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2017年第1期(发布时间: Jan 17, 2017 发布者:李阳)  下载: 2017年第1期.doc       全选  导出
1   2017-01-17 10:01:43.957 川芎嗪靶向透皮辅助治疗结核性胸膜炎的临床疗效观察 (点击量:11)
结核性胸膜炎是国内最常见的胸膜炎,然而即使经过正规治疗,仍有部分患者因胸膜粘连肥厚问题而损害肺功能,进而影响其活动能力。川芎嗪是从伞形科植物川芎、姜科植物温莪术及大戟科植物通风麻风树茎中提取的生物碱单体,动物实验及临床研究均证实其具有活血化瘀、抗血小板凝聚、扩张小动脉、改善微循环、抗氧化及抗纤维化等作用。为提高结核性胸膜炎的临床治疗效果并减少后遗症,来自江西省胸科医院的4名研究人员以该院2014年4月至2015年4月间的90名结核性胸膜炎住院患者为分析样本,合作评价了川芎嗪经超声电导靶向透皮治疗结核性胸膜炎的疗效,其相关成果发表于《临床肺科杂志》2016年第21卷第5期。 研究将患者分为对照组、静脉组及超声电导组各30例。其中对照组采用胸腔引流联合全身抗结核治疗,方案为3HRZE/9HR(H:异烟肼、R:利福平、Z:吡嗪酰胺、E:乙胺丁醇, 剂量根据年龄和体重调整);静脉组在对照组基础上给予川芎嗪静脉滴注,具体为川芎嗪 80mg配入0.9%氯化钠100ml中静脉滴注,每日1次,每周连续治疗6日,停止1日,疗程为2周;超声电导组在对照组基础上于患侧胸壁给予川芎嗪经超声电导透皮治疗,具体为在胸腔穿刺点附近胸壁上选择两个相距2-3cm的透药部位进行治疗(电压220V,有效超声输出功率1.5W)。每个部位安装好已注入40mg川芎嗪的凝胶贴片,而后固定好治疗头并接通电源。每日1次,每次30min,每次治疗结束保留贴片于透药部位60min后去除。每周连续治疗6日,停止1日,疗程为2周。记录治疗后各组患者的发热及胸水消退时间,于治疗3个月时进行胸CT检查以观察有无胸膜肥厚的情况,并局部放大胸膜最厚部位以测定其厚度。计量资料用x±s表示,3组间比较采用方差分析,组间两两比较采用q检验,以P<0.05为差异有统计学意义。 结果显示,3组治疗后体温恢复正常时间均无显著差异;静脉组及超声电导组胸水消退时间均短于对照组,有统计学差异(q值分别为3.45和3.01,P < 0.05),但静脉组与超声电导组间无显著差异(q=0.44,P >0.05);静脉组及超声电导组胸膜厚度均小于对照组,差异有统计学意义(q值分别为9.12和8.64,P < 0.05),但静脉组与超声电导组间无显著差异(q=0.4784,P >0.05)。此外,静脉组2例在滴注川芎嗪时出现心悸、胸闷症状,减缓滴速后症状消失;而超声电导组在超声靶向透药治疗过程中局部皮肤未出现红肿、瘙痒、破溃等不适反应,亦未出现全身不良反应。 综上所述,采用川芎嗪经超声电导透药治疗能有效缩短胸水引流时间,减轻胸膜肥厚程度,较对照组有显著差异,且未见明显不良反应,比静脉给药更有效、安全。
2   2017-01-17 10:03:04.873 与中国耐多药结核患者临床治疗结果相关的二线抗结核药物最小抑菌浓度临界值的测定 (点击量:6)
近期,来自复旦大学公共卫生学院、厦门市疾病预防控制中心、瑞典公共卫生署以及瑞典卡罗林斯卡学院等机构的研究人员合作分析了在标准抗结核治疗失败的前提下二线抗结核药物的用药临床临界值(CBPs),旨在改善耐多药结核的治疗效果,其相关成果于2016年5月31日发表在Antimicrobial Agents and Chemotherapy上。 研究以从2010年1月至2012年12月间纳入到国内一项前瞻性队列研究的207名耐多药结核患者处通过培养得到的结核菌株为分析样本,对二线抗结核药物的最小抑菌浓度进行了测定,并采用分类与回归树分析法(CART)明确了能够预测治疗结果的临床临界值。 结果显示,该项研究纳入的207例耐多药结核菌株中,5.3%菌株的用药浓度超过WHO推荐的吡嗪酰胺抗菌浓度标准,62.8%菌株的用药浓度超过WHO推荐的阿米卡星抗菌浓度标准;若选择吡嗪酰胺为初级节点(CBP:18.75mg/L),则能够预测第四个月72.1%的痰培养阴转率;在治疗结果方面,若选择吡嗪酰胺为初级节点(CBP:37.5mg/L)则能够预测89%的治疗成功例数。若选择氧氟沙星为初级节点(CBP:3mg/L)则预测能力可提高10.6%;在对所确定的混杂因素进行调整后,采用CART发现吡嗪酰胺用药临床临界值用于预测治疗结果的准确性最高。 综上所述,为了能够更好地预测耐多药结核的治疗结果,需要重新考虑一些二线抗结核药物及吡嗪酰胺的药临床临界值。
