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2015年第8期(发布时间: Aug 31, 2015 发布者:李阳)  下载: 2015年第8期.doc       全选  导出
1   2015-08-31 09:34:39.097 使用MGIT 960/TB eXiST来测定结核病治疗过程中贝达喹啉和Delamanid的最小抑菌浓度(MIC)和流行病学临界值 (点击量:2)

贝达喹啉和delamanid最近已被监管机构批准用于耐多药结核病(MDR-TB)的治疗,但尚未开展相应的药敏试验。基于此,来自瑞士苏黎世大学的研究人员以结核杆菌野生型菌株为分析样本,采用MGIT 960/TB eXiST测定出贝达喹啉的平均最小抑菌浓度为0.65mg/L(中值为0.4mg/ L),流行病学临界值(ECOFF)为1.6mg/L;delamanid的平均最小抑菌浓度为0.013mg/L(中值为0.01mg/L),流行病学临界值为0.04mg/L,其相关成果于2015年5月4日发表在抗菌剂与化疗杂志上。

2   2015-08-31 09:37:01.387 针对在结核病药物试验早期是否应纳入儿童人群的一项共识声明 (点击量:1)

据统计,全球结核病人群中有很大一部分是未满18岁的儿童。虽然现有的一些针对儿科药物敏感性及耐药性结核病的治疗方法多数有效,但却存在用药费用高、治疗时间长、药物毒性作用、整体上缺乏适宜的儿童友好配方等问题。目前,几种有潜在抗药物敏感和耐药结核菌株活性的药物和治疗方案已进入临床研发阶段,其中一部分处于临床研究的各个阶段,一部分已得到上市批准,但适用人群仅限于成人,且尚无上述药物在儿童人群中使用的相关数据。基于此,来自纽约州立大学(SUNY)的Sharon Nachman教授等人通过搜集儿童结核病国际协作组的专家意见,并对2004年1月至2014年5月间公开发表的相关文献内容进行归纳整合,制定了一项共识声明,于2015年5月6日在线发表于Lancet传染病杂志。

该声明解决了4个主要问题:

1. 应优先考虑针对哪些药物或治疗方案开展儿童用药临床试验?

2. 应将哪些儿童人群优先纳入儿童用药临床试验?

3. 什么时间可以开展针对儿童人群的I期或II期临床研究?

4. 儿童用药临床试验设计的相关要素有哪些?

此外,该项共识还指出,儿童人群应被视为药物临床研发计划的一个组成部分;在药物研发的早期阶段应纳入儿童人群,而不是等到研究获得监管部门的批准可用于成人群体之后再去考虑儿童人群。

3   2015-08-31 09:38:10.897 肺显像有助于结核病的治疗 (点击量:0)

2015年5月8日,Science第348卷第6235期刊登了一篇有关结核病治疗的新闻,主要内容如下:

完整的结核病疗程通常为6个月。虽然其治疗成功率较高,但许多患者没能完成整个疗程。此外,通过开发药物来缩短结核病治疗时间的尝试也尚未成功。有学者指出,近来成像技术的发展能够在结核候选药物疗效评估中发挥一定的作用。例如,计算机断层成像技术能够以毫米级的分辨率来对肺进行显像,进而可监测出治疗前后特定肺区域的变化。此外,计算机断层成像技术和其它一些成像技术还能够通过有针对性地量化治疗结果来改善与结核病治疗相关的临床试验的质量。

4   2015-08-31 09:39:44.077 一项针对中国10家医院糖尿病门诊中结核病感染控制措施的快速评估 (点击量:0)

近期,来自国际防痨和肺部疾病联合会及伦敦卫生与热带医学院的研究人员合作评估了中国糖尿病门诊实施的结核病感染控制策略,其相关成果在线发表于Tropical Medicine & International Health(TMIH)杂志。

