目录
2016年第2期(发布时间: Mar 3, 2016 发布者:李阳)  下载: 2016年第2期.doc       全选  导出
1   2016-03-03 10:39:34.253 罗氟司特——一种磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂针对结核病小鼠模型显现出潜在的宿主靶向性辅助治疗活性 (点击量:7)

由于磷酸二酯酶抑制剂(PDE-Is)在缩短结核病疗程方面已显现出日益重要的作用,来自约翰霍普金斯大学医学院、霍华德•休斯医学研究所等机构的研究人员合作评估了罗氟司特(一种FDA批准的4型PDE-I)对急慢性结核小鼠模型的治疗效果,其相关成果于2015年10月5日发表在Antimicrobial Agents and Chemotherapy上。

研究发现,如果单独使用的话,罗氟司特对肺部细菌载荷量及死亡率没有任何影响。然而,如果与异烟肼搭配使用则能够观察到肺部细菌载荷量减少,表明罗氟司特或许是一种不错的结核宿主靶向性治疗(HDT)候选药物。

2   2016-03-03 10:40:34.877 耐药基因芯片对初治菌阳肺结核治疗指导价值研究 (点击量:8)

初始耐药尤其是耐多药是肺结核病人初治失败的主要原因之一,早期了解初治肺结核病人耐药情况,根据有无耐药决定继续应用标准化疗方案或调整新的化疗方案,对于初治结核病的治疗及结核病疫情的控制均至关重要。Mtb生长缓慢,BACTEC MGIT 960将其培养时间缩短至平均9.5天仍不能满足结核病临床的需要。随着分子生物学的发展,Mtb 耐药基因芯片检测方法早已应用于结核病临床。基于此,来自的哈尔滨市胸科医院及哈尔滨市香坊结核病防治所的研究人员合作分析了结核分枝杆菌(Mtb)耐药基因芯片法检测对初治菌阳肺结核治疗的指导价值,其相关成果发表在《临床肺科杂志》2015年第20卷第10期。

研究人员以BACTEC MGIT 960耐药性检测结果为金指标,应用Mtb耐药基因芯片分别检测100例初治菌阳肺结核病人感染菌株对利福平(RFP)、异烟肼(INH)、链霉素(SM)、乙胺丁醇(EMB)的耐药性(经鉴别罗氏培养基排除非结核分枝杆菌1例),并与BACTEC MGIT960系统检测结果进行对比分析,发现Mtb耐药基因芯片法检测耐RFP、INH、SM、EMB的敏感性和特异性分别为64.29%、75.00%、52.94%、62.5.%;93.02%、82.5%、93.98%、97.83%,表明结核杆菌耐药基因芯片对于5种基因相关突变所致耐药性的敏感性略低,但特异性较高,对初治菌阳肺结核临床治疗具备一定的参考价值。

3   2016-03-03 10:41:58.523 血清降钙素原与sTREM-1水平对多重耐药肺结核患者临床预后的相关性研究 (点击量:7)

近30年中国结核病的发病率开始出现明显回升的趋势,其中耐药和耐多药结核病例的出现和大量增加是其中一个重要原因,且耐多药结核治疗失败率要显著高于敏感菌感染肺结核。此外,降钙素原(Procalcitonin, PCT)和可溶性髓系细胞触发受体-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1, sTREM-1)是反映细菌感染严重程度的敏感指标,对于诊断和评价感染性疾病预后具有较好的灵敏性和特异性。但是关于两种标记物与耐多药肺结核之间的关系尚未明确,基于此,来自解放军第一六九医院传染结核科的4名研究人员合作初步探讨了血清降钙素原与sTREM-1水平与多重耐药肺结核患者早期临床疗效之间的相关性,其相关成果发表于《临床肺科杂志》2015年第20卷第10期。

研究人员以2012年4月至2014年4月间连续性收录的被确诊为耐多药肺结核的160例患者及同期来院体检的60例志愿者为分析样本,分别采用免疫荧光法和酶联免疫吸附试验(ELISA)来检测血清PCT及sTREM-1的水平,并分析了两种血清指标与耐多药肺结核临床疗效与预后间的相关性,发现治疗前肺结核患者的血清PCT和sTREM-1水平要明显高于对照组(0.19±0.08ng/ml vs 0.03±0.01ng/ml,181.32±34.2ng/mL vs 23.5±11.6ng/mL)(P<0. 05);治疗有效组患者在治疗前的PCT和sTREM-1水平与治疗无效组患者相比未见明显差异(P>0.05),经治疗后可见有效组患者在治疗后2个月和6个月两个时间点中血清PCT和sTREM-1水平明显低于无效组患者(P<0.05),且治疗后2个月时的血清PCT和sTREM-1水平具有较高的预后评价意义(AUC分别为0.82和0.86)。此外,多因素COX分析可见白蛋白、PCT以及sTREM-1水平三者是独立的危险因素(P<0.05),表明血清PCT和sTREM-1水平与耐多药肺结核患者病情程度以及临床预后密切相关。

