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2015年第10期(发布时间: Nov 24, 2015 发布者:李阳)  下载: 2015年第10期.doc       全选  导出
1   2015-11-24 15:09:37.67 型糖尿病合并结核的发生与细胞因子IL-20亚族的循环水平降低有关 (点击量:4)

细胞因子IL-20亚族在宿主防御机制和糖代谢中均发挥着重要作用。由于结核病和糖尿病之间的相互作用同时涉及上述两种进程,来自印度国家结核病研究所的工作人员合作分析了细胞因子IL-20亚族与发生2型糖尿病合并结核之间的关联关系,其相关成果于2015年8月26日发表在Tuberculosis上。

研究人员分别分析了活动性结核合并糖尿病与不合并糖尿病以及潜伏性结核合并糖尿病与不合并糖尿病4类患者的血浆细胞因子水平,发现2型糖尿病合并活动性结核的发生以细胞因子IL-19、IL-20、IL-22及IL-24循环水平的下降及IL-10循环水平的上升为特征。与此相类似,2型糖尿病合并潜伏性结核的发生以细胞因子IL-10、IL-19、IL-20及IL-24循环水平的下降及IL-22循环水平的上升为特征。此外,对于2型糖尿病合并活动性及潜伏性结核患者而言,其IL-10、IL-19、IL-20、IL-22及IL-24水平与糖化血红蛋白(HbA1c)水平均呈显著的负相关关系;与潜伏性结核患者相比,活动性结核患者以IL-19、IL-20、IL-22及IL-24水平的下降为特征。

该研究显示活动性或潜伏性结核并发糖尿病以细胞因子IL-20亚族数量的减少为特征,提示这些细胞因子可能在发病机理或保护过程中发挥着重要作用。

2   2015-11-24 15:12:12.827 针对结核病中空纤维模型相关试验的系统分析 (点击量:2)

体外结核病中空纤维系统模型(HFS-TB)与蒙特卡洛实验一道出现于10多年前。自那以后,该模型已被用于多项结核病药代动力学/药效学研究,但尚没有针对这些研究的系统分析。基于此,来自美国贝勒研究所、约翰霍普金斯大学医学院、美国关键路径研究所(C-Path)以及南非开普敦大学的研究人员合作开展了一项有关结核病中空纤维模型相关试验研究的系统分析,其相关成果于2015年8月15日发表在Clinical Infectious Diseases上。

研究人员通过文献检索搜集了发表于2000年1月1日至2012年12月31日的所有与HFS-TB相关的试验研究,且未根据语种对文献做排除处理。此外,研究中所使用的偏差最小化方法参考的是系统综述和荟萃分析优先报告条目(即PRISMA声明)。

一共纳入26项公开发表的研究,其中12项为联合治疗类研究,10项为单药治疗类研究;4项为基于HFS-TB定量输出的独立蒙特卡洛实验研究。所有研究均概述了药物在人体内的药代动力学,包括环境空气中的对数期生长研究、pH值为5.8环境下的半休眠菌以及低氧分压≤十亿分之十(10PPB)状态下的非复制持续细胞。此外,这些研究还确定了与结核杆菌最优杀灭剂量、抑制获得性耐药(ADR)以及预测药物临床应用最佳治疗剂量相关的抗生素暴露剂量,并明确了患者接受标准用药剂量和治疗方案的预期疗效、获得性耐药产生的预期速率以及易感性新临界点的建议值。

研究表明,体外结核病中空纤维系统模型能够用于探讨人体使用药物暴露剂量的药代动力学/药效学研究,辅助明确杀菌和灭菌有效率以及与抑制耐药性相关的药物暴露剂量。此外,由于能够随着时间的推移对同一标本进行重复采样,HFS-TB大大改善了统计功效,并促进了时间-事件分析和重复事件分析以及动态系统药理学数学模型的执行。

3   2015-11-24 15:13:45.553 IL-8 mRNA 定量检测在活动性结核病鉴别诊断中的价值 (点击量:1)

