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2016年第5期(发布时间: May 30, 2016 发布者:李阳)  下载: 2016年第5期.doc       全选  导出
1   2016-05-30 14:46:11.35 潜伏性结核感染管理:WHO针对结核病低负担国家制定的指南简介 (点击量:24)

近日,来自WHO全球结核病项目组等机构的研究人员从公共卫生角度介绍了WHO针对中高收入及结核发病率低于0.1%/年国家中结核高危人群的潜伏性结核感染循证指南,其相关成果于2015年12月1日发表在European Respiratory Journal上。

指南指出:

1. 潜伏性结核感染(LTBI)的特征为先前受结核杆菌感染引起的免疫反应尚存,但没有活动性结核的临床证据;

2. 强烈推荐HIV感染人群、与肺结核患者有过接触史的成人和儿童、接受抗肿瘤坏死因子治疗的患者、接受透析的患者、准备进行器官或血液移植的患者及矽肺患者均需接受LTBI系统性测试及治疗;

3. 需根据结核流行状况及资源可利用情况对囚犯、医务人员、来自结核病高负担国家的移民、流浪人群和非法成瘾物质使用人群有选择性地进行LTBI系统性测试及治疗;

4. 推荐采用γ干扰素释放试验分析技术或结核菌素试验对LTBI进行检测;

5. 在进行LTBI治疗之前应通过胸部X线摄影排除活动性肺结核的可能性;

6. LTBI推荐治疗方案包括6或9个月的异烟肼、12周的利福喷丁联合异烟肼、3至4个月的利福平单独使用或与异烟肼联用。

2   2016-05-30 14:47:32.643 核转录因子Yin-Yang-1通过调控趋化因子CCL4对肺结核的影响研究 (点击量:3)

众所周知,结核杆菌是引起肺结核的病原菌,且肺结核仍然是一个全球性公共卫生问题。核转录因子Yin-Yang-1(YY1)在某些肺部疾病(例如肺纤维化)发生及进展过程中发挥着重要作用,然而,尚不清楚其对肺结核的影响。为此,来自墨西哥城费德里科•戈麦斯儿童医院的研究人员合作探讨了YY1对CCL4的调控作用及其对肺结核的影响,其相关成果于2015年11月30日发表在Tuberculosis上。

研究采用报告质粒、染色质免疫共沉淀技术(ChIP)及siRNA检测来判定YY1对CCL4是否具有调控作用;采用数字化病理技术和免疫组化法来测定YY1和CCL4在结核小鼠模型体内的表达情况;采用组织微阵列技术来回顾性比较结核病人群与对照组健康人群间YY1和CCL4表达水平的差异。

结果显示,YY1能够调控CCL4的转录;肺结核晚期小鼠肺组织及肺结核人群肺组织中均出现YY1、CCL4及转化生长因子-β(TGF-β)过度表达;CCL4与TGF-β的表达与YY1表达之间存在相关关系。

综上所述,YY1能够调控CCL4的转录,且YY1在实验动物及肺结核患者体内均呈过表达状态。此外,YY1的表达水平还与CCL4和TGF-β的表达水平呈正相关关系,因此那些能够降低YY1表达水平的治疗方法或将成为新的抗结核治疗策略。

3   2016-05-30 14:48:44.637 糖尿病合并肺结核患者补充维生素D3的临床价值 (点击量:6)

肺结核和糖尿病作为严重危害人类健康的全球性疾病,两者并存、相互影响、互为因果、协同发展,形成了恶性循环,给治疗带来了困难。有研究表明,维生素D可能在抗结核的免疫调节以及与抗结核药物的协同杀菌作用方面有重要的生物活性,同时在糖尿病患者中可能与抑制炎症反应、增强机体免疫、促进胰岛素合成及分泌、增加胰岛素敏感性等有关。为此,来自永康市第一人民医院的6名研究人员合作探讨了补充小剂量维生素D3对糖尿病合并肺结核患者的疗效及其临床应用价值,其相关成果发表于《国际流行病学传染病学杂志》2015年第42卷第5期。

