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2017年第2期(发布时间: Apr 7, 2017 发布者:李阳)  下载: 2017年第2期.doc       全选  导出
1   2017-04-07 14:56:44.283 国际防痨和肺部疾病联合会将移动结核病检测中心带至曼德勒 (点击量:3)

2016年6月30号讯,防痨联合会下属的移动结核病筛查与健康信息中心将通过联合会设在缅甸的项目组,每个月为曼德勒七个乡镇偏远地区的约600名人群提供重要的结核病相关服务,具体为在监狱、工业区、结核病高发区以及长期处于贫困状态的社区等目标区域开展痰涂片检查、胸部X光检查和分发相关教材。

防痨联合会自2014年起在缅甸设立了结核疑似病例发现计划(PICTS),且根据该计划已经开展了一些“病例发现”活动。PICTS计划积极致力于提供亟需的健康教育类课程并开展结核接触者追踪和结核病检测服务,上述活动即为PICTS的一部分。

另外,此次移动结核病筛查中心服务的七个乡镇均为临床诊所和健康中心难以覆盖或经常忽略的地区。该地区人群无力支付前往诊所就诊的路费或是没有时间就诊,从而长期处于未诊断或未治疗的状态,致使发生耐药结核病的风险大大增加。例如一位在6月份造访移动结核病筛查中心的人谈到:“由于每天要工作很长时间,所以不能够长途跋涉地去结核病检测中心。现在受惠于这项计划,我们能够获得服务和信息以确保自己和家人的身体健康”。

此次开展的PICTS服务由设在缅甸的防痨联合会项目组与缅甸卫生部下属公共卫生司、缅甸体育部在抗击艾滋病、结核病和疟疾全球基金的资助下合作实施。

2   2017-04-07 15:00:47.347 美国潜伏性结核感染的流行状况调查 (点击量:4)

在美国,由于许多潜伏性结核感染(LTBI)个体会进展为结核病,因而美国结核病控制的核心目标为通过有针对性的检测和治疗来降低潜伏性结核感染的人数。为此,来自美国健康科学统一服务大学、沃尔特里德陆军研究所、华盛顿大学等机构的研究人员采用结核菌素皮肤试验(TST)及γ干扰素释放试验对美国潜伏性结核感染的流行状况进行了评估,其相关成果于2016年8月15日发表在American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine上。

研究以从2011至2012年国家健康和营养调查覆盖的年龄≥6岁的6083例人群样本中挑选的在全国层面有代表性的个体为分析对象,采用TST和QFT-GIT对LTBI进行检测。此外,研究还涉及加权人口、发生率及多元logistic回归。

结果显示,采用TST和QFT-GIT估测的2011至2012年间全美LTBI发生率分别为4.4%和4.8%,相当于12,398,000和13,628,000人;2000年以来美国出生人群的LTBI发生率略有下降,但美国以外出生人群的发生率变化不大;早期出生队列的LTBI发生率始终高于近期出生队列;LTBI高风险群体包括国外出生人群、与结核患者有过密切接触的人群以及特定的种族/族裔群体。

综上所述,经过若干年的下降,LTBI发生率在2000至2011年间仍然保持相对稳定。目前全美仍有1240万人存在潜伏性结核感染,其中国外出生人群占比越来越高,已达73%。通过TST和QFT-GIT得出的LTBI估测值及相关危险因素大体相似,定期对全美LTBI发生率及其相关高危人群进行评估有助于改善针对性的检测和治疗。

3   2017-04-07 15:02:25.83 结核病诊断技术新进展 (点击量:5)

目前,全球结核病负担仍然很重,因而亟需有效的诊断和治疗手段。最初,结核病诊断依赖传统的结核杆菌抗酸染色涂片和培养技术,随后以细胞免疫为基础的结核杆菌γ干扰素释放试验获得了飞速发展和广泛应用,不久又出现了以结核杆菌特异性核酸扩增技术为代表的分子诊断技术。为了能够对近年来出现的新型结核病诊断技术有一个清晰、全面的认识,来自复旦大学附属华山医院的两位学者撰文介绍了几种最有代表性的技术和方法,其中着重介绍了已获WHO推荐或通过初步验证并正在大规模评估的新技术和新产品,其相关成果发表于《微生物与感染》2016年第11卷第3期。

