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2018年第3期(发布时间: Dec 1, 2018 发布者:闫亚飞)  下载: 2018年第3期.doc       全选  导出
1   2018-12-01 10:37:43.897 南开大学团队研获“分子盔甲” 抗体药物将不再“娇弱” (点击量:1)

抗体药物等生物制剂极易受到温度、酸碱度、压力等外界环境影响,在运输使用过程中,需要冷链处理或添加稳定剂,在一定程度上会导致生产成本的提高和潜在安全隐患。日前,南开大学研究团队的一项成果有望破解这一难题。

  南开大学药物化学生物学国家重点实验室、药学院陈瑶研究员团队利用一步法将抗体分子与金属盐、有机配体结合,实现了金属-有机框架材料包裹抗体分子。这种新型的“分子盔甲”,可为抗体提供良好的热、化学及机械力的保护,使抗体寿命得到有效延长,其保护层可在温和条件下快速去除。实验证明,穿戴“分子盔甲”的抗体可实现日常/极端环境长期贮存、运输和使用,不再“娇弱”。该成果27日在线发表于国际材料化学领域权威刊物《先进材料》上。

  金属-有机框架材料是近20年快速发展的一类新型多孔材料。陈瑶团队将金属-有机框架材料与抗体类生物制剂结合,对多克隆抗体和广泛市售的单克隆抗体药物(阿达木)进行了“包裹”,通过反复测试,最终筛选出适用于抗体的金属-有机框架材料保护策略,并对该新策略的安全性和保护性能进行了多方面测试。

  结果表明,在模拟的各种极端环境条件下,被保护的抗体仍然保持其结构和活性。在4摄氏度到50摄氏度不断变温环境中保存3周,抗体仍然保持其活性。这一实验结果证实了新策略在生物制剂常温长期储存运输方面的巨大潜力。值得一提的是,“分子盔甲”可以在抗体药物使用前通过一种极其简便的方式完全去除,不会随药物进入人体,大大提高了新型生物制剂的安全性。

  陈瑶介绍,这一成果的应用或将为抗体药物和疫苗等其他生物制剂的制备、储运与使用提供一条新途径,为便携式等新型生物制剂剂型的开发探路。

  “如果可以摆脱全程冷链,可能会极大拓宽生物制剂的使用范围。这对于偏远地区、灾害、战地等极端情况下生物制剂的使用提供了新的可能方案。”陈瑶说,目前课题组正在开展针对疫苗、激素等其他生物药物制品的新剂型的研究。

2   2018-12-01 10:25:27.777 ACC发布首份共识:同时患2型糖尿病和心血管疾病,推荐这类药物 (点击量:1)

ACC发布首份共识:同时患2型糖尿病和心血管疾病,推荐这类药物. 16 小时前 来源: 新浪医药新闻 分享: 导读. 美国心脏病学会(ACC)近日发布了首份专家共识决策路径文件,针对可降低心血管风险的糖尿病新疗法在同时患有2型糖尿病(T2D)和动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)成人患者中的治疗决策给出了指导意见。该文件已于11月26日发布在ACC网站,并在线发表于《美国心脏病学会杂志》。 本文转载于“新浪医药新闻”。 根据该文件,对于同时患有T2D和ASCVD的成人患者,考虑在临床随访时启动一项医生-患者对话,讨论关于两类糖尿病新药的使用:胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)。GLP-1RA和SGLT2i是近年来涌现出的两类糖尿病新疗法,在T2D临床治疗中发挥着越来越重要的作用,同时在患有心血管疾病的T2D患者群体中能够降低心血管风险。GLP-1RA作用机制与天然激素GLP-1类似,可促进患者进食中机体自身胰岛素的分泌,控制血糖水平;

3   2018-12-01 10:27:00.363 黑色11月!PD-(L)1临床接连受挫 这次是O+Y组合疗法 (点击量:3)

今年10月22日,在2018年欧洲肿瘤医学协会会议(ESMO2018)上公布的数据显示,OY组合在肾细胞癌、黑色素瘤、结直肠癌、膀胱癌治疗方面均表现出显著疗效。近日,该公司公布了OY组合治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)III期临床研究(CheckMate-451)的数据。然而,这一次,OY组合的表现却非常令人失望。

