目录
2020年第1期(发布时间: Feb 5, 2020 发布者:杜慧)  下载: 2020年第1期.doc       全选  导出
1   2020-02-05 09:26:31.7 瑞德西韦(Remdesivir)研发历程 (点击量:15)

瑞德西韦(Remdesivir),吉利德科学公司Gilead Science开发。吉利德是一家擅长抗病毒药物研发的药物公司,在艾滋病和丙肝治疗领域有着举足轻重影响力。瑞德西韦,是一种病毒RNA依赖的RNA聚合酶(rdrp)抑制剂,分子结构中使用了ProTide的前药设计。这类设计在2013年上市的重磅药物索非布韦中也有使用。

此前,瑞德西韦临床开发的适应症全部围绕埃博拉病毒感染。早在2015年9月,吉利德启动了一项一期临床研究,用于评估瑞德西韦在健康受试者中安全性、耐受性和药代动力学特征。

瑞德西韦分别于2015年9月在美国和2016年1月在欧洲获得治疗埃博拉病毒感染的孤儿药资格。2018年11月,刚果当局批准对埃博拉病毒感染的临床研究中,一项名为PALM的三期试验,用于评价ZMapp、瑞德西韦Remdesivir、REGN-EB3和MAb-114四种药物中治疗的最佳选择。中期结果表明Remdesivir组患者存活率最低,随即该治疗组的试验被停止,这也意味着该药在埃博拉疾病的研究上暂时受阻。

与此同时,瑞德西韦开展针对冠状病毒感染的临床前研究,包括SARS和MERS,以及尼帕病毒感染的临床前研究。在已经完成的临床前研究,数据显示其治疗冠状病毒感染具有潜力。体外数据表明瑞德西韦对多种冠状病毒如SARS,MERS及鼠肝炎病毒都有活性,EC50在0.02 - 0.07uM之间,对于人、鼠细胞的选择性高达135-1600倍。2019年5月第32届ICAR会议报道瑞德西韦可显著降低小鼠肺部冠状病毒MERS载量,改善呼吸功能和疾病结局,而洛匹那韦/利托那韦+干扰素β仅改善呼吸功能。

鉴于2019-nCoV新型冠状病毒在国内的态势,我国监管当局已经开启紧急审批通道,瑞德西韦已于2月3日在中日友好医院开启三期临床研究。

截止目前,不论是洛匹那韦/利托那韦,还是瑞德西韦,都已经启动2019-nCoV感染的三期临床研究。

来源于科睿唯安生命科学与制药

2   2020-02-05 09:13:11.2 科技部:瑞德西韦于4日下午抵达国内 (点击量:13)

2020年2月4日下午,国家卫生健康委召开新闻发布会,介绍进一步加强新型冠状病毒感染的肺炎重症患者医疗救治有关情况。

“新药研发是一个非常漫长的过程,这样一场突如其来的疫情,我们没有办法按照新药研发的传统规律来开展,所以在第一时间,科技部组织相关的专家进行攻关,充分利用现有的已经具备的研究基础,在已经上市和已经开展临床试验的药物当中进行系统化、大规模的筛选,已经取得了一定成绩。”科技部生物中心副主任孙燕荣介绍,必须要在确保安全性的前提下,确定对这一次新型冠状病毒感染肺炎治疗的有效性。

孙燕荣表示,目前已经发现了磷酸氯喹以及中成药中具有抗病毒活性的药物。磷酸氯喹已经上市,在体外研究当中已经展示出了非常好的抗新型冠状病毒的活性。“现在我们正在加紧推进动物实验和临床实验,在临床实验当中已经初步显示出磷酸氯喹对这一次新型冠状病毒肺炎具有一定的疗效,我们还在进一步加强研究。”

对于近日网络热议的抗病毒药物瑞德西韦,孙燕荣回应称,这是一种在国外已经应用于治疗埃博拉病毒感染的药物,目前在国外没有完成全部的临床实验,但在相关科研中已经展现出了较好的效果,“我们期待临床试验中能够取得一个良好的疗效,预计这一批药物会在4日下午抵达国内。”

来源于澎湃新闻

3   2020-02-04 09:20:01.573 Science子刊:改性环糊精分子可作为广谱抗病毒药物,同时可阻止病毒耐药性产生 (点击量:8)

在一项新的研究中,来自瑞士、加拿大、英国和美国的研究人员开发出用糖分子制成的新型抗病毒物质,它们可以在接触时消灭病毒,并且可能有助于抵抗病毒性流行病爆发。他们发现它们有望用于治疗单纯疱疹病毒(HSV)、呼吸道合胞病毒(RSV)、丙型肝炎病毒(HCV)和寨卡病毒(ZIKV)等病毒感染。相关研究结果发表在2020年1月29日的Science Advances期刊上,论文标题为“Modified cyclodextrins as broad-spectrum antivirals”。