两位学者将新的结核病诊断技术分成5个方向:

1. 影像学技术及计算机辅助诊断技术。其中着重介绍了由挪威Radboud大学开发的CAD4TB系统,是一种在数字化x线摄影(DR)胸片基础上建立的计算机辅助图像分析系统,可直接通过软件对DR图像进行分析,目前已发展至第4代;

2. 微镜学诊断技术。其中着重介绍了发光二极管荧光显微镜以及建立在荧光染色基础上的全自动化读片系统TBDx;

3. 结核杆菌培养技术。其中着重介绍了Bactec MGIT 960、分枝杆菌生长指示管法、自动化MGIT以及TK SLC-L结核杆菌快速培养系统等液体培养技术;

4. 活动性结核病与潜伏性结核感染的免疫学诊断技术。其中着重介绍了结核诊断试剂盒QuantiFERON-TB Gold Plus(QFT®-Plus)、IFN-γ诱导蛋白10(IP-10或CXC-10)水平检测、Determine TB-LAM Ag免疫检测试纸条;

5. 分子诊断技术。其中着重介绍了Xpert MTB/RIF检测试剂盒以及TB-环介导等温扩增技术(TB-LAMP)。

综上所述,当前已有多种潜力较大的新诊断方法被开发并进行了广泛评估,其中有些方法如Xpert MTB/RIF已通过WHO评估并获得推荐,而更多的方法还在进行临床试验和评价中。相信在不久的将来,新技术的应用将使人们更快、更迅速地发现结核杆菌感染,从而更好地为结核病预防和治疗服务。

4   2017-04-07 15:03:30.023 结核杆菌对HIV感染患者受损宿主免疫的适应 (点击量:1)

目前尚不清楚免疫抑制能否影响体内结核杆菌的生理状态,因此来自科罗拉多大学丹佛分校、比利时热带医学研究所以及加州大学旧金山分校等的研究人员通过比较合并与未合并HIV感染的结核患者痰液中的结核杆菌及人转录因子,评估了宿主免疫对体内结核杆菌的影响作用,其相关成果于2016年8月17日发表在The Journal of Infectious Diseases上。

研究采集65名抗酸杆菌涂片阳性的冈比亚及乌干达结核患者在接受治疗前的痰液,通过qRT-PCR对2179个结核杆菌基因及234个人免疫基因的表达进行量化分析,并总结各基因在关键功能类别下的显著上升或下降。

结果显示,在65名结核患者中,有24人合并HIV感染;合并HIV感染结核患者体内的结核杆菌DosR调节子基因高表达数量要少于未合并HIV感染结核患者(冈比亚患者p值<0.0001,乌干达患者p值=0.037)。此外,通过对同一份痰液进行分析,发现相较于未合并HIV感染的结核患者,合并HIV感染结核患者的γ干扰素表达要低3.4倍(P=0.005)、精氨酸酶-1表达要高4.9倍(p=0.0006)、白介素-10表达要高3.4倍(p=0.0002)。

综上所述,合并HIV感染结核患者体内结核杆菌的DosR调节子(由一氧化氮、一氧化碳和缺氧诱导的一个重要的代谢和免疫调节开关)表达水平较低,原因可能是巨噬细胞旁路激活引起一氧化氮表达降低和/或肉芽肿形成较差减少缺氧应激的发生。

5   2017-04-07 15:04:40.117 一项针对中国吡嗪酰胺耐药结核病发生及其遗传特性的多中心研究 (点击量:4)

近期,来自复旦大学公共卫生学院公共卫生安全教育部重点实验室、瑞典卡罗林斯卡学院、典公共卫生署以及伦敦帝国学院的研究人员合作调查了中国吡嗪酰胺(PZA)的耐药率及其相关的危险因素,并评估了pncA基因位点作为PZA耐药标志物的可行性,其相关成果于2016年6月13日发表在Antimicrobial Agents and Chemotherapy上。