研究以2012年12月至2014年12月间在永康市第一人民医院诊断明确且资料完整的106名初治糖尿病合并肺结核患者为样本,按数字表法将其随机分为实验组59例和对照组47例;两组患者在性别、年龄、空洞人数比例、25-OHD3水平、HbA1C水平、T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值)表达水平、Th1/Th2细胞因子(IL-2、IL-4、IL-10、IFNγ)表达水平方面的差异均无统计学意义(P值均>0.05);实验组给予标准抗结核和血糖控制治疗联合800IU/d的维生素D3滴剂,对照组仅给予标准抗结核和血糖控制治疗,并观察患者治疗第8周痰涂片阴转率、空洞闭合情况、血糖控制情况(HbA1C、空腹血糖及餐后2h血糖)、T细胞亚群及免疫因子(IL-2、IL-4、IL-10及IFNγ)表达水平的组间差异等。

结果显示,治疗后实验组25-OHD3水平为(54.4±15.2)ng/mL,高于对照组的(39.7±8.4)ng/mL,差异有统计学意义(t=2.643,P<0.05);治疗后实验组空腹血糖及餐后2h血糖水平分别为(5.3±1.3)和(9.7±2.0)mmol/L,均明显低于对照组(t=-1.541和-1.749,P均<0.05);治疗后实验组CD4+百分率为(46.2±7.4)%,CD4+/CD8+比值为(1.8±0.5),均高于对照组(t=1.789和2.344,P均<0.05);治疗后实验组IL-2和IFNγ水平分别为(2.3±1.7)和(10.8±4.2)pg/mL,均低于对照组(t=-2.132和-2.786,P均<0.05),但IL-10水平为(23.4±6.5)pg/mL,高于对照组(t=2.215,P<0.05);治疗第8周时,实验组痰涂片阴转率为79.7%(47/59),高于对照组的 59.6%(28/47),差异具有统计学意义(χ2=6.116,P<0.05)。此外,肺部影像学检查发现实验组肺内空洞闭合率为39.13%(9/23),高于对照组的30.8%(4/13),但差异没有统计学意义(P>0.05)。

综上所述,维生素D与肺结核或糖尿病病情息息相关,适当适量地补充一些维生素D3有助于提高糖尿病合并肺结核的治疗效果,但其真正作用机制尚不十分明确。鉴于肺结核合并糖尿病患者体内各种调控因子和反馈系统多因素多层次的相互作用极为复杂,未来尚需更大规模、更大样本量的深入研究,为开发新的治疗手段提供参考,旨在进一步提高患者治愈率。

4   2016-05-30 14:50:02.607 编者按:厄他培南用于治疗多重耐药结核病的第一项临床试验 (点击量:8)

2016年1月1日,European Respiratory Journal撰文对由Simon Tiberi等人开展的厄他培南用于治疗多重耐药结核病(定义为至少对利福平和异烟肼两种抗结核一线核心药物具有耐受性)及广泛耐药结核病(定义为对异烟肼和利福平联合任何氟喹诺酮类药物以及阿米卡星、卷曲霉素或卡那霉素等至少一类可注射药物具有耐受性)的临床研究(文献名为Ertapenem may be useful for MDR/XDR-TB to simplify administration of carbapenem when the patient is at home)进行了述评,并称其为第一项该方面的临床试验。

5   2016-05-30 14:53:46.92 实时荧光定量核酸扩增检测技术(Xpert Mtb/RIF,简称"Xpert")和GenoType? MTBDRplus线性探针检测技术(简称"MTBDR")用于快速诊断骨关节结核及其耐药性的比较研究 (点击量:2)