目的:研究活动性肺结核患者外周血单个核细胞(PBMCs)经结核特异性抗原刺激后白介素-8(interleukin-8,IL-8)的 mRNA 表达情况并与结核潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)及非结核感染健康对照组进行比较。

方法:提取研究对象的 PBMCs,经特异性抗原肽刺激后,收集细胞并提取总RNA然后经实时荧光定量PCR检测技术比较各组IL-8 mRNA表达情况。然后以敏感性(sensitivity)为纵坐标,1-特异性(1-specificity)为横坐标绘制结核组和LTBI组相比较的ROC曲线。

结果:经结核特异性抗原刺激后,结核组PBMCs中IL-8基因mRNA的相对表达量明显高于LTBI和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。 ROC曲线下面积为0.72。以3.985为临界值,鉴别活动性结核病和LTBI的敏感性和特异性分别为54.17%和90.00%,此时阳性似然比等于5.42,64.7%的病例诊断准确。

结论:IL-8有可能作为新的活动性结核病诊断标志物,有助于活动性结核病与LTBI的鉴别诊断。

信息来源:曹志红, 曹彦, 程小星. IL-8 mRNA定量检测在活动性结核病鉴别诊断中的价值[J]. 临床肺科杂志, 2015, 20(9): 1553-1555, 1559.

4   2015-11-24 15:14:50.357 PpiA抗原特异性免疫应答对于潜伏性结核感染而言是一种潜在的生物标志物 (点击量:1)

估计世界人口的三分之一患有潜伏性结核感染(LTBI),其中10%有进展为活动性结核病(PTB)的风险。目前尚未有金标准测试法来明确结核潜伏感染,而标识出与潜伏性结核感染相关的特异性标志物有助于开发出潜伏性结核感染特异性检测方法。基于此,来自印度国家结核病研究所的研究人员合作开展了一项研究,其相关成果于2015年8月8日发表在Tuberculosis上。

研究人员前期通过免疫蛋白质组学分析发现肽基脯氨酰顺反异构酶A(PpiA)片段诱导潜伏结核感染人群的干扰素-γ(IFN-γ)反应要显著高于活动性结核人群,因而此次主要是分析PpiA重组蛋白的免疫学特征,具体为研究了10类细胞因子和2类趋化因子对PpiA以及诸如早期分泌抗原靶-6(ESAT-6)、培养滤液蛋白10(CFP-10)之类标准抗原的应答状况。

研究发现,健康家庭接触人群的所有测试抗原所诱导的IFN-γ及白介素-8(IL-8)水平均要显著高于活动性结核人群。此外,与活动性结核人群相比,健康家庭接触人群PpiA特异性IL-12p40的应答水平显著升高,且健康家庭接触人群PpiA抗原特异性IFN-γ和IL-12p40的阳性率均为86%,而活动性结核人群PpiA抗原特异性IFN-γ和IL-12p40的阳性率则分别为20%及38%。在IFN-γ/ TNF-α比例方面,健康家庭接触人群PpiA的阳性率为86%(30/35),而活动性结核人群则为18%(7/39)。

总而言之,PpiA特异性IFN-γ和IFN-γ/ TNF-α比例响应可作为用于明确潜伏结核感染的特异性生物标志物。

5   2015-11-24 15:15:50.12 耐多药结核病患者体内的阿米卡星浓度对耳毒性的预测作用 (点击量:0)

氨基糖苷类抗生素(例如阿米卡星)被用于治疗耐多药结核病。然而,耳毒性成为一个普遍问题。目前的做法是基于WHO的推荐值来采用阿米卡星峰谷浓度对耳毒性进行监测。为了明确与耳毒性预测相关的临床因素,来自宾夕法尼亚大学、德克萨斯大学西南医学中心、博茨瓦纳大学以及意大利菲特贝内弗拉特里医院等机构的研究人员以28名博茨瓦纳耐多药肺结核患者为样本,采用分类回归树(CART)方法来探讨阿米卡星血药浓度阈值在预测通过听力检查所确诊的耳毒性方面所发挥的作用,发现耳毒性的发生概率于治疗6个月后急剧增加,并于治疗第9个月接近最高值;当阿米卡星的累积药时曲线下面积(AUC)阈值达到87232 mg*h/L时,耳毒性的发生概率为10%;当达到120000 mg*h/L时,发生概率为20%,表明累积阿米卡星AUC以及治疗时长(而非峰谷浓度)应被视为主决策参数来降低耐多药结核病患者发生耳毒性的可能性,其相关成果于2015年7月27日发表在Antimicrobial Agents and Chemotherapy上。