研究人员于2011至2013年间在中国4个地理位置及社会经济特点均不同的区/县开展了一项以肺结核患者人群为基础的多中心研究,具体为分别采用基于罗氏培养基的比例法以及BACTEC MGIT 960对多重耐药结核病及结核杆菌对PZA的敏感性进行检测,并借助基因测序来鉴定结核杆菌pncA基因的突变情况。

结果显示,在878例培养阳性菌株中,147例(16.7%)对PZA耐受,且多重耐药分离株对PZA的耐药比例要显著高于药敏菌株(30.2% VS 7.7%,p<0.001);通过对北京家系和非北京家系、多重耐药结核与一线抗结核药物敏感型结核的诊断结果进行对比分析,发现136例分离株发生非同义pncA突变;对PZA高度耐药(MIC>500mg/L)的分离株突变主要发生于pncA基因的3个区域,即密码子51-76、密码子130-142和密码子163-180。此外,研究还发现既往有结核治疗史的患者发生PZA单耐药(OR值为2.86,95%可信区间为1.363-6.015)及MDR-PZA耐药(OR值为6.47,95%可信区间为3.186-13.15)的风险显著增高,且患者年龄(OR值为1.02,95%可信区间为1.003-1.042)及肺空洞的形成(OR值为2.64,95%可信区间为1.296-5.391)也是与MDR-PZA耐药相关的影响因素。

综上所述,应优先检测多重耐药结核患者对吡嗪酰胺的耐药状况,并在中国多重耐药结核高发地区应用基于pncA基因突变的快速分子诊断检测技术。

6   2017-04-07 15:05:52.5 AZD5847用于肺结核治疗的早期杀菌活性 (点击量:1)

AZD5847是一种噁唑烷酮类抗生素,在体外具有抗结核杆菌活性,那么其可否用于肺结核的治疗?为此,来自美国凯斯西储大学医学院、南非斯坦陵布什大学、佛罗里达大学以及沙特国王大学的研究人员合作评价了AZD5847在肺结核患者体内的抗结核活性、安全性以及药代动力学,其相关成果于2016年8月22日发表在Antimicrobial Agents and Chemotherapy上。

研究将15组初治涂阳肺结核成年患者随机分配至500mg一次/天AZD5847组、500mg两次/天AZD5847组、1200mg一次/天AZD5847组、800mg两次/天AZD5847组、每天接受标准化疗方案组,并将每毫升痰液中结核杆菌log10菌落形成单位的日均变化率视为主要疗效终点,简写为log10CFU/ml sputum/day。

结果显示,经过14天的用药治疗,HRZE标准化疗组的log10 CFU/ml sputum/day为-0.163,与先前研究结果相一致(95%可信区间为[-0.193, -0.133]);与先前研究结果相比,500mg两次/天AZD5847组显著降低了固体培养基中的CFU(-0.039 log10 CFU/ml sputum/day;95%可信区间为[-0.069, -0.009];p<0.0048);500mg一次/天AZD5847组、1200mg一次/天AZD5847组以及800mg两次/天AZD5847组均未检测到杀菌活性,且三组的平均早期杀菌活性(EBA)均为0.02[-0.01, 0.05]。此外,500mg两次/天AZD5847组和800mg两次/天AZD5847组患者痰液在MGIT液体培养基中的阳性培养时间也会增加,且在接受高剂量AZD5847治疗的患者中还出现了四级血小板减少症、四级高胆红素血症两起不良反应事件。

综上所述,AZD5847每日两次能够杀灭肺结核患者痰液中的结核杆菌,并具有适度的早期杀菌活性。

7   2017-04-07 15:07:23.87 过氧化物酶1在宿主抵御结核杆菌感染中的作用研究 (点击量:1)

过氧化物酶1(PRDX1)是一种能够消除过氧化氢和过氧化亚硝酸盐毒性的抗氧化剂。与野生型(WT)小鼠相比,PRDX1缺陷型(Prdx1−/−)小鼠对结核杆菌的易感性增加,且在受结核杆菌感染后,其肺部IFN-γ和CD4+ T细胞产生IFN-γ的水平均降低;Prdx1−/−小鼠骨髓源性巨噬细胞(BMDMs)中的IL-12产生水平、c-Rel诱导水平及p38MAPK激活水平均低于WT小鼠,且IFN-γ活化型Prdx1−/−小鼠的骨髓源性巨噬细胞也无法有效杀灭结核杆菌。

