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2019年第3期(发布时间: Oct 16, 2019 发布者:蒋君)  下载: 2019年第3期.doc       全选  导出
1   2019-10-11 15:46:48.897 结核和丙型肝炎同时治疗的药理学观点 (点击量:2)

结核病(TB)和慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染都是导致世界范围内重大意义发病率和死亡率的主要公共卫生问题。据估计,全球每年有1千万例结核病发病病例,每年约有160万例与结核病相关的死亡病例,这使其成为全球感染性疾病相关死亡率的主要原因。HCV感染在大多数病例中导致慢性肝炎,并且除超过7,000万例流行病例之外,每年估计还有300-400万例新病例和40万人死亡。结核病和HCV的疾病负担都很高,对中低收入国家的人们造成的影响特别大。尽管数据有限,但活动性结核病患者中HCV的患病率很高(> 5%),尤其是东欧和中亚地区(> 15%),高监禁率和注射毒品的使用都加剧了这两种流行病的流行。除了针对结核病和HCV共患病率或肝中毒性发生率的研究之外,目前关于结核病和丙肝病毒综合治疗的整合协作讨论很少。一个特别尚未开发的领域是同时治疗结核病和丙型肝炎的潜力,这将有助于利用广泛的全球结核病治疗基础设施来帮助扩大丙肝的治疗规模。研究人员回顾了抗结核和HCV药物的药物代谢,以及推荐的HCV方案和个别抗结核药物之间已知和潜在的药物相互作用。利福平是唯一经过正式研究与抗HCV直接作用抗病毒药(DAA)潜在相互作用的抗结核药物,现有数据排除了这些组合作用。但是,基于药物代谢和酶作用的已知途径,HCV DAA方案与所有其他抗结核药物的组合可能是可行的。接下来需要进行药代动力学研究,以帮助在合并感染TB和HCV的患者中推进共同治疗方案的临床应用。

2   2019-09-26 18:13:08.293 白细胞介素8和五肽(c-反应蛋白)作为牛结核病的潜在新生物标志物 (点击量:2)

牛结核(bTB)是由牛分枝杆菌引起的。在感染的早期阶段,超过15%的感染牛分枝杆菌通过牛鼻腔分泌物分泌分枝杆菌,这可以通过巢式PCR检测。研究人员比较巢式PCR阳性的牛分枝杆菌感染牛(bTBPCR-P)和巢式PCR阴性的牛分枝杆菌感染牛(bTBPCR-N)的蛋白质谱差异,筛选有助于早期准确检测bTB的生物标志物。研究人员研究了血清和牛纯化蛋白衍生物(PPD-B)刺激血浆中bTBPCR-P(n = 20),bTBPCR-N(n = 20)和未感染牛(NC; n = 20)的蛋白表达谱,采用iTRAQ标记与二维液相色谱-串联质谱法(iTRAQ-2D LC-MS / MS)联合使用。经过全面分析,研究人员选择了15种假定差异表达的血清蛋白和15种血浆蛋白,通过与iTRAQ分析中使用的同一队列的平行反应监测(PRM)进行验证。在后续的酶联免疫吸附试验中确认了四种血清和五种PPD-B刺激的蛋白。PPD-B刺激的白介素8(IL-8)展示了将牛分枝杆菌感染牛与未感染牛的鉴别能力,曲线下面积(AUC)值为0.9662,而PPD-B刺激的C反应蛋白(CRP)显示了将bTBPCR-P与bTBPCR-N的鉴别能力,其AUC值为1.00。最后,对244头牛进行的双盲试验表明,PPD-B刺激的IL-8试验与传统试验(κ> 0.877)表现出良好的一致性,相对敏感性> 90%,相对特异性> 98%。 PPD-B刺激的CRP测试与巢式PCR表现出良好的一致性(κ= 0.9117),相对灵敏度为94%,相对特异性为97%。因此,PPD-B刺激的IL-8和CRP测试可用于检测bTB并将bTBPCR-P与bTBPCR-N进行鉴别。

3   2019-09-20 13:07:31.447 使用报告酶荧光(REF)快速诊断结核病 (点击量:2)