CheckMate-451是一项全球性、双盲、随机III期研究,在完成一线铂类化疗后病情没有进展的ES-SCLC患者中开展,评估了OY组合疗法(Opdivo 1mg/kg+Yervoy 3mg/kg)及Opdivo单药疗法作为一种维持疗法相对于安慰剂的疗效和安全性。研究的主要终点是OY组合疗法相对于安慰剂的总生存期(OS)治疗受益,次要终点是Opdivo单药疗法相对于安慰剂的OS治疗受益。

结果显示,与安慰剂相比,OY组合疗法未能达到延长OS的主要终点。该研究中,OY组合疗法没有观察到新的安全信号。研究的详细结果将在未来公布。

4   2018-12-01 10:29:48.773 HIV新药!默沙东Delstrigo和Pifeltro获欧盟批准 (点击量:1)

美国制药巨头默沙东(Merck & Co)近日宣布,欧盟委员会(EC)已批准Delstrigo和Pifeltro,用于治疗HIV-1感染。该公司已计划在2019年上半年将这2个药物推向欧洲市场。

Delstrigo是一种三合一复方药物,由固定剂量的新型非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)doravirine(DOR,100mg)与拉米夫定(3TC,300mg)和富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF,300mg)组成。该药是一种每日一次的片剂,适用于作为一种完整治疗方案,用于过去或现在对NNRTI类抗病毒药物、3TC、TDF无耐药证据的HIV-1成人感染者。

Pifeltro(doravirine,100mg)是一种新的、每日一次的NNRTI,适用于联合其他抗逆转录病毒药物,适用于过去或现在对NNRTI类抗病毒药物无耐药证据的HIV-1成人感染者。

在美国,Delstrigo和Pifeltro于今年8月底获批,用于既往未接受抗病毒疗法的HIV-1成人感染者,2个药物均每日口服一次,可与食物或不与食物同服。Delstrigo药物标签中含有一个黑框警告,提示治疗后乙肝病毒(HBV)感染的急性加重风险。

此次批准,是基于2项关键性、随机、多中心、双盲、活性药物对照III期临床研究DRIVE-AHEAD和DRIVE-FORWARD的数据。这些研究分别评估了Delstrigo和Pifeltro在既往未接受抗逆转录病毒药物治疗的HIV-1成人感染者中的疗效和安全性。2项研究中,有25.4%的受试者来自欧洲(n=397/1494)。

DRIVE-AHEAD研究中,Delstrigo与3药方案(依非韦伦/恩曲他滨/TDF,EFV/FTC/TDF)在治疗第48周的疗效具有非劣效性(病毒学抑制率[HIV-1 RNA<40拷贝/毫升]:84% vs 80%,治疗差异:4.1%)。96周数据支持了48周的发现。在第96周的病毒学抑制率(HIV-1 RNA<40拷贝/毫升),Delstrigo治疗组为76%,3药方案(EFV/FTC/TDF)治疗组为73%,治疗差异为3.3%。因不良反应导致的停药率Delstrigo治疗组低于3药方案(EFV/FTC/TDF)组,分别为3%和6%。Delstrigo治疗组中,最常见的不良反应(发生率≥5%)包括恶心(6%)和头痛(5%)。

DRIVE-FORWARD研究中,治疗第48周的数据显示,Pifeltro疗效与地瑞那韦+利托那韦(DRV+r)具有非劣效性(均与FTC/TDF或ABC/3TC联用:83% vs 79%,治疗差异:4.2%)。96周数据支持了48周的发现。在第96周的病毒学抑制率(HIV-1 RNA<40拷贝/毫升),Pifeltro治疗组为72%,DRV+r治疗组为64%,治疗差异为7.6%。来自2个临床研究初治患者(P007和P021/DRIVE-AHEAD)合并数据的汇总分析显示,因不良反应导致的停药率方面,doravirine(100mg)治疗组低于EFV治疗组(2.8% vs 6.1%)。Pifeltro治疗组最常见的不良反应(发生率≥5%)包括恶心(6%)和头痛(5%)。