此外,研究人员还发现IFN-γ活化型Prdx1−/−小鼠BMDMs中的一氧化氮产生水平要低于WT小鼠,但其精氨酸酶活性和精氨酸酶1(Arg1)的表达水平要高于WT小鼠;Nω-羟基-nor-L-精氨酸(一种精氨酸酶抑制剂)能够恢复受结核杆菌感染的IFN-γ活化型Prdx1−/−小鼠BMDMs的抗菌活性及产NO的能力。

综上所述,由于受结核杆菌感染后PRDX1能够通过诱导宿主巨噬细胞中c-Rel的产生及激活p38MAPK信号转导通路来正向调节IL-12的产生,并能够通过抑制宿主巨噬细胞中精氨酸酶1的表达来正向调节一氧化氮的产生,因此可以说PRDX1有助于宿主抵御结核杆菌的感染。

该项研究由来自日本筑波大学等机构的学者共同完成,其相关成果于2016年9月7日发表在The Journal of Immunology上。

8   2017-04-07 15:09:24.44 结核病季节性分布特征及影响因素 (点击量:2)

自Douglas等人于1996年首次报道结核病存在独特的夏季高峰(与大多数呼吸道疾病呈现冬季高峰不同)以来,结核病的季节分布特征引起了世界各地学者们的广泛关注,相关研究报告也陆续发表。基于此,来自武汉市结核病防治所的4名学者通过检索2011年至今国内外公开发表的有关结核病季节分布特征的研究文献,对结核病季节分布特征及影响因素的相关研究观点进行了系统总结,旨在明确结核病发病以及传播的危险因素,为采取有针对性的结核病防治措施提供参考依据,其相关成果发表于《中华流行病学杂志》2016年第37卷第8期。 研究发现,国内外绝大部分研究(包括结核病高发和低发国家)均显示结核病呈现明显的季节高峰:主要为春季及夏季高峰,而秋冬两季则是发病低谷,但各个国家呈现出不同的季节高峰,大部分国家和地区呈现单峰型,少部分呈现双峰型;人群中结核病发病高峰的形成可能有两方面的原因:

(1)新近传播发病增多(主要由于结核杆菌在人群中的传播增加而导致),

(2)结核潜伏感染发病增多(主要由于人群免疫力低下进而发病导致)。 此外,研究还总结了影响结核病报告发病季节高峰的因素,包括以下8个方面:

1. 冬季室内人群拥挤等因素增强了结核杆菌的传播,且从结核杆菌感染人体到发生结核病存在一定的潜伏期(平均为15.6个月),从发病到确诊也有一定时间的诊断延误(不同国家和地区呈现一定的差异),因此结核杆菌传播在寒冷冬季的增多会导致春季或夏季的报告发病高峰;

2. 维生素D缺乏。冬季受光照影响,人体血清25(OH)D水平处于低峰,导致人体免疫力低下,进而引起结核潜伏感染发病和结核新近感染增加,造成结核病春节以及夏季高峰;

3. 营养不良等因素导致人群免疫力低下。冬季由于各种蔬菜、瓜果等营养物质相对其它季节缺乏,人群营养水平也存在一个冬季低峰;

4. 地理、气候因素。大多数研究认为,纬度是影响结核病发病高峰的重要因素:纬度不同,则冬季气温和日照紫外线水平不同;

5. 其他呼吸道疾病的影响。包括细菌性和病毒性在内的大多数急性呼吸道疾病冬季高发; 6. 空气污染。PM2.5造成了严重的空气污染,而PM2.5浓度升高在冬季更为严重,从而加剧了结核病的季节高峰现象;

7. 诊断延误。结核病临床表现易与其它呼吸道疾病相混淆,其鉴别诊断较困难,可能导致一定的诊断延误;