结核病是人类因单一感染因子而死亡的最常见原因。由于感染早期痰液中存在的细菌数量较少,因此在症状出现后3-4个月后才被确诊。研究人员创建了一种新的更灵敏的诊断方法,可在十分钟内完成,无需任何处理或技术专业知识。该测定法利用结核分枝杆菌特异性生物标记物BlaC和一种更具特异性的荧光底物CDG-3,该标记物已被优化用于临床样本,命名为REFtb。研究人员报告了首次使用REFtb检测对临床标本进行评估,并与结核病诊断、培养和涂片镜检的金标准进行了比较。REFtb检测可诊断来自16个不同国家的160名患者,涂片阳性培养阳性为89%,而涂片阴性培养阳性为88%,特异性为82%。REFtb对结核感染的阴性预测值为93%,阳性预测值为79%。总体而言,这些数据表明第三方需要使用商业上可获得的REFtb试剂盒进行更高精度的研究,以确定将REFtb纳入疑似结核病患者的临床工具箱中是否可以提高病例识别率。如果所有诊断实验室都能获得与研究人员类似的结果,那么REFtb将允许使用当前的诊断策略对85%以上的患者进行治疗,这些患者在初次就诊时会错过治疗,从而减少疾病进一步传播的可能性。

4   2019-09-11 13:51:09.057 中国中部地区监狱结核病疫情分析 (点击量:3)

研究人员在中国中部的两所监狱进行结核病筛查,从而调查中国中部地区监狱中结核病的流行情况。这次调查共有3,459名囚犯接受胸部X光检查,其中40人被诊断为活动性结核病患者。活动性结核病患病率(1,156 / 105)显著高于全省和全国总人口(P <0.01)。在性别方面,男性监狱的结核病患病率(1,589/105)高于女性监狱(946/105)。然而,与该省的结核病患病率相比,女性监狱中结核病的风险远远高于男性监狱(女性:OR = 2.37, 95% CI: 1.34, 4.22;男性:OR = 1.53, 95% CI: 0.90, 2.60);与中国的普通人口的结核病患病率相比,女性监狱中结核病的风险同样远远高于男性监狱(女性:OR = 3.30, 95% CI: 2.15, 5.09;男性:OR = 2.06, 95% CI: 1.29, 3.30)。针对监狱结核病疫情严重的现状,整合医疗资源,建立完善有效的管理体系是十分必要的。

5   2019-09-03 15:38:34.76 斯威士兰人类免疫缺陷病毒阳性患者与异烟肼耐药结核病的相关因素:病例对照研究 (点击量:0)

异烟肼耐药结核病是斯威士兰最普遍的耐药类型,超过三分之二的异烟肼耐药结核病患者是结核病和人类免疫缺陷病毒共同感染者。该研究旨在确定斯威士兰人类免疫缺陷病毒阳性患者中与异烟肼耐药结核病相关的危险因素。

此项工作是在斯威士兰的九家医疗机构进行的病例对照研究。病例为异烟肼耐药结核病患者(包括78名异烟肼单耐药结核病患者,42名多药耐药结核病患者和77名耐多药结核病患者)。对照组被认为是药物敏感的结核病患者(n = 203)。采用多项Logistic回归分析确定相关因素。

从诊断到结核病治疗开始的时间间隔中位数,异烟肼单药或多药耐药结核病为50天,耐多药结核病为17天,药物敏感结核病患者为1天。既往结核病治疗史与异烟肼单药或多药耐药结核病(OR = 7.91,95%CI:4.14-15.11)和耐多药结核病(OR = 12.20,95%CI:6.07-24.54)呈正相关。与药物敏感结核病组相比,异烟肼单药或多药耐药结核病患者更可能来自农村地区(OR = 2.05,95%CI:1.23-3.32)和酗酒者。与药物敏感结核病组相比,耐多药结核病患者更可能不坚持接受结核病治疗(OR = 3.01,95%CI:1.56-5.82)。

为预防和控制斯威士兰艾滋病毒阳性患者的耐异烟肼结核病,研究人员建议结核病规划应加强快速诊断检测使用,及早发现耐药性,及时开展有监督的结核病治疗,并将优质结核病服务下放到农村地区,从而提高结核病治疗的依从性。

6   2019-09-03 15:02:30.427 endTB观察研究方案:用含有贝达喹啉和地依麦迪的方案治疗耐多药结核病 (点击量:0)