5   2018-12-01 10:34:39.97 君圣泰创新药HTD1801获美国FDA授予第2个快速通道审评资格认定 (点击量:1)

2018年11月30日/生物谷BIOON/--深圳君圣泰生物技术有限公司(HighTide Therapeutics,下称君圣泰生物)宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予其研究性小分子创新药HTD1801治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的快速通道审评资格认定(Fast Track Designation)。之前,FDA还授予了HTD1801治疗原发性硬化性胆管炎(PSC)的孤儿药资格认定和快速通道审评资格认定。目前,HTD1801治疗PSC的II期临床试验正在美国开展,治疗NASH的II期研究计划很快在美国启动患者招募。

孤儿药是指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品,而罕见病是一类发病率极低的疾病的总称,又称“孤儿病”。在美国,罕见病是指患病人群少于20万的疾病类型。开发罕见病药物的制药公司将获得相关激励措施,包括各种临床开发激励措施,如临床试验费用相关的税收抵免、FDA用户费减免、临床试验设计中FDA的协助,以及药物获批上市后为期7年的市场独占期。

快速通道项目旨在加速针对严重疾病的药物开发和快速审查,以解决关键领域严重未获满足的医疗需求。实验性药物获得快速通道资格,意味着药企在研发阶段可以与FDA进行更频繁的互动,在提交新药申请(NDA)后也可能会获得FDA的优先审查。

君圣泰生物是海普瑞药业的子公司,成立于2011年,位于中国深圳,致力于发现和开发针对慢性肝病、胃肠道疾病和代谢紊乱的创新疗法。

君圣泰生物创始人兼首席执行官刘利平(Liping Liu)博士表示,“NASH代表了一个快速发展的领域,目前还没有药物获批上市。在最近召开的AASLD肝脏会议上,该领域的专家一致认为,迄今为止的临床反应可能通过周全的组合方法得到改善。HTD1801是一种多功能的口服药物,旨在解决NASH的复杂性,特别是对于合并糖尿病和/或血脂异常的患者。我们对FDA的决定感到高兴,并期待着将这一急需的解决方案带给数百万NASH患者。”

6   2018-12-01 10:34:15.68 益生菌真的有益健康吗?NEJM & Cell四重磅发现益生菌或许并无益处 (点击量:2)

近年来,市场上各类益生菌产品层出不穷,受到了很多消费者的青睐;日常生活中,很多人可能都喝过一些益生菌产品,我们都知道,益生菌能够维持机体肠道菌群平衡,帮助更好地消化和吸收营养物质,增强机体免疫力和肠道的免疫功能。

如今越来越多的科学家们发现益生菌还对机体健康有别的好处,2018年1月,来自奥胡斯大学的研究人员就发现,肠道中的益生菌或能帮助机体有效抵御抑郁症[1],2017年10月份,发表在国际杂志Microbiome上的一篇研究报告指出,酸奶中的益生菌可有效缓解狼疮病,文章中,研究人员发现,乳酸杆菌或能有效减缓狼疮病小鼠机体的疾病症状[2];此前,来自奥塔哥大学的研究人员通过研究发现,一种名为鼠李糖乳杆菌HN001的益生菌或能够降低女性妊娠糖尿病的风险,同时还会降低个体的空腹血糖水平;文章中,研究者发现,安慰剂治疗组的女性有6.5%的患上了妊娠糖尿病,而益生菌治疗组中的女性中仅有2.1%患上了妊娠糖尿病,患者比例下降了68%,而且益生菌HN001所产生的的效应在老年女性和此前患有妊娠糖尿病的女性中表现尤为明显[3]。此外,2016年发表在Frontiers in Aging Neuroscience杂志上的一篇研究报告中,来自国外的研究人员发现,益生菌能够改善人类大脑的认知功能,研究者指出,在为期12周的研究中,每日单一剂量的乳酸菌和双歧杆菌或许能够明显改善在细微精神状态检查(MMSE)老年阿尔兹海默氏症患者的评分情况[4]。

