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2015年第9期(发布时间: Oct 10, 2015 发布者:李阳)  下载: 2015年第9期.doc       全选  导出
1   2015-10-10 10:00:51.177 墨西哥肺结核与糖尿病之间的关系研究:基于2000至2012年间全国结核病登记数据的分析 (点击量:5)

结核病(TB)在墨西哥仍然是一项公共健康问题,且近年来国内2型糖尿病的发病率也呈迅速增长趋势。基于此,来自墨西哥传染病研究中心、墨西哥国家呼吸疾病研究所、墨西哥国家医学科学和营养研究所等机构的研究人员合作描述了伴有与不伴有糖尿病的肺结核发病率的发展趋势,并比较了两类患者的治疗效果,其相关成果于2015年6月15日发表在Plos One杂志第10卷第6期。

研究以2000至2012年间全国结核病登记数据(涵盖年龄>20岁的肺结核患者)为样本,采用logistic回归分析了糖尿病与肺结核治疗失败之间的关联关系,并探讨了由于区域分布而产生集群现象的原因。

结果显示,2012年伴有糖尿病的肺结核发病率与2000年相比上升了82.64%(p <0.001),而不伴有糖尿病的肺结核发病率在这段时间内则下降了26.77%(p <0.001);与未诊断为糖尿病的患者相比,先前诊断为糖尿病的患者接受肺结核治疗失败的可能性更高(校正OR值为1.34,95%CI为[1.11-1.61],p <0.002)。此外,还具有统计学方面的证据来支持糖尿病与性别之间的关联关系,即男性患者与女性患者肺结核治疗失败的比值比均升高。

研究数据表明,糖尿病的日益流行会影响肺结核的发生率。此外,伴有糖尿病的肺结核患者治疗失败的概率相比不伴有糖尿病来说要更高。

2   2015-10-10 10:02:01.877 结核杆菌对氧氟沙星、左氧氟沙星和莫西沙星产生的交叉耐药性与GyrA基因突变之间的关系研究 (点击量:5)

新一代喹诺酮类药物莫西沙星(MXF)和左氧氟沙星(LVX)正在成为结核病治疗方案的常用组成部分。然而,尚未建立与结核杆菌对MXF和LVX敏感性测试相关的适宜临界浓度,且氧氟沙星(OFX)与MXF及LVX间的交叉耐药程度也未得到透彻研究。基于此,来自美国CDC艾滋病毒/艾滋病、病毒性肝炎、性病和结核病预防中心的研究人员以133个结核杆菌分离株为分析样本,采用琼脂比例法明确了MXF和LVX的最小抑菌浓度(MICs)以及OFX的结核杆菌易感性临界浓度,其相关成果于2015年6月22日发表在《抗菌剂与化疗》杂志上。

研究发现,多数对氧氟沙星产生耐药性的菌株的LVX最小抑菌浓度>1μg/mL、MXF最小抑菌浓度>0.5μg/mL;GyrA基因的QRDR序列发生突变与MICs升高之间的相关程度较高;LVX和MXF的耐药水平依赖于特定的GyrA基因突变;Ala90Val、Asp94Ala及Asp94Tyr发生变异导致低水平的莫西沙星耐药性(0.5μg/mL<MICs≤2μg/mL),而其它位点发生变异则会使得莫西沙星的MICs>2μg/mL。

基于上述结果,采用琼脂比例法得出的结核杆菌药敏试验中LVX和MXF的临界浓度参考值分别为1μg/mL和0.5μg/ml。

3   2015-10-10 10:03:07.007 1999-2009年间南非结核病死亡病例中与流感相关的超额死亡率研究 (点击量:6)

当前公开发表的有关肺结核与流感之间相互影响的数据较少。基于此,来自南非国家传染病研究所、美国CDC和南非CDC等机构的研究人员合作评估了1999-2009年间南非肺结核人群中的流感相关死亡率,其相关成果于2015年6月15日发表在PLoS One上。