3   2017-01-17 10:12:51.67 复治肺结核合并糖尿病患者红细胞中GLUT1的表达及意义 (点击量:0)
最近有研究表明肺结核合并糖尿病患者血糖控制会影响结核杆菌的耐药性,其耐药率随血糖升高而增大,尤其是耐多药率。此外,葡萄糖是人体的主要能量来源,它在细胞内外的转运主要依靠葡萄糖转运蛋白(Glucose transporters,GLUTs)。红细胞膜上的GLUT1负责各种组织与血液间葡萄糖的转运,必然与机体糖代谢疾病糖尿病及其并发疾病的发生发展相关。若糖代谢发生异常,则红细胞的原有形态以及胞内血红蛋白与氧的亲和力会发生改变,进而会因血液携带输送氧气能力下降而影响呼吸系统的气体交换。基于此,来自深圳市福田区慢性病防治院和首都医科大学附属北京胸科医院的研究人员通过检测肺结核合并糖尿病患者红细胞中GLUT1表达的改变及患者的耐药情况,初步探讨了糖尿病对肺结核耐药的影响,以期为临床防治提供依据,其相关成果发表于《临床肺科杂志》2016年第21卷第6期。 研究以2013年7月至2015年3月间深圳市福田区慢性病防治院门诊和北京胸科医院收住院的经痰培养鉴定结核杆菌为阳性的复治肺结核患者为分析样本,其中随机选取50例复治肺结核合并糖尿病患者为研究组(男35例,女15例,年龄30-81岁,平均58.4岁),收诊前未进行任何降糖治疗;同期随机选取50例单纯复治肺结核患者为对照组(男32例,女18例,年龄29-80岁,平均55.2岁)。实验采用晨起空腹抽取的肘静脉血中的新鲜血红细胞,应用实时荧光定量PCR检测患者红细胞中GLUT1 mRNA的表达,通过与内参基因Ct值之间的相差来计算基因表达差异,并对患者进行耐药检测。药敏试验采用比例法,实验药物包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、卡那霉素、卷曲霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星、丁胺卡那霉素、对氨基水杨酸钠。所有计量资料采用x±s表示,采用t-检验、单因素方差分析;计数资料采用χ2检验。 结果显示,肺结核合并糖尿病组患者的耐药率为68%(34/50),单纯肺结核组患者的耐药率为58%(29/50),两组间耐药率差异无统计学意义(χ2=1.073,P=0.3004);研究组患者的GLUT1 mRNA表达量明显高于单纯肺结核组,约为单纯肺结核组的3.35倍,差异有统计学意义(P<0.01);研究组患者随着血糖升高,其GLUT1 mRNA表达增加,差异有统计学意义(P<0.01)。 综上所述,高血糖患者红细胞膜GLUT1 mRNA表达增加,而结核杆菌的耐药率随着血糖升高而增加,提示GLUT1作为血糖敏感开关通过影响机体主要营养物质代谢而改变机体微环境,与结核杆菌的生长繁殖及耐药密切相关。后续需进一步探讨GLUT1 mRNA具体的作用机制。
4   2017-01-17 10:14:05.847 单孔胸腔镜手术治疗肺结核合并气胸的临床应用 (点击量:0)