研究人员基于WHO针对医疗机构和人群聚集区域制定的结核病感染控制策略大纲设计了一份评估问卷,并对2014年9月至2015年2月间挑选出的10家医院进行了评估。

结果显示,所有医院均设有结核病感染控制委员会及相应的行动计划,并举办有相关的培训活动,但未将重点放在预防疾病(尤其是结核病)感染的空气传播方面;所有的糖尿病门诊均设有自然通风或人工通气装置,但在评估期间有一半门诊的所有窗户是关闭的;虽然所有医院均为工作人员提供了医用外科口罩,但没有一家医院配备N95型呼吸面罩,且仅有3家医院为咳嗽患者提供了口罩;10家医院在识别伴有结核症状的糖尿病患者、尽量减少伴有结核症状的糖尿病患者在门诊就诊的时间、制定与糖尿病和结核病有关的健康教育材料方面均未制定相关的政策。

综上所述,目前糖尿病门诊尚缺少针对空气传播预防的感染控制策略,因此还需要做更多的工作来更好地了解及明确在糖尿病门诊中发生结核病感染的风险,进而能够改善各自的结核病感染控制策略。

5   2015-08-31 09:42:08.55 四川盆地结核分枝杆菌群体遗传学特征研究 (点击量:0)

目的:探讨四川盆地(重庆、四川地区)流行的结核分枝杆菌(MTB)群体遗传学特征.

方法:对413株源自四川盆地的MTB进行长序列多态性(LSP)谱系鉴定,采用x2检验分析不同谱系MTB在人群中的分布差异.对菌株进行15位点数目可变串联重复序列基因分型,评价各位点的分辨力.构建N-J树分析其系统进化;构建最小跨度树以模拟群体菌株的遗传结构;采用分子方差分析不同谱系MTB的群体间遗传分化;采用贝叶斯模型计算菌株最近共祖年代.

结果:通过LSP可将413株MTB分为两大谱系,其中北京谱系占56.2%(232/413),欧美谱系占43.8%(181/413).两谱系MTB在人群中的分布(性别、年龄、民族以及菌株耐药性)差异无统计学意义(P>0.05).北京谱系MTB的N-J树呈放射状分布,最小跨度树中有72.4%(168/232)的菌株被划分到同一“克隆复合群”;欧美谱系MTB的N-J树呈枝状分布,最小跨度树中呈现出多个“克隆复合群”.北京谱系MTB在该地区有显著的群体间遗传分化(FST=0.018 91,P<0.05),而欧美谱系MTB群体间遗传分化不显著(FST=0.005 19,P>0.05).欧美谱系MTB中最大菌株复合群的最近共祖年代为723 (95%CI:517 ~ 946)年.

结论:北京谱系和欧美谱系MTB在四川盆地以“互相对抗”形式流行;两谱系MTB的群体间遗传分化存在差异;欧美谱系MTB的侵入可能与一次历史事件(约720年前的战争)有关.

信息来源:李颖,付育红,原梅,董玲玲,黄海荣,李卫民,高基民. 四川盆地结核分枝杆菌群体遗传学特征研究[J]. 中华流行病学杂志,2015,36(4):374-378.

6   2015-08-31 09:43:20.153 最近的临床实验表明β-内酰胺类抗生素联合使用用于治疗肾脱氢肽酶(DHP-I)缺陷型小鼠模型的结核感染是有效的 (点击量:0)

近期,来自葛兰素史克、瑞士洛桑联邦理工学院(EPFL)、巴黎第六大学、法国国家医学与健康研究院(INSERM)以及南非斯泰伦博斯大学等机构的研究人员以肾脱氢肽酶缺陷型结核感染小鼠模型为分析样本,发现单独及联合使用市售的广谱β内酰胺类抗生素治疗结核是有一定效果的,其相关成果于2015年5月18日发表在Antimicrobial Agents and Chemotherapy上。

研究人员通过观察血药浓度发现,经过8天的治疗之后,与未治疗对照组相比,治疗组结核感染小鼠肺组织中的结核菌下降了2logCFU/ml,且其抗菌药物超MIC时间(T>MIC)要低于人类临床实验水平。