研究人员以流感确诊病例为协变量,基于肺结核及非结核性呼吸系统疾病死亡病例,采用Poisson回归模型模拟了流感相关超额死亡率。

结果显示,每年冬季的肺结核死亡人数均会上升,与流感病毒的传播周期相吻合;通过对439名肺结核患者进行抽样分析,推算出在所有年龄段人群中,与流感相关的肺结核年均死亡率为0.164%;通过对1125名HIV感染及2367名未感染HIV患者进行抽样分析,推算出所有年龄段HIV感染及未感染HIV人群中的非结核性呼吸系统疾病年均死亡率分别为0.027%和0.005%;在65岁以下的HIV感染人群中,与流感相关的肺结核死亡风险要高于与流感相关的非结核性呼吸系统疾病(RR:5.2,95%CI为4.6-5.9);在65岁以下的未感染HIV人群中,与流感相关的肺结核死亡风险也高于与流感相关的非结核性呼吸系统疾病(RR:61.0,95%CI为41.4-91.0);在65岁以上的未感染HIV人群中,与流感相关的肺结核死亡风险要高于与流感相关的非结核性呼吸系统疾病(RR:13.0,95%CI为12.0-14.0)。

综上所述,肺结核人群中与流感相关的死亡风险要高于非结核性呼吸系统疾病人群。如果上述结论在其它条件下同样成立,那么建议主动对结核患者进行流感疫苗接种,并在流感流行期间对结核患者进行经验性流感抗病毒治疗。

4   2015-10-10 10:11:52.493 结核杆菌通过ESX-1分泌系统来差异化激活依赖于环-GMP-AMP合成酶(简称cGAS)和炎症小体的宿主细胞内免疫应答 (点击量:12)

检测微生物产物的胞质对于启动抵抗诸如结核杆菌之类的细胞内病原体的先天免疫反应是必要的。在结核杆菌感染巨噬细胞期间,导致I型干扰素及白介素-1β产生的胞内监测途径活化需要依赖于分枝杆菌ESX-1分泌系统。其中炎症小体能够调节IL-1β的分泌,而负责I型干扰素活化的受体则尚不明确。基于此,来自瑞士洛桑联邦理工学院(EPFL)全球卫生研究所、德国科隆大学、德国波恩大学医院等机构的研究人员合作分析了结核杆菌对宿主机体免疫防御进行精确攻击的具体机制,旨在揭示结核分枝杆菌如何通过“欺骗”宿主免疫系统来降低其免疫防御力,其相关成果于2015年6月10日发表在Cell Host Microbe上。

研究发现,作为DNA效应分子一部分的cGAS分子在诱发干扰素对结核杆菌感染产生免疫反应方面发挥着至关重要的作用。此外,cGAS还可以通过识别宿主胞浆内的结核杆菌DNA来激活cGAMP,即cGAS是结核分枝杆菌DNA的感受器;通过调节ESX-1基板的分泌可将cGAS依赖性宿主胞质反应的活化与炎症小体的活化分离开。

综上所述,该研究不仅明确cGAS为结核杆菌的一种先天性免疫传感器,还揭示了结核杆菌ESX-1分泌系统如何控制宿主特异性胞内识别途径的活化。

5   2015-10-10 10:13:20.79 人类病原体结核杆菌的赖氨酸乙酰化蛋白质组修饰谱解析 (点击量:0)

赖氨酸乙酰化是一种重要的蛋白质翻译后修饰形式,不仅能够通过改变DNA结合活性来改变基因的表达,还可以调控蛋白质间的相互作用、蛋白质活性以及mRNA稳定性等。以往有研究表明,乙酰化在原核及真核生物中均普遍存在,可以调控多种重要的生物进程,具有高度保守性。结核杆菌是肺结核的病原菌,人类公共健康的强大威胁成员之一。全球每年有900万新结核感染病例,约160万例死亡。已有研究表明结核杆菌存在赖氨酸乙酰化蛋白,因此推测结核杆菌蛋白质组中含有更多不为人知的乙酰化蛋白是非常必要的。

基于此,来自西南大学及北京市结核病胸部肿瘤研究所的研究人员合作开展了一项结核杆菌赖氨酸乙酰化修饰方面的研究,其相关成果于2015年2月发表在The International Journal of Biochemistry & Cell Biology上。