4   2016-03-03 10:43:03.81 喀麦隆西南部地区HIV/AIDS合并TB感染患者接受高效抗逆转录病毒治疗(HAART)、接受直接观察治疗联合短程化疗(DOTS)与肾脏疾病发生之间的关系研究 (点击量:3)

结核病是HIV/AIDS患者中最常见的感染,且二者合并感染已成为全球一大死亡威胁。在喀麦隆,接受HAART和DOTS治疗患者发生肾脏疾病方面的数据还比较缺乏,基于此,来自喀麦隆布埃亚大学健康科学学院的8名研究人员以在布埃亚、林贝和昆巴政府医院接受治疗的患者为样本,开展了一项以医院为基础的横断面研究,其相关成果于2015年10月9日发表在BMC Public Health上。

研究人员采用分光光度法对血清肌酐、尿素、白蛋白及总蛋白水平进行定量检测,采用MDRD方程对肾小球滤过率进行评估,并指导学生采用T检验、方差分析(ANOVA)及logistic回归分析对数据进行分析。

在200名受试者中,有101名(50.5%)为男性。受试人群的年龄范围为21至65岁,平均年龄为(38.04 ±10.52)岁。结果显示,单独接受HAART人群的肾脏疾病发生率要显著高于单独接受DOTS的人群,二者肾小球滤过率估计值(eGFR)<60ml/min/1.73m2的人数比例分别为10/70(14.3%)和1/70(1.4%)(OR=11.5[1.4–92.5],p =0.02),且前者血清肌酐水平显著升高的人数也要多于后者,其比例分别为18/60(30%)和10/70(14.3%)(OR=2.57 [1.08–6.12],p =0.033);虽然接受HAART与DOTS联合治疗人群的eGFR水平较低,但二者在统计学上没有显著的相关性(OR=6.27,95%可信区间为0.71–55.27,p =0.098)。此外,接受齐多夫定、拉米夫定及奈韦拉平联合用药方案的HAART与DOTS联合治疗人群与HAART单独治疗人群的血清肌酐和白蛋白水平平均值均存在统计学意义上的显著差异,其p值分别为0.0219和0.0001。

研究表明,与单独接受DOTS人群相比,单独接受HAART人群更容易发生肾功能不全(eGFR <60ml/min per 1.73m2);接受HAART和DOTS联合治疗人群与单独接受HAART人群的肾功能不全发生率相似;采用替诺福韦、拉米夫定和依非韦伦联合用药HAART方案会引起肾脏毒性,而其它的HAART与DOTS联合方案则不会引起肾脏毒性;肾功能异常的发生与接受HAART治疗有关。

5   2016-03-03 10:44:10.017 组织蛋白酶K对肺结核空化及胶原转换的影响研究 (点击量:1)

肺结核空化能够促进人与人间高效的空气传播。基于此,来自伦敦帝国理工学院、瑞典于默奥大学、约翰霍普金斯大学医学院等机构的研究人员以空洞型肺结核兔子模型为分析样本开展了一项转录组学方面的研究,其相关成果于2015年9月27日发表在Journal of Infectious Diseases上。

研究人员在17318个转录因子中鉴定出22种表达上调的蛋白酶,分别是5种过表达的I型胶原酶、组织蛋白酶K(CTSK)、肥大细胞类糜蛋白酶1(CMA1)、基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-13及MMP-14。通过研究胶原转换标志物[尤其是I型胶原羧基端前肽(CICP)]、尿脱氧吡啶啉(DPD)以及尿螺旋肽,研究人员发现肺结核空化会引起I型胶原的破坏及再合成,且除MMP-1、MMP-13及MMP-14之外的蛋白酶参与了这个过程,表明组织蛋白酶K在其中发挥了关键作用。此外,研究人员通过免疫组化检测揭示了肉芽肿周围表征CTSK的染色,进而证实了人肺标本中CTSK上调的重要性;与对照组相比,肺结核患者血清中CTSK水平升高(3.3 vs 0.3ng/ml,p=0.005)。

6   2016-03-03 10:45:03.867 超声电导仪药物透入治疗初治菌阳空洞型肺结核疗效观察 (点击量:1)

结核病是由结核分枝杆菌引起的一种慢性传染性疾病,其中呼吸道飞沫传播是最主要的传播途径,因此早期控制痰菌阳性肺结核患者,及时切断传染源有助于结核病的控制。基于此,来自河北省胸科医院的5位研究人员比较了超声电导仪经皮局部透药联合药物治疗与单纯化疗用于治疗初治空洞型肺结核的临床疗效,其相关成果发表于《临床肺科杂志》2015年第20卷第10期。