介绍了这么多,结合此前大家所了解的信息,那么我们肯定会认为益生菌对机体健康肯定有益处,那么真的是这样吗?益生菌对机体健康真的没有负面影响吗?实际上,近些年来,随着科学家们深入的研究,他们发现益生菌或益生菌产品或许并不像我们想象中那么友好;2018年11月22日,发表在The New England Journal of Medicine上两篇重磅级文章中,来自美国和加拿大的科学家开展的两项大规模临床试验结果表明,在作为急性胃肠炎患儿的辅助治疗上,益生菌疗法或许完全无法改善患儿的疾病症状,这无疑给益生菌疗法画上了一个大大的问号。

在美国,每年有数百万儿童会罹患急性胃肠炎,而临床上使用益生菌疗法来治疗儿童的急性胃肠炎非常常见,而支持这种益生菌疗法的研究数据却非常有限;发表在NEJM杂志上的第一篇研究报告中[5],来自美国辛辛那提儿童医院医疗中心研究人员对来自10家医院儿科急诊科3个月至4岁大的急性胃肠炎患儿进行了一项前瞻性、随机双盲试验,患儿接受为期5天,每天两次的鼠李糖乳杆菌GG(LGG)治疗,每次LGG的治疗剂量为10亿CFU(菌落形成单位),同时另外一组患儿利用安慰剂进行治疗,随后研究人员对患儿进行连续5天的随访,14天时随访以及1个月时再进行随访;研究人员利用Vesikari评分来指示患儿患中重度胃肠炎的严重性(招募入组14天内),得分范围为0-20分,得分越高表明病情越严重;患儿次要的结果包括腹泻和呕吐的持续时间及频率,以及日托缺勤的持续时间和家庭的传播率。

7   2018-12-01 10:32:09.567 2018全球创新1000强公司发布!8家中国医药公司上榜 (点击量:2)

近日,普华永道筛选出了“全球创新1000强公司”。报告显示,从2018财年(2017年7月1日-2018年6月30日)的研发支出来看,2018年全球最具创新的1000家公司的研发支出总额达到7820亿美元,相比2017年增长了11.4%。

8家中国医药企业上榜

在此次发布的“全球创新1000强”榜单中,共有134家中国企业入围,合计研发支出达到600.8亿美元,增长34.4%,增幅领跑全球。不过在大健康领域,中国只有8家企业入围,累计研发投入14.25亿美元,仅占中国上榜企业的2.3%。恒瑞医药以2.7亿美元的研发支出位列中国药企TOP1,位居总榜单467名。从研发占比上看,创新药(生物科技)公司百济神州显然是最高的,并以2.69亿美元的总投入位居第二。中国生物制药、复星医药、科伦药业、石药集团这三家以制药工业为主的企业研发投入在5%~10%上下。此外,研发投入占比不足1%的上海医药和华润医药皆榜上有名。

145家医药&生物技术公司入围

2018全球创新药1000强公司中,医药&生物技术类公司共计145家。除了罗氏之外,研发投入超过100亿美元的药企还有强生和默沙东,其研发投入位居总榜单第九第十名。

45家医疗器械(服务)公司入围

医疗器械(健康服务领域)研发投入排在首位的是美敦力公司,雅培实验室以较小差距紧随其后。以下是入围的45家医疗器械(服务)企业。

8   2018-12-01 10:32:40.783 AI全部位辅助诊断系统发布 全球癌症筛查智能诊疗平台助力肿瘤早筛 (点击量:2)

这是一个AI技术日新月异的时代,这是一个创新者乘风破浪的时代。2018年的RSNA会场,来自全球的放射学专家领略到来自中国医疗AI企业的革命浪潮。

每年11月底于风城芝加哥召开的北美放射学年会(RSNA)是全球规模最大、参会人数最多、最能代表未来技术趋势和行业发展方向的行业盛会,世界第一台CT、磁共振、PET-CT等众多放射学界革命性进步均在此向世人亮相。长达100余年的历史中,RSNA始终引领者全球放射学界的技术潮流与学术风向。