在MDR-TB高负担国家中,快速诊断骨关节结核及其耐药性对骨关节结核病的早期诊断和治疗以及对结核病疫情的控制均具有重要意义。一些Meta分析显示,分子诊断技术在肺外结核病的诊断中具有较高的敏感度和特异度,然而当前国内外尚未有对Xpert和MTBDR在骨关节结核早期诊断中的价值进行评价的相关研究。基于此,来自河南省胸科医院以及首都医科大学附属北京胸科医院的研究人员以临床诊断参考标准(CRS)和绝对浓度法药物敏感性试验(简称“药敏试验”)为金标准,评价了Xpert和MTBDR在快速诊断骨关节结核及其耐药性方面的临床应用价值,其相关成果发表于《中国防痨杂志》2015年第37卷第11期。

研究首先选取2014年3月至6月北京胸科医院收治的60例疑似骨关节结核患者,并对其实施灶清除手术,术中所取病灶中的脓液标本至少为5ml;然后对每份标本行涂片抗酸杆菌检查、MGIT960分枝杆菌培养、Xpert及MTBDR检测,其中培养阳性的结核杆菌行药敏试验(DST)检测;最后以CRS为金标准计算Xpert和MTBDR检测脓标本中结核分枝杆菌的敏感度和特异度,以DST为金标准计算Xpert和MTBDR检测脓中结核分枝杆菌耐药性的敏感度和特异度。

结果显示,以CRS为金标准,涂片、培养、Xpert和MTBDR的敏感度分别为26.00%(13/50)、48.00%(24/50)、82.00%(41/50)和72.00%(36/50),而10例非结核病患者脓标本4种技术检测结果均为阴性,即特异度均为100%(10/10);Xpert和MTBDR对确诊骨关节结核患者检测的敏感度分别为100%(24/24)和87.50%(21/24),对临床诊断骨关节结核患者检测的敏感度分别为72.73%(16/22)和63.64%(14/22)。此外,二者对4例疑似骨关节结核患者均检测出1例;以DST为金标准,6例RFP耐药样本中,Xpert检测RFP耐药全部阳性,MTBDR检测5例RFP耐药阳性,而18例RFP敏感样本中2种技术检测结果均为阴性。7例INH耐药样本中,MTBDR检测6例INH耐药阳性,而17例INH敏感样本中MTBDR技术检测结果均为阴性。

综上所述,Xpert和MTBDR检测脓标本中结核杆菌的敏感度和特异度均较高,检测时间短,且可同时检测其耐药性,若能用于临床诊断骨关节结核标本的检测,则能够促进骨关节结核的早期诊断和治疗,不仅可控制病情进展、缩短治疗疗程,还可减轻患者经济压力、减少或避免其肢体功能障碍。

6   2016-05-30 14:58:01.9 应对结核感染控制面临的挑战 (点击量:1)

结核感染控制是结核病控制的重要组成部分,是旨在减少结核病在人群间传播的多种措施的结合。为防止结核杆菌在结核病防治机构内传播,降低医务人员和就诊者罹患结核病的风险,亟需采取有效措施来加强结核病防治机构的结核感染控制工作。基于此,来自中国疾控中心及北京结核病控制研究所的四名研究人员合作概述了结核感染控制措施、回顾了我国已开展的结核感染控制工作、分析了我国结核感染控制工作面临的挑战,并就如何加强结核感染控制工作提出了4点建议,其相关成果发表于《中国防痨杂志》2015年第37卷第12期。

文中在结核感染控制措施部分谈到:结核感染控制措施主要由组织管理和3种控制措施组成,其中3种控制措施包括管理措施、环境和工程控制措施及个人防护措施;在回顾部分谈到:近年来在国内项目和国际合作项目等的支持下,我国在一些项目地区和部分发达省份开展了结核感染控制工作和调查研究,并对部分省份从事结核感染控制的人员进行了培训。