研究人员通过高分辨率的质谱分析结合乙酰化多肽的免疫亲和富集鉴定出位于658个乙酰化结核杆菌蛋白上的1128个乙酰化位点的存在, 是目前在细菌体内鉴定到的乙酰化蛋白最高记录。此外,GO分析表明这些乙酰化蛋白参与调控包括代谢及蛋白质合成在内的多种细胞进程,且在结核杆菌中鉴定到的20个乙酰化蛋白在大肠杆菌、沙门氏菌、枯草芽孢杆菌和链霉素菌中均有同源性,其中一些乙酰化位点在这几种细菌中存在高度保守性。

值得注意的是,结核杆菌中一些参与持久性、毒性和抗生素耐药性的蛋白(例如异柠檬酸裂解酶,一种参与结核杆菌中乙醛酸循环的核心成分)也存在乙酰化。而将异柠檬酸裂解酶乙酰化位点定点突变为谷氨酸后则会造成酶活性的降低,表明这些蛋白的乙酰化位点参与细胞进程的重要环节。

该研究首次提供了结核杆菌乙酰化的全谱,为研究该病原菌中乙酰化广泛的调控作用提供了线索,同时也可以作为研究赖氨酸乙酰化对结核杆菌代谢、持续力和毒性影响的基础。

6   2015-10-10 10:15:03.687 潜伏性结核杆菌感染 (点击量:4)

2015年5月28日,《the New England Journal of Medicine》第372卷第2127至2135页刊载了一篇综述,主要阐述了潜伏性结核感染的发病机理、流行病学、诊断和治疗等方面的内容,现摘录如下:

一、Treatment治疗

  潜伏结核感染的治疗目标是防止其进展为活动性临床疾病。

  异烟肼每日一次,6-12个月是主要的治疗方案,有效率为60-90%。美国公共卫生服务的再分析和模型显示,当异烟肼用至9个月或10个月时,疗效更加稳定。在缺乏异烟肼和空白对照试验的情况下,9个月的异烟肼治疗已用于推荐的指导意见。然而,一项包括11个异烟肼研究(纳入对象为73375名无HIV感染人群)的Meta分析显示与安慰剂相比,在6个月时进展为活动性肺结核的风险(RR为0.44;95%CI为0.27-0.73)与在12个月时的风险(RR为0.38;95%CI为0.28-0.50)类似。

  对于接受抗逆转录病毒治疗的HIV患者,异烟肼与结核发生率下降相关:一项研究显示,异烟肼在结核菌素或IGRAs阴性的接受抗逆转录病毒治疗的HIV患者中有益;一项来自乌干达的研究显示,在接受抗逆转录病毒治疗最先6个月内,结核菌素试验从阴性转为阳性的转换率高(30例,100%人年)。在高结核流行区,随着时间推移,异烟肼对HIV感染人群结核的保护率逐渐减弱,要保持持续性保护则需要终生抗结核治疗。世卫组织推荐结核高发地区的HIV感染患者需要接受至少36个月的异烟肼治疗,作为一个终生治疗的替代。巴西建议,在结核病低流行地区,6个月异烟肼治疗可在成人HIV感染的结核终生保护中获益。

  其它有效方案如每日利福平治疗3或4个月、异烟肼和利福平联合每日一次治疗3个月、异烟肼(900mg)和利福喷丁(900mg)联合每周一次治疗12周等。由于已证实对HIV感染者有效的利福平和吡嗪酰胺方案对HIV未感染者会造成严重肝损伤,因此不再推荐该方案。

  在利福平一天一次为期4个月的多中心、随机临床试验中,发现该方案比异烟肼9个月的方案有着更少的严重不良事件、更好的依从性以及更好的成本效益,因此在暴露于异烟肼耐药结核时,应采用包括利福平的方案。

  在一项研究中,异烟肼-利福喷丁每周一次持续3个月直接观察下的治疗方案与自我管理的单独异烟肼9个月方案的疗效类似。尽管由于异烟肼-利福喷丁的副作用更为常见(4.9% vs 3.7%)而被永久终止,但该方案治疗完成率更高(82.1% vs 69.0%),肝毒性更少(0.4% vs 2.7%)。另外一项包括1058名2-17岁儿童的研究也发现类似结果,这项研究中每个研究组均未发现治疗所带来的肝毒性。