当研究者正在努力设计治疗耐多药结核病(MDR-TB)的有效方案时,贝达喹啉和地依麦迪的上市许可是MDR-TB治疗领域的一个重要发展。然而,尽管这些药物可用于常规方案,但其疗效仍然缓慢;并且关注的问题包括缺乏安全性和有效性证据,以及保护新药免于获得性耐药性发展的需要。作为endTB项目的一部分,研究者旨在通过生成基于贝达喹啉和地依麦迪的MDR-TB方案的安全性和有效性证据来解决这些障碍。

这是一项多中心前瞻性队列研究方案,从2015年4月至2018年9月在17个国家招募2600名患者。该方案描述了在常规护理下开始接受含有贝达喹啉和地依麦迪方案治疗的患者,这些患者同意参加endTB观察研究。根据常规监测计划,患者随访是根据在每个endTB站点实施贝达喹啉和地依麦迪的患者推荐进行。因此,作为研究的一部分,没有进行额外的测试。数据将收集在一个开源电子病历(EMR)系统中,该系统是作为endTB项目的一部分在所有17个国家开发的。

endTB观察性研究将为来自17个不同流行病学国家极度异质的MDR-TB患者群提供含有贝达喹啉和地依麦迪治疗方案的安全性和有效性的证据。对有效性和安全性措施进行系统的、前瞻性的数据收集,并对这些数据进行分析,将提高为耐多药结核病治疗和政策决策提供信息的证据质量。此外,各国通过实施endTB项目可获得在耐多药结核病治疗方案中使用这些药物的经验,提高当地记录和报告不良事件的能力(药物警戒),并显著提高可用于这些药物和其他新型治疗的安全性评估的数据体。

7   2019-07-05 10:08:40.827 女性乳腺结核的系统评价 (点击量:0)

乳腺结核病(TB)很少被报道,并且描述不佳。研究人员旨在更新有关乳腺结核病的危险因素、临床表现、体质症状、诊断程序以及内科和外科治疗的现有文献。总共收集了1,478例乳腺结核病例。其中19%的病例报告曾经有结核病病史。病变最常见的临床表现是乳房肿块(75%)。最常见的相关发现是腋窝淋巴结炎(33%),其次是窦或瘘(24%)。最常见的症状是疼痛和发烧,分别占42%和28%。最常用的诊断方法是细针穿刺细胞学检查(32%),其次是活检(27%)、耐酸细菌Ziehl-Neelsen染色(26%)、培养(13%)和聚合酶链反应(2%),用这些方法进行测试得到阳性概率分别为64%、93%,27%,26%和58%。大多数(69%)患者接受了6个月的抗结核治疗(异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇)。手术包括病例切除(39%)、引流(23%)和乳房切除术(5%)。绝大多数患者都有积极的结果。由于乳腺结核病经常模仿乳腺癌,这使得诊断起来很困难。大多数患者在及时诊断后,仅对抗结核治疗有反应。

8   2019-07-04 11:09:17.46 中国西部结核病综合控制模式是否改善了结核病患者管理?中国贵州省的一项调查 (点击量:0)

结核病(TB)患者管理(TPM)对于提高患者对治疗的依从性至关重要。在我国以往的结核病防治模式下,结核病诊所或疾病控制和预防中心(CDC)提供的TPM覆盖率中并不高。在中国的综合结核病控制模式中,结核病患者管理(TPM)主要由初级卫生保健(PHC)部门的非专业卫生工作者(LHW)提供。研究者旨在探讨资源有限的中国西部地区结核病患者管理服务的提供情况,并在综合结核病控制模式下,找出影响非专业卫生工作者结核病患者管理服务提供的因素。

研究人员使用分层随机抽样来选择研究地点。2015年8月至2016年5月对来自贵州省选定县(区)15岁以上肺结核(PTB)患者进行了调查。采用结构化问卷收集数据。采用χ2检验和Logistic回归分析来识别与自施用治疗(非TPM)相关的因素。

最终有638名PTB患者被纳入分析。接近30%的患者是少数民族。超过30%的患者来自结核病负担较高的县,24.9%的患者治疗依从性差。在整个治疗期间,只有37.1%的患者在综合TB控制模型下接受了非专业卫生工作者提供的结核病患者管理。患者不愿意管理的主要原因包括社会耻辱和没有感知到的需要。少数民族(OR  = 3.35)是接受TPM的可能性较低的主要因素,而生活在中度或高度结核病负担的地区可能会增加接受TPM的可能性(OR  = 0.17和0.25)。在目前的管理方法中,超过85%的患者选择电话提醒作为他们首选的肺结核患者管理方法。