4   2020-02-04 09:07:22.943 《自然》首次发表新冠论文:武汉病毒所确认病毒进入细胞路径 (点击量:10)

北京时间2月3日傍晚,国际顶级学术期刊《自然》(Nature)以“加快评审文章”(Accelerated Article Preview)形式在线发表了中国科学院武汉病毒研究所石正丽团队关于新型冠状病毒(2019-nCoV)的研究论文,该论文于2020年1月20日提交,1月29日被期刊接收,最终在线发表于2月3日。这也是《自然》首次以正式论文的形式刊发关于2019-nCoV的研究。

石正丽团队对最早在中国武汉引发呼吸系统疾病暴发的一种新型冠状病毒进行了鉴定和表征,揭示了其与严重急性呼吸综合征(SARS)冠状病毒的相似性。研究团队发现了新型冠状病毒来源于蝙蝠的证据,但是此次爆发的动物来源尚待确认。武汉病毒所还确认了2019-nCoV进入细胞的路径与SARS冠状病毒一样,即通过ACE2细胞受体。

来源澎湃新闻

5   2020-02-04 09:01:16.827 泰国卫生部称发现治疗新冠肺炎的有效用药方案 (点击量:0)

2月2日,泰国卫生部发布消息称,曼谷一家医院的专家团队发现了快速有效治疗新冠肺炎的用药方案。

医生给患者早晚各服2粒抗艾滋药物+2粒抗流感药物,48小时内患者病情迅速好转,病毒检测结果也由阳转阴。

泰国卫生部疾控厅表示,截止当天,泰国已确诊的新型冠状病毒感染病例仍为19例,其中8人已治愈,另有11名患者还在医院接受治疗。

泰国的用药方案,真的给治疗新冠肺炎带来了新希望?

专家提醒:均为个案,谨慎用药。

转自http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2020/2/435358.shtm

6   2020-02-04 08:53:24.8 中科院上海药物所就双黄连事件发布声明 (点击量:1)

中科院上海药物所就双黄连事件发布声明,全文如下:

中科院上海药物研究所新闻发言人2月1日表示,由中科院上海药物所、武汉病毒所1月31日向媒体提供的《上海药物所、武汉病毒所联合发现中成药双黄连口服液可抑制新型冠状病毒》一文,内容是准确无误的。

这一结论是基于实验室体外研究的结果。研究团队通过实验室体外试验证明,双黄连有抑制新型冠状病毒作用,下一步还需通过进一步临床研究来证实。我所提供的稿件中也提到目前正在开展临床研究。

中国科学院上海药物研究所

2020年2月1日

7   2020-02-03 09:38:15.38 “新冠”药物祛魅:即将在武汉开展临床试验 (点击量:0)

新型冠状病毒感染的肺炎疫情的治疗似乎出现了一丝曙光。

2020年2月2日,中日友好医院发布公告称:“中日友好医院在武汉疫区牵头开展瑞德西韦(Remdesivir)治疗2019-nCoV新型冠状病毒临床研究,为抗击疫情带来曙光。”

同日,国家药品监督管理局药品评审中心(CDE)公示,这项针对新型冠状病毒肺炎的药物瑞德西韦的临床试验申请已获受理。

此前,据全球最大的临床试验注册机构ClinicalTrials.gov PRS显示,这是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心的III期临床研究,以评估Remdesivir的疗效和安全性。总样本量预估为270例,入组轻、中度新冠肺炎患者,试验预期于2月3日开始,4月27日结束,由中日友好医院呼吸科教授曹彬牵头。

业界对于Remdesivir的信心来源于,美国首例新型冠状病毒患者在病情恶化后,接受Remdesivir的注射治疗,隔天症状出现了大幅改善,“截至1月30日,患者仍在住院。但他已经不再发热,除咳嗽外,所有症状均已缓解,且咳嗽的程度正在减轻。”

一方面,一旦上述临床获批,在武汉的部分患者就有可能用上该药物。另一方面,Remdesivir一开始并不是针对新型冠状病毒开发的药物,目前也并未在全球任何地方获得上市许可或批准,一例患者的数据也并不足以证明该药物的有效性。

虽然疫情焦灼,我们仍需等待临床数据验证其安全、有效。

从埃博拉到新型冠状病毒

2月2日,中日友好医院相关人士对21世纪经济报道证实,此次临床试验并非在北京的中日友好医院,而是在武汉的疫区由其医疗队执行。

对于此次临床试验的细节,21世纪经济报道记者多次联系牵头人曹彬,截至发稿未有回复。2月2日,其团队另一名成员王业明向21世纪经济报道证实该临床试验需等CDE批准后执行。

Remdesivir是一种核苷酸类似物前药,原理是抑制依赖RNA的RNA合成酶(RdRp),一开始是针对埃博拉病毒所开发的。由于冠状病毒里同样有RdRp,所以推测其对冠状病毒也有效。根据ClinicalTrials信息显示,目前该药物有一项由美国国立卫生研究院和刚果埃博拉治疗中心共同进行的Ⅱ和Ⅲ期临床试验正在进行。