研究人员将100例初治菌阳空洞型肺结核患者随机分成超声药透治疗组和单纯化疗组各50 例,其中单纯化疗组采用HRZE常规抗结核治疗(异烟肼0.3g/次,1次/d;利福平0.6g/次,1次/d;乙胺丁醇0.75g/次,1次/d;吡嗪酰胺0.5g/次,3次/d),超声药透治疗组在同等剂量和用法的常规抗结核治疗基础上给予联合超声电导仪及超声电导凝胶贴片(药物主要成分为异烟肼)进行药物透入治疗(根据胸部CT对空洞位置进行定位及标记,将含有异烟肼注射液0.1g的贴片连同2个治疗发射头分别固定在距离患者空洞最近的皮肤处,启动治疗键,每日1次,每次20 min进行治疗,2个月为一个疗程),进而评估两种治疗方法的有效性。

研究人员于2个月后复查胸部CT对比,依据病变吸收及痰菌转阴情况来判断疗效,发现超声药透组的痰菌转阴率、空洞闭合或缩小率以及病灶吸收情况均要高于单纯化疗组,且差异有统计学意义(P<0. 05),表明超声电导仪经皮局部透药联合药物治疗可以使初治菌阳空洞型肺结核的疗效显著提高,值得临床推广。

7   2016-03-03 10:45:59.217 抗结核药物的血药浓度及其对结核病治疗效果的影响 (点击量:2)

结核病治疗药物监测仍然存在争议。基于此,来自韩国盆唐首尔大学医院的研究人员合作评估了抗结核药物血药浓度与其临床疗效之间的关系,其相关成果于2015年10月12日发表在Antimicrobial Agents and Chemotherapy上。

研究人员以2006年3月至2013年4月间收治的结核病患者为分析样本,评估了他们体内的一线抗结核药物血药浓度,具体为在服药两小时后采集患者的静脉血,并使用高效液相色谱-串联质谱法对其进行分析。之后回顾性分析相关数据,并测定血药浓度与其临床疗效之间的关系。

研究显示,在413名患者中,异烟肼(INH)、利福平(RMP)、乙胺丁醇(EMB)及吡嗪酰胺(PZA)低血药浓度的发生率分别为59.3%、27.8%、12.8%和8.0%;异烟肼低血药浓度组中有结核治疗史的患者比例要高于异烟肼血药浓度正常组(19.2% vs 11.0%;P =0.026),且前者出现耐药菌株的比例也同样要高于后者(17.6% vs 8.8%;P =0.049)。然而,INH、RMP、EMB及PZA的低血药浓度与治疗效果之间无相关关系。此外,INH低血药浓度倾向于和2个月血培养阳性之间存在一定的相关关系,但是多因素分析显示两者在统计学层面无显著的相关性(P =0.072);17名患者(4.1%)出现症状复发状况,但异烟肼低血药浓度组与异烟肼血药浓度正常组患者复发率间的差异无统计学意义。

研究表明,INH低血药浓度对病情复发及获得性耐药的产生均有一定的影响,然而INH血药浓度与治疗效果及病情复发率之间均无直接的相关关系。在之后的前瞻性研究中还需进一步评估治疗药物监测(TDM)的应用状况及实用性。

8   2016-03-03 10:46:54.97 耐多药肺结核危险因素的病例对照研究 (点击量:1)

目前MDR-TB的发生机制仍不明确,全球不同地区均有不同程度的MDR-TB相关危险因素方面的研究,但是由于流行病学分布、地区及人种差异、生活习惯与习俗的不同,MDR-TB相关危险因素在不同地区会表现出明显的差异性。国内虽然也开展过一系列MDR-TB相关危险因素方面的研究,但是目前仍存在许多有待明确的问题需进一步探讨。基于此,来自首都医科大学附属北京胸科医院的5位研究人员合作探讨了导致耐多药肺结核的危险因素,旨在为预防和控制耐多药结核病提供依据,其相关成果发表在《中国防痨杂志》2015年第37卷第8期。

研究人员采用非匹配病例对照研究的方法,以院内2012年12月至2013年12月间的276例住院肺结核患者为分析样本,依据改良的痰罗氏培养结果将其分为耐多药组75例[结核分枝杆菌复合群检测阳性,药敏试验证实异烟肼和利福平同时耐药的患者]和对照组201例(结核分枝杆菌复合群检测阳性,药敏试验证实抗结核药物均敏感的患者)。之后利用调查问卷的方式搜集患者年龄、性别、婚姻状况、职业、吸烟、饮酒、分类(为初治或复治患者)、病变累及肺野数、肺内是否出现空洞、病程、结核病接触史、体质量指数(BMI指数)以及医疗费用支付方式13项信息,并采用单因素及多因素分析的方法对其进行统计学分析,以P<0.05为差异有统计学意义。

