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2016年第6期(发布时间: Jul 6, 2016 发布者:李阳)  下载: 2016年第6期.doc       全选  导出
1   2016-07-06 11:54:18.243 QuantiFERON-TB Gold In-Tube法在成人肺结核、肺外结核以及活动性结核诊断中的应用 (点击量:11)

结核病在法国仍然是一项公共卫生问题,对其进行诊断有时是困难的。基于此,来自巴黎第十三大学的研究人员分析了QTF–GIT技术在结核诊断中的应用状况,其相关成果于2016年1月15日发表在International Journal of Infectious Diseases上。

研究对2008年6月至2011年11月期间接受QTF–GIT检测的60名结核住院患者进行了回顾性调查,搜集了相关的临床及试验性数据,并计算出QTF的灵敏度、特异性、阳性和阴性预测值、阳性和阴性似然比。此外,还比较了检测结果为阳性和阴性的患者特征,并根据不同因素分析了QTF的诊断效率。

结果显示,QTF的灵敏度为85%(95%CI为0.73-0.92)、特异性为73.3%(95%CI为0.68-0.78)、阳性预测值为39.5%、阴性预测值为97.3%、阳性似然比为3.2、阴性似然比为0.20;样本人群发生结核病的验前概率为15%,经过阳性检测后的结核发生概率上升至40%,再经过阴性检测后的结核发生概率又降至4.5%;QTF与结核菌素试验联合使用相较于QTF单独使用的灵敏度改善不显著;与QTF结果为阴性显著相关的因素包括高龄、高CRP、淋巴细胞百分比低以及使用免疫抑制剂;在数量方面针对淋巴结结核患者的QTF检测值要显著高于肺结核患者,年轻患者(<40岁)要显著高于老年患者(>40岁)。

综上所述,应用QTF的检测结果还不足以对结核病进行确诊,推荐将其与临床、生物学及放射学诊断方法联合使用。

2   2016-07-06 11:56:23.433 采用人细胞因子芯片分析人体对结核杆菌的免疫应答 (点击量:7)

结核感染(LTBI)及活动性结核病的快速筛查。基于此,来自广东省疾病预防控制中心、中国科学院生物物理研究所、深圳市宝安区慢性病防治院、佛山市第四人民医院等机构的研究人员通过对血清细胞因子进行筛查和检测来找寻可用于结核病诊断的潜在生物标志物,其相关成果于2016年1月14日发表在Tuberculosis上。

研究采用细胞因子芯片来追踪结核感染后细胞因子的表达及其动态变化状况;采用ELISA法来明确各类细胞因子的表达情况;采用ROC曲线分析法来评估某种细胞因子或细胞因子组合用于结核诊断的效果。

结果显示,潜伏结核感染人群的嗜酸性粒细胞趋化因子-2(Eotaxin-2)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、巨噬细胞集落刺激因子(MCSF)、IL-12p70及IL-11表达水平显著升高;活动性结核患者的I-309、膜结合免疫球蛋白(MIG)、Eotaxin-2、IL-8、ICAM-1、IL-6sR及Eotaxin表达水平显著升高。ROC曲线分析显示,I-309、MIG及IL-8单独用于活动性结核病诊断的曲线下面积(AUCs)分别为0.843、0.898和0.888,而三者联合使用的AUCs为0.894。此外,IFN-γ/IL-4比值以及IL-2/TNF-α比值能够表征健康及潜伏结核感染人群进展为活动性结核不同阶段的动态变化。

综上所述,包括I-309、MIG、IL-8、Eotaxin-2、ICAM-1在内的血清细胞因子以及各类因子间的组合、IFN-γ/IL-4比值、IL-2/TNF-α比值可作为血清生物标志物来辅助LTBI及活动性结核病的筛查。

3   2016-07-06 11:58:46.69 眼部检查在AIDS患者播散性结核病早期诊断中的应用 (点击量:6)

2016年2月18日,The Lancet Infectious Diseases在线刊登了一篇由塞瓦基金会、加州大学旧金山分校、开普敦大学以及西奈山伊坎医学院等机构人员合作发表的Personal View,其中谈到:

当前,5%-20%的播散性结核患者会发生脉络膜结核,而床旁双目间接检眼镜检查可辅助对其进行即刻诊断。在结核高流行地区及易感人群(CD4细胞数量<200/μL)中对脉络膜肉芽肿进行检测可帮助对播散性结核病进行确诊。通过培训及适当的支持,HIV/AIDS临床医生可实施眼病筛查,进而及早进行结核病的治疗。此外,在结核高负担地区,应推荐眼病筛查作为易感人群初步检查的一个必要组成部分,其中易感人群至少要包括伴或不伴有眼部症状且CD4细胞数量<100/μL的HIV/AIDS患者以及怀疑有或无播散性结核且CD4细胞数量<100/μL的HIV/AIDS患者。