该项研究为β内酰胺类抗生素作为新型联合用药方案治疗对现有药物耐受或不耐受的结核病的潜在效力及其安全性提供了证据。

7   2015-08-31 09:44:28.107 一种能够更为快速地清除狨猴腔洞性病灶内细菌的灭菌性结核病治疗方案研究 (点击量:0)

缩短漫长的治疗时间成为当前抗结核药物研发工作的一个主要目标。目前普通的狨猴模型常被用于人类疾病病理方面的研究,但对于结核复发率以及治疗方案检测方面的研究来说也是一个不错的选择。基于此,来自NIAID、新泽西医学院、匹兹堡大学医学院以及开普敦大学等机构的研究人员合作开展了一项研究,主要是以受到结核杆菌感染的猕猴模型为治疗对象,比较两种在人体临床试验中常见的抗结核药物治疗方案的疾病复发率,其相关成果于2015年5月4日发表在Antimicrobial Agents and Chemotherapy上。

研究涉及的两种治疗方案分别为标准的四种药物(异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇)联合方案(HRZE)以及异烟肼与链霉素联合用药方案,其中前者的疾病复发率非常低,而后者的则较高。CT检查发现在最初的2周里,灭菌效果更好的治疗方案能够显著降低肺部病灶的容积(P =0.035);PET检查发现在最初的2周里,灭菌效果更好的治疗方案能够显著减少对[18F]-2-氟-2-脱氧葡萄糖的摄取(P =0.049)。此外,经过6周治疗后发现两种方案中肉芽肿细菌载荷量的下降程度相似,但HRZE方案中腔洞性病灶内细菌载荷量的下降程度更大(P=0.009)。

上述发现结合人类空洞性疾病与结核复发率间的关系表明,四种药物联合方案的疾病复发率更低的原因有两点:一是它的疾病容积分辨率更高,二是对腔洞性病灶的灭菌效果更好。然而,还需要从与疾病复发率相关的试验中提取确切的数据来支持上述结论。

8   2015-08-31 09:45:44.39 吡嗪酰胺和氯法齐明单独使用以及分别与pretomanid和贝达喹啉联合使用的杀菌活性比较 (点击量:0)

目前迫切需要找到一些既可以缩短抗结核疗程、又能够管理感染HIV的耐药结核患者的新方案。已有的试验及临床证据表明,新型药物贝达喹啉(B)和pretomanid(Pa)与现有药物——吡嗪酰胺(Z)和氯法齐明(C)联用可能有助于缩短药物敏感性及耐药结核病的疗程。基于此,来自MRC结核病研究中心、南非斯泰伦博什大学、南非开普敦大学肺病研究所以及全球结核病药物研发联盟(TB Alliance)等机构的研究人员合作评估了为期14天的吡嗪酰胺和氯法齐明单独使用以及分别与pretomanid和贝达喹啉联合使用的杀菌活性,其相关成果于2015年4月15日发表在《美国呼吸与危重症医学》上。

研究人员让15例未曾接受治疗且痰涂片为阳性的肺结核患者随机接受为期14天的B-Z-C、B-Pa-Z、B-Pa-Z-C以及B-Pa-C联合用药方案或C、Z单独用药方案亦或标准化联合用药方案。主要研究终点为使用联合非线性混合效应贝叶斯回归模型估计出的患者每毫升痰液内结核杆菌菌落形成单位(CFU)对数值平均每天的下降数量。

研究发现,B-Pa-Z、标准化联合用药方案、B-Z-C、B-Pa-Z-C以及B-Pa-C联合用药方案的估计杀菌活性分别为0.167(95%CI值为[0.075-0.257])、0.151(95%CI值为[0.071-0.232])、0.124(95%CI值为[0.035-0.214])、0.115(95%CI值为[0.039-0.189])和0.076(95%CI值为[0.005-0.145]);吡嗪酰胺单独用药的杀菌活性为中度(0.036,95%CI值为[-0.026-0.099]);氯法齐明单独用药和联合用药均无杀菌活性(-0.017,95%CI值为[-0.085-0.053])。各种用药方案均具有良好的耐受性和安全性。