6   2015-11-24 15:17:06.67 干扰素-γ释放试验在结核病诊断中的价值 (点击量:0)

结核病诊断是防控工作的重要环节。干扰素-γ释放试验(IGRA)是一种在体外检测T细胞经结核特异性抗原刺激之后产生和释放干扰素-γ能力的免疫学技术,在临床应用中正在取代传统的结核菌素皮肤试验(TST)来对潜伏结核感染(LTBI)进行检测。

近期,来自首都医科大学附属北京朝阳医院的施焕中教授在《中国科学: 生命科学》上撰文探讨了干扰素-γ释放试验在结核病(包括活动性结核及潜伏性结核)诊断中的价值,从几个方面评述了这一免疫学新技术在诊断潜伏结核感染、活动性结核病、血液外其他体液标本、免疫缺陷人群结核和评价结核治疗中的作用,其主要观点如下:

1. 诊断LTBI的价值:既往研究表明IGRA和传统的TST对于诊断LTBI的应用价值大致相当,在某些情况下前者的诊断效率较后者略胜一筹;

2. 诊断活动性结核病的价值:IGRA阳性结果与活动性结核病的发生存在一定相关关系,但相关性较低;

3. 在血液外其他体液标本中的应用方面:支气管肺泡灌洗液IGRA诊断活动性肺结核的敏感度和特异度优于外周血IGRA和TST诊断,并且检测结果不受既往结核病史影响;通过对所有相关英文文献进行系统回顾,发现IGRA用于诊断结核性胸膜炎在临床实际工作中是没有应用价值的;

4. 在免疫缺陷人群中的应用方面:有研究表明T-SPOT.TB(IGRA的一种)较少受到HIV感染患者LTBICD4+ T细胞减少的干扰,说明其对于评价伴有免疫缺陷的高风险人群中的LTBI具有一定价值;

5. 在评价抗结核治疗中的效用方面:活动性结核病通过有效的抗结核治疗后,理论上IGRA结果应从阳性转变为阴性, 但临床实践发现IGRA结果转阴率非常低,说明IGRA在评价抗结核治疗方面的作用有限。

综上,该研究认为IGRA在结核的诊断效率和评价治疗效果方面与TST大致相当。

研究最后指出:目前关于IGRA 的研究大都是来自发达国家的临床研究报告,这些国家结核负担低,其研究结果与我国实际情况有很大差异,同时我国在结核控制方面与低收入国家也差异巨大,加之国内对于IGRA 应用的报道还很有限, 因此当下迫切需要一项大规模的前瞻性研究来评价IGAR 在我国诊断结核病的确切价值。

目前在国内各地医院应用最为普遍的T-SPOT.TB收费一般为600-800元人民币,因而确切了解该技术是否能有效地对结核病进行诊断,对于减轻国家和病患负担、避免过度医疗均很有意义。WHO估计目前我国结核病年发病人数约为130万,为遏制该病流行,“2011-2015年全国结核病防治规划”提出了一系列防治和保障措施,投入巨大,开展针对我国国情的诊断技术研究不仅具有其学科价值,也将为更成功地实施防治战略提供科学依据。

信息来源:王睿, 施焕中. 干扰素-γ释放试验在结核病诊断中的价值[J]. 中国科学 生命科学, 2015, 45(3): 320-324.