也就是说,这种药物Remdesivir仍然没有上市,不能随便使用,要经过严格的临床试验才能验证其在新型冠状病毒的安全性和有效性。美国的首例患者即是采用了一种称为 “同情使用(Compassionate Use)”的方法获得了该药物的治疗。

1月31日,顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)在线发表了一篇关于美国首例新型冠状病毒患者就医、诊断、治疗及其临床表现的论文。

2020年1月19日,一名由武汉返美的35岁男子在华盛顿州一家急诊就诊;20日,美国疾病预防控制中心(CDC)检测其2019-nCoV阳性后将其送入医院进行隔离治疗。从第5、6天,患者病情出现恶化,在入院的第7天,医生给患者注射了一种尚在研发阶段的抗病毒药物,即为Remdesivir。

紧接着迎来了转折,第8天,患者的临床状况得到改善,停止了吸氧,氧饱和度值提高到94%至96%,先前的双侧下叶罗音不再存在。食欲得到改善,除了间歇性干咳和流鼻涕,已没有其他症状。

FDA称,此类“同情使用”是一种临床试验,使用也是非常审慎的。针对的是具有立即威胁生命状况或严重疾病、且无法纳入临床试验的患者来获得研究性医疗产品,且没有其他可比或令人满意的替代疗法。

我国《药品管理法》第二十三条明确指出,“对正在开展临床试验的用于治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病的药物,经医学观察可能获益,并且符合伦理原则的,经审查、知情同意后可以在开展临床试验的机构内用于其他病情相同的患者。”

安全与有效

对于此次疫情,1月31日,Remdesivir的提供者吉利德科学(Gilead Sciences)公司首席医学官医学博士Merdad Parsey表示,“吉利德正在与全球卫生当局密切合作,通过适当地、实验性使用我们的研究化合物Remdesivir来应对新型冠状病毒(2019-nCoV)的爆发。”

吉利德在声明中强调Remdesivir尚未获批,还未证明其安全和有效性,只是在主治医师和当地监管机构要求下,权衡了风险和效益比,提供了少数Remdesivir作为新型冠状病毒患者的紧急治疗方案。

一位业内人士对21世纪经济报道记者解释,Remdesivir此前在境外做完了一期和二期临床试验,“某种程度上安全性是可以保障的,现在的临床试验主要是需要证明其对新冠病毒真的有效。因为美国的那一例患者,有可能是因为这个药物,也有可能是因为自身免疫,也有可能是之前使用的药物起效。”

转自https://tech.ifeng.com/c/7tkufYx3xW3

8   2020-02-03 09:37:40.64 新型冠状病毒检测试剂盒为何“一盒难求” - 体外诊断专区 (点击量:1)

据了解,目前在武汉等地,只有住院和高度疑似病例才能进行“2019-nCoV试剂盒检测”,以确诊为新型冠状病毒肺炎。

而据不完全统计,国内至少有80家IVD企业都已经研制出新型冠状病毒(2019-nCoV)检测试剂盒。

那么,新型冠状病毒检测试剂盒为何出现“一盒难求”的窘境?是有能力生产的企业太少?还是检测实验室与人员跟不上?

对此,中国医学装备协会检验医学分会副会长顾兵看来,主要有以下原因。

1.春节期间,试剂原料生产车间、物流配送、人员严重不足,试剂盒生产能力有限。

2.物流的短板。很多试剂盒需要冷链运输,但时值春节,运力吃紧。

3.目前,只有4个产品获批,多数试剂盒未取得注册证,一旦出现漏诊情况,后续风险企业难以承担。

4.使用不当容易引起交叉感染。目前使用检测新型冠状病毒的试剂盒需要与PCR仪器连接使用,但PCR仪器同时需要检测多个感染性项目,如果与其他项目同时做则会出现交叉感染的风险,这无疑给实验室带来很大挑战。

5.有相应防护级别的生物安全实验室的数量不足。按照国家规定,此次新型冠状病毒归为传染病甲类管理。为避免污染,检测至少要在达到生物安全二级的实验室里做,检测实验室里要有负压设备,气流只能进不能出;实验室的洁净度、通风系统、消毒灭菌都有很高的要求。如果不具备条件去做检验,很可能会出现病毒泄漏的情况,实验室成了污染源。

6.每天检测样本数量有限。1月16日之前湖北省没有试剂盒,还需要将高度疑似样本送到国家指定的检测机构进行病毒分离和核酸检测,这个周期通常为3~5天。

7.根据国家政策,医院目前无法直接采购新型病毒检测试剂盒,只有疾控中心才有试剂盒。(目前,国家卫健委已经有条件地允许医疗机构开展新型冠状病毒核酸检测,但需同时满足三个条件,三级甲等医院、相关备案的生物安全二级及以上实验室和临床基因扩增检验实验室。)

转自生物谷