4   2016-07-06 11:59:48.683 他汀类药物辅助治疗可缩短小鼠结核病的治疗周期 (点击量:3)

2016年2月21日,Journal of Antimicrobial Chemotherapy在线刊登了一篇由约翰•霍普金斯大学医学院及布隆博格公共卫生学院、新泽西州立大学的研究人员合作完成的文章,主要是以小鼠为研究对象,探讨了在一线抗结核治疗方案(异烟肼/利福平/吡嗪酰胺)中加入辛伐他汀能否缩短结核病的治疗时间。

研究发现,辛伐他汀能够显著增强一线抗结核药物对细胞内结核杆菌的杀菌活性,且不会改变细胞内利福平的浓度;采用60mg/kg的辛伐他汀进行辅助治疗可将原先达到肺部细菌培养阴性这一结果所需的时间从4.5个月缩短至3.5个月;经过2.5、3.5及4.5个月的治疗后,他汀类药物组的复发率分别为50%(P=0.03)、20%及0%,而对照组的复发率分别为100%、50%及0%。此外,辛伐他汀未改变血浆或肺部病变部位的胆固醇水平。因此,可以说他汀类药物是一种良好的宿主定向性结核辅助治疗候选药物,但后续还需要进一步的临床前研究来确定最佳的他汀类药物及其使用剂量。

5   2016-07-06 12:00:59.99 成年人结核性脑膜炎的强化抗结核治疗研究 (点击量:1)

结核性脑膜炎往往是致命的,早期抗结核及糖皮质激素辅助治疗可提高生存率,但仍有近三分之一的患者最终会死亡。近期,来自牛津大学及利物浦大学等机构的研究人员提出了一种假设,即强化抗结核治疗能够增强针对脑内结核杆菌的杀菌活性,进而可降低患者的死亡率,并开展了相关研究,其成果于2016年1月14日发表在新英格兰医学杂志第374卷第2期。

研究以在越南两家医院就诊的817名临床诊断为结核性脑膜炎的感染HIV及未感染HIV成人患者为样本,开展了一项随机、双盲及安慰剂对照试验,主要是比较9个月标准抗结核方案(包括利福平10 mg/kg/d)与强化方案(包括在治疗开始的8周时间里给予更高剂量利福平15mg/kg/d联合左氧氟沙星20 mg/kg/d)的治疗效果,并以第9个月时的患者死亡率为主要结局指标,以9个月致残率、首次新发神经事件或死亡事件以及严重药物不良反应为次要结局指标。

研究将409名患者随机分配至标准治疗组,其余的408人则接受强化治疗。经过9个月的随访,发现强化组和标准组分别死亡113人和114人(风险比为0.94,95%可信区间为0.73-1.22,P=0.66),且无证据显示与标准方案相比,强化方案针对总人群或任何亚组的治疗效果存在显著差异(或许要排除异烟肼耐药结核感染患者)。此外,两组间的次要结局指标无显著差异,两组间导致治疗中断的不良反应发生总例数也无显著差异(标准组为64例、强化组为95例,P=0.08)。

综上所述,与标准治疗方案相比,强化抗结核方案不能够提高结核性脑膜炎患者的生存率。

6   2016-07-06 12:03:05.587 结核杆菌感染与疫苗研发 (点击量:2)

结核病仍然是仅次于HIV/AIDS的致人死亡数量排名第二的传染病。由于多重耐药(MDR)和广泛耐药(XDR)结核菌株的出现以及与HIV的合并感染,近年来全球结核病疫情形势更为严峻。虽然卡介苗在许多国家被使用了近一个世纪,它却无法保护成年人肺结核,甚至还会在HIV阳性人群中引发播散性卡介苗病。既然使用卡介苗不能够消除结核杆菌感染或预防结核的发病及复发,迫切需要新型疫苗用于结核病的预防和免疫治疗。基于此,来自香港大学的3位研究人员对结核流行状况、结核杆菌与宿主免疫系统间的相互作用、结核病疫苗研发的最新进展进行了综述,其相关成果于2016年2月26日发表在Tuberculosis上。

7   2016-07-06 12:04:11.047 基于BACTEC MGIT 960系统的结核杆菌针对吡嗪酰胺的直接药敏试验研究 (点击量:2)

吡嗪酰胺是一种关键的抗结核药物,然而当前尚无针对其的商用快速药敏试验。为此,来自南非斯坦陵布什大学、坦桑尼亚Mbeya医学研究中心、坦桑尼亚Ifakara卫生研究所以及美国阿肯色大学医学院等机构的研究人员直接对327名患者的痰液进行了吡嗪酰胺药敏试验,并将试验结果与基于BACTEC MGIT 960系统的间接药敏试验(以药物试验候选受试人群为样本)结果进行了对比,其相关成果于2016年2月24日发表在Journal of Clinical Microbiology上。