7   2015-11-24 15:18:14.827 γ干扰素释放试验临床应用的价值、问题与展望 (点击量:0)

我国结核病疫情和结核分枝杆菌(Mtb)感染情况都相当严重。2010年第五次全国结核病流行病学抽样调查结果显示,15岁及以上人群活动性肺结核的患病率为459/10万,涂阳的肺结核患病率为66/10万,意味着临床结核病患者中85.6%的活动性肺结核是菌阴患者。由此可见,LTBI和菌阴结核病的诊断和鉴别诊断是当前结核病防控中面临的重大难题。

尽管以结核菌素皮肤试验(tuberculin skin test, TST)作为评价LTBI的方法存在争议,但

长期以来PPD试验依然是临床上最常用且最简便的一种LTBI的主要检测手段,反应越强,表示结核感染可能性越大。近年来,γ干扰素释放试验(interferon gamma release assay,IGRA)作为一种新型的细胞免疫检测技术已用于临床检测,但对其临床价值存在较大争议。基于此,来自解放军第309医院全军结核病研究所的吴雪琼等人对于IGRAs在临床应用过程中大家所关切的问题进行阐述,并对其应用前景进行了展望,其相关成果发表于《中国防痨杂志》2015年第37卷第7期。

作者指出,目前IGRAs在临床应用中存在的问题主要包括以下6个方面:

1. 对IGRAs两种技术(一种是ELISPOT、一种是酶联免疫吸附试验)的原理缺乏了解;

2. 对IGRAs检测结果的临床意义不太清楚,认识存在偏面性;

3. 应用目前商品化的IGRAs试剂盒检测非血体液标本的效果缺乏验证;

4. 以试剂盒的名称作为IGRAs技术、方法的名称不妥;

5. 生产厂家对IGRAs检测试剂盒的质量控制需要加强;

6. 两种IGRAs方法操作步骤较多,对检验技术人员的素质及检验质量要求较高。

此外,作者还指出了结核IGRAs试验在临床应用过程中需要深入研究的6个问题:

1. IGRAs试验原理所反映的基础问题;

2. PPD试验与两种IGRAs方法的相关性;

3. IGRAs检测与结核病患者临床状况的关系;

4. 卡介苗接种对IGRAs检测的影响;

5. 肿瘤对IGRAs检测的影响;

6. PPD试验和IGRAs检测阳性患者未来发展为活动性结核病的风险评估。

最后,作者针对IGRAs检测技术未来在临床上的推广应用提出了7个值得进一步研究的方向:

1. 细胞刺激抗原的筛选;

2. 结核感染不同时期分子标志物的研究;

3. 多种细胞因子联合检测;

4. 建立新的免疫诊断体系;

5. 建立免疫诊断评价体系;

6. 加强实用性免疫检测仪器的研发;

7. “产学研用”相结。

8   2015-11-24 15:19:20.707 γ干扰素释放试验与结核菌素皮肤试验在肺结核患者密切接触者随访中的应用比较 (点击量:0)

结核菌素皮肤试验(TST)和γ干扰素释放试验(IGRAs)是当前用于LTBI诊断的两种主要技术。由于结核病流行情况等多种因素的影响,不同地区对于两种方法用于诊断LTBI存在不同意见,在具体应用中两种技术可能各有优势。另一方面,肺结核患者密切接触者是结核分枝杆菌感染和发生结核病的高危人群。基于此,来自广东医学院附属深圳市第三人民医院的李晋等人通过对密切接触者进行定期随访,比较了IGRAs和TST想结核病密切接触人群中筛查LTBI的应用价值,其相关成果发表于《中华防痨杂志》2015年第37卷第7期。

研究者每6个月对138名肺结核患者的密切接触者(分别为家属60名和同事78名)各进行1次酶联免疫斑点试验(ELISPOT)和TST平行检测,同时了解结核病的发生情况,共随访24个月。此外,还会统计分析ELISPOT和TST检测结果与疾病发生和结核分枝杆菌暴露之间的关系。

研究发现,在2年的随访中,累计发现11例新发活动性肺结核。与127名完成2年共5次随访的未发病密切接触者相比,新发活动性肺结核发病人群第一次ELISPOT检测的阳性率为72.7%(8/11),显著高于未发病人群的阳性率33.1%(42/127),x2=6.8905,P=0.0087;而TST检测的阳性率分别是63.6%(7/11)、66.9%(85/127),x2=0.0494,P=0.8241,差异无统计学意义。ELISPOT阳性率与结核分枝杆菌暴露程度有关,暴露程度较高的密切接触者(家属)的阳性率为45.0%(27/60),显著高于暴露程度较低的同事[28.2%(22/78),x2=4.1773,P=0.0410;而TST检测的阳性率分别为55.0%(33/60)和75.6%(59/78),与结核分枝杆菌暴露程度不一致。