电视胸腔镜手术(video-assisted thoracoscopic surgery,VATS)用于治疗肺结核并发气胸具有创伤小、痛苦轻、恢复快、疗效可靠等优点。为进一步减少手术创伤,该术式入路已由三孔、双孔发展为目前多数学者逐渐接受的更加微创化的单孔。基于此,来自深圳市第三人民医院胸外科及呼吸内科的研究人员合作探讨了单孔电视胸腔镜下治疗肺结核合并气胸的可行性和安全性,其相关成果发表于《临床肺科杂志》2016年第21卷第6期。 研究回顾性分析了因肺结核合并气胸而接受单孔电视胸腔镜手术治疗的46例患者(男35例,女11例,17-74岁)的临床资料,主要是记录各例患者的手术时间、术中出血量、术后引流液总量、带管时间和术后住院天数等。此外,所有患者术前均行抗结核治疗,并采用胸腔闭式引流排气和胸部CT检查来明确肺部及胸腔病变。 结果显示,46例患者均顺利完成单孔胸腔镜肺大疱切除或肺结核病灶切除术,无手术死亡,也无中转传统VATS或开胸手术;平均手术时间为54(35-126)分钟,术中平均出血量为21(10-200)ml,术后平均引流时间为2.6(1-6)天,术后平均住院时间为4.3(3-10)天,术后随访4~12个月,期间未发现复发现象及其它并发症。 综上所述,单孔胸腔镜手术治疗肺结核合并气胸感染安全有效,具有微创、切口美观、手术时间短、快速康复等优点,且并发症少,近期疗效满意。
5   2017-01-17 10:15:54.36 患有HIV相关疾病合并结核的危重患者的6个月存活率:一项回顾性研究 (点击量:0)
结核病是继HIV流行之后,引起全球范围内传染病致死现象的主要原因之一。患有HIV相关疾病的患者由于免疫抑制而更容易发生严重的结核病。然而,当前探讨危重患者发生HIV/TB合并感染的相关研究较少,因此来自巴西里约热内卢伊万德罗?沙加斯国家传染病研究所的学者们合作分析了与患有HIV相关疾病合并结核感染的危重患者远期死亡率相关的影响因素,其相关成果于2016年6月10日发表在BMC Infectious Diseases上。 研究以巴西一家传染病参考中心ICU于2007年3月至2012年6月间收治的患有HIV相关疾病且实验室确诊为结核的44名患者为样本,开展了一项回顾性研究,并基于6个月存活率对相关的临床和实验室变量进行了分析。 结果显示,6个月存活率为52%(23名患者);入住ICU的主要原因为呼吸衰竭(41%)、严重脓毒症/脓毒性休克(32%)和昏迷/麻痹(14%);44名患者从接受HIV诊断至入住ICU的时间间隔中位值为5个月(1-60个月),其中41%患者的时间间隔≤30天;44名患者CD4细胞计数的中位值为72 cells/mm3(四分位距为23-136);22名患者(50%)临床表现为肺结核,20名患者(45.5%)临床表现为播散性结核;存活者与死亡者在结核诊断或治疗方面没有差别;与存活者相比,神经功能障碍在死亡者中更为普遍(43% vs 14%,p=0.04);CD4细胞计数最低值<50 cells/mm3是与6个月死亡率相关的独立危险因素(风险比为4.58,95%可信区间为1.64-12.74,p
6   2017-01-17 10:16:55.217 中国吡嗪酰胺耐药结核病的发生及其遗传特性:一项多中心研究 (点击量:1)
近期,来自复旦大学公共卫生学院公共卫生安全教育部重点实验室、瑞典卡罗林斯卡学院、典公共卫生署以及伦敦帝国学院的研究人员合作调查了中国吡嗪酰胺(PZA)的耐药率及其相关的危险因素,并评估了pncA基因位点作为PZA耐药标志物的可行性,其相关成果于2016年6月13日发表在Antimicrobial Agents and Chemotherapy上。 研究人员于2011至2013年间在中国4个地理位置及社会经济特点均不同的区/县开展了一项以肺结核患者人群为基础的多中心研究,具体为分别采用基于罗氏培养基的比例法以及BACTEC MGIT 960对多重耐药结核病及结核杆菌对PZA的敏感性进行检测,并借助基因测序来鉴定结核杆菌pncA基因的突变情况。 结果显示,在878例培养阳性菌株中,147例(16.7%)对PZA耐受,且多重耐药分离株对PZA的耐药比例要显著高于药敏菌株(30.2% VS 7.7%,p<0.001);通过对北京家系和非北京家系、多重耐药结核与一线抗结核药物敏感型结核的诊断结果进行对比分析,发现136例分离株发生非同义pncA突变;对PZA高度耐药(MIC>500mg/L)的分离株突变主要发生于pncA基因的3个区域,即密码子51-76、密码子130-142和密码子163-180。此外,研究还发现既往有结核治疗史的患者发生PZA单耐药(OR值为2.86,95%可信区间为1.363-6.015)及MDR-PZA耐药(OR值为6.47,95%可信区间为3.186-13.15)的风险显著增高,且患者年龄(OR值为1.02,95%可信区间为1.003-1.042)及肺空洞的形成(OR值为2.64,95%可信区间为1.296-5.391)也是与MDR-PZA耐药相关的影响因素。 综上所述,应优先检测多重耐药结核患者对吡嗪酰胺的耐药状况,并在中国多重耐药结核高发地区应用基于pncA基因突变的快速分子诊断检测技术。