结果显示,与标准的间接性吡嗪酰胺药敏试验相比,直接性药敏检测的成功率虽然仅为59%,但检测结果更为准确且检测周期也更短;每家实验室直接与间接药敏试验结果的一致率从90%到100%不等;对于直接药敏试验而言,不同实验室从搜集样本到获得药敏结果的中位数时间为11-16天,而间接药敏试验则为18-95天;直接法的检测结果是准确的且在不同实验室间是可以重现的。

综上所述,预计直接法可以缩短50%以上样本的检测周期,但不能够取代间接性吡嗪酰胺药敏试验。此外,虽然表刑法仍然是药敏试验的金标准,但如果未来的研究能够对直接法进行优化以降低无法解释的检测结果的数量,那么对于临床试验而言,直接性MGIT药敏试验可被视为表型药敏试验新标准,为试验方案提供更为快速的新型药物耐药性检测。

8   2016-07-06 12:05:14.46 神经松弛药用于结核病的治疗:不同吩噻嗪类药物针对结核杆菌的最低抑菌浓度 (点击量:0)

由于耐药结核病例数量呈上升趋势,需要对当前尚未纳入WHO多重耐药结核病治疗指南中的其它一些候选药物进行评估。为此,来自德国的7名研究人员测试了122个菌株对吩噻嗪衍生物硫利达嗪、三氟拉嗪及三氟丙嗪的耐药状况,发现药物敏感型菌株为100个、多重耐药型菌株为20个、广泛耐药型菌株为2个。此外,研究人员还在MiddleBrook 7H10琼脂上测试了上述药物的最低抑菌浓度(MIC),其中将MIC定义为能够抑制99%菌群的最低药物浓度。研究证实,吩噻嗪类药物对结核杆菌具有非常好的体外抗菌活性,在超过77%的菌株中发现药物的MICs≤10μg/ml,其相关成果于2016年2月24日发表在Tuberculosis上。

9   2016-07-06 12:07:31.49 采用全基因组测序来辅助调查乌干达的结核耐药状况 (点击量:2)

了解结核杆菌耐药突变对于更好地制定结核控制策略(尤其是提出新型多重耐药结核治疗方案)而言是至关重要的。为此,来自乌干达马凯雷雷大学、比利时热带医学研究所、荷兰阿姆斯特丹大学、荷兰KNCV结核病基金会以及美国纽约大学等机构的研究人员通过对90株利福平和/或异烟肼表型耐药性结核杆菌分离株进行全基因组测序,对以2008年至2011年在乌干达开展的耐药调查为基础的表型药敏试验结果进行了补充,其相关成果于2016年2月23日发表在Infection, Genetics and Evolution上。

表型药敏试验结果显示,一共有31名(34.4%)患者为结核多重耐药,5名(5.6%)为单耐利福平、54名(60.0%)为单耐异烟肼;32.3%的多重耐药结核患者为吡嗪酰胺耐药突变;4.4%的患者对注射药物产生耐药性,但所有患者均未对喹诺酮类或新型药物产生耐药性;2名患者的rpoC基因区域发生补偿性突变;与表型药敏试验相比,耐药突变检测的敏感度分别为位点rpoB 88.6%、katG 60.0%、fabG1 16.5%、katG和/或fabG1 71.8%、embCAB 63.0%、rrs 11.4%、rpsL 20.5%、rrs和/或rpsL 31.8%,特异度分别为位点rpoB 98.1%、katG 100%、fabG1 100%、katG和/或fabG1 100%、embCAB 82.5%、rrs 100%、rpsL 95.7%、rrs和/或rpsL 95.7%。

此外,遗传进化分析显示多重耐药菌株是分散的,3个北京家系中仅有1个集群来自乌干达西南部地区。

综上所述,在乌干达结核人群中一线抗结核药物耐药性及补偿性突变的发生率仍然较低,且多重耐药菌株不产生于优势克隆;与表型药敏试验相比,全基因组测序用于辅助结核耐药性调查或监测的特异度要更高。此外,文中提及的高置信度突变可被纳入分子耐药性检测中,以人群为基础的研究可以追踪包括分布于乌干达西南部地区的北京家系菌株在内的多重耐药结核病的传播。

10   2016-07-06 12:08:44.577 根据治疗结局分析多重耐药结核病患者的长期生存状况 (点击量:6)

2016年2月25日,American Journal of Infection Control在线刊登了一篇由韩国首尔国立大学医学院的5名研究人员合作完成的文章。他们根据不同的治疗结局,对219名被诊断为多重耐药结核病患者的生存时间进行了分析,发现其中20名未被治愈患者的平均生存时间为109.8个月(95%可信区间为87.4-132.1),要小于150名被治愈患者(140.4个月,95%可信区间为136.1-144.7,P < 0.01)以及28名完成治疗患者(138.5个月,95%可信区间为131.0-146.1,P =0.02)的平均生存时间,表明治疗效果不佳的多重耐药结核病患者的平均生存时间为9年。