经单因素分析发现,与耐多药肺结核发生相关的因素包括年龄、职业、患者分类(为初治或复治患者)、肺内是否出现空洞、病程、结核病接触史以及医疗费用支付方式,P值均<0.05。进一步采用logistic回归分析方法进行多因素分析及检验发现,患者分类(为初治或复治患者)[β=3.747;s(x)=0.442;Waldx 2=71.724;OR=42.380;95%CI=17.807~100.863;P=0.001]、职业[β=-1.179;s(x) =0.582;Waldx2=4.098;OR=0.308;95%CI=0.098~0.963;P=0.043]和年龄[β=-1.249;s(x)=0.312;Waldx2=16.026;OR=0.287;95%CI=0.156~0.529;P=0.001]为耐多药肺结核发生的主要危险因素,其中复治患者患耐多药肺结核的风险是初治患者的42.380倍(95%CI=17.807~100.863);工人职员发生耐多药肺结核的风险是无业人员的0.308倍(95%CI=0.098~0.963),即无业人员患耐多药肺结核的风险要高于工人职员;年龄每上升一个等级,患耐多药肺结核的风险是原来的0.287倍(95%CI=0.156~0.529),即患者越年轻患耐多药肺结核的风险越高。

综上所述,耐多药肺结核发生的主要危险因素为年龄、职业、患者分类(为初治或复治患者,即复治肺结核患者);年轻及无业肺结核患者更易罹患耐多药肺结核。

9   2016-03-03 10:48:29.553 采用γ-干扰素释放实验(IGRA)评估接触人群发生结核病的风险——一项由欧洲结核病网络试验组(TBNET)开展的研究 (点击量:7)

结核潜伏感染被定义为γ干扰素释放实验结果阳性但无活动性结核的症状。当前涉及评估IGRA在预测结核病低发国家近期接触者中结核发病方面作用的研究较少,且多数为单中心研究。基于此,来自瑞士肺病协会、意大利萨萨里大学、德国波斯特研究中心及西班牙瓦尔德西布伦大学医院等机构的研究人员合作分析了IGRA的检测结果以及预防性化疗对近期接触人群中结核病进展率的影响作用,其相关成果于2015年5月15日发表在American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine上。

该项研究前瞻性收集并分析了来自10个欧洲国家26个中心的结核密切接触人群接受QuantiFERON–TB Gold In-Tube(QFT)或T-SPOT.TB(TSPOT)的结核潜伏感染检测结果,发现在5020名接触者(1023名符合入组标准)中,25人经过筛查被确定为继发性结核病例;在长达12326年的累计随访中,4513名接触者中有24例罹患结核。在那些IGRA结果为阳性的接触人群中,当接触者接受预防性化疗时的结核发病率分别为0.2(QFT)以及0(TSPOT)每100人年,而未接受预防性化疗时的结核发病率则分别为1.2(QFT)及0.8(TSPOT)每100人年(每预防一名接触者发病需要分别治疗38名和37名结核患者)。此外,QFT的阳性和阴性预测值分别为1.9%(95%可信区间[CI]=1.1–3.0)和99.9%(95%可信区间[CI]=99.7–100),TSPOT的阳性和阴性预测值分别为0.7%(95%可信区间[CI]=0.1–2.6)和99.7%(95%可信区间[CI]=99.1–99.9)。

综上所述,接触人群中很少出现结核发病状况,而预防性化疗能够有效降低IGRA阳性接触者的结核发病风险。此外,虽然IGRAs的阴性预测值较高,但仅依靠这些检测方法还是难以预测结核发病风险。

10   2016-03-03 10:51:53.96 活化性杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)对南非人群肺结核易感性的影响研究 (点击量:3)

近期,来自南非斯泰伦博什大学的4位研究人员合作分析了杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因和人类白细胞抗原(HLA)-I类基因突变体对南非人群结核病易感性的影响,其相关成果于2015年10月16日发表在Tuberculosis上。

研究人员通过比较408例结核患者样本及351例健康对照人群样本,发现KIR3DS1基因、具备5个或更多活化性KIRs的KIR基因型和3DS1基因能够防止南非有色人种进展为活动性结核病。此外,部分人类白细胞抗原-I类等位基因被确定为结核病的易感因子。然而,尚未发现与结核病具有关联关系的KIR-HLA复合基因型。

该研究表明,KIR基因可能对结核发病具有重要的影响。