作者指出当前我国结核感染控制工作面临的挑战主要包括4个方面:1. 我国尚未出台针对结核病医疗机构感染控制的政策法规,结核感染控制在国家政策层面亟待加强;2. 医疗机构结核感染控制相关措施落实不到位;3. 医务人员结核分枝杆菌感染和结核病患病率较高;4. 医务人员缺乏结核感染控制知识。

最后,作者针对结核感染控制工作的加强提出了4点建议:1. 国家卫生计生行政部门尽早制定我国结核感染控制政策和国家结核感染控制计划;2. 医疗机构尤其是结核病定点医疗机构应当建立健全结核感染控制组织,加强结核感染控制专业人员队伍建设以及一线医务人员结核感染控制措施的培训、考核力度;3. 加大对结核感染控制专业设施设备和医务人员个人防护用品的投入,保障结核感染控制工作的有效开展;4. 建立系统的医务人员结核分枝杆菌感染和结核病患病定期筛查制度,做好医务人员结核分枝杆菌感染和结核病患病的监测工作。

7   2016-05-30 14:58:59.95 一项针对在抗结核药物试验早期阶段纳入孕期及产后妇女人群的国际专家组共识声明 (点击量:3)

结核病是引起育龄妇女(15-44岁)发病和死亡的一项主要原因。由于怀孕期间的结核发病风险会增加,且最佳的临床治疗方案仍不清晰,许多抗结核药物缺乏安全性、耐受性及药物代谢动力学方面的数据,因此一些有前景的新型抗结核药物试验均将孕期妇女排除在受试人群之外。为了促进抗结核药物试验将孕期及产后妇女一并纳入受试人群范畴,美国NIH召集约翰霍普金斯大学医学院、美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)、美国国家儿童保健和人类发育研究所(NICHD)、FDA心要办公室、美国堪萨斯儿童慈善医院等机构的专家共同制定了一项国际性专家共识声明,于2015年12月9日发表在Clinical Infectious Diseases上。

该共识讨论的内容若有超过75%的专家表示赞同,则将其定义为高优先研究领域,具体包括以下3方面的内容:

1. 预防孕期妇女(尤其是合并有HIV感染的妇女)潜伏性结核感染的进展;

2. 评估用于孕期及产后妇女多重耐药结核病治疗的新型药物或方案;

3. 评估当前已用于孕期及产后妇女人群的抗结核药物安全性、耐受性及药代动力学特征。

此外,共识还指出将孕期妇女纳入临床试验受试人群范畴能够扩展针对此类特殊人群的以证据为基础的结核病预防和治疗规范。

8   2016-05-30 15:03:01.75 一种能够有效抵抗活动性及非复制型结核杆菌的抗结核药物——新型异柠檬酸裂合酶(ICL)抑制剂的鉴定 (点击量:2)

近期,来自中国医学科学院医药生物技术研究所以及北京胸科医院等机构的研究人员合作筛选及鉴定了有效抗结核药物——新型异柠檬酸裂合酶(ICL)抑制剂,并明确了其抑制特性、抗结核活性以及相关的作用机制,其相关成果于2016年1月5日发表在Tuberculosis上。

研究首先对结核杆菌重组型异柠檬酸裂合酶进行了表达及纯化,用于接下来的高通量筛选以及相关试验;然后通过对71765种复合物进行筛选来鉴定ICL抑制剂,并对其抗结核效果进行评估;为了明确ICL抑制剂对潜伏性结核杆菌持续感染的抑制特征,研究人员还采用感染海分枝杆菌BAA-535菌株的小鼠J774A.1细胞建立了巨噬细胞模型,并对其进行了评估;之后,研究分析了ICL抑制剂对结核杆菌ICL蛋白质的抑制强度和抑制模式,并根据酶动力学参数、圆二色性试验、荧光猝灭测定及分子对接来对ICL抑制剂与ICL蛋白质之间的相互作用机制进行了初步分类。此外,经评价,先前建立的ICL抑制剂筛选模型适用于此次的高通量筛选。

