白C3,血管生成素样蛋白3和4以及脂蛋白(a)。 这些靶标提供了预防和治疗动脉粥样硬化疾病的其他途径。 因此,我们对新的分子靶标,开发中的治疗剂和早期结果进行了综述。