11月28日,北美放射学年会(RSNA)上依图医疗正式发布全球首个基于医疗人工智能技术的癌症筛查智能诊疗平台及care.aiTM胸部CT智能4D影像系统。

此次发布的癌症筛查智能诊疗平台依托于依图医疗先进的系列医疗AI产品,以人工智能技术赋能癌症早筛领域,联合国内数百家医疗机构,建设涵盖肺癌、乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌等多个高发癌症的智能诊疗平台,为临床专家提供影像检出、病灶分析、临床决策辅助、患者管理等AI服务,这是人工智能技术在全球范围内第一次基于大样本人口进行的重疾筛查。

作为癌症筛查智能诊疗平台的有力支撑,care.aiTM胸部CT智能4D影像系统在全球范围内首次突破单一肺结节检出,病灶检出能力涵盖结节、斑片影、条索影、囊状影、纵膈淋巴结、胸腔积液等超过95%的胸部CT影像所见,并能够完成病灶征象分析与诊断,进行疗效预测与评价。

WHO发布的《2018全球癌症年报》显示:2018年全年,全球预计有1810万癌症新发病例和960万癌症死亡病例,肺癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、胃癌等癌症仍在快速增长,多种高发癌种的分布地图上中国均“榜上有名”,而人工智能技术是被认为最有希望提升优质医疗资源供给能力,助力大规模的癌症早筛,有效提高高发癌种的五年生存率。

然而正如本届RSNA大会主席Vijay M.Rao,MD在接受Daily Bulletin的采访时的态度:AI和机器学习应用已经在放射学中有效的证明了自己的价值,AI应用将医生从重复的工作中解放出来,更高效的工作,但我们仅仅了解这些技术的皮毛。

长期以来,绝大部分医疗AI企业的肺部影像诊断产品拘泥于结节检出一项单一任务,而结节仅占肺部CT影像所见的全部病灶的60%,其余占病灶总数40%左右的斑片影、条索影、囊状影、等均无法检出,与肺部密切关联的纵隔和胸膜病变也无法检出。

care.aiTM胸部CT智能4D影像系统是胸部CT影像智能诊断领域的重大突破,是全球首款能够进行全部位诊断的AI解决方案。该系统在业内首次突破结节检测,病灶检出能力涵盖结节、斑片影、条索影、囊状影以及纵膈淋巴结、胸腔积液等超过95%的胸部CT影像所见,在全球尚属首次。

该智能系统在病灶检出基础上,对这些病变进行全面量化的智能分析,不仅能够智能评价病灶的恶性概率,还能对影像诊断恶性的病灶提供临床分期的影像学依据。并且通过依图独创的“YIF弹性配准”技术,实现自动配准任意时间点的图像,赋予3D图像精确的时间维度,推演病变倍增时间等重要的生物学特征,从而提供人眼无法观察和判断的更多维度的丰富信息,为放射科医生提供前所未有的AI智能诊断工具。

中华医学会放射学分会主任委员、北京协和医院放射科主任金征宇在发布现场表示:只能检出肺结节的医疗AI并非放射科医生的助手。而care.aiTM胸部CT智能4D影像系统发布意义巨大,能够涵盖多种病灶的AI系统能够有效减轻临床医师工作压力,助力肿瘤早筛,将医疗AI从“可用”变成了“好用”,并向“必须用”进化。

依图医疗副总裁方骢在与会的演讲中透露:在中国,AI正在成为助力癌症早筛的重要工具,一项名为“AI防癌地图”的大规模肿瘤早筛行动已经开始。已联合数百家医疗机构,覆盖中国覆盖19个省市自治区。以AI应用提升医疗机构服务供给能力,助力医疗机构进行大规模的肿瘤早筛行动,提升区域居民肿瘤早筛水平的同时,为大规模临床研究提供可靠的健康数据。

2018年5月-7月,由依图医疗联合广州医科大学附属第二医院的肺癌AI早筛行动中,依托于先进的低剂量螺旋CT及肺癌影像智能诊断系统,在1323名高危人群中共发现了10名肺癌患者,其中9例肺癌为早期。这也是世界上首次将医疗AI技术大规模应用于肿瘤早筛领域。

方骢表示:“性能先进可靠、符合临床需求的医疗AI产品是肿瘤早筛的重要助力,而中国在这一领域正在迅速进步,依图医疗系列AI产品已在全国数百家三甲医院落地,并在部分省份完成县市级区域医疗中心的全覆盖。我们期待能够将先进的AI产品带到全球各地,为推动人类医疗保健水平提升而共同努力。”