7   2017-01-17 10:18:28.317 儿童耐药结核病的全球负担:一项数学模型研究 (点击量:0)
在感染结核杆菌之后,儿童群体发生结核病的风险正在逐步增加,这对于诊断而言是一项挑战。新的针对儿童群体的预测方法使得结核发病率与结核通报数之间的差距拉大,且异烟肼耐药及多重耐药结核病的实际发病数要多于发现的病例数量。此外,当前尚无方法能够量化耐药性感染的负担及解释其它类型的耐药感染或是一些不确定的样本。基于此,来自英国谢菲尔德大学健康与相关研究学院的3位学者合作构建了一种针对儿童结核病的数学模型。该模型通过分析耐药类型可以输出国家、地区层面以及全球范围耐药性感染和发病数量的预测值,其相关成果于2016年6月21日发表在The Lancet Infectious Diseases上。 研究以WHO抗结核药耐药监测全球项目数据及1988至2014年间的调查和监测报告为源数据,从通过贝叶斯法确定的结核发病及结核菌感染流行国家中按照1:10的比例从每个国家抽取样本,采用自行构建的数学模型对国家层面的异烟肼单耐药、利福平单耐药、多重耐药(MDR)、耐氟喹诺酮类多重耐药、同时对氟喹诺酮类及二线注射型抗结核药产生耐药性的广泛耐药结核发病比例进行预测。 研究估计2014年全球共有85万儿童发生结核,其中58000为异烟肼单耐药性结核、25000为多重耐药结核病、1200为广泛耐药结核病;6700万儿童感染结核杆菌,其中500万儿童为异烟肼单耐药、200万为多重耐药、10万为广泛耐药;非洲及东南亚的儿童结核病例数最高,而WHO东地中海地区、欧洲地区和西太平洋地区由于其高耐药比例,也大大增加了全球儿童耐药结核病的负担。 综上所述,儿童耐药结核的发病数远多于确诊数,且耐药性感染人数要更多。该模型的构建对于世界上一些地区开展的结核经验性治疗和预防性治疗具有一定的借鉴意义。
8   2017-01-17 10:19:29.61 三角形外固定踝关节融合术治疗踝关节结核43例临床分析 (点击量:0)
踝关节结核较为罕见,仅占骨关节结核的0.1%至3.4%,临床特异性不高,容易与各种急慢性疾病相混淆,造成其早期诊断困难,如治疗不及时或不恰当容易造成关节畸形和功能障碍等后遗症。基于此,来自首都医科大学附属北京胸科医院及北京骨关节结核诊疗中心的研究人员合作探讨了三角形外固定踝关节融合术治疗踝关节结核的临床疗效,其相关成果发表于《中国防痨杂志》2016年第38卷第4期。 研究以2009年1月至2014年12月间委托人所在医院骨科收治的43例晚期踩关节结核患者为研究对象,回顾性分析了采用三角形外固定踝关节融合术对其治疗的临床资料、术前处理、手术方法、术后并发症、术后处理、骨性融合率及手术要点。其中患者中男25例、女18例,平均年龄为(44.1±13.2)岁;病程2.5-32个月,平均为(7.7±4.1)个月;左踝关节结核19例,右踝关节结核24例;累及距舟关节17例,累及跟距关节10例,同时累及距舟关节和跟距关节8例。研究于术前进行了个体化抗结核治疗、结核杆菌检测及抗感染治疗等,并将抗结核药物治疗3周以上、体温正常、结核中毒症状减轻、血红细胞沉降率处于下降趋 势或正常、血红蛋白>100g/L、血白蛋白>30g/L、伴发疾病得到控制及窦道继发感染治愈定位可以实施手术的标准。此外,术后患者站立、行走时的疼痛采用视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)进行评价。 