  一项包括208名HIV感染者的随访研究发现,3个月异烟肼-利福喷丁方案和9个月异烟肼方案的疗效类似,而且治疗完成率更高(89% vs 64%)。每周一次的异烟肼-利福喷丁方案在南非对1148名结核菌素试验阳性、未接受ART治疗的HIV感染者进行了评价,其疗效和6个月的异烟肼类似。

  最近针对利福喷丁(联合异烟肼或没有异烟肼)方案和依非韦伦(efavirenz)的相互作用研究显示,该组合并不会减少依法韦伦(efavirenz)的血药浓度、影响其抗HIV疗效。固定剂量的利福喷丁(300 mg) 和异烟肼 (300 mg)预计将以片剂形式很快上市,方便治疗。3个月异烟肼-利福喷丁方案相对于9个月异烟肼方案来说,可能是成本效益方面一个更好的替代,特别是在利福喷丁成本降低且患者又能够自我管理时。目前,3个月异烟肼-利福喷丁方案不推荐用于2岁以下儿童、接受抗逆转录病毒治疗的HIV患者以及妊娠妇女。

  此外,目前只有很少的小范围研究探讨了针对以药敏试验检测为依据的多药耐药结核患者的接触者(包括儿童和成人)潜伏结核感染的治疗。然而,还缺乏最佳治疗方法的证据支持。而且,对可能发展成活动性结核的,应将观察和监测至少2年作为首选的临床措施。

二、Clinical Evaluation and Monitoring临床评估和监测

  对潜伏结核感染的临床管理一开始就可使用结核菌素试验和/或IGRAs,同时要进行仔细的临床和放射学评估,以发现那些活动性结核患者。

  应告诉接受治疗的患者潜在的药物毒副作用以及哪些症状体征需要及时就诊或停药,如黄疸、腹痛、严重恶心或进展性发热等。

  肝脏毒性及临床性肝炎是抗结核治疗中的严重不良事件。不幸的是,目前尚缺乏监测副作用合理的随访频率以及基础检测方面的相关数据。检测的作用和随访频率应基于临床指证和给予治疗患者的社会层面以及临床服务的能力。初始肝功能筛查和常规肝功能评价应作为临床管理的一部分。

  有肝脏基础疾病、接受ART治疗以及妊娠期妇女或产后的女性、酒精依赖或长期接受潜在肝损害药物治疗的病人,在肝功能转氨酶监测方面要给予优先考虑。

7   2015-10-10 10:16:32.17 糖皮质激素辅助治疗血行播散性肺结核的临床效果观察 (点击量:1)

为了探讨急性血行播散性肺结核早期应用糖皮质激素辅助治疗的临床疗效观察,来自首都医科大学附属北京胸科医院以及北京市监狱管理局中心医院的研究人员合作开展了一项研究,其相关成果发表在《中国防痨杂志》2015年第37卷第5期。

该研究以首都医科大学附属北京胸科医院急诊科于2010年3月至2013年5月间收治的72例急性血行播散性肺结核患者为分析样本,按病历号设立随机种子,通过建立伪随机函数将患者随机分为治疗组(36例)和对照组(36例)。两组均给予标准抗结核治疗方案[3 HR(L2)ZE/6~9HR(L2)E,其中治疗组在强化期应用泼尼松治疗4周。此外,研究基于SPSS 13.0统计学软件,采用t检验来分析临床症状改善时间,采用x2检验来分析胸片改善有效率及药物性肝损伤发生率,以P<0.05为差异有统计学意义。

结果显示,治疗组和对照组的发热症状好转时间分别为(2.5±0.5)d和(7.5±0.5)d,差异有统计学意义(t=-42.43,P<0.01);4周后治疗组和对照组胸片的有效率分别为86.1%(31/36)和58.3%(21/36),差异有统计学意义(x2=6.92,P<0.01);治疗组和对照组药物性肝损伤发生率分别为5.6%(2/36)和27.8%(10/36),差异有统计学意义(x2=6.40,P<0.05)。