研究发现,在71765种复合物中,有13种被鉴定为能够有效且稳定地抑制ICL,其中IMBI-3表现出的抑制活性最为显著,其半抑制浓度(IC50)达到30.9μmol/L,其对包含广泛耐药结核病及多重耐药结核病在内的结核杆菌的最小抑菌浓度范围为0.25-1μg/mL;当IMBI-3与异烟肼联用时,J774A.1巨噬细胞中潜在的结核杆菌的集落形成单位(CFU)数量显著下降,而IMBI-3浓度则显著上升;IMBI-3对ICL的抑制模式可能是竞争性抑制,其抑制常数Ki值约为1.85μmol/L;通过圆二色性试验及荧光猝灭测定,明确了IMBI-3与结核杆菌ICL之间的相互作用。此外,研究通过分子对接在活性位点处还鉴定出7种可能的结核杆菌ICL活性氨基酸。

综上所述,研究对以结核杆菌ICL为靶标的新型有效的抗结核药物——IMBI-3进行了鉴定和评估,发现其既能抑制体外处于对数期的结核杆菌,又能抑制巨噬细胞内处于休眠阶段的结核杆菌。研究最后还指出,IMBI-3是ICL抑制剂家族中首个同时兼备ICL酶抑制作用及抗结核活性的有代表性的化合物。

9   2016-05-30 15:04:11.45 巴西南部圣卡塔琳娜州结核杆菌分子流行病学初探 (点击量:5)

开展结核杆菌分子流行病学研究有助于了解疾病的传播动力学、建立与结核病控制和预防相关的战略性措施。为此,来自圣卡塔琳娜州联邦大学的研究人员合作分析了源自巴西南部圣卡塔琳娜州的结核杆菌复合群(MTBC)临床分离株的临床、流行病学及分子特征,其相关成果于2016年1月6日发表在Tuberculosis上。

研究人员通过一年时间从公共卫生中心实验室搜集到406例MTBC临床分离株,并采用间隔区寡聚核甘酸分型技术(spoligotyping)对其进行了分型。此外,还从巴西国家强制性疾病报告系统中搜集到人口学及临床资料。

研究发现,圣卡塔琳娜州的病例主要发生于人口密度最高地区,其中约50%与结核病存在一定的关联关系;在采集的所有分离株中,5.7%为耐多药菌株,与药物滥用有关;大部分的分离株为LAM基因型比例为47.5%,T超家族分离株占25.9%,Haarlem家族占12.3%。此外,多间隔序列分型(MST)结果显示菌株主要分为两个组:第一组主要由LAM基因型菌株组成,第二组主要由T家族及Haarlem家族菌株组成,而其它谱系菌株则分布于周边地区。

作者最后指出:这是首项对圣卡塔琳娜州结核杆菌人群结构进行探究的研究;间隔区寡聚核甘酸分型技术及其它的基因分型分析有助于结核控制和预防相关性战略措施的制定。

10   2016-05-30 15:10:42.17 γ-干扰素释放试验用于诊断潜伏性结核:影响诊断结果准确性的因素有哪些? (点击量:4)

γ-干扰素释放试验(IGRAs)是一种对血液进行检测的潜伏性结核感染诊断技术,其诊断特异性要优于结核菌素试验(TST)。然而,最近针对结核低风险人群开展的系列性测试研究表明IGRAs诊断过程中转换率出现错误的概率要高于TST,且一些可重复性研究已经明确了与之相关的影响因素,大致分为预分析、分析、分析后、结果生成及免疫分析阶段的影响因素5个大类。基于此,来自斯坦福大学医学院以及麦吉尔大学的研究人员对不同类型的影响因素及其对IGRAs检测结果的的影响进行了总结,并就如何减少IGRA影响因素提出了一些建议,其相关成果于2016年1月13日发表在Journal of Clinical Microbiology上。