结果显示,手术时间为85-180 min,平均为(105.7±31.1)min,术中出血量为20-90 ml,平均为(56.2±13.3)ml;术后并发症发生率为11.6%(5/43),其中2例术后出现伤口积液,2例出现下肢深静脉血栓,1例于术后6周出现外固定针眼周围皮肤感染,均采取了对应地处理措施;术后随访9至36个月,平均为(15.6±4.7)个月,所有患者结核感染均治愈,末次随访时未发现结核病复发迹象;41例获得骨性融合,融合时间为3-9个月,平均为(4.3±2.9)个月,2例为纤维性粘连,融合率为95.3%;41例骨性融合患者的VAS评分为0-3分,2例纤维性粘连患者的VAS评分为2-4分,患者耐受良好,均未予特殊处理。 综上所述,对于踝关节结核这种慢性感染性疾病(尤其是严重或晚期),而且常伴骨质缺损和周围软组织广泛受累、窦道形成或大面积皮肤缺损,三角形外固定踝关节融合术是一种安全、有效、可靠的手术方法。
9   2017-01-17 10:20:34.71 纳米技术在结核病中的应用研究及其进展 (点击量:0)
来自北京市结核病胸部肿瘤研究所结核病多学科诊疗中心的两位学者在《中华结核和呼吸杂志》2016年第39卷第5期合作撰文对纳米材料在结核病诊断治疗和治疗性疫苗中的研究状况进行了综述。 文中首先谈到了纳米金探针技术在结核病诊断中的应用,包括基于纳米金粒子(AuNPs)功能化巯基修饰的DNA(纳米金探针)技术用于结核杆菌核酸的检测与区分、纳米金探针芯片用于异烟肼和利福平相关耐药基因突变的检测、纳米金复合探针用于结核杆菌复合群的特异性检测等。 接着阐述了采用纳米技术制成的佐剂在结核病治疗性疫苗研发中的应用,包括使用纳米乳剂佐剂GLA-SE制成的ID93疫苗、将CFP-10基因融合表达在纳米乙肝病毒核心颗粒蛋白(HBC-VLP)重要区域、以壳聚糖纳米颗粒为载体的重组DNA疫苗等。 最后,作者综述了纳米技术在结核病治疗中的研究,包括纳米制剂在耐药结核病治疗中的研究、纳米制剂在结核性脑膜炎治疗中的研究以及纳米制剂在骨结核治疗中的研究3个方面。 利用纳米粒子的独特生物学特性,将其应用于结核病的诊断、治疗性疫苗的开发、耐药结核病及肺外结核(包括结核性脑膜炎和骨结核)的治疗已获得一些基础研究成果,并显示出一定的临床应用前景。随着纳米技术的提高和纳米材料的不断改进,会有更多的纳米诊断试剂盒进入临床应用研究,同时开发出更多纳米载药系统及纳米靶向治疗药物,为耐药结核病及肺外结核病的治疗提供帮助。
10   2017-01-17 10:21:29.59 氯法齐明治疗耐药结核病的研究进展 (点击量:0)
现有抗结核药物耐药率的增加为多重耐药结核病(MDR-TB)的治疗带来了诸多困难,使得寻找有效的治疗药物迫在眉睫。近年来,多项研究表明氯法齐明用于治疗结核病(尤其是MDR-TB)的效果较好,且与其它抗结核药物几乎无拮抗作用,可被视为治疗MDR-TB的一种药物。基于此,来自首都医科大学附属北京胸科医院的3位研究人员系统综述了氯法齐明的作用机制、药代动力学、抗麻风活性、抗结核活性以及抗分枝杆菌复合群(MAC)/HIV活性,其相关成果发表于《中华结核和呼吸杂志》2016年第39卷第5期。 文中指出,氯法齐明的抗菌作用机制尚不完全清楚,但其抗结核活性已得到部分研究的证实;氯法齐明脂溶性强,具有极强的疏水性,通过注射给药吸收很慢,目前多通过口服给药。口服给药后,氯法齐明血浆中的浓度很低,主要沉积于脂肪组织和单核巨噬细胞系统内。此外,氯法齐明半衰期较长,单次给药消除半衰期约为10天,连续给药消除半衰期至少为70天;氯法齐明具有良好的体内外抗结核杆菌活性,与其它抗结核药相比不易产生耐药性,而且可防止结核杆菌对异烟肼发生耐药;氯法齐明不仅可用于治疗MDR-TB,也可用于治疗艾滋病患者的MAC感染。 文中最后还谈到氯法齐明的耐受性和安全性虽较好,但也存在一些轻微的不良反应(最常表现为皮肤色素沉着),与剂量相关且可恢复。 总而言之,氯法齐明对结核病的治疗,尤其是对MDR-TB和XDR-TB具有较好的疗效,其中在MDR-TB治疗过程中可能有防止耐药增加和改善预后的作用,而在XDR-TB治疗中的作用还没有得到很好的界定。其不良反应主要是皮肤色素沉着但可逆,相对其它抗结核药物来说不良反应轻微,但如何控制和减轻其不良反应还在研究中,因此可以说对于氯法齐明治疗MDR-TB的治疗方案、疗程、剂量及不良反应等问题还有待进一步研究。