8. 性别、年龄等因素。

最后,研究还提出了一些有针对性的防治措施,例如易感人群在冬季房间经常开窗、雾霾天气外出需戴好口罩、在冬季及春季保证日照时间或口服维生素D补充剂、加强高峰季节医疗资源的配置以及在结核病发病高峰季节加强对结核病的监测和报告等。然而,由于造成结核病分布季节性的确切机制仍未阐明,因此后续还需进行相关研究,以明确结核病季节性变动规律,有效进行结核病的预防控制。

9   2017-04-07 15:11:01.117 结核病原发耐药与多药耐药在黑龙江省的持续高流行状况分析 (点击量:1)

多重耐药结核菌株的传播已成为我国结核防控面临的一大挑战,而了解国内结核高负担地区的结核耐药模式对于制定有针对性的控制措施而言至关重要,为此,来自哈尔滨医科大学伍连德研究所、黑龙江省感染与免疫学重点实验室、哈尔滨市胸科医院以及日本东北大学灾害科学国际研究所等机构的学者们合作对黑龙江省结核杆菌的耐药模式进行了全面调查,其相关成果于2016年9月27日发表在《BMC Infectious Diseases》上。

研究从2007至2012年间住院的肺结核患者处分离得到1427例结核杆菌临床株,并检测了这些菌株对一线抗结核药物的易感性以及其中的耐多药结核菌株对氟喹诺酮类药物的耐药性。此外,研究还借助统计分析方法明确了造成结核高负担的相关危险因素。

结果显示,2007至2012年间黑龙江省范围内的一线抗结核药物耐药率及多药耐药率分别为57.0和%22.8%,其中着重说明的是原发性耐多药结核耐药率及泛耐药率分别高达13.6%和5.0%。通过检测发现,在从2009年住院患者处分离到的耐多药结核菌株中,约有13%的菌株对该研究纳入的氟喹诺酮类药物不敏感。此外,研究还发现年龄介于35至54岁、高复治比例、存在空洞性病变以及住院时间短的患者比例高这几个因素与耐多药结核病的发生密切相关。

综上所述,耐药型、多药耐药型以及对氟喹诺酮类药物耐受的多药耐药型结核病高流行对于结核控制而言是一个大问题。更为重要的是,为了有效控制耐多药结核病的发生及流行,需要特别关注原发性耐药的问题。此外,有针对性地减少上述与耐多药结核病密切相关的危险因素的发生可能会有助于国内结核病的控制。

10   2017-04-07 15:12:22.92 荷兰诊断为潜伏性结核感染人群进展为结核病的相关危险因素研究 (点击量:1)

在结核低发国家推荐对高危人群的潜伏结核感染(LTBI)状况进行诊断和预防性治疗以达到消除结核的目标。基于此,来自KNCV结核病基金会、荷兰国家公共卫生及环境研究院传染病控制中心以及阿姆斯特丹全球健康与发展研究院等机构的研究人员以2005至2013年间通报的潜伏结核感染人群为样本,对其结核病发生率和相关危险因素进行了分析,其相关成果于2016年10月6日发表在European Respiratory Journal上。

研究依据对目标人群的筛查以及预防性治疗开始和完成时间进行了分层分析,发现:

1. 对于与结核病患者有过接触史的LTBI人群而言,其完成、终止及未接受预防性治疗的结核发生率分别为187/100000人年、436/100000人年及355/100000人年,而对于其他目标人群而言,其完成、终止及未接受预防性治疗的结核发生率分别为63/100000人年、96/100000人年及110/100000人年;

2. 与结核病患者有过接触史的LTBI人群结核发生率是其他目标人群的3.1倍(95%可信区间为2.0-4.9);

3. 两类人群的结核发生率均于LTBI诊断后第一年达到最高值;

4. 影响与结核病患者有过接触史的LTBI人群发生结核的独立危险因素为年龄小于5岁且在28天内停止预防性治疗(与未接受预防性治疗者相比);

5. 对于其他目标人群而言,在国外出生是与结核发生唯一相关的危险因素。

综上所述,在荷兰LTBI管理过程中,与结核病患者有过接触史的LTBI人群接受预防性治疗的流行病学效果最好,而其他目标人群接受预防性治疗的流行病学效果则有限。