综上所述,ELISPOT筛查肺结核密切接触者中高危人群的特异度显著高于TST,能更准确地反映结核分枝杆菌暴露后的感染情况。

9   2015-11-24 15:20:44.617 结核感染T细胞斑点试验检测对老年活动性肺结核的诊断价值 (点击量:2)

2010年我国结核病流行病学抽样调查资料显示,65岁以上年龄组的活动性肺结核、菌阳肺

结核和涂阳肺结核患病率分别为1451.0/10万、656.7/10万和436.7/10万,分别是全年龄组的4.0、4.1和3.6倍;PPD硬结平均直径在6mm以上者仅占47.9%;死亡率为34.4/10万,分别是儿童组、青壮年组以及全年龄组的31倍、2.8倍和3倍。近年来结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)检测逐渐在各临床中心开展,用于活动性肺结核的辅助诊断,既往研究报道多用于成人活动性肺结核的诊断,其在老年肺结核中的诊断与鉴别诊断价值

资料有限,尚缺乏统一认识。基于此,来自首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所的杨新婷等人合作探讨了结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)检测在老年活动性肺结核诊断中的价值,旨在为该方法在临床中的应用提供依据,其相关成果发表于《中国防痨杂志》2015年第37卷第7期。

研究人员以纳入的277例确诊老年活动性肺结核患者(其中菌阳组109例,菌阴组168例)和81例肺部其他疾病患者为分析样本,应用卡方检验比较了T-SPOT.TB检测在老年活动性肺结核和肺部其他疾病中的阳性率及其在菌阳组和菌阴组中的阳性率,并计算了T-SPOT.TB检测在老年活动性肺结核患者中的敏感度和特异度。此外,他们还比较了T-SPOT.TB检测与抗结核抗体、痰及纤维支气管镜支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)涂片(培养)和痰定量多聚酶链反应结核分枝杆菌核酸检测(TB-DNA PCR)的敏感度和特异度。

研究发现,T-SPOT.TB检测在老年活动性肺结核中的敏感度为86.3%(239/277),特异度为63.0%(51/81),在菌阳组和菌阴组的阳性率分别为97.2%(106/109)和79.2%(133/168)(x2=18.259,P=0.000);T-SPOT.TB检测与抗结核抗体、痰涂片(培养)、BALF涂片(培养)和痰TB-DNA-PCR相比,敏感度分别为86.3%(239/277)、44.3%(121/273)、39.4%(109/277)、21.1%(16/76)和36.7%(77/210),特异度分别为63.0%(51/81)、79.0%(64/81)、100.0%(81/81)、100.0%(47/47)和100.0%(70/70)。

综上所述,T-SPOT.TB检测虽然在老年活动性肺结核中的敏感度较高,但特异度较低,因而其在老年肺结核鉴别诊断中的价值尚需进一步探讨。

10   2015-11-24 15:22:25.003 QuantiFERON(R)-TB Gold(QFT-G)试验不能在麻风患者中检测出潜伏性结核 (点击量:9)

近期,来自美国纽约贝尔维尤医院中心的两名研究人员分析了QuantiFERON(R)-TB Gold(QFT-G)试验在检测麻风患者潜伏性结核感染中的应用状况,发现在10名少菌型麻风患者中,有5名的检查结果为Quantiferon Gold(Q-G)阳性而胸部X线阴性;40名多菌型麻风患者的检查结果均为阴性。此外,他们还发现麻风杆菌及结核杆菌的ESAT6蛋白及CFP10蛋白间存在100%的交叉反应。基于此,他们指出Q-G试验不能在麻风患者中检测出结核潜伏感染,其相关成果于2015年7月24日发表在Clinical infectious diseases上。