由上可知,急性血行播散性肺结核早期抗结核治疗的同时辅助应用糖皮质激素有助于改善临床症状及胸片病变的吸收好转,并能够降低药物性肝损伤的发生率。

8   2015-10-10 10:17:32.073 髓样Sirtuin2基因表达不会影响对结核杆菌的长期控制 (点击量:0)

众所周知,去乙酰化酶Sirtuins(Sirts)通过对若干转录因子及酶进行去乙酰化来调控某些细胞机制。其中Sirt2于近期被发现可防止与急性李斯特菌感染相关的炎症发展和表达,但这种分子对慢性感染发生的影响作用尚不清楚。基于此,来自葡萄牙米尼奥大学和葡萄牙分子医学研究所的研究人员合作开展了一项研究,其相关成果于2015年7月2日发表在PLoS One上。

研究发现,髓系中特定Sirt2的缺失能够瞬时增加实验小鼠肺脏及肝脏中结核杆菌的载荷量,但Sirt2不会影响长期感染的状况(由于观察到感染后第60天及120天的细菌载量不存在显著差异);初期结核杆菌数量的上升不是由肺脏、骨髓或CD4+T细胞间炎症细胞浸润的差异所致;髓样Sirtuin2的特异性缺失不影响肺脏中IFN-γ、IL-17、TNF、IL-6及NOS2的转录水平。

总而言之,由于SIRT2的表达在短期内会影响结核杆菌的感染,因此对体内Sirt2的活性进行调节预计将不会影响由结核杆菌引起的慢性感染。

9   2015-10-10 10:18:55.863 250例中青年肺结核患者再住院原因分析 (点击量:4)

我国多地区流行病学调查研究发现[1-2],肺结核发病呈现年龄结构轻、中青年患者结核菌阳性率高及病情较重的特点。此外,我国第四次全国结核病流行病学抽样调查结果显示75%的患者为具有生产能力的青壮年。基于此,来自南京市胸科医院的丁冬云等人合作对反复住院的中青年肺结核患者的住院原因展开了回顾性研究,并对患者反复住院的影响因素进行了分析,其相关成果发表于《临床肺科杂志》2015年第20卷第9期。

研究人员选取2013年1月至12月间在南京市胸科医院反复住院的250例中青年肺结核患者为分析样本,通过对其的住院病历资料进行筛选和整理来回顾性分析每例患者的每次住院资料,得出住院原因及构成比,并采用单因素方法来分析住院次数与年龄、性别、户籍以及支付方式之间的关系。

结果显示,在反复住院的中青年肺结核患者中,一年内住院次数最多为7次,最少是2次,住院次数中位数为2次;住院原因的前三位分别是介入治疗需要、疾病进展和药物副反应;患者户籍对反复住院次数的P值<0.01;对差异有统计学意义的户籍进行有序多分类logistic 回归显示,外地户籍患者发生反复住院的危险是城区户籍的8.873倍。

综上所述,中青年肺结核患者反复住院的原因主要是介入治疗需要以及疾病本身进展后抗结核药的副作用,而外地患者再次住院的风险明显高于本地患者。

[1] 苗瑞芬, 孙照平, 刘荣. 南京市2005-2010年肺结核疫情流行病学分析[J]. 江苏预防医学, 2013, 24(2): 46 -48.

[2] 何林, 刘开钳, 黄科凡. 深圳不同户籍肺结核患者流行病学特征分析[J]. 预防医学情报杂志, 2009, 25(6): 416-418.

10   2015-10-10 10:20:14.94 采用胸膜液样本探讨Xpert MTB-RIF技术在结核性胸膜炎诊断中的应用 (点击量:8)

近期,来自全印度医学科学研究所的研究人员分别采用Xpert MTB/RIF技术和BACTEC MGIT 960 培养系统对从结核性胸膜炎疑似患者胸腔渗出液中提取的162份胸腔积液样本进行了前瞻性检测,发现前者检测出阳性样本23份(14.2%),后者检测出阳性样本43份(26.5%)。与MGIT 960 培养技术相比,Xpert MTB/RIF的灵敏度与特异性分别为54.8%和100%,其相关成果于2015年8月26日发表在JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY上。