综上所述,西部地区综合模式下的TPM水平仍然较低,有待进一步完善,需要解决TPM的制约因素。在该地区的未来研究中,应加强以患者为中心和以社区为基础的结核病病人管理,探索更可行的结核病病人管理方法。

9   2019-07-01 11:08:59.953 采用线性回归和贝叶斯方法对结核病患者进行莫西沙星治疗药物监测的有限抽样策略 (点击量:0)

建议使用莫西沙星治疗药物监测(TDM),以提高结核病治疗效果,并降低获得性耐药性。有限采样策略(LSS)能够通过使用少量适当定时的样本来估计感兴趣的参数(浓度-时间曲线下面积)来减少TDM的负担。研究者旨在开发单独使用莫西沙星(MFX)和联合使用利福平(MFX + RIF)一起治疗结核病(TB)患者的LSS。建立了针对MFX(n = 77)和MFX + RIF(n = 24)群体药代动力学(popPK)模型。此外,开发了使用贝叶斯方法和多元线性回归的LSS。 采用Jackknife分析对popPK模型和多元线性回归LSS进行内部验证。测试了临床上可行的LSS(1-3个样品,给药后6小时跨度和1小时间隔)。莫西沙星暴露在MFX的单室模型(平均-5.1%,标准误差[SE] 0.8%)和MFX + RIF(平均-10%,SE 2.5%)中略微被低估。 MFX和MFX + RIF(0和6小时)的贝叶斯LSS略微低估了药物暴露(MFX平均值-4.8%,SE 1.3%; MFX + RIF平均值-5.5%,SE 3.1%)。 MFX(0和4小时)和MFX + RIF(1和6小时)的多元线性回归LSS分别显示0.2%(SE 1.3%)和0.9%(SE 2.1%)的平均过高估计。使用贝叶斯方法(MFX和MFX + RIF; 0和6小时)和多元线性回归(MFX,0和4小时; MFX + RIF,1和6小时)成功开发LSS。这些LSS可以在临床实践中应用,以促进结核病患者中莫西沙星的TDM。

10   2019-06-24 11:00:55.77 使用pncA PCR测序直接检测结核分枝杆菌对吡嗪酰胺的耐药性 (点击量:0)

使用162株存档的结核分枝杆菌复合物(MTBC)分离株,评估了内部开发的吡嗪酰胺(PZA)抗性的pncA测序,其具有通过BACTEC MGIT 960 PZA试剂盒明确定义的表型PZA易感性谱和PZase活性。初步结果显示,pncA测序与存档分离株中的表型PZA药物敏感性试验(DST)之间100%一致。同时,前瞻性收集了637份呼吸道标本,其中158份报告为MTB阳性,采用Abbott Realti m MTB检测(96.3%敏感性[95%Cl:92.2-98.7%]; 100%特异性[95%CI:99.2-100.0%] )。分别用pncA测序和BACTEC MGIT 960 PZA试剂盒分析158例MTBC阳性标本的基因型和表型PZA耐药谱。对于PZA耐药,pncA测序在4个工作日内检测到5/5(100%)表型PZA耐药呼吸道标本中的pncA突变。PZA敏感标本中未检测到pncA突变。将存档的分离物与前瞻性标本组合,27株被鉴定为具有pncA突变的表型PZA抗性。在这27个样品中,6/27(22.2%)的表型菌株PZA耐药菌株携带新的pncA突变,没有RPSA和PAND突变。在pncA结构基因中包含5个突变(Del383T, Del380-390, A-Ins at 127, A-Ins at 407 and G-Ins at 508),在pncA启动子区域包含的1个突变(T-12C)。所有这六种菌株都没有或降低PZase活性,表明新突变可能赋予PZA抗性。另外,25/27表型PZA抗性菌株被证实是耐多药结核病(MDR-TB)。由于PZA常用于MDR-TB治疗方案,因此pncA直接测序可快速检测PZA耐药性,并有助于PZA在治疗PZA易感MDR-TB中的明智使用。