9   2018-12-01 10:33:41.063 辉瑞全球最畅销镇痛药Lyrica(普瑞巴林)独占期延长至2019年6月! (点击量:1)

美国制药巨头辉瑞(Pfizer)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予Lyrica(乐瑞卡,通用名:pregabalin,普瑞巴林)儿科独占权,这将使Lyrica在美国市场的独占期再延长6个月,由2018年12月30日延长至2019年6月30日。

与生物仿制药相比,化学仿制药对品牌药的冲击是灾难性的。因为一旦化学仿制药进入市场,品牌药销售将会呈现断崖式的下跌,在第一年销售额轻松损失至少50%。考虑到这一点,GlobalData预计,普瑞巴林仿制药上市后,Lyrica的销售额将从2018年的50亿美元下降至2024年的9.5亿美元。因此,此次独占期延长,将为辉瑞再提供6个月的时间大赚特赚。

目前,Lyrica在美国已被批准用于治疗:(1)成人纤维肌痛、糖尿病神经疼痛、脊髓损伤神经痛、带状疱疹后疼痛;(2)用于4岁及以上患者部分发作性癫痫。

FDA授予Lyrica儿科独占权的决定,基于来自Lyrica儿科癫痫项目的数据,该项目是辉瑞根据FDA对该公司的书面请求(Written Request,WR)所提交的,旨在评估Lyrica作为儿童癫痫患者部分发作性癫痫辅助治疗。这也是所要求的上市后研究。

根据《最佳儿童医药品法案(BPCA)》,FDA通过书面请求(WR)建议制药公司对自己的产品自愿开展儿科研究,制药公司如果提交了相应的研究结果,无论结果是否支持药物用于儿童,制药公司都可获得6个月的儿科独占权,该独占权适用于制药公司任何相同活性成分的药物。额外的市场独占权也被证明是制药公司开发儿童药的最大激励措施。

Lyrica由辉瑞销售,已上市剂型包括胶囊和口服溶液,每日服用2-3次,该药是全球最畅销的镇痛药,2017年销售额为51亿美元,其中美国市场销售额为34.6亿美元。在美国市场,Lyrica的专利保护截止日期为2018年12月30日。去年10月中旬,Lyrica CR(普瑞巴林缓释片剂)获得美国FDA批准,该药每日服用一次,用于缓解糖尿病性周围神经痛和带状疱疹后神经痛。Lyrica CR的开发,旨在为应对Lyrica仿制药竞争增加缓冲带。

10   2018-12-01 10:36:50.45 范可尼贫血基因疗法!Rocket公司RL-L102斩获美国FDA再生医学先进疗法(RMAT)资格 (点击量:1)

2018年11月29日/生物谷BIOON/--Rocket制药公司是一家新兴的临床阶段生物技术公司,专注于开发一流的基因疗法治疗罕见的、毁灭性的疾病,该公司的多平台开发方法应用了成熟的慢病毒载体(LVV)和腺相关病毒载体(AAV)基因治疗平台。

近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予其先导项目为RP-L102再生医学先进疗法资格(RMAT)和快速通道资格(Fast Track)。RP-102是一种基于LVV的基因疗法,开发用于范可尼贫血(Fanconi anemia,FA)的治疗。此次RMAT资格的授予,是基于正在欧洲开展的一项I/II期临床研究的积极疗效和安全性结果。

RP-102的治疗流程先是在体外采用CD33+筛选程序去除和分离造血干细胞,用RP-102进行基因修饰,再将自体基因修饰的富含CD34+的造血细胞回输至患者体内以恢复功能。

目前,RP-102治疗FA的研究性新药申请(IND)已获FDA受理。之前,RP-102也已被FDA和欧洲药品管理局(EMA)授予治疗A型FA的孤儿药资格。除了RP-102之外,Rocket公司也正在开发治疗丙酮酸激酶缺乏症(PKD)、白细胞黏附缺陷症I型(LAD-I)、婴儿恶性骨质疏松症(IMO)的基因疗法。