研究表明,由于尚未发现常见的结核杆菌菌株对B-Pa-Z方案中的两种新型药物产生耐药性,因此B-Pa-Z联合用药方案可被视为一种潜在的新型抗结核治疗方案。而氯法齐明单独用药在治疗最初的14天内则未发现可检测的杀菌活性。

9   2015-08-31 09:46:59.35 一种基于自动化数字显微镜的新型算法在结核病诊断中的应用 (点击量:1)

TBDx自动化显微镜是一种通过处理数字显微图像来鉴定抗酸杆菌的新技术。将TBDx作为诊断算法的一部分可以提高结核病的诊断效果,但其性能特征尚未得到正式地测试。基于此,来自南非国立传染病研究所(NICD)及比勒陀利亚大学、伦敦卫生与热带医学院、约翰霍普金斯大学布隆博格公共卫生学院、南非威特沃特斯兰德大学等机构的研究人员合作评估了TBDx自动化显微镜系统在结核病诊断算法中的应用,其相关成果于2015年6月15日发表在《美国呼吸与危重医学杂志》第191卷第12期上。

研究采用常规涂片镜检、TBDx显微镜以及液体培养三种方法同时对从结核病患者中提取的准样本进行处理,同时采用Xpert MTB/RIF(GXP)检测法对所有TBDx测试阳性标本进行检测,并比较了采用Xpert MTB/RIF检测TBDx测试阳性标本以及采用TBDx显微镜检测结核标本两种算法相较于金标准液体培养基培养结果的敏感度和特异性。

结果显示,在1210份样本中,有1009份样本适宜接受评估,其中109份样本为结核杆菌培养阳性;在TBDx系统检测的277份样本中,有87份为阳性;被GXP方法证实的TBDx低阳性检测结果的敏感度为78%(85 of 109),特异性为99.8%(889 of 900),还有207份样本(207 of 1,009)需要GXP进行检测;单独使用TBDx的高阳性检测结果的敏感度为62%,特异性为99.7%。

综上所述,将TBDx自动化显微镜应用于诊断算法并联合GXP技术能够改善活动性结核病诊断的灵敏度和特异性,同时也能显着降低GXP测试样本数。此外,作为一种单机版显微镜系统,TBDx自动化显微镜的性能相当于一些使用广泛、技术成熟的结核病显微镜。

10   2015-08-31 09:48:06.883 尼日利亚结核病例的检测 (点击量:0)

对结核病例进行检测已成为撒哈拉以南非洲地区的一个主要问题。WHO曾推荐各国每十万人口应至少配备一个诊断实验室,然而尚未有相应证据的支持。基于此,来自尼日利亚国家结核病与麻风病控制项目组以及Zankli医学中心、利物浦热带医学院、法国巴黎南大学等机构的研究人员合作分析了尼日利亚国家结核病控制规划(2008-2012)的监测数据,旨在描述结核病例发现率(case detection rates,CDR)及其地理分布以及CDR与诊断实验室密度以及HIV感染率之间的关联关系,其相关成果于2015年6月15日发表在《热带医学与国际卫生》上。

研究发现,2008年的中位数CDR为17.7%(范围为4.7%-75.8%),2012年增至28.6%(范围为10.6%-72.4%)(p<0.01);2012年的CDR在基线水平上与2008年CDR存在一定的关联关系;2008年CDR<30%地区相较于2012年的涨幅要高于2008年CDR>30%的地区;2008年尼日利亚全国的诊断实验室数量为990,2012年为1453,增长率达到46.7%,各地区的增长率从-3%至118%不等;根据各地区实验室密度可以预测其2012年的CDR(p <0.001),但未发现CDR与HIV感染率或涂阳患者比例之间的关联关系;尼日利亚每十万人口诊断实验室数量≥1地区的2012年CDR与其实验室密度间存在一定的关联关系。

综上所述,尼日利亚各地区间的实验室密度及结核病例发现率差别较大,但二者存在一定的关联关系;还需要更多数量的诊断中心;高于WHO指南推荐的实验室密度可能会提升结核病例发现率,因此应将指南推荐的